UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

DESARROLLARUNPERFILINVESTIGADORENLAFORMACIÓNDELFARMACÉUTICODEHOSPITAL

www.ugcfarmaciagranada.es

CRISTINA LUCÍA DÁVILA FAJARDOFEA FARMACIA HOSPITALARIA

HUSC

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

La investigación clínica ¿Por qué?

1 -Necesidad de evaluar resultados para mejorar atención al paciente

Objetivo: generación de conocimientos que ayuden a resolver problemas que

supongan mejorar las expectativas y calidad de vida de la población. Constituye

la herramienta clave para incorporar el desarrollo tecnológico y las innovaciones

a los cuidados de salud de la ciudadanía

2- Consejería: especial protagonismo: Estrategia de investigacióne innovación en salud 2014-2020:

- Contrato programa: desde 2010 todos los Centros Sanitarios tienen, en su Contrato Programa anual, objetivos de investigación

- Acuerdos de gestión de las UGC: han de contemplar objetivos de investigación acordes a los de sus centros respectivos

- Consolidar el desarrollo de las líneas de investigación en todas las UGC

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

- 4 institutos de investigación sanitaria: objetivo de potenciar la

traslación de los avances científicos a la práctica clínica y mejorar

de la salud de la ciudadanía: Instituto de Córdoba (IMIBIC), Sevilla

(IBiS), Málaga (IBIMA) y Granada (Ibs.GRANADA)

- Centros de investigación referentes de los principales programas

de investigación en Salud:

-Centro Andaluz de Biología Molecular y Medicina Regenerativa

(Cabimer)

-Laboratorio de Reprogramación Celular (LARCEL),

-Centro Pfizer Universidad de Granada-Junta de Andalucía de

Genómica e Investigación Oncológica (Genyo),

-Centro Andaluz de Nanomedicina y Biotecnología (BIONAND),

-Centro de Excelencia en investigación de medicamentos

innovadores en Andalucía (MEDINA)

Estructura centros investigación, plataformas y FPyS

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

-Plataformas tecnológicas: Biobanco del SSPA que integra, la

Plataforma de Genómica y Bioinformática de Andalucía (GBPA) y una

red de laboratorios GMP públicos para la fabricación de

medicamentos de terapias avanzadas con los estándares

farmacéuticos.

La Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud tiene un papel

central facilitador, de apoyo, soporte, y puesta en común de

servicios a los centros y grupos de investigación a lo largo de todo

el proceso científico. Coordina una Red de seis Fundaciones

Gestoras de la Investigación (FISEVI, FIMABIS, FIBICO, FIBAO,

FADIZ y FABIS) de ámbito provincial o multiprovincial, que abarcan

todo el ámbito de la Comunidad Autónoma de Andalucía.

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Financiación personal: Programa de Desarrollo de Capital Humano Investigador

Financiación proyectos: convocatorias

Convocatorias

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

NUESTRA EXPERIENCIA:

ESTRATEGIA SEGUIDA PARA LA IMPLEMENTACIÓN DE

LA

MEDICINA PERSONALIZADA:

RESULTADOS EN FARMACOGENÉTICA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Formación:

Tesis doctoral: Año 2006 (CIB Madrid-CSIC. UCM)

Posdoctoral: Año 2006 Imperial College London

Residencia Farmacia Hospitalaria: FIR: 2007-2011

- Lavariabilidadenlarespuestaafármacosenlospacientes

esmuyelevada.

- Conocerlasbasesmolecularesdelaacciónfarmacológicao

tóxicadelosfármacosylasbasesgenéticasquepueden

modificarlasesloqueseconocecomo

MEDICINAPERSONALIZADA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

R3 (2010): Rotación PGx en Servicio Farmacia en Leiden University Medical Center, Leiden, Países Bajos

Carrera:6 años

-Farmacia comunitaria: 2 años

-Farmacia clínica: 4 años (en hospital público/privado)

Entrevista personal.

