colinomimeticos y un poco de farmacodinamia

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Universidad Nacional Autnoma de Nicaragua, ManaguaFacultad de Ciencias Mdicas

Asignatura: Farmacologa.

Sistema nervioso I (Frmacos colinomimticos y muscarnicos)

Managua, 21 de Abril de 2015

Objetivos1. Explicar el mecanismo de accin de las drogas colinomimticas.2. Explicar el mecanismo de accin de las drogas antimuscarnicas.3. Clasificar los frmacos de cada grupo.4. Enumerar los efectos farmacolgicos de cada grupo.5. Enumerar y explicar las reacciones adversas, contraindicaciones e interacciones de cada grupo.

Similitudes y diferencias entre el sistema nervioso autnomo y somtico

Sistema nervioso somticoSistema nervioso autnomo

Controla el msculo estriadoPosee subdivisin: simptico y parasimptico

Controla los actos voluntariosControla los msculos lisos y cardaco

Posee una sola neurona o motoneurona que inerva el msculo esquelticoControla los actos involuntarios

Las eferencias de este sistema al igual que la del autnomo salen por las ramas ventrales de la mdula espinalContiene neuronas pre y pos ganglionares

Gracias a este sistema el cuerpo humano percibe diversos estmulos del exterior por medio de los sentidos: gusto, tacto, visin, audicin, olfato.El sistema autnomo tiene eferencias que nacen del asta lateral de la mdula espinal y salen por las ramas ventrales junto a las eferencias somticas

El sistema simptico favorece y facilita los mecanismos de activacin del sistema somtico para lo contraccin muscular voluntaria oportuna

Propiedades de los frmacos colinomimticos y antimuscarnicos.Propiedades farmacocinticasColinomimticosAntimuscarnicos

Compuestos hidroflicos cargados positivamente, tienen pobre absorcin en el aparato digestivo y no atraviesan la BHE.

Su efecto depender de la sensibilidad a la hidrlisis por colinesterasas. Por ejemplo el carbacol y betanecol tienen efectos sistmicos prolongados por ser resistentes a la hidrlisis.

Dosis elevadas de ACh IV presentan corta duracin y por administracin subcutnea produce efectos locales.

Los alcaloides con nitrgenos terciarios se absorben mejor por el aparato digestivo como en el caso de la pilocarpina que los que poseen nitrgeno cuaternario como en el caso de la muscarina.

Su eliminacin es por va renal. AMINAS TERCIARIAS: Absorcin rpida. Unin a pp 50%. Tmax 1 hora. T1/2: 4horas. Parcialmente metabolizados por el hgado. Tienen mayor biodisponibilidad. AMINAS CUATERNARIAS: Escasa absorcin gastrointestinal. Poca penetracin al SNC. Bloqueo de los receptores muscarnicos.

Propiedades farmacolgicasColinomimticosAntimuscarnicos

AChReproducen su efectoInhiben sus acciones

Tubo digestivoTono, motilidad y secreciones gastrointestinales. Relajacin de los esfnteres.AntiespasmdicosDisminucin o abolicin de las secreciones salivales (xerostoma)Dosis altas: Reduccin de las secreciones gstricas.

OjoMiosis.Midriasis, ciclopeja, fotofobia. En pacientes con glaucoma se puede aumentar la PIO de manera peligrosa.

Sistema RespiratorioEstimulan las secreciones traqueobronquiales y el msculo liso bronquial.Disminucin de las secreciones de las glndulas mucosas y relajacin de la musculatura bronquial.

Sistema CardiovascularDromotropismo, cronotropismo e inotropismo negativo.Vasodilatacin perifrica.Disminucin de la presin arterial.Dosis altas: aumentan la PA.Reduccin de la FC por bloqueo del receptor M1. A dosis altas puede producir taquicardia por bloqueo del receptor M2.A niveles txicos pueden causar dilatacin de la vasculatura cutanea.

Sistema Nervioso CentralLos steres de colina al ser cuaternarios no atraviesan la barrera hematoenceflica.Excitacin central, nerviosismo, irritabilidad, desorientacin, alucinaciones, delirios.Dosis altas: Depresin mental, coma, parlisis bulbar, prdida de la memoria temprana.

GlndulasSecrecin profusa de las glndulas sudorparas.Secrecin de adrenalina y noradrenalina por parte de la mdula suprarrenal.El pncreas se ve estimulado.En las glndulas salivales hay secrecin profusa de K+ y agua.Hay estimulacin sobre las glndulas nasofarngeas tambin.

Disminuye las secreciones mediadas por M3: Salival, lagrimal, sudoracin (por tanto habr piel seca, caliente y enrojecimiento)

Aparato urinarioEl msculo detrusor vesical se contrae.El trgono y esfnter se relajan.Disminucin de la presin en la vejiga urinaria y reduce la frecuencia de contracciones.

Otras propiedadesTienen la capacidad de producir fasciculaciones. Produce contraccin a nivel de las vesculas y conductos biliares

SITIOS DE LOCALIZACIN DE LOS RECEPTORES ESTIMULADOS Y BLOQUEADOS POR COLINOMIMTICOS Y ANTIMUSCARINICOS RESPECTIVAMENTE.

