crecimiento y desarrollo 2014 area … · antigenos profesionales (cpa) •células dendríticas...
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Bibliografía básica correspondiente a la respuesta inmunitaria
• - Curtis, H y otros. “Biología”. Buenos Aires, Panamericana, 7º edición,
Sección 6. Cap. 40 (pág. 754-771)
• - Horacio E. Cingolani-Alberto B. Houssay y col. “Fisiología humana”.
Editorial Ateneo, 7º edición, Cap. 11.
- Contenidos del Seminario “Componentes y funciones del sistema inmune” consultar: CD y en el portal de la Fac. de Cs. Médicas.
• Bibliografía complementariaBibliografía optativa sobre la respuesta inmunitaria
• - ALBERTZ B. y otros “Biología Molecular de la Célula (Molecular Biology of
the cell)” Cap. 24 1363-1384 y 1392-1420. Cap. 25 1453-1462.
• - ROJAS MONTOYA, WILLIAM. “Inmunología” Ultima edición. CBI
(Corporación para Investigaciones Biológicas). Medellín (Colombia)
Talleres y seminarios que
complementan el tema
• Seminario de Histología sobre Tejidos
Linfoides y tejido hematopoyético.
• Estructura de Anticuerpos – Química
Biológica
• Vacunas. Práctica preprofesional
Consultas con expertos
-Martes, 8 hs.: Dra. Ma.Luisa Bay. Sala 9
- Miércoles, 12hs hs: Dr. L. D’Attilio. Box 9 PB – CUAS II
- Jueves, 12 hs: Dr. Darío Colucci. Box 11 – 2° Piso
CUAS II
CARACTERÍSTICAS SOBRESALIENTES DEL
SISTEMA INMUNE
Especificidad
Memoria
Discrimina lo propio de lo no propio
Órganos del sistema inmune
• Órganos primarios: origen y maduración de las células
del sistema inmune: - MO
- Timo
• Órganos secundarios: inicio de la respuesta inmune
primaria
Ganglios linfoides, Bazo, PP,
Amígdalas, MALT
Más del 70% del plasma que
transcurre por el lecho capilar
arterial filtra al espacio tisular. Una
fracción del líquido extracelular
retorna a la vénula. La mayor parte
da origen al fluido linfático
intersticial que baña las células de
los órganos parenquimatosos y
recoge productos derivados del
metabolismo y catabolismo de los
tejidos. Este líquido intersticial es
luego recolectado por los vasos
linfáticos
En todos los órganos del SI habrá que considerar 2 elementos tisulares:
• ESTROMA: - células fijas
- clásicamente definido como el tejido de sostén
- brinda microambiente especializado para la función de las células específicas del tejido
• PARENQUIMA: células migrantes (hematopoyéticas o linfoides)
HEMATOPOYESIS
MO
•Proliferación
•Diferenciación
•Maduración
Adquisición de
características
funcionales,
fenotípicas y
químico/físicas
particulares
polimorfonucleares mononucleares
Leucocitos o
glóbulos blancos
Leucocitos o
glóbulos blancos
RECIRCULACION
LINFOCITARIA
La linfa y los linfocitos
vuelven a la sangre por
vía linfática
Los linfocitos vírgenes
entran a los ganglios
por la sangre
Capacidad de migrar
a través distintos
tejidos
Sistema inmune:
compartamentalizado pero
funcionalmente unificado por
la recirculación
Circuito que recorren
los linfocitos
normalmente en
ausencia de respuesta
inmune
Células y otros componentes (proteínas
solubles) del sistema inmune
Granulocitos o PMN
•Neutrófilos
•Basófilos
•Eosinófilos
•Mastocitos
Macrófagos
•Monocitos
•Natural Killer
•Células Dendríticas•Anticuerpos
•Linfocitos T•Linfocitos B
•Linfocinas, citocinas,
interferones, factores
de crecimiento,
quimioquinas…..
•Complemento
•Células Plasmáticas
Sitio de la lesión
Más
importantes:
neutrófilos y
macrófagos
Inmunidad Diferentes niveles de los
mecanismos de defensa
MASTOCITOS
CITOCINAS PRO-
INFLAMATORIAS; IL-1, IL-6TNF,
La inflamación es una compleja serie de reacciones bioquímicas y celulares
que ocurre en respuesta a una injuria tisular.
Respuesta inflamatoria local:
Vasodilatación y aumento de
permeabilidad vascular que
permite la llegada de las
células del sistema inmune.
