curs 1 - org sist imun
DESCRIPTION
sist imunitarTRANSCRIPT
-
SISTEMUL IMUN
-
DE CE STUDIEM IMUNOLOGIA? Boli infecioase
Mecanisme patogeniceVaccinuri Boli produse prin dereglarea sistemului imun
ALERGIA: Rspuns imun fa de materiale inofensive, ex: ASTM
AUTOIMUNITATEA: Rspuns anti-self, ex: SCLEROZA MULTIPL
REJETUL GREFEI: Rspuns imun fa de esutul transplantat
IMUNODEFICIENA: Rspuns imun deficitar, ex: SCID, XL-ID Manevrarea imunitii n scop terapeutic
IMUNOSUPRESIA: Tratment al bolilor autoimune
IMUNOREGLAREA: Intervenii imunoterapeutice (vaccinuri)
-
Definitie: Imunologia = stiinta care studiaza funcia de aprare a organismuluiSistemul imunitar - esenial pentru supravieuirea organismelor, datorit agresiunii permanente a agenilor infecioi (microorganisme i virusuri). Disfuncia severa congenital sau dobandit a funciei imunitare - incompatibil cu viaa.Termenul de imunitate - provenien social: n Roma antic, persoanele scutite de impozite ctre stat, erau considerate imune.Sensul termenului s-a extins - persoanele scutite de a suferi efectele infeciei cu ageni patogeni.
-
ISTORICDaca se face abstractie de primele descoperiri asupra vaccinarii impotriva variolei, imunologia nu are decat 100 de ani;Intre 1880-1910, principalele lucrari au descris cele mai importante vaccinuri, diferitii componenti ai imunitatii umorale si tipurile de hipersensibilitate;Dupa 1956 a avut loc o explozie de descoperiri fundamentale: rolul timusului si al bursei lui Fabricius, toleranta, rolul MHC, hibridoamele, productia de anticorpi monoclonali, citokinele, genele imunoglobulinelor si receptorii limfocitelor T;Studiile acuale exploreaza caracterele polifactoriale ale imunitatii si ale alergiei.
-
ISTORIC-300: vaccinarea prin cruste de variola(China)1798: vaccinarea prin vaccin antivariolica (Jener) 1884: fagocitoza (Metchnikoff premiul Nobel in 1908)1885: vaccinarea antirabica (Pasteur)1890: hipersensibilitatea intarziata (Koch premiul Nobel in 1905)1890: imunitatea antitoxica (Erlich - 1908)1890: imunitatea umorala (Von Behrling - 1901)1895: complementul (Bordet - 1919)1900: grupele sanguine ABO (Landsteiner - 1930)1902: hipersensibilitatea imediata sau anafilaxia (Richet 1913 si Portier)1936: MHC la soarece (Gorer si Snell - 1980)
-
ISTORIC1939: incompatibilitatea feto-materna (Levine)1956: auto-anticorpii anti-tiroglobulina (Roitt si Doniach)1958: teoria selectiei clonale (Burnet 1960 si Jerne - 1984)1958: MHC la om, HLA (Dausset - 1980)1958: toleranta (Medawar - 1960)1958: structura anticorpilor (Perter si Edelman -1972)1960: radioimunologia (Yalow 1977 si Berson)1962: rolul timusului (Miller)
-
ISTORIC1963: genele raspunsului imediat (Benacerraf 1980 si McDewitt)1974: restrictia allogenica (Doherty si Zinkernagel - 1996)1975: hibridoamele si anticorpii monoclonali (Tonegawa 1987 si Leder)1984: genele TCR (Davis)1995: genele susceptibilitatii la diabetul autoimun (Todd si colab.)
-
n urm cu 100 de ani, copiii primeau un singur vaccin - cel antivariolic.
Azi pot primi pn la 11 vaccinuri de rutin.
Dei unele vaccinuri sunt n combinaie (DTPa-IPV, DTPa-IPV-Hib), unii copii pot primi pn la 20 de injecii pn la vrsta de 2 ani.
