Felix HaslerKlinische Forschung

HRC Zürich

The Creation ofPsychopharmacology

David Healy, Harvard University Press, 2002

Chlorpromazin (Largactil®)Erstes echtes Antipsychotikum (1950)Grundstein der modernen Psychopharmaka-TherapieKlassischer D2-Rez. Antagonist

Henri Laborit Jean Delay Pierre Deniker

Entdeckung der Rezeptoren

Dopamin-Hypothese der Schizophrenie

Arvid Carlsson Paul Greengard

Exkurs: LSD-Publikationen und Wertung

Entdeckung der Rezeptoren

Dopamin-Hypothese der Schizophrenie

Arvid Carlsson Paul Greengard

Folgen der DA-Hypothese der Schizophrenie

† der Transmethylierungs-Hypothese

Pharmaindustrie setzt nun auf Rezeptorbindungsassays,nicht nur TiermodelleSpezifität und Selektivität im Zentrum der Pharmaforschung

Bsp.: Amisulprid(Solian®)

Agid O, Mamo D, Ginovart N, Vitcu I, Wilson AA, Zipursky RB, Kapur S (2007) Striatal vs extrastriatal dopamine D2 receptors in antipsychotic response - adouble-blind PET study in schizophrenia. Neuropsychopharmacology 32: 1209-15

D2-Besetzung durch Neuroleptika und klinische Wirksamkeit I

D2-Besetzung durch Neuroleptika und klinische Wirksamkeit II

Dopamin in der schizophrenen Wahn-bildung

Genetische Dispositionund beeinträchtigteHirnentwicklung

Dysregulation vonDA Synthese undDA Release

Δ Bedeutungserleben durch Δ signal/noise detection Abnormer „novelty- und salience charakter“

Katecholamin-Theorie der Depression

Verarmung von NA und DA als Ursache von Depressionen

Exkurs: Katecholamine

Dopamin Noradrenalin Adrenalin

„Katechol“ als gemeinsame Struktur

Pharmakologische Überprüfung der Katecholamin-Theorieder Depression

Drug Effect on Catecholamines Predicted Effect on Depression

Reserpine depletes CAs produce depression

Tetrabenazine (TBZ) depletes CAs for a shorter length of time than reserpine produce depression

Alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT)

inhibits the enzyme tyrosine hydroxylase - stops CA synthesis produce depression

Pargyline inhibits the enzyme MAOI alleviate depression

Iproniazid inhibits the enzyme MAOI alleviate depression

Imipramine inhibits CA reuptake alleviate depression

Depot-Neuroleptika

Trifluoperazin (Terfluzine®) (SK&F)

Piflutixol, Flupenthixol (Fluanxol®) (Lundbeck)Pimozide (Orap®) (Jansen)

Penfluridol (Semap®) (Jansen)

Zuclopenthixol (Clopixol®) (Lundbeck)

Megadosen-Therapie: „Viel hilft viel“

„Antipsychiatrie“-BewegungUmschwung: Neuroleptika bekommen den Ruf„chemischer Zwangsjacken“, nachdem diese zuvorals Erlösung chronisch Kranker gefeiert wurden

Ronald D. Laing Thomas Szasz David Cooper

Das Rosenhan-Experiment

„On being sane in insaneplaces“ (Science, 1973)

David Rosenhan

„Jenseits des Dopamins“

Solomon Snyder:Diff. 5-HT1A und 5-HT2A Rez.

Sir John Gaddum:5-HT Hypothese der Schizophrenie

Fall und Aufstieg des Clozapins

Nathan Kline Hans Heimann Jules Angst Raymond Battegay

Clozapin: Bindungsprofil