Antibióticos en infecciones por Gram. positivos y anaerobios

Grupo 3:Jacqueline DíazViviana Molina

Karla RojasByanka Umaña

Cocos Gram +

Estafilococos

S. aureus

S. epidermidis

Estreptococos

β- Hemolitico

A, B, C,D

No β- Hemolitico

S. pneumoniae

S. viridans

Infecciones más frecuentes causadas por Staphylococcus aureus

Infecciones de piel y partes blandas

FoliculitisCelulitisImpétigo

Infecciones musculoesqueléticas

OsteomielitisArtritis séptica

Infecciones de vías respiratorias

Neumonía por respiradores o nosocomialEmpiema

Bacteriemia

Endocarditis infecciosa

Infecciones en dispositivos

Enfermedades mediadas por toxinas como intoxicación alimentaria

Infecciones más frecuentes causadas por Steptococcus pneumoniae

Sitio Infecciones

Sistema respiratorio Otitis mediaSinusitis agudaTraqueobronquitisNeumonía

Sistema nervioso central MeningitisAbsceso cerebral

Cardíaco EndocarditisPericarditis

Tejidos blandos/ sist. esquelético

Artritis sépticaOsteomielitisCelulitis

Otros PeritonitisEndometritisBacteriemia primaria

Bacilos Gram +

Corynebacterium difteriae

Listeria monocytogenes

Bacillus anthracis

TERAPIA ANTIMICROBIANA

BETALACTAMICOS

BETALACTAMICOS

METRONIDAZOLE

GENERALIDADES Droga nitroimidazólica

1959, Tricomona vaginalis

Actividad antibacteriana contra bacterias anaerobias además de los protozoarios› Amebas› Giardia› Helicobacter› Campylobacter

MECANISMO DE ACCION

PRODROGA

N-(2-hidroxietil) del ácido oxámicoy de acetamidaREDUCCION DE UN

GRUPO NITRO

DESCARBOXILACION DEL PIRUVATO

e-

Aceptores de electrones biológicos (O2)Metronidazol

Radical aniónico nitro, reactivo que destruye microorganismos sensibles por radicales que actúan a nivel del ADN

RESISTENCIA

Disminución en la capacidad de eliminación de oxígeno

Reductasas de nitroimidazol que bloquean la formación el grupo nitroso reactivo

BACTEROIDES

FARMACOCINETICA Absorción: la absorción por VO es rápida y completa

› IV, rectal y tópica

Distribución: Entonces las concentraciones más altas las vamos a encontrar en: bilis, abscesos y fluido peritoneal.› líquido amniótico, páncreas, LCR, tejido pélvico, fluido seminal

Unión a proteínas: 20%

Metabolismo: mediado por citocromos

Eliminación: 60-80% por orina y en un 6-15% › fallo hepático se deben reducir las dosis hasta en un 50%

Otros: categoría B en embarazo y no se recomienda durante la lactancia

INDICACIONES PRINCIPALES

Parásitos Anaerobios,

› abscesos cerebrales, infecciones del SNC y endocarditis por anaerobios.

› Todo tipo de infecciones por anaerobios incluyendo bacteremias, infecciones óseas, dentales, tétano.

› No se utiliza en abscesos pulmonares (gram positivos aerobios)

Colitis pseudomembranosa H. pylori, sin embargo en esta

área ha habido un gran aumento en la resistencia.

REACCIONES ADVERSAS

Intolerancia a nivel del tracto gastrointestinal.

Afectaciones neurológicas, raras

MACROLIDOS, KETOLIDOS Y LINCOSAMIDAS

Los macrólidos (eritromicina, azitromicina, claritromicina) y las

liconsamidas (clindamicina) si bien no están relacionados químicamente

comparte propiedades biológicas como mecanismos de acción, de resistencia, actividad antimicrobiana y aspectos

farmacológicos.

.

La eritromicina es el macrólido

de más uso, principalmente

como alternativa a penincilinas,

Claritromicina y eritromicina poseen ventajas en cuanto a actividad microbiana, además que se caracterizan por menos

efectos gastrointestinales.

Los ketolidos son derivados de la eritromicina y efectivos para cepas resistentes a macrólidos.

Telitromicina ha reportado casos severos de toxicidad

hepática lo que ha limitado su uso

Por otro lado la clindamicina ha sido restringida

por su asociación con

colitis pseudomembran

osa, pero se mantiene para

uso de infecciones de

anaerobiosPANORAMA

MECANISMO DE ACCION

RESISTENCIA Disminución de la concentración

del medicamento a nivel celular ya sea por eflujo de medicamento por mecanismo de bomba (mecanismo también presente en lincosamidas y estreptograminas) o por disminución de la permeabilidad.

Protección ribosomal por producción de metilasas inducibles o constitutivas

Hidrólisis de macrólido por esterasas

Mutaciones cromosómicas que alteran la proteína ribosomal 50S

macrólidos, lincosamidas y estreptogrami

nas B

FARMACOCINETICAAbsorción Absorción incompleta VO: cubiertas que permiten su disolución a

nivel de duodeno.

Existen además sales solubles para preparaciones IV, soluciones tópicas (1.5-2%), geles, cremas (para el tratamiento del acné y uso oftálmico, en caso de conjuntivitis bacteriana y tratamiento y prevención de gonococo y clamidia a nivel oftálmico en neonatos) no se uso de forma IM porque produce mucho dolor.

En cuanto a la claritromicina tiene una buena absorción VO pero el metabolismo de primer paso reduce su biodisponibilidad en un 50%.

La azitromicina se absorbe y distribuye a los tejidos de forma eficiente excepto en cerebro y LCR, además puede ser administrada IV.

La telitromicina solo se encuentra en presentación por vía oral.

