CRECIMIENTO Y DESARROLLO 2014

AREA INMUNOLOGIAAREA INMUNOLOGIA

Componentes y funciones p ydel sistema inmune

Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitariarespuesta inmunitaria

• - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición, Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771)

• - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. “Fisiología humana”. Editorial Ateneo, 7º edición, Cap. 11.

- Contenidos del Seminario “Componentes y funciones del sistema inmune” consultar: CD y en el portal de la Fac. de Cs. Médicas.

• Bibliografía complementariaBibli fí t ti b l t i it iBibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria• - ALBERTZ B. y otros “Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of

the cell)” Cap. 24 1363-1384 y 1392-1420. Cap. 25 1453-1462.

• - ROJAS MONTOYA, WILLIAM. “Inmunología” Ultima edición. CBI (Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia)

Talleres y seminarios que complementan el temacomplementan el tema

• Seminario de Histología sobre Tejidos g jLinfoides y tejido hematopoyético.

• Estructura de Anticuerpos – Química Biológica

• Vacunas. Práctica preprofesional

Consultas con expertosConsultas con expertos

- Lunes, 11 hs. Dra. Nora Puig. Cat. Biología

Miércoles 8 hs: Dr L D’Attilio Bedelía-Miércoles, 8 hs: Dr. L. D’Attilio. Bedelía

-Jueves, 11 hs: Dr. Darío Colucci. Bedelía

Para las consultas de los días miércoles y juevesa a as co su tas de os d as é co es y jue esel encuentro es enfrente de Bedelía a la horacorrespondiente y allí se nos asignará un aula disponible.

CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE

Di i i l i d l i Discrimina lo propio de lo no propio

Especificidad

Memoria

Anatomía del i t isistema inmune

Órganos del sistema inmune

• Órganos primarios: origen y maduración de las células

del sistema inmune: MOMOdel sistema inmune: - MOMO

-- TimoTimo

• Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune

primaria

Ganglios linfoides, Bazo, PP,Ganglios linfoides, Bazo, PP,g , , ,g , , ,Amígdalas, MALTAmígdalas, MALT

Capilares sanguíneos

Punto de unión entre arteriolas y vénulas

A través de ellos se produce el paso de sustanciasel paso de sustancias nutritivas de la sangre a las células de los tejidos y el paso de subproductospaso de subproductos metabólicos de las células al sistema venoso

En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares:considerar 2 elementos tisulares:

• ESTROMA: - células fijas• ESTROMA: - células fijas - clásicamente definido como el

tejido de sosténj- brinda microambiente

especializado para la función de las células ífi d l t jidespecíficas del tejido

• PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides)(hematopoyéticas o linfoides)

Un ejemplo: El microambiente tímico

HEMATOPOYESIS

MOLeucocitos o glóbulos blancos

P lif ió

polimorfonucleares mononucleares

g óbu os b a cos

•Proliferación

•Diferenciación

•Maduración•MaduraciónLeucocitos o glóbulos blancos

Adquisición de características funcionales, fenotípicas yfenotípicas y químico/físicas particulares

Periferia

RECIRCULACION LINFOCITARIA

La linfa y los linfocitos vuelven a la sangre por vía linfática

Los linfocitos vírgenes entran a los ganglios por la sangreLINFOCITARIA vía linfática por la sangre

Capacidad de migrar a través distintos tejidos

Circuito que recorren los linfocitos normalmente enSistema inmune:

compartamentalizado pero funcionalmente unificado por

linfocitos normalmente en ausencia de respuesta

inmunefuncionalmente unificado por la recirculación

RECIRCULACION LINFOCITARIALINFOCITARIA

Células y otros componentes (proteínas solubles) del sistema inmunesolubles) del sistema inmune

Granulocitos o PMN

•Neutrófilos

•Basófilos

•Eosinófilos

•Mastocitos Linfocitos T•Mastocitos

Macrófagos

•Monocitos

•Linfocitos T•Linfocitos B

•Linfocinas, citocinas, interferones factoresCél l Pl áti

•Natural Killer

interferones, factores de crecimiento, quimioquinas…..

•Complemento

•Células Plasmáticas

Complemento

•Células Dendríticas•Anticuerpos

Inmunidad Inmunidad

Innata Adaptativa

Más ásimportantes: neutrófilos y macrófagos

Sitio de la lesión

Barreras Anatómicas:

INMUNIDAD INNATABarreras Anatómicas: Piel y mucosas

Barrera físicaProducción de sustancias antimicrobianas

Están infiltradas de células

Respuesta inflamatoria local:Vasodilatación y aumento de

inmunológicas

MASTOCITOS

Vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular quepermite la llegada de las células del sistema inmune

CITOCINAS PRO-

células del sistema inmune.

INFLAMATORIAS

La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares que ocurre en respuesta a una injuria tisular.

ELEMENTOS DE LA I. INNATAELEMENTOS DE LA I. INNATA

• Células: - Neutrófilos- Eosinófilos- Basófilos-Mastocitos - Monocitos-Macrófagos

- Células DendríticasNK- NK

• Factores solubles:- Histamina- Histamina- Interferones tipo I- Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF-p , ,- Sistema de complemento

Sistema fagocítico mononuclear

Monocitos

Macrófagos tisulares

Cél l d K ff•Células de Kupffer

•Microglía

•Macrófagos alveolaresg

•Macrófagos esplénicos

•Otras…..

