correlación clinica patológica. apoptosis

Correlaciones clínico-patológicas:

APOPTOSIS EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD

Ejemplos de

apoptosis

Castillo León Vanessa Daniela

Privación de factores de crecimiento

* Neuronas


Linfocitos


Radiación o agentes

quimioterapéuticos

Daño en ADN

p53

Reparación

Apoptosis

Detiene ciclo celular

Mutada o ausente

Desencadena

Mutaciones

Acumula

Induce


Acumulación de proteínas mal

plegadasAcumulaci

ón de proteínas

mal plegadas

Estrés del RE

Respuesta de las

proteínas mal

plegadas

Apoptosis


Apoptosis inducida por la familia de receptores del TNF

TNF TNFR1 TRADD

FADD caspasas

apoptosis

Se une a

Asociacion a

Se une a

Activa Da lugar a


Apoptosis de linfocitos autorreactivos


Apoptosis mediada por linfocitos T citotoxicos


Apoptosis Da lugar a

Disminución

Canceres

Transtornos autoinmunitarios

Aumento Enfermedades neurodege-nerativas

Lesión isquémica

Muerte de células infectadas por virus


AUTOFAGIADigestión lisosomal de los propios

componentes de la célula


Los lisosomas almacenan sustancias que no pueden metabolizar completamente

• Transtornos hereditarios de almacenamiento lisosomal

• Enfermedades lisosomicas adquiridas o inducidas por fármacos (Cloroquina)


Acumulaciones intracelulares Manifestaciones de los trastornos

metabólicos en las células.Acumulación intracelular

cantidad anormal

Sustancia celular normal acumulada en

exceso

Sustancia anormal

Exógena Endógena

Chávez Cobián Stephania

Procesos de acumulación intracelular

Una sustancia endógena normal se produce a una velocidad normal o aumentada, pero la velocidad de metabolismo es inadecuada para su eliminación


Sustancia endógena anormal, el producto de un gen mutado, se acumula por defectos en el plegamiento


Sustancia endógena normal se acumula por defectos en las enzimas para el metabolismo de la sustancia


Se deposita una sustancia exógena anormal y se acumula. La célula no es capaz de degradar ni transportar la sustancia


Lípidos

Describe una acu-mulación anormal de triglicéridos dentro de las células paren-quimatosas.

Esteatosis (cambio graso)


CAMBIO GRASO


Colesterol y ésteres de colesterol

Las acumulaciones que se manifiestan a nivel histológico como vacuolas intracelulares se reconocen en varios procesos patológicos.

Ateroscle-rosis

Xantomas

Colestero-losis

Enfermedad de

Niemann-Pick tipo C


Acumulaciones intracelulares

Proteínas

Gotículas de

reabsorción en los

túbulos renales

proximales

Cuerpo de Russell

Transporte intracelular y secreción

de proteínas críticas

defectuosas

Acumulación de

proteínas del

citoesqueleto

Agregación de

proteínas anormales


Gotículas de reabsorción en los túbulos renales proximales

Nefropatías asociadas a la pérdida de proteínas por la orina. Se produce un aumento de la reabsorción de las proteínas hacia las vesículas, se reconocen como gotículas hialinas dentro del citoplasma


CAMBIO HIALINO Acúmulo de proteínas, de origen

diverso que no presenta patrón específico de acumulación.

Material Homogéneo, vítreo y rosado

Puede ser: - Intracelular : Corpúsculos de Russell Corpúsculos de Mallory en

cirrosis Hialina alcohólica Goticulas de reabsorción - Extracelular: Cicatrices antiguas – Amiloide

Cerritos Martínez Juan Armando

Corpúsculos de Russell


Goticulas de reabsorción

En las células epiteliales del tubo contorneado del riñón en caso de pro-teinuria se observan las goticulas de reabsorción.


Hialina alcohólica

También llamada hialina alcohólica de Mallory, se observa en los depósitos del epitelio del túbulo proximal del riñón y en algunas inclusiones que aparecen en los hepatocitos de los alcohólicos.


También se dan los cambios hialinos de manera extracelular, en la hipertensión de larga duración y la diabetes mellitus, las paredes arteriales se hialinizan.

La hialina depositada en las paredes reduce la luz del vaso.

En el intersticio se da la enfermedad de la hialina intersticial.


Glucógeno Se ve en pacientes con alteración en el

metabolismo de la glucosa o glucógeno.

Trastornos genéticos – Glucogenosis

Se observa mediante la tinción con carmín de Best o la reacción de APS.


Pigmentos

Son sustancias coloreadasPueden ser Exógenos o

EndógenosEl pigmento Exógeno mas

común: Polvo de Carbón


Acumulación Intracelular por Pigmentos

Pigmentos Endógenos: - Lipofuscina: Es insoluble Pigmento del desgaste Resulta de la Peroxidación de Lípidos No es Lesiva Es el signo revelador de lesión por Radicales

Libres Aparece como un pigmento amarillo-

parduzco, finamente granular en el citoplasma o

perinuclear


- Melanina: No deriva de la hemoglobina Resulta de la oxidación de la tirosina a dihidroxifenilalanina Color Pardo- negruzco


- Hemosiderina: Deriva de la Hemoglobina. Color amarillo-oro a pardo El hierro se une apoferritina Ferritina Exceso local o sistémico Gránulos de

Hemosiderina En condiciones normales: hemosiderina en

Médula Ósea, Bazo e Hígado.