-
Titrul de anticorpi protector mpotriva unui epitop este de 10 ng/ml. Este nevoie de 103 celule B pentru a genera acest titru de anticorpi. Rata de multiplicare a limfocitelor B este de 0,75 zile/dublare, deci este nevoie de 7 zile pentru a genera 103 celule B , dintr-o singura clon. Datorit faptului c primele semne de rspuns serologic dup vaccinare se detecteaz dup 7 zile, acest rspuns se poate datora unei singure clone de limfocit B.TEORIA PROTECIEI IMUNITARE
-
Vaccinurile conin n medie 102 epitopi. Exist aproximativ 107 limfocite B/ml la sugar. Teoretic un sugar ar putea raspunde la 105 vaccinuri simultan. n Romnia sugarului n vrst de 2 luni i se administreaz 3018 antigene.
TEORIA PROTECIEI IMUNITARE
-
ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUNCelulele sistemului imun:Celulele efectoare ale imunitatii specifice (limfocitele B si limfocitele T)Celulele efectoare ale imunitatii nespecifice (celulele natural ucigase, celulele mononucleare fagocitare monocite/macrofage, celulele granulocitare)Celulele prezentatoare de antigen
-
ORGANIZAREA SISTEMULUI IMUNOrganele limfoide:Organele limfoide primare (maduva osoasa hematogena, timusul)Organe limfoide secundare (ganglioni limfatici, splina, tesutul limfoid asociat mucoaselor, sistemul imun al pielii)
-
CELULELE SISTEMULUI IMUNRaspunsul imun antigen specific implica, in cadrul variantelor sale, participarea preponderenta a LB, LT si a celulelor prezentatoare de antigen.In cadrul raspunsului imun antigen nespecific, participa in general celulele fagocitare si limfocitele NK.
-
macrofage, neutrofilecomplement, interferon, TNF, etc.Celule T; alte celule efectoareanticorpiComponentele sistemului imun
-
Efectele sistemului imunPozitive: Protecie anti non-self Eliminarea selfului alterat Negative: Discomfort (inflamaie) Afectarea selfului (autoimunitate)
-
IMUNITATEANu apare memorie imunologic Antigen independentFr timp de latenNu este antigen specificAntigen dependentCu timp de latenAntigen specificApare memorie imunologicnnscut - NESPECIFICDobndit - SPECIFIC
-
nnscutPilele, mucoasa intestinal, mucoasa respiratorieSecreii proteice i neproteicefagocite, celule NK, eozinofileBariere fiziceFactori solubiliceluleNu existImunoglobuline(anticorpi)Limfocite T i B IMUNITATEADobndit
-
Imunitatea nnscut -1SediuComponenteFuncii
-
Imunitatea nnscut -2 SediuComponenteFuncii
-
Imunitatea nnscut -3SediuComponenteFunciiPlasma i alte secreii seroase
-
FAGOCITE: Neutrofilelefagocitoz, moarte intracelular, inflamaie, distrucii tisulareNucleu i citoplasm caracteristice Granulaii Marker membranar CD67
-
Markeri pentru neutrofileCD13 -aminopeptidaza N metabolism al peptidelor reglatoareCD33 -acid sialic, molecul de adeziuneMPO mieloperoxidazaProtein bactericid
-
Granulaiile neutrofilelorprimare Conin proteine cationice, lizozim, defensine, proteaze i mieloperoxidazsecundare Conin lizozim, NADPH oxidaza, lactoferina i proteina de legare a B12azurofile; caracteristice pentru neutrofilele tinerespecifice neutrofilelor mature
-
FAGOCITE:Macrofagele-fagocitoz, -moarte intra i extracelular, -reparaie tisular, -prezentarea antigenului n cadrul rspunsului imun specific
Nucleu caracteristicMarker membranar: CD14 (receptor LPS)Ader la plastic i sticl
-
Rspunsul fagocitelor n infeciiSemnale trigger N-formil metioninaFactorii coagulriiProduii complementului
Rspuns fagociteAderare vascularDiapedezChemotaxieActivareFagocitoz i moarte
-
Cile de degradare intracelular
-
