Colinérgicos y anticolinérgicos

Organización del sistema nervioso autónomo SNP

Autónomo Somático

Es activado o inhibido voluntariamente y regula funciones, controladas por la conciencia, tales como la postura y locomoción.

Inerva la musculatura esquelética, a través de

fibras.

El neurotransmisor de estas fibras, que se libera en la placa mioneural, es la

acetilcolina y los receptores postsinápticos ubicados en la

membrana plasmática de la célula muscular son nicotínicos de tipo muscular.

SNP

Autónomo

Parasimpática (cráneosacra)

Las fibras preganglionares hacen sinapsis en los ganglios

motores parasimpáticos

Tanto las fibras parasimpáticas

preganglionares largas como las

postganglionares cortas liberan como

neurotransmisor a la acetilcolina

Simpática (tóracolumbar)

Estas fibras preganglionares hacen sinapsis, en su mayor parte, en los ganglios paravertebrales, ubicados

a cada lado de los cuerpos vertebrales, constituyendo dos

verdaderas cadenas ganglionares.

Todas las fibras preganglionares del

sector simpático liberan como neurotransmisor a

la acetilcolina.

La mayoría de las fibras post-ganglionares

simpáticas liberan como neurotransmisor a la noradrenalina salvo

excepciones.

Somático

Receptores colinérgicos

Refiere a circuitos neuronales, medicamentos, moléculas y proteínas que hacen uso, transportan o modifican la actividad del neurotransmisor acetilcolina.

Terminación nerviosa en la que el impulso nervioso se transmite mediante la liberación de acetilcolina; son colinérgicos los nervios parasimpáticos y las fibras nerviosas pregangliónicas. 

Colinérgicos

Receptores colinérgicos

Muscarínicos

Son activados por la muscarina y bloqueados

por la atropina.

Nicotínicos

Activados por dosis muy baja de nicotina y

bloqueados por el curare.

Receptores muscarínicos

• La muscarina es un alcaloide que se obtiene del hongo venenoso Amanita muscaria.

• Este compuesto natural posee la propiedad de desencadenar acciones parasimpaticomiméticas por interactuar específicamente con ciertos receptores sobre los cuales también actúa la acetilcolina.

• Se localizan en las terminales neuroefectoras postsinápticas del SNparasimpático, su estimulación produce las acciones del SNparasimpático.

• Está ubicados sobre todo en las células auriculares cardiacas, nodo sinusal, nodo AV, músculo liso, glándulas exocrinas y endotelio vascular. La estimulación de los receptores muscarínicos ocasiona bradicardia, broncoconstricción, miosis, salivación, hipermotilidad gastrointestinal y aumento de la secreción gástrica.

Subtipos de receptores muscarínicos

Los receptores M1

Se localizan en las neuronas simpáticas

postganglionares y en las del SNC.

Los receptores M2 Se encuentran en el

músculo liso y cardiaco.

Los receptores M3

Se localizan en las células glandulares (células parietales

gástricas, endotelio vascular y músculo liso

vascular).

Receptores nicotínicosSe localizan en la unión neuromuscular esquelética, ganglios autónomos tanto simpático como parasimpático, médula suprarrenal y SNC.

Las sustancias que estimulan los receptores nicotínicos excitan las fibras posganglionares de ambos sistemas simpático y parasimpático.

En el músculo esquelético la acetilcolina interactúa con receptores nicotínicos.

Abriendo el canal y permitiendo el paso de los iones, principalmente de sodio. La corriente de sodio provoca la despolarización de la membrana y la propagación del potencial de acción, causando la liberación de calcio del retículo sarcoplásmico, lo cual produce contracción del músculo.

Fármacos parasimpaticomiméticos

Es un medicamento, droga que actúa al producir efectos equivalentes a las acciones del sistema nervioso parasimpático. Son compuestos químicos también llamados colinérgicos porque la acetilcolina es el neurotransmisor usado por el parasimpático, por lo tanto, sus efectos son similares a los producidos por la acetilcolina.

