Coups de coeur2008

Coups de coeur2008

Ce qui influence la recherche en

hypertension au Québec

Ce qui influence la recherche en

hypertension au Québec

Le Mandat

Le Mandat

• Répertorier la recherche d’impact en hypertension au cours de la dernière année

• Méthodologie– Demander aux récipiendaires du prix du

jeune chercheur en hypertension de m’indiquer l’article 2008 qui a influencé leur recherche, leurs hypothèses

Anne-MoniqueNuyt

• Relation entre le calibre des artères rétiniennes et le poids à la naissance chez un ensemble de bébés (pas limité aux faibles poids).

– Valeurs ajustées pour le BMI, l’âge, la taille, la pression, la prématurité, l’ethnie et le genre

• la vasculature rétinienne est la seule « microvasculature » accessible car les capillaires du lit unguéal (ongle) ne sont pas encore bien développés.

• Circulation 2008; 118: 518-524• Conclusion du groupe australien: Les enfants

ayant un petit poids à la naissance (problème de croissance intra-utérine) ont une modification de la structure microvasculaire

PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473

Anne-MoniqueNuyt

• Démontre chez l’humain ce que nous étudions chez l’animal, soit que la relation entre des conditions (adverses) périnatales et l’hypertension artérielle chez l’adulte passe entre autre par une altération de la croissance et du développement de l’arbre vasculaire.

IMPACTIMPACT

Marc Servant

• 7 jours après la constriction de l’aorte thoracique (TAB), les protéines ubiquitinées se retrouvent en compagnie d’alpha-B crystallin (chaperone) dans des agrégats protéiques périnucléaires.

• Cette situation déclenche un processus d’autophagie dans les cardiomyocytes pour se débarrasser de ces agrégats.

• Circulation 2008; 117: 3070-8• Conclusion du groupe texan: Un stress

hémodynamique déclenche une agrégation protéique, suivie d’autophagie. La pression s’ajoute à d’autres causes de « protéinopaties »

PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473

Marc Servant

• Démontre qu’une augmentation de la pression artérielle peut conduire à un “misfolding” des protéines (suivi d’une agrégation) qui sont prises en charge par les 2 broyeurs de nos cellules: soit le protéasome et le système lysosomial.

• L’hypertension pourrait causer ces dommages cellulaires menant, entre autre, au développement de l’insuffisance cardiaque.

IMPACTIMPACT

Guy Rousseau

• L’inflamation de TNF- est transformé en apoptose en présence de Cycloheximide (CHX) ou un mimiétique de Smac.

• Cette figure montre que CHX induit sa réponse en réduisant la quantité de l’inhibiteur de caspase-8, c-Flip.

• Smac agit par une mécanisme complètement différent faisant intervenir beaucoup de petites abréviations de 3 lettres

• Cell 2008; 133: 693-703• Conclusion du groupe texan: l’effet paradoxal

de la cytokine pléiotrope TNF (induction de l’apoptose, alors que c’est généralement un facteur de survie) peut se produire par deux mécanismes distincts.

PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473

Guy Rousseau

• Cet article est important parce qu’il démontre que le TNF-alpha peut induire l’apoptose par deux mécanismes différents impliquant la caspase-8.

• Donc, avec un même signal, mais selon le contexte cellulaire, l’apoptose peut survenir par des mécanismes différents.

IMPACTIMPACT

Darren Richard

• Mesure de la pression systolique chez des souris normales (+/+), hétérozygotes (-/+) ou homozygotes (-/-) pour la délétion de la cystathionine -lyase (CSE), nécessaire à la production cellulaire de Sulfure d’hydrogène (H2S).

• La délétion du gène induit une réduction de H2S tissulaire (50% chez les -/+ et 80% chez les -/-), et une augmentation de pression à l’âge de 12 semaines.

& Denis deBlois

• Science 2008; 322: 587-90• Conclusion du groupe canadien: ces études

démontrent que le H2S est un vasodilatateur endogène qui influence la pression artérielle (et la fonction endothéliale…).

PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473

Darren Richard

• Après le NO et le CO, voici une troisième médiateur gazeux ayant des implications cardiovasculaires.

• Ce étude « pivot » risque de générer beaucoup de recherche au niveau vasculaire et certainement dans le contexte du contrôle de la pression artérielle.

• Mieux vaut l’avoir dans les vaisseaux qu’en dessous du nez… - Denis deBlois

& Denis deBloisIMPACTIMPACT

Pierre Moreau

• Pour étudier le lien entre l’hypertension et les AVC, les chercheurs ont évalué la déformation vasculaire par « multiarray high resolution echotracking ».

• Deux profils existent qui ont sans doute des conséquences différentes.

• Les patients hypertendus (n=66) ont 7 fois plus souvent le profil B que les patients normotendus (n=26), suggérant que la paroi est plus rigide au niveau de la plaque athéromateuse carotidienne.

• Hypertension 2008; 52: 729-36• Conclusion du groupe français: cette

réduction de distensibilité dans l’hypertension a le potentiel d’augmenter le stress et la fatigue de la paroi et favoriser la rupture des plaques.

PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473

Pierre Moreau

• Le mécanisme par lequel certains facteurs de risque induisent leurs complications ne sont pas toujours évidents.

• Cette étude permet de mieux comprendre pourquoi l’hypertension augmente le risque de rupture de plaque carotidienne et, par conséquent, le risque d’AVC.

IMPACTIMPACT

Michel Bouvier

• Structure cristalline du récepteur ß1-adr. de dinde légèrement modifié pour augmenter sa stabilité.

• La conformation « antagoniste » a été obtenue en présence de cyanopindolol.

• L’image montre les sites d’interaction entre le récepteur et le ligand et la contribution de plusieurs structures pour créer la poche de liaison

• Conclusion du groupe anglais: un courte hélice cytoplasmique, qui n’est pas observée pour les autres récepteurs, s’ajoute à ce qui est essentiel pour l’activation du récepteur.

PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473

Michel Bouvier

• Après la purification de la rhodopsine, il a fallu 7 ans pour cristalliser le premier GPRC hormonal, le ß2-AR l’an dernier. En 2008, 2 récepteurs, dont le ß1-AR, ont été cristallisés, chacun représentant un tour de force technologique…

• Bien sûr, cette information pourra permettre de générer de nouvelles molécules pour contrôler le récepteur dans ses différentes conformations.

IMPACTIMPACT

Johanne Tremblay

• La reprogrammation cellulaire: découverte de l’année selon Science.

• En insérant des gènes qui reculent leur horloge, les cellules peuvent redevenir des cellules souches.

• Ainsi, des cellules de la peau de patients ayant divers types de maladies cutanées peuvent maintenant être étudiées en culture, une avancée majeure.

• Conclusion: il reste encore du chemin à faire avant les applications thérapeutiques, comme d’améliorer la sécurité et d’augmenter l’efficacité de la reprogrammation, mais en 2008 des étapes importantes ont été franchies.

PLoS ONE. 2007 May 30;2(5):e473

Johanne Tremblay

• La production de cellules iPS (induced pluripotent stem cells) donne ainsi aux chercheurs de nouveaux outils pour la recherche sur les mécanismes moléculaires des maladies.

• Cette percée redonne espoir pour le traitement des nombreuses maladies à partir des cellules prélevées sur les patients, le modèle le plus pertinent…

IMPACTIMPACT

Pierre Moreau

• Bonne année 2009

• Travaillez bien, mais surtout PRENEZ LE TEMPS DE DORMIR.

CONCLUSIONCONCLUSION

2008; 300: 2859