Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Dr. Adolfo Pacheco SalazarReumatología HCG

MHC Región del cromosoma 6 que codifica los

antígenos leucocitarios humanos (HLA) Gran número de genes HLA en el MHC Importante variabilidad estructural (polimorfismo)

Función de las moléculas de HLA

Clases

MHC clase I MHC clase II

HLA clase I Dominios α1 y α2

forman hendidura Acomoda péptidos

antigénicos de 9 aminoácidoos

HLA clase II Dominios α1 y β1

forman hendidura Acomoda péptidos

antigénicos de 12 a 19 aminoácidos

Diferencias funcionales

HLA clase I HLA clase II

Distribuidas en todas las células somáticas Excepto hematíes

Antígenos que se sintetizan en retículo endoplásmico

Presentación a linfocitos T CD8+

Distribución limitada a CPA Células B Macrófagos Células Dendríticas

Antígenos captados por endocitosis

Presentación a linfocitos T CD4+

Organización genética MHC

4 millones de pares de bases en el brazo corto del cromosoma 6 (6p21.3)

Organización genética del MHC

Genes de cadena α HLA clase I

Subregiones del HLA clase II

HLA-A HLA-B HLA-C

DR Un único gen de

cadena α DRA Variable número de

genes de cadena β DRB

DQ, DP Contienen un par de

genes de cadenas α y β

Polimorfismo del HLA Polimorfismo

Variación alélica en un locus dentro de una población

Grado extremo de polimorfismo en el locus HLA Raro que un único alelo HLA exceda una

frecuencia del 50% en la población

Nomenclatura

Denominación serológica Denominación molecular

Aloantisuero Detecta diferencias

antigénicas en una población

Grupos completos de alelos relacionados

Secuencia específica del DNA y locus de cada alelo

HLA-B locus, HLA-B27 alelos HLA-DRB1 locus, HLA-DRB4 alelos

Denominación serológica

Denominación molecular (17)

Denominación serológica

Denominación molecular (35)

B27 B*2701B*2702B*2703B*2704B*2705

DR4 DRB1*0401DRB1*0402DRB1*0403DRB1*0404DRB1*0405

Asociaciones HLA con enfermedades reumáticasEnfermedad Alelo HLA Frecuencia del

alelo en pacientes caucásicos (%)

Espondilitis anquilosante

B27 90

Artritis reactiva B27 70

Artritis enteropática B27 50

Artritis reumatoide DR4 70

Lupus eritematoso sistémico

DR3 45

Artritis ReumatoideEpítopo Compartido Alelos HLA asociados con AR

HLA-DR1 HLA-DR4 HLA-DR10

Estos alelos comparten una secuencia de aminoácidos en la cadena DRβ Tercera región hipervariable, posiciones 70-74 (QKRAA) Influye en unión del péptido y en interacciones con el

TCR