Hay dos clases principales de fármacos parasimpaticomiméticos: Los agonistas directos de los receptores muscarínicos y nicóticos Los agonistas indirectos o inhibidores de la ACE.

Los parasimpaticomiméticos de acción directa, al igual que la acetilcolina, pueden actuar sobre los receptores muscarínicos y nicotínicos de manera selectiva o activar solo uno de los dos.

De acción indirecta: inhiben la enzima acetilcolinesterasa, con lo que aumenta la acetilcolina y la acción parasimpática. Hay dos grupos:- Reversibles, que inhiben la enzima de forma reversible. Formado por la neostigmina.- irreversibles, que inhiben la enzima de forma irreversible y permanente. Lo constituyen los organofosforados.

Organofosforados:

•No es muy frecuente. •Causan de intoxicaciones, sobre todo en agricultores.

•Al ser muy liposolubles se absorben por la piel.

•Son fumigadores.

•Dan síntomas de tipo muscarínico (hipersalivación de boca, bradicardia, hipotensión,..). •El problema grave es la acción nicotínica, ya que provoca una estimulación mantenida que al cabo del tiempo da lugar a una parálisis, pudiendo provocar la muerte del paciente (si afecta a la musculatura respiratoria).

Agonistas de receptores colinérgicos muscarínicos de acción directa

Farmacodinamia- vasodilatación, lo que hace que disminuya la tensión arterial y por tanto disminuya también la frecuencia cardíaca.- aumento de la movilidad y tono muscular (peristaltismo) en intestino.- aumento de las secreciones exocrinas.- aumento del tono muscular bronquial (broncoconstricción).- miosis.

Indicaciones:- se usan como estimulantes de la motilidad del músculo liso.- en "vejiga atónica": retención de orina no obstructivo.- se usa también en ileoparalítico: detención del tránsito intestinal.

Los medicamentos más importantes del grupo incluyen: acetilcolina y carbacol, mismos que actúan sobre ambos receptores; muscarina, pilocarpina y betanecol, que actúan solo en los receptores muscarínicosnicotina y succinilcolina, que solo actúan sobre los nicotínicos.

Efectos farmacológicos

Ojo Miosis, espasmo de la acomodación, disminuye la presión intraocular.

Sistema Cardiovascular

Generan un efecto cronotrópico negativo y disminuyen la velocidad de conducción. Provocan vasodilatación del músculo liso.Los receptores c. muscarínicos de acción directa producen hipotensión arterial, taquicardia.

Tracto gastrointestinal Aumentan la concentración y el tono del músculo liso, la actividad peristáltica y la motilidad, la salivación y la secreción ácida.

Tracto urinario Aumentan la contracción del uréter y del músculo liso vesical. Elevan la relajación del esfínter urinario.

A. Respiratorio Producen contracción del músculo liso de las vías respiratorias , lo cual ocasiona broncoconstricción y aumento de las secreciones bronquiales.

Glándulas exocrinas Aumentan la secreción de las glándulas lagrimales, salivales y sudoríparas.

Usos terapeúticosSon utilizados a menudo para tratar enfermedades oculares, gastrointestinales, del tracto urinario, de la unión neuromuscular y cardiacas. El betanecol se emplea para estimular la actividad motora del músculo liso del tracto urinario y evitar la retención de orina. La pilocarpina se usa para tratar el glaucoma de ángulo abierto.

Parasimpaticomiméticos de la acción indirecta

Tales fármacos inhiben la acetilcolinesterasa y aumentan los niveles de la acetilcolina tanto en los receptores muscarínicos como nicotínicos.

ClasificaciónSe clasifican en inhibidores de la colinesterasa de acción corta (edrofonio) e inhibidores de la colinesterasa de acción prolongada (neostigmina, piridostigmina y fisostigmina).

Usos terapeúticosEl edrofonio se utiliza para establecer el diagnóstico de miastenia grave (una enfermedad autoinmunitaria en la cual los receptores nicotínicos del músculo esquelético se destruyen en forma progresiva y se produce una debilidad muscular grave).Al administrar pequeñas dosis de edrofonio por vía parenteral se incrementa la fuerza muscular en los pacientes con miastenia o tratados.