-Exceso Local: hemorragias macroscópicas o diminutas acompañadas de Congestión Vascular

-Exceso Sistémico: Órganos y Tejidos Hemosiderosis No lesiona la Célula, Ni su función

-Hemocromatosis: Se asocia a lesión hepática y pancreática Fibrosis Hepática, Insuficiencia Cardiaca y Diabetes Mellitus


Aspecto Microscópico


Calcificación distrófica

• Ocurre en zonas necroticas.

• Nivel sérico de calcio normal y en ausencia de trastornos del metabolismo del calcio.

Calcificación metastásica

• Ocurre localmente en tejidos normales.

• Comúnmente hay hipercalcemia derivada secundaria a algún trastorno en el metabolismo del calcio.

Calcificación patológica.

*Deposito anormal de sales de calcio en los tejidos junto con Fe, Mg y otras sales minerales, Carrillo González Ivan Antonio

Calcificación distrófica.•La calcificación intracelular sucede en la mitocondria que acumulan calcio. 1.- Ocurre una

lesión en la membrana, el ion de calcio se liga a los fosfolípidos.

2.- Generación de

Fosfatos los cuales se unen al calcio.

3 Aumento de las concentraciones locales y producción del deposito.

4.- Cambio estructural en la disposición de los grupos Ca-PO4, formando un microcristal.

Concentración de Ca y PO4; inhibidores y

proteínas en la matriz extracelular

Propagación.

Iniciación o nucleación.

Carrillo González Ivan Antonio

Morfología.

Macroscópicamente:Gránulos finos o

agregados blanquecinos.

Microscópicamente:

H-E, adopta un aspecto granular

basófilo.Cuando se crea

una configuración laminar debido a la adquisición de capas externas se le llama cuerpos

de psamoma.


Calcificación metastásica

Causas de la hipercalcemia:

Aumento en la secreción de la hormona paratiroidea.

Destrucción ósea

secundaria a:

tumores medulares primarios o metástasis

esqueléticas difusas,

recambio óseo acelerado o

inmovilización.

Trastornos relacionados

con la vitamina D.

La insuficiencia renal, que produce

retención de fosfato

provocando hiperparatiroidi

smo.

Puede afectar de forma difusa, pero principalmente en:Tejidos intersticiales de la mucosa gástrica, riñones, arterias sistémicas, pulmones y venas pulmonares.

Generalmente no provocan disfunción clínica alguna.


Envejecimiento Celular

Edad Alteraciones Fisiológicas y Estructurales

EnvejecimientoFactores Genéticos

Dieta

Condición Social

Castañeda Camarena José Javier

Envejecimiento Celular

+ Lesiones subletales

Muerte Celular

Capacidad de respuesta al daño


Envejecimiento celular

Resulta de una progresiva en función y viabilidad celular

Anormalidades genéticas y acumulación de daño celular y

molecular (influencias exógenas)


Envejecimiento

Proceso regulado

Numero limitado de

genes

Anormalidades genéticas Síndrome Envejecimie

nto Alterado


Disminución de replicación celular

SenescenciaSíndrome de WernerAcortamiento de TelomerosAgotamiento de células madre*Telomerasa (Cáncer)

Acumulación de daño metabólico y genético

Daño resultante de eventos metabólicosEROSDaño oxidativo radiación ionizante, disfunción mitocondrial o reducción de la defensa antioxidante con la edad.

Envejecimien

toCelula

r


• Daño Oxidativo podría ser causante importante de senescencia.

1

• Rangos de generación mitocondrial de radical libre anión superoxido (O2)

2• Sobreexpresión de SOD y catalasa

(Drosophila)

• Los radicales libres pueden tener efectos nocivos en el DNA.


• Reparación enzimática

ADN

• Helicasa defectuosa

Síndrome Werner • Daño

Acumulativo• Respuestas Protectoras

Equilibrio

• Disminuir la acumulación de daño

• Aumentar la respuesta al daño

Velocidad de Envejecimien

to

Respuestas protectoras


Restricción Calórica

Sirtuinas

Actividad de histona

deacetilasa

Promueve la expresión de

genes

Aumentan la longevidad

Proteínas

• Actividad Metabólica

• Apoptosis• Plegamiento

Proteico• Radicales libres

Factor de crecimiento insulínico tipo 1


correlación clinica patológica. apoptosis

Health & Medicine

algntrastorno en

po4 inhibidores y protenas

capasexternas se

ocurre en zonasnecroticas

protenas por

generacin lesin en

los trastornos metablicos

protenas secrecin