Hematopoiese

Conceitos Gerais e HematopoieseHematologia ClnicaProfa Dra Eloisa Elena

Hematologia:Estudo do sangue, baseando-se principalmente no estudo das clulas do sangue (hemocitologia)

Conceitos GeraisHemograma - a HEMATOLOGIA propriamente ditaAvalia os elementos celulares do sangue quantitativa e qualitativamente;Exame complementar mais solicitado em consultas mdicas;Includo em mais de 50% das solicitaes de exames laboratoriais;Coadjuvante indispensvel no diagnstico e no controle evolutivo das doenas infecciosas, das doenas crnicas em geral, emergncias mdicas, cirrgicas e traumatolgicas, e no acompanhamento de quimio e radioterapia.Importncia da Hematologia em Anlises ClnicasSangue:Complexo polissistemtico, com mltiplas unidades funcionais, relativamente constante, para onde confluem todas as substncias nutritivas e produtos finais do catabolismo Tecido fluido formado por uma poro celular que circula em suspenso num meio lquido (plasma)

Conceitos GeraisConstituio bsica:Parte celular (45 %):Elementos figurados: hemcias ou eritrcitos ou glbulos vermelhos; glbulos brancos ou leuccitos e plaquetasLeuccitos:Polimorfonucleares (granulcitos): neutrfilos (segmentados), eosinfilos e basfilosMononucleares (agranulcitos): linfcitos e moncitos (macrfagos)Parte acelular (55%):Plasma/soro 92% de gua, 8% corresponde protenas, sais e outros constituintes orgnicos e inorgnicosGases O2, CO2, CO (pequena quantidade), outros

Conceitos Gerais

EritrogramaLeucogramaPlaquetogramaConceitos GeraisVolume7 a 8% do peso corporal

Plasma sanguneo:Volume varia em funo do peso, altura e sexo+ de 100 tipos de protenas diferentes albumina a mais importanteMaioria das protenas produzida pelos hepatcitos. Exceo = Imunoglobulinas produzidas pelos linfcitos B (plasmcitos)

Conceitos Gerais

Conceitos GeraisFluxo sanguneoMantido pelos batimentos cardacosFluxo: Eritrcitos (maior nmero) circulam em posio central, em coluna contnua, separada da parede do vaso por um envoltrio de plasma. Leuccitos e plaquetas circulam em posio lateral em relao coluna de eritrcitos, prximos parede do vaso

Funes do SangueTransporte do oxignio absorvido dos pulmes e nutrientes do trato gastrointestinal (TGI) para as clulas do corpo. Transporte dos produtos txicos produzidos pelo metabolismo celular para pulmes, pele, rins e fgado onde sero eliminados. Transporte dos hormnios e anticorpos dos stios de produo para os stios de ao. Contribuir para a homeostase, auxiliando na distribuio de gua, solutos e calor. Contribuir na proteo do organismo, realizando o transporte de clulas de defesa para o local infeccionado.Processo de produo, desenvolvimento, maturao e morte dos elementos figurados do sangue (eritrcitos, leuccitos e plaquetas) a partir de um precursor celular comum e indiferenciado conhecido como clula hematopoitica pluripotente (clula tronco) ou stem-cell . HematopoieseAdulto: predominantemente,na medula do osso esterno,ossos da bacia,costelas e vrtebras.Enquanto a medula ssea extremamente celular,com alta taxa de produo sangunea,ela chamada de medula vermelha. O espao medular dos ossos da criana que deixaram de produzir sangue passa a ser preenchido por clulas gordurosas (tecido adiposo),quando ento passam a serem chamadas de medula amarela.