En cambio la piridostigmina y la neostigmina son utilizadas por vía oral para el tratamiento a largo plazo de miastenia grave.

Reacciones adversasLas reacciones adversas relacionadas con el uso de los parasimpaticomiméticos de acción indirecta son estimulación colinérgica excesiva lo cual ocasiona: debilidad muscular, calambres, excesiva secreción bronquial, convulsiones, coma, colapso cardiovascular e insuficiencia respiratoria.

Anticolinérgicos

Los anticolinérgicos son sustancias, naturales o sintetizadas, que actúan inhibiendo la actividad de la acetilcolina en el sistema nervioso central y periférico. El más conocido de todos estos fármacos es la atropina.

Los anticolinérgicos son fármacos que actúan bloqueando alguno de los receptores de la acetilcolina, que son de dos tipos: muscarínicos y nicotínicos.

Antagonistas muscarínicos. Entre los de origen natural destacan la atropina y la escopolamina. Entre los sintéticos: la homatropina, ipratropio, oxitropio, metilescopolamina, tropicamida, benzotropina, diciclomina, pirenzepina,telenzepina y darifenacina.

Antagonistas nicotínicos. Entre ellos figuran el curare, la succinilcolina, laalfa-bungarotoxina y la galamina.

En función de cuál es el receptor que bloquean se clasifican en dos tipos:

Antagonistas de los receptores muscarínicos

Los medicamentos más empleados dentro de este grupo son la atropina, la oxibutinina y el ipratropio.

Efectos farmacológicos

Ojo Producen ciclopejía, parálisis del músculo ciliar y la pérdida de la acomodación. Puede producir midriasis.

Aparato cardiovascular

Aumenta la frecuencia cardiaca debido al bloqueo colinérgico en nodo sinusal.

Tracto gastrointestinal

Disminuye la salivación, decrece la secreción gástrica ácida. Inhiben la peristalsis, lo que prolonga el vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal.

Aparato respiratorio

Producen broncodilatación y disminuyen la secreción de la mucosa.

Tracto urinario Relajan los uréteres y la vejiga en el tracto urinario y producen contracción del esfínter urinario.

Usos terapéuticosLa atropina se utiliza en pacientes con bradicardia, paro cardiaco, bloqueo AV; se utiliza para evitar los efectos muscarínicos de los inhibidores de la acetilcolinesterasa utilizados para revertir la parálisis muscular al final de la cirugía. Además se usa como midriático y como antídoto en caso de intoxicaciones por organofosforados.

El ipratrofio se utiliza para tratar procesos reactivos de las vías respiratorias como el asma y la enfermedad pulmonar obstrutiva crónica (EPOC).La oxibutinina disminuye la urgencia urinaria y se utiliza en pacientes con incontinencia urinaria.

La sobredosis con antimuscarínicos como la atropina, por lo general se trata de manera sintomática. Cuando se requiere tratamiento farmacológico, el antídoto que se emplea es la fisostigmina.

Bloqueadores de receptores nicotínicos

Estos fármacos actúan como antagonistas farmacológicos competitivos y se clasifican en dos grupos: Bloqueadores de los ganglios (trimetafán <casi no se utilizan>) Bloqueadores neuromusculares.

Bloqueadores neuromuscularesEstos medicamentos pueden actuar a través de dos mecanismos diferentes: Antagonismo farmacológico competitivo de la acetilcolina Por la acción agonista prolongada de tipo acetilcolina.

Los antagonistas se conocen también como bloqueadores no despolarizantes, previenen la despolarización normal de la placa terminal. Los medicamentos más importantes dentro de este grupo son: vecuronio, pancuronio y tubocurarina.

Usos terapeúticosLos bloqueadores no despolarizantes se usan en procedimientos quirúrgicos de duración media y larga, como complemento de los anestésicos generales para inducir parálisis y relajación muscular. También se utilizan en los pacientes con apoyo ventilatorio mecánico para producir parálisis muscular en los casos en que se requiere controlar la ventilación.