-Si además tesis: 2 años más

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Estudialavariabilidadinterindividual enlasecuenciadeADN

(polimorfismos genéticos,SNP)enrespuestaaun fármacoylautilización

deestainformaciónparaoptimizarlaterapiafarmacológica(EMA)

EMEACPMPCommitte21Nov2002http://www.emea.eu.int/pdfs/human/press/pp/307001en.pdf

Farmacologíatradicional Bioquímica

ProyectoGenomaHumano(secuenciacióndetodoelgenoma)

DEFINICIÓNFARMACOGENÉTICA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Farmacogenética

Diagnóstico:

Práctica clínica diariaInvestigación

Psiquiatría

Trasplantes

Otros: Azatioprina

Cancer (Cairo1,

Cairo2,

Cairo 3,

Kras)

Reumatología

Trasplantes

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

1- Médico ve que paciente no presenta buena respuesta a un fármaco

Decide test farmacogenética

2- Genotipado

2.1- AmpliChip CYP450 (diagnóstico): test para genotipar a paciente según metabolismo de CYP450: 2D6 y 2C19: responsables de las variaciones interindividuales de la mayoría de fármacos.

2.2- Cómo detectar SNP’s (genotipado): diagnóstico e investigación

2.2.1- Pyrosequencing

2.2.2-Taqman:

Proceso:

3- Informe a los médicos : en historia electrónica se informa

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2008 Vol 83(5)

Guías de práctica clínica

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

R4 (2011): volví 2 semanas a Farmacia LUMC (estudio pendiente)

Mayo 2011 Finalicé mi residencia…

…En Junio 2011 solicité Contrato post-FSE: Río-Hortega: 2 años, desarrollo de un plan de formación en investigación en ciencias

y tecnologías de la salud.Baremo: CV candidato, proyecto investigación y CV IP del proyecto

Puntúa en bolsa

Concesión Río Hortega años 2012-2013: proyectos (5):

Proyecto 1: Colaboración Farmacia-IPBLN (CSIC)-Enf sistémicas, incluyendo estancia de 3 meses en Farmacia LUMC (Sept-Nov 2013).

Objetivo: -búsqueda de marcadores genéticos que se relacionaban con respuesta a rituximab en AR (España)

-estancia: búsqueda de marcadores genéticos que se relacionaban con respuesta a adalimumab AR (cohorte pacientes

Países Bajos)

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

1- Associationbetween -174interleukin-6genepolymorphism andbiological responseto rituximab inseveral systemicautoimmune diseases. RobledoG,Dávila-FajardoCL,MárquezAetal.DNACellBiol.2012Sep;31(9):1486-91

2-Associationofthe FCGR3A-158F/Vgenepolymorphism with the responseto rituximab treatment inSpanish systemicautoimmune disease patients. RobledoG,MárquezA,Dávila-FajardoCL,Ortego-CentenoNetal.DNACell Biol.2012Dec;31(12):1671-7.

3- Genetic risk factors for drug-induced liver injury inrheumatoid arthritis patients using low-dosemethotrexate.Dávila-FajardoCL,Swen JJ,CabezaBarreraJ,Guchelaar HJ.Pharmacogenomics.2013Jan;14(1):63-73.

4- IL2/IL21region polymorphism influences responseto rituximab insystemic lupuserythematosus patients.MárquezA,Dávila-FajardoCL,RobledoGetal.MolBiol Rep.2013Aug;40(8):4851-6.

5- Confirmationof-174G/Cinterleukin-6genepromoter polymorphism asagenetic marker predicting antitumor necrosisfactortreatment outcome. Dávila-FajardoCL,MárquezA,Pascual-SalcedoDetal.Pharmacogenet Genomics.2014Jan;24(1):1-5.

6- Lack ofvalidation ofgenetic variants associatedwith anti-tumornecrosisfactortherapy responseinrheumatoid arthritis:agenome-wide association study replication andmeta-analysis.MárquezA,Ferreiro-IglesiasA,Dávila-FajardoCLetal.Arthritis ResTher.2014Mar11;16(2):R66.

7- FcGR genetic polymorphisms andthe responseto adalimumab inpatients with rheumatoid arthritis. Dávila-FajardoCL,vanderStraatenT,Baak-PabloR,Medarde CaballeroC,CabezaBarreraJ,Huizinga TW,GuchelaarHJ,Swen JJ.Pharmacogenomics.2015;16(4):373-81.