Hematopoiese

Tem incio na fase uterina (perodo embrionrio e fetal) que compreende o incio da gravidez. A hematopoiese intra-uterina compreendida por trs perodos distintos, so eles: Perodo Mesoblstico (3 e 4 semana de gestao) Perodo Espleno-Heptico (3 ms de gestao) Perodo Mielide (5 ms de gestao)

Formao do sangueInicia-se na parede externa do saco vitelino Formao de pequenas massas celulares, que vo se transformando em agrupamentos sanguneos, chamados ilhotas de Wolff. As clulas perifricas que contornam as Ilhotas de Wolff formam as paredes dos primeiros vasos sanguneosAs clulas centrais das ilhotas de Wolff vo se liquefazendo e dando origem a Stem CellDiferenciam em uma nova espcie de clula onde o sangue constitudo por megaloblastos (hemcia primitiva)Perodo Mesoblstico(3 e 4 semana de gestao)

Comea com a produo das clulas sanguneas no fgado e no bao. No mesnquima que invade o esboo endodrmico do fgado, aparecem clulas precursoras dos granulcitos, megacaricitos e eritroblastos definitivos. Neste perodo tambm ocorre o aparecimento dos glbulos brancos (linfcitos) que sero produzidos pelo timo. A partir do 5 ms de gestao, a hemocitopoese heptica comea a declinar e a produo das clulas sanguneas passa a ser realizada pela medula ssea que fica localizada no sistema esqueltico. Perodo Espleno-Heptico (3 ms de gestao)

A medula ssea assume a produo das clulas a partir do 5 ms de gestaoO sistema esqueltico passa a ser o local definitivo para a produo das clulas. A medula ssea mostra grande atividade eritroctica, granuloctica, megacarioctica, alm da formao de linfcitos e moncitos. Perodo Mielide (5 ms de gestao)

A medula ssea passa a ser o stio definitivo da produo de clulas. O fgado e o bao ficam responsveis pela destruio celular, ou seja, retiram as clulas velhas da corrente sangunea. Fase Extra - uterina

Tecido hematopoitico:Tecido mielide leuccitos e glbulos vermelhos = medula ssea (MO)MO emaranhado de capilares arteriais capilares sinusides na parte central est o espao hematopoitico (cls endoteliais e reticulares)Cls reticulares = reticulina, laminina e fibronectina sustentao e adesividade celular Tecido linfide linfcitosLinfonodos (capsulados e no capsulados)Bao hemocatertico Timo

Tecido HematopoiticoDesenvolvimento das clulas pluripotentes indiferenciadas na medula sseaMicroambiente medular:Constitudo de: clulas estromais e matriz extracelular (= ECM)Macromolculas secretadas pelas cls estromais permitem a fixao das stem-cells no estroma medular (expresso de molculas de adeso) e propiciam o contato ntimo entre as cls e os fatores de crescimento hematopoiticos

Microambiente medular

Cls pluripotentes indiferenciadas receptor membrana CD 34 (molcula de adeso)CD34 = glicoprotena, presente em 1 a 3 % das clulas medularesReteno no microambiente medular medida que ocorre a maturao a expresso do Ag CD34 diminui - regulao gentica genes expressos nos progenitores CD34+ (cluster HOX)Mutao no gene alterao no programa de diferenciao aparecimento de leucemia Clulas do cordo umbilical = cerca de 1% CD34+1. Clulas pluripotentes fixadas no microambiente hemopotico inicia-se o processo de proliferao e maturao celular2. Ao de fatores de crescimento, fatores estimuladores da proliferao e diferenciao celular = fatores hemopoticos de crescimento

Proliferao e MaturaoControlam a sntese dos fatores estimuladores e moduladores (inibidores), receptoresCromossomo 2, 4, 5, 7 e 17Regulao se d por transduo de sinalenvolvem mecanismo bioqumico a partir da membrana celular e das protenas citoplasmticas em direo ao ncleoEstimuladores: Interleucinas = IL 2, IL 3, IL 4, IL 5, IL 6, IL 7, IL 8, IL 11, IL 12, IL 13, IL 15, IL 17, Inibidores: IL 9, IL 10, IFN-gama, Prostaglandina E, lactoferrina, TNF-alfa, TGF-beta

Regulao do Crescimento CelularEritropoese a origem dos eritrcitos (glbulos vermelhos ou hemcias). As clulas eritrocitrias so produzidas pela medula ssea vermelha, atravs de fatores estimulativos,fatores produtivos e de fatores maturativos.Fatores Estimulativos : Eritropoetina (EPO), Andrgenos,Hormnios do crescimento.Fatores Produtivos: cido Flico, Vitamina B12.Fatores Maturativos: Ferro, Vitamina B6.