INMUNIDAD INNATA
ELEMENTOS DE LA I. INNATA
• Células: - Neutrófilos
- Eosinófilos
- Basófilos-Mastocitos
- Monocitos-Macrófagos
- Células Dendríticas
- NK
• Factores solubles:
- Histamina
- Interferones tipo I
- Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, IL-6, TNF-
- Sistema de complemento
Sistema fagocítico
mononuclear
Monocitos
Macrófagos tisulares
•Células de Kupffer
•Microglía
•Macrófagos alveolares
•Macrófagos esplénicos
•Otras…..
Macrófago alveolar
Fagocitosis y mecanismos microbicidas del NEUTROFILO
Mecanismos
SIMILARES operan en
los MACROFAGOS
(ROS - NO)
• Concepto de antígeno
Macromoléculas que pueden inducir una
respuesta inmune humoral y/o celular
Inmunógeno
Determinante antigénico o epitope
• ¿Que moléculas pueden actuar como antígenos?
Proteínas, glúcidos, lípidos, ADN
CELULAS PRESENTADORAS DE
ANTIGENOS PROFESIONALES (CPA)
• Células Dendríticas
• Macrófagos
• Linfocitos B
Presentan
antígeno a los
linfocitos T
1
LLEGADA DEL ANTIGENO AL GANGLIO LINFATICO
REGIONAL
El inicio de la respuesta inmune adaptativa o específica
primaria tiene lugar en los órganos linfoides secundarios
1
ETAPA DE RECONOCIMIENTO
RECEPTORES PARA ANTIGENOS
TCR
BCR
Recuperar conocimiento
sobre la estructura de
las inmunoglobulinas
1
CPA
T
TCR
Antígeno soluble
Proteína nativa
B
BCR
ETAPA DE RECONOCIMIENTO
EL RECONOCIMIENTO ANTIGENICO
SE REALIZA SOBRE CELULAS
PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
EL LINFOCITO B RECONOCE
ANTÍGENO SOLUBLE O NATIVO
MHC
1
péptido
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
• Memoria
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
• Memoria
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
Conceptos de:
• Clon
• Repertorio
• Receptor de Antígeno: BCR y TCR
• Especificidad
INMUNIDAD ADAPTATIVA
Linfocitos T y B
• Activación y proliferación de células T
• Diferenciación a células T colaboradoras (Th efectoras)
Th
CPA
MHC-péptido-TCR
Expansión
clonalIL-2
ETAPA DE ACTIVACION, PROLIFERACION Y
DIFERENCIACION
2
Diferenciación a célula T efectora
CPA
Th0Th1
Th2
IL-2
IFN-
IL-4
IL-5
IL-6
Perfil Th1: citocinas que colaboran en el
desarrollo de la inmunidad celular
Perfil Th2: citocinas que colaboran en el
desarrollo de la inmunidad humoral
2
ETAPAS DE LA RESPUESTA
INMUNE ADAPTATIVA
Citocinas
PROTEINA
NATIVA
RECONOCIMIENTO
LINFOCITOS B y RESPUESTA DE ANTICUERPOS
• IgA1: Monomérica. En plasma (poco abundante).
• IgA2: Dimérica. Predominante en secreciones externas (saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc).
• Es la Ig que más se produce en el organismo.
• Presente en el compartimento vascular, secreciones de los aparatos respiratorio, genitourinario e intestinal; y en saliva y lágrimas.
• Rol protector fundamental en las mucosas.
• Monómeros unidos por puentes disulfuro y péptido j.
• Posee COMPONENTE SECRETOR (sIgA), producida por las células de las mucosas que la protege de la proteólisis enzimática y facilita su transporte.
IgMIsotipos de Acs: IgA
FASES DE LA RESPUESTA INMUNE HUMORALRESPUESTA 1° y 2° DE ANTICUERPOS
IgG
Nivel
de Ac Respuesta primaria
Respuesta
secundaria
IgM
IgG IgM
/ /
0 7 30 0 7 30 60 días
estímulo antigénico segundo estímulo antigénico
Figura 4
Fases de la respuesta inmune humoral
C
C
INDUCCION ARTIFICIAL DE
INMUNIDAD: LAS INMUNIZACIONES
• Vacuna
• Sueros o antisueros
• Tipos de Vacunas
• Toxoides
INMUNIDAD ACTIVA e INMUNIDAD PASIVA
VACUNACION
PASAJE
TRANSPLACENTARIO
y
LACTANCIA
ENFERMEDAD
SUMINISTRO
DE SUEROS U
ANTISUEROS