Artículos publicados con este contrato

European Society Clinical Pharmacy (ESCP) 2014 Congress: Oral communication: FcGR genetic polymorphisms are associated with the response to adalimumab in patients with rheumatoid arthritis

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

PROYECTO 2: Abril 2012: DETERMINACIÓN DEL BENEFICIO DEL

GENOTIPADO DE LOS POLIMORFISMOS CYP2C19 y ABCB1 EN LA

ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO ANTIAGREGANTE

(CLOPIDOGREL/PRASUGREL) EN PACIENTES CON SCA SOMETIDOS A

ICP EN LA POBLACIÓN ANDALUZA

OBJETIVOS:

-Evaluar la utilidad del genotipado en la elección del tratamiento

antiagregante en el paciente con SCA sometido a ICP con stent.

-Comparar la eficacia del clopidogrel: genotipado (clopidogrel+prasugrel) y

no genotipado (clopidogrel)

Colaboración Farmacia/Cardiología/UCIGenyo

Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

-Financiación: Consejería de salud PI-057/2012. (3 años duración)

PRESUPUESTO CONCEDIDO 25.000 euros

-Premio Best in Class en Medicina Personalizada 2012

-Comunicación oral internacional:

European Society Clinical Pharmacy (ESCP) 2012 Congress:

“Influence of CYP2C19 and ABCB1 polymorphisms in antiplatelet

treatment”

Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

RESULTADOS

1.595 PACIENTES HAN SIDO GENOTIPADOS PARA EL CLOPIDOGREL EN SCA

Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

OBJETIVOS:

Evaluar la relación entre la evolución postoperatoria (evento

primario) de los pacientes que han sido sometidos a

revascularización de MMII con ATP con/sin implante de stent con los

polimorfismos CYP2C19 y ABCB1

PROYECTO 3: ESTUDIO DE LA INFLUENCIA DE LA

RESISTENCIA AL CLOPIDOGREL EN LA EVOLUCIÓN EN

PACIENTES CON PATOLOGÍA VASCULAR PERIFÉRICA CON ATP

Contrato Río Hortegaproyectos 2012-2013 (Cont.): Colaboración Farmacia/Cir. Vascular/Genyo

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA LOF non-LOF OR(95%CI) P-value

Primaryendpoint(n=25, 34.7%) 17(68%) 8 (32%)

5.00(1.75-14.27) 0.003

Non-primaryendpoint(n=47, 66.3%) 14(30%) 33(70%)Fontaine/Routherford degreeworseevolution(n=30,41.6%) 23(76.6%) 7(23.4%) 13.96

(4.44-43.8) P<0.0001

Fontaine/Routherford degreenon-worseevolution(n=42,58.4%)

8 (19%) 34(81%)

Relación entre CYP2C19 y ABCB1 (LOF and non-LOF) con resultadoprimario y grado de evolución Fontaine/Routherford

- Se encontró asociación estadísticamente significativa entre LOF y laaparición del evento primario.

RESULTADOS

Semuestranlosvaloresdepobtenidospor regresiónlogísticabinaria

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Comunicaciones orales:

-internacionales: European Society of Clinical Pharmacy,

Congreso 2015

-nacionales: Sociedad Española de Farmacogenética y

Farmacogenómica, Congreso 2015: 1er premio

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA PROYECTO 4: DOSIFICACIÓN DE ACENOCUMAROL MEDIANTE

UN ALGORITMO FARMACOGENÉTICO: VALIDACIÓN EN

PACIENTES ANDALUCES QUE PRECISAN ANTICOAGULACIÓN

ORAL Y PROGRAMA DE IMPLEMENTACIÓN EN LA CLÍNICA

Objetivo: Diseñar un algoritmo farmacogenético de dosificación de

acenocumarol, para su uso en pacientes andaluces con enfermedad

tromboembólica (ETEV), fibrilación auricular (FA) y/o prótesis

cardiacas valvulares mecánicas

Colaboración Farmacia/Cardiología/Hematología/H la Paz/Genyo

Contrato Río Hortega proyectos 2012-2013 (Cont.):

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

-Financiación: Consejería de salud PI-0717/2013 (2 años

duración).