Eritropoiese

Existem 5 clulas precursoras at o surgimento do eritrcitoPrecursores nucleados morfologicamente reconhecveis pronormoblasto (PN)- clula grande, citoplasma azul e ncleo que ocupa a maior parte da clula, apresenta cromatina punctada e de um a muitos nuclolos pequenos e azuis

Eritropoiese

normoblasto - 3 estgios:Basfilo (NB) - ausncia de nuclolos, aglutinao inicial de cromatina nuclear, citoplasma azul profundo (elevado contedo de RNA)Policromatoflico (PC) - ncleo pequeno, grandes agrupamentos de cromatina nuclear, citoplasma prpura acinzentado - rosa purprico (diminuio de RNA e aumento da hemoglobina)ortocromtico - clula ainda menor, ncleo bola macia e preta, citoplasma rseo

reticulcito - ausncia de ncleo, contm RNA residual em seu citoplasma precipitado na forma de rede de reticulina (corantes supravitais - azul cresil brilhante)

Hemcia ausncia de ncleo, clulas em forma de disco bicncavo

Valores normais : Homens : 4.500.000 a 6.000.000 hemcias/mm Mulheres : 4.000.000 a 5.500.000 hemcias/mm Recm-nascidos : 5.500.000 a 7.000.000 hemcias/mmLeucopoiese

Mieloblasto ncleo grande, redondo, cromatina fina pontilhada e 1 ou mais nuclolos, citoplasma azul, no contm grnulos.

Leucopoiese

Promielcitocromatina nuclear comea a se condensar, presena de nuclolos, citoplasma azul, grnulos primrios que se coram como grnulos azurfilos

Mielcito ncleo redondo, nuclolos no so visveis, cromatina mais condensada, citoplasma rosa amarelado, grnulos azurfilos, grnulos secundrios finos

Metamielcito ncleo denteado, cromatina bem condensada, citoplasma uniforme e rosa amarelado, grnulos secundrios

(1) Mieloblasto com trs nuclolos, (2) Mieloblasto com basto de Auer no citolplasma, (3) Promielcito com grnulos densos no citoplasma e (4) Metamielcitos.

Bastonete ncleo em forma de basto (crescente), citoplasma rseo amarelado

Segmentado ou neutrfilo ncleo segmentado em 2 ou mais lbulos, cromatina nuclear densa e condensada, citoplasma rosa amareladoquando houver segmentao mltipla - mais de 5 lbulos - neutrfilo hipersegmentado

Eosinfilo ncleo bilobular, granulao mdia bem caracterstica, laranja brilhante, distribuidas por todo citoplasma

Basfilo granulaes azurfilas (muito escuras) grosseiras cobrem o ncleo, citoplasma pouco visvel.

Linfcito apresentam ncleo grande, ocupa quase todo citoplasma (9/10), citoplasma se apresenta como pequeno halo azul claro

Plasmcito cromatina com aspecto de roda de carroa, retculo endoplasmtico rugoso visvel, Corpos de Golgi bastante evoludos, citoplasma azul intenso (ribossomos e RNAm)

MoncitoNcleo irregular, com chanfraduras marcadas e citoplasma abundante, levemente basfilo, com contorno irregular. Apesar da cromatina ser delicada, no h nuclolos visveis.

Valores de Referncia

Trombocitopoiese

VALOR DE REFERNCIA

150.000 a 450.000 plaquetas/mm3