Mediatori ai degradrii oxigen independente n fagolizozom
Molecule efectoareFuncieProteine cationice (catepsina)Alterarea membranei microbieneLizozimHidroliza mucopeptidelor din peretele bacterianLactoferinaExtrage fierul bacterianEnzime hidrolitice (proteaze)Diger organismele distruse
-
Celule killer nespecificeCelule NK i LAK
Celule K
Macrofage activate
EozinofileToate ucid organisme strine (nonself) i self alterat
-
Celulele natural ucigae (NK)Limfocite cu granulaii mari (LGL)Omoar celule infectate i celula maligneMarkeri membranari:CD56 i CD16 + absent CD3Activate de IL2 i IFN-g celule LAK omoar celule transformate i maligne
-
Celulele KNedefinite morfologicAu receptor de IgG tip FcRecunosc inte mpachetate n anticorpiPot fi celule NK (IgG), macrofage (IgG), eozinofile (IgE) sau alte tipuri celulare (IgG)
-
Hematopoieza
-
Factori de cretere cu rol n hematopoiezIL-3Factorul de stimulare al coloniilor granulo-monocitare (GM-CSF)Factorul de stimulare al coloniilor macrofagice (M-CSF)Factorul de stimulare al coloniilor granulocitare (G-CSF)Eritropoietina, trombopoietinaCitokine: IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8
-
Organele sistemului imunOrgane limfoide primare: mduva osoas hematogen, timusOrgane limfoide secundare: ganglioni limfatici, splina, esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)Sistemul imun asociat tegumentelor
-
Mduva osoas hematogen: sediul principal al hematopoiezeiGenereaz toi progenitorii celulelor sanguineOrganizare tisular:Fibre reticulareCelule stromale (endoteliale, fibroblaste, adipocite), Matrice extracelular
-
Timusul: sediul formrii celulelor T matureOrgan mediastinal bilobular organizat n lobuli, cu zone corticale i medulareOrgan limfoepitelialn cortex, celule stromale, implicate n maturarea timocitelor (progenitori al celulelor T)Celulele epiteliale secret factori timici timozina, timopoietina, etc., implicai n maturarea limfocitelor TCorpii Hassal: structuri epiteliale n medular
-
Ganglionii limfatici: structuri localizate de-a lungul vaselor limfaticeFiltreaz antigenele (>90% eficien)ncapsulate, cu trei zone: cortical, paracortical, medularCentrii germinaliMacrofageLimfocite
-
Ganglionii limfaticiCorticala: foliculi primari cu limfocite B, celule dendritice, macrofagefoliculi secundari centre germinative, sediul principal al maturrii limfocitelor B
Paracorticala: Limfocite T i celule dendritice
Medulara: sediul plasmocitelor
-
Paracortical(limf T)5. MedularaSinus medular6. Vas limfatic eferentArteraVena4. Centru germinativ3. Folicul limfoid secundar2. Folicul limfoid primar(limf B)1. Vas limfatic aferent
-
SplinaOrgan ncapsulat cu pulp alb i pulp roiePulpa roie: eritrocite i macrofage (cimitirul eritrocitelor)Pulpa alb: foliculi limfoizi celule T, zona manta (zona marginal a celulelor B)
-
Pulpa roieCentru germinativPulpa alb
-
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)Mucoasa digestiv, respioratorie, urogenitalesut limfoid asociat mucoasei intestinale = GALT Gut Associated Lymphoid Tissue (Plcile Peyer mai ales celule B)esut limfoid asociat mucoasei nazale = NALTNasal Associated Lymphoid Tissue (inel Waldeyer, tonsile celule B)esut limfoid asociat mucoasei respiratorii = BALTBronchus Associated Lymphoid Tissue
-
esutul limfoid asociat mucoaselor (MALT)
-
PieleaCompartiment epidermalkeratinocite, melanocite, Celule Merkel, Celule Langerhans, Limfocite T granulociteCompartiment dermalCelule endoteliale, fibroblati, Celule dendritice, macrofage, Limfocite T