PRESUPUESTO CONCEDIDO 43.265,75 euros

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

n=685 pacientes

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

ANewPharmacogenetic AlgorithmtoPredicttheMostAppropriateDosageofAcenocoumarol forStableAnticoagulationinaMixedSpanish Population. Tong HY,Dávila-FajardoCL,Borobia AM,Martínez-GonzálezLJ,Lubomirov R,Perea LeónLM,BlancoBañaresMJ,Díaz-Villamarín X,Fernández-CapitánC,CabezaBarreraJ,CarcasAJ;PGX-ACE InvestigatorsGroup.PLoS One. 2016 Mar 15;11(3):e0150456. doi: 10.137

Artículo publicado

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

El objetivo de este estudio es evaluar el posible efecto del polmorfismoen el codón 655 (ATC/Isoleucina por GTC/Valina) (rs1136201) del genHER-2/neu en la toxicidad cardíaca producida por trastuzumab enmujeres con cáncer de mama HER2 positivo.

PROYECTO 5: INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO HER2 Ile655Val EN LA

CARDIOTOXICIDAD INDUCIDA POR TRASTUZUMAB EN PACIENTES CON

CANCER DE MAMA HER2 POSITIVO

Colaboración Farmacia/Oncología/H Torrecárdenas/Genyo

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Parámetro N(%)Edad aldiagnóstico (media,SD) 51.72(12.2)Estadíomenopáusico Pre

Post

34(44.7)

42(55.3)Estadío tumoral I

IIaIIbIIIaIIIbIV

25(33.8)14(18.9)11(14.86)12(16.21)

1(1.3)11(14.8)

Grado histológico 123

4(6.9)33(56.9)21(36.2)

Receptores estrogénicos PositivosNegativos

48(61.5)30(38.5)

Receptores deprogesterona PositivosNegativos

41(52.6)37(47.4)

Afectación ganglionar SíNo

36(47.4)40(52.6)

Antraciclinasenneodayuvancia SíNo

32(41)46(59)

Antraciclinasenadyuvancia SíNo

30(38.5)48(61.5)

Taxanos enneoadyuvancia SíNo

27(34.6)51(65.4)

Taxanos adyuvancia SíNo

33(42.3)45(57.5)

Se incluyeron un total de 78 pacientes en

tratamiento con trastuzumab

CARÁCTERÍSTICASCLÍNICASY

DEMOGRÁFICAS

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Comunicaciones orales:

-internacionales: -European Association of Hospital Pharmacist, congreso 2014: 1er premio

-European Society of Cardiology, congreso 2014: top score ICC

- regional: premio Sociedad Andaluza de Farmacéuticos de Hospital, congreso 2014

Influence ofthe HER2Ile655Valpolymorphism on trastuzumab-induced cardiotoxicity inHER2-positive breast cancer patients:ameta-analysis. GómezPeñaC,Dávila-FajardoCL,Martínez-GonzálezLJ,Carmona-SáezP,SotoPinoMJ,SánchezRamosJ,MorenoEscobarE,BlancasI,FernándezJJ, FernándezD,CorreaC,CabezaBarreraJ.Pharmacogenet Genomics.2015Aug;25(8):388-93.

Artículo publicado

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Proyecto 6: Polimorfismo genéticos asociados a la respuesta de

inhibidores del factor de crecimiento endotelial (VEGF) en

neovascularización coroidea asociada a miopía patológica y variaciones

genéticas asociadas a la enfermedad

Proyecto 7: Estudio de la influencia de polimorfismos genéticos

en la respuesta a Tocilizumab en AR. Colaboración con 8 hospitales SAS

Tesis doctorales en desarrollo desde 2012: 7

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

Solicitudes de estudios farmacogenéticos desde abril 2012 hasta septiembre 2015: 1.971 análisis farmacogenéticos.

Los principales servicios solicitantes fueros: reumatología (4.36%), oncología (3.96%), cardiología/UCI (74.98%), cirugía vascular (4.97%), neurología (4.87%) y oftalmología (4.16%).

Los fármacos implicados fueron: clopidogrel (89.9%), trastuzumab(3.96%), ranibizumab (4.16%) y azatioprina (2%).

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA

UG

C

FAR

MA

CIA

G

RA

NA

DA MUCHAS GRACIAS

cldf28@hotmail.comcristinal.davila.sspa@juntadeandalucia.es