LOCALIZACINACTIVADOBLOQUEADO

Unin neuroefectora pos ganglionar y glndulas sudorparasEsteres de Colina: acetilcolina, metacolina, carbacol,betanecol.Inhibidores de la acetilcolinesterasa reversibles:Neostigmina, fisostigmina y los irreversibles: fosfolina.Alcaloides colinomimticos: pilocarpina, muscarina y arecolina.ATROPINA.

Los colinomimticos actan estimulando en los receptores muscarinicos es decir son parasimpaticomimticos ya que pueden simular el efecto de la acetilcolina, pueden ser de accin directa como lo son los esteres de colina y alcaloides colinomimticos y de accin indirecta como los inhibidores de la acetilcolinesterasa.Pero a su vez los receptores muscarnicos estan subdivido en el cuerpo desde M1 A M5:M1: en ganglios autnomos, SNC, glndulas.M2: en miocardio, musculo liso, SNC.M3: musculo liso, endotelio,, glndulas y SNC.M4: pulmn, glndulas, musculo liso y SNC.M5: SNC.

Ejercicios1. Describa la clasificacin de los frmacos colinomimticos y de los antagonistas de receptores muscarnicos.Los frmacos colinomimticos se clasifican segn su accin directa o indirecta. GRUPO: ACCIN DIRECTASimulan los efectos de la acetilcolina al unirse directamente con los receptores colinrgicos. Tienen un efecto ms prolongado que la acetilcolina endgena. Algunos que poseen mayor utilidad teraputica se unen preferencialmente a receptores muscarnicos y se denominan agentes muscarnicos. Muestran poca especificidad como grupo, lo que limita su utilidad clnica.CLASIFICACIN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUMICA:a. Esteres de colinab. AlcaloidesESTRUCTURA: El grupo amonio cuaternario de los steres de colina estn cargados permanentemente, lo que los hace insolubles en lpidos. Los receptores muscarnicos son altamente estereoselectivos. El grupo metilo en posicin (metacolina, betanecol) reduce la potencia en el receptor nicotnico, lo que aumenta su selectividad.FARMACOCINTICA: Absorcin: Los steres de colina se absorben y se distribuyen deficientemente en el SNC por su carcter hidroflico. Metabolismo: se hidrolizan en el aparato digestivo por lo que no es efectiva la administracin oral, nicamente intravenosa. Difieren respecto a su susceptibilidad de hidrlisis por las esterasas. La Ach se hidroliza rpidamente, por lo que deben administrarse grandes dosis por va IV para alcanzar concentraciones que produzcan efectos detectables. La va Intramuscular y subcutnea producen efectos locales. Los steres de del cido carbmico (carbacol y betenecol) son ms resistentes a la hidrlisis por colinesterasas, por lo que producen un efecto ms prolongado. Los alcaloides colinomimticos terciarios (pilocarpina, nicotina, lobelina) se absorben bien a travs de la mayora de sitios de administracin. Excresin: se excretan principalmente a nivel renal. La acidificacin de la orina acelera la excrecin de las aminas terciarias.

MECANISMO DE ACCIN:

a. La acetilcolina liberada desde los nervios parasimpticos puede activar receptores muscarnicos en las clulas efectoras y modificar su funcionamiento en forma directa.b. La acetilcolina liberada por los nervios parasimpticos puede actuar con receptores muscarnicos en las terminales nerviosas e inhibir la liberacin de su neurotransmisor, lo que modifica indirectamente el funcionamiento del rgano, modulando los efectos de los sistemas nerviosos simptico y parasimptico, y los sistemas no colinrgico y no adrenrgico.- Todos los receptores muscarnicos son de tipo acoplado a protena G: la unin del agonista muscarnico activa el IP3 , la cascada del diacilglicerol.- Incrementan tambin la concentracin celular de cGMP, as como el influjo de K+ mediante las membranas de las fibras cardiacas, y disminuye la concentracin de K+ en el ganglio y las clulas de lmsculo liso, lo cual es mediado por una protena G.- La activacin de los receptores muscarnicos en algunos tejidos inhibe la actividad de la adenilciclasa, y se modula el aumento en las concentraciones de cAMP inducido por hormonas como las catecolaminas. El principal efecto la activacin del receptor nicotnico es la despolarizacin de la clula nerviosa o de la placa terminal neuromuscular en la membrana.- Si la ocupacin por un agonista del receptor nicotnico se prolonga, desaparece la respuesta del efector y la neurona postganglionar deja de descargarse.

EFECTOS SISTMICOS:Los efectos directos sobre los rganos se predicen conociendo los efectos de la estimulacin de nervios parasimpticos.

Ojo Esfnter del iris: contraccin (miosis). Msculo ciliar: contraccin para la visin cercana. Corazn Nodo sinoauricular: reduccin de la frecuencia (cronotropismo negativo) Aurculas: reduccin de la potencia contrctil (inotropa negativa), reduccin del perodo refractario. Nodo aurculoventricular: reduccin de la velocidad de conduccin (dromotropa negativa), aumento del perodo refractario. Vasos sanguneos Arterias: dilatacin, constriccin a dosis altas. Venas: dilatacin, constriccin a dosis altas. Pulmn: Msculo bronquial: broncoconstriccin Glndulas bronquiales: estimulacin Aparato digestivo Motilidad: aumenta Esfnteres: relajacin Secrecin: estimulacin Vejiga Detrusor: contraccin Trgono y esfnter: relajacin Glndulas: secrecin

GRUPO: ACCIN INDIRECTA.Son irrev