Macrófago alveolar

Fagocitosis: Neutrófilos y M ófMacrófagos

LisosomasLisosomas

E iEnzimas líticas

Fagocitosis y mecanismos microbicidas del NEUTROFILO

(ROS - NO)

MecanismosMecanismos SIMILARES operan en los MACROFAGOS

ANTIGENOSANTIGENOS

• DEFINICIÓNMoléculas que pueden inducir una respuestaMoléculas que pueden inducir una respuesta

inmune humoral y/o celular

• ¿Que moléculas pueden actuar como antígenos?

Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN

Inmunidad Inmunidad

Innata Adaptativa Humoral

Celular

Etapas de la respuesta inmune adaptativa

1

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA)

1

ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA)

• Células Dendríticas• Macrófagos• Linfocitos B

Presentan antígeno a los li f it Tlinfocitos T

LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO REGIONAL

1

El i i i d l t i d t ti ífiEl inicio de la respuesta inmune adaptativa o específica primaria tiene lugar en los órganos linfoides secundarios

INMUNIDAD ADAPTATIVAINMUNIDAD ADAPTATIVA

Conceptos de:Conceptos de:• Clon

R t i• Repertorio• Receptor de Antígeno: BCR y TCR• Especificidad• Memoria

Linfocitos T y B

Memoria

Linfocitos T y B

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Conceptos de:

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Conceptos de:• Clon

R t i• Repertorio• Receptor de Antígeno: BCR y TCR• Especificidad• MemoriaMemoria

Linfocitos T y BLinfocitos T y B

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Conceptos de:

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Conceptos de:• Clon

R t i• Repertorio• Receptor de Antígeno: BCR y TCR• Especificidad

Linfocitos T y BLinfocitos T y B

Repertorio T Repertorio BConjunto de células con

distintas especificidades

para antígenos

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Conceptos de:

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Conceptos de:• Clon

R t i• Repertorio• Receptor de Antígeno: BCR y TCR• Especificidad

Linfocitos T y BLinfocitos T y B

ETAPA DE RECONOCIMIENTO1

RECEPTORES PARA ANTIGENOS

BCR

TCR

BCR

TCR

Recuperar conocimientoRecuperar conocimiento sobre la estructura de las inmunoglobulinas

Inmunoglobulina

ETAPA DE RECONOCIMIENTO1

Antígeno solubleProteína nativa

CPA

BCR

TCR

BCR

T

B

T

EL LINFOCITO T RECONOCE ANTIGENO SOBRE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

EL LINFOCITO B RECONOCE ANTIGENO SOLUBLE O NATIVO

ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y DIFERENCIACION

2

2

b)

a)

A ti ió lif ió d él l T

2

Activación y proliferación de células T

CPA

Th

CPA

Expansiónl lTh clonalIL-2

Diferenciación a células T colaboradoras (efectoras) de tipo Th1 o Th2tipo Th1 o Th2

Perfil Th1: citocinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad celularinmunidad celularPerfil Th2: citocinas que colaboran en el desarrollo de la inmunidad humoral

Ultimas etapas de la respuesta inmune

34

3

Inmunidad Inmunidad

Innata Adaptativa humoral

LINFOCITOS B y RESPUESTA DE ANTICUERPOS

Citocinas

y

Citocinas

RECONOCIMIENTO

PROTEINA NATIVA

LB y plasmocitos secretores de Acs

Célula plasmática oCélula plasmática o

En 1 semana: 1 4000 1012

Estructura de los Acs

TIPOS DE ANTICUERPOS

IgM

IgGg

IgD

IgA

IgE

IgMIsotipos de Acs: IgA• Es la Ig que más se produce en el 

organismo.• Presente en el compartimento 

vascular, secreciones de los aparatos respiratorio, 

I A M é i E

genitourinario e intestinal; y en saliva y lágrimas.

• Rol protector fundamental en las • IgA1: Monomérica. En 

plasma (poco abundante).• IgA2: Dimérica. 

pmucosas.

• Monómeros unidos por puentes disulfuro y péptido j

Predominante en secreciones externas (saliva, lagrimal, nasal, 

disulfuro y péptido j.• Posee COMPONENTE SECRETOR 

(sIgA), producida por las células de las mucosas que la protege deleche materna, etc). de las mucosas que la protege de la proteólisis enzimática y facilita su transporte.

Producción de Acs:

Plasmocitos poseen nposeen un enorme RE

FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORALRESPUESTA 1° y 2° DE ANTICUERPOSRESPUESTA 1 y 2 DE ANTICUERPOS

IgG Ni lNivel de Ac Respuesta primaria Respuesta

secundaria

C

C secundaria IgM IgG IgM

/ / / /0 7 30 0 7 30 60 días

estímulo antigénico segundo estímulo antigénico Figura 4 Fases de la respuesta inmune humoral

MECANISMOSMECANISMOS EFECTORES

DE LOSDE LOS ANTICUERPOS

INDUCCION ARTIFICIAL DE INMUNIDAD: LAS INMUNIZACIONES

V• Vacuna• Sueros o antisueros• Tipos de Vacunas• ToxoidesToxoides

INMUNIDAD ACTIVA e INMUNIDAD PASIVA

PASAJE TRANSPLACENTARIO y

ENFERMEDAD

LACTANCIA

VACUNACIONSUMINISTROSUMINISTRO DE SUEROS U ANTISUEROS