Distribución La eritromicina difunde muy bien a

fluidos intracelulares, lo que le confiere actividad antibacteriana en casi todos los tejidos menos cerebro y LCR. Atraviesa la placenta y tiene concentraciones altas en leche materna. La claritromicina, azitromicina y telitromicina tiene una distribución similar.

Eliminación Eritromicina

› Se excreta muy poco en su forma activa a nivel de la orina, la mayor parte se concentra en el hígado y se excreta por bilis.

Claritromicina› Se elimina tanto por mecanismos renales como no renales

Azitromicina› Atraviesa metabolismo hepático para la inactivación de

los metabolitos, siendo la excreción biliar la vías más prominente

Telitromicina › Es metabolizada a nivel hepático por citocromos.

USO TERAPEUTICO

NACs

erisipelas y celulitis

clamidia, difteria, pertusis e

infecciones por campylobacter

jejuni

bronquitis crónica, faringitis por

estreptococos y sinusitis

bacterianas,

EFECTOS ADVERSOS Hepatotoxicidad: hepatitis colestasica.

Toxicidad gastrointestinal: nauseas, vomito, diarrea (Estimulación de receptores de motilina)

Toxicidad cardiaca: prolongación del QT en pacientes con factores de riesgo

LINCOSAMIDAS

1962, lincomicina clindamicina

Presentaciones, capsulas, uso IM, uso IV, y soluciones tópicas (tratamiento de acné y vaginosis bacterianas)

Mecanismo de acción

Elongación de las cadenas por interferencia en la reacción de transpeptidación, por bloqueo del sitio donados (P)

SUBUNIDAD RIBOSOMAL

50S

INTERRUPCION DE LA SINTESIS

PROTEICA

FARMACOCINETICA Distribución

› Se distribuye de manera amplia en fluidos y tejidos corporales, incluyendo el hueso.

› No penetra bien en LCR aunque haya inflamación meníngea. Atraviesa la barrera placentaria.

› Se acumula en abscesos.

Excreción › Solo se excreta en 10% por vía urinaria en forma

inalterada› Es metabolizada y luego excretada por orina y bilis

(pueden haber acumulación en pacientes con fallo hepático severo) existen pequeñas cantidades en las heces.

USO TERAPEUTICO La actividad de la clindamicina es similar a la

eritromicina en cepas susceptibles de neumococos, S. pyogenes y S. viridans, siendo sensibles las cepas meticilino susceptibles y no a las MSRA y coagulasa negativas

Es más activa que la eritromicina y la claritromicina contra los bacterias anaerobias especialmente B. fragilis (ya se reporta resistencia de alrededor de un 26%),

La eritromicina presenta actividad contra enterococos, H. influenzae y N. meningitidis que no posee la clindamicina

Se usa en conjunto con primaquina y pirimetamina como regímenes de segunda línea para pneumocystis jiroveci y encefalitis t. gondii respectivamente.

RIESGO/BENEFICIO

Tejidos blandos e infecciones

cutáneas

Infecciones intraabdominales y pélvicas

Abscesos pulmonares (B.

fragilis)

C. perfringes

EFECTOS ADVERSOS

Diarrea (2-20%) Colitis pseudomembranosa (0.01-10%) Puede inhibir la transmisión

Neuromuscular lo que puede potenciar medicamentos que actúen a este nivel

QUINOPRISTIN Y DALFOPRISTIN

QUINUPRISTIN-DALFOPRISTIN

Actúan sobre la subunidad 50S de 70S Dalfopristin bloquea la adición de

nuevos aa Quinupristin bloquea la elongación

peptídica Actividad antimicrobiana: Gram + (a excepción de E. fecalis) Gram -

Resistenciaa) cambio conformacionalb) inactivación enzimáticac) trasporte activo

Excretado en heces y orina No alcanza niveles terapéutico en LCR No cruza la placenta Metabolismo hepático Dosis IV7.5 mg/kg c/8 h (E. faecium R/ vancomicina) 7.5 mg/kg c/ 12 h para infx cutáneas por MSSA o

S.pyogenes

EA: › Irritación venosa en el sitio de colocación

› Artralgias y mialgias

› Náuseas, vómitos, diarrea, prurito, cefalea

› Inhibición enzimática del citocromo P450

OXAZOLIDINONAS

LINEZOLID Oxazolidinonas

Se une al ribosoma 50S en su interfaz con la unidad 30S

No permite la formación del complejo de iniciación 70S

Actividad antimicrobianaStaphylococcus aureusEstafilococos coagulasa negativosEnterococcus faecium Enterococcus faecalis

VO/ IV

375 hasta 675 mg BID

Metabolizado por oxidación y no interfiere con el citocromo P 450

Excreción a nivel urinario(85% )

No requiere ajuste en insuficiencia renal o hepática

Bien tolerado

EFECTOS ADVERSOS› Diarrea, nauseas, vómitos› Mielosupresión reversible (+2 sem) › Anemia › Trombocitopenia

Monitoreo de los parámetros hematológicos› Inhibición de la monoamino oxidasa› Reacciones tipo misceláneas (neuropatía

óptica)

GLICOPEPTIDOS

GENERALIDADES Vancomicina y Teicoplanina Streptococcus orientalis y el Amycolatpsis

teichomycetcius Estructura, mecanismo de acción,

espectro, y ruta de eliminación (renal principalmente) similar

Hay algunos lipoglicopeptidos: telavancina, oritavancina y dalbavancina

MECANISMO DE ACCION Ø SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

D-ALA-D-ALA

GLICOPEPTIDOS

MUREINA A CADENA DE PEPTIDOGLICANOS

INHIBE TRANSGLUCOSI

LASA Y TRANSPEPTIDA

SA

Lipoglicopeptidos

+

RESISTENCIA

Enterococos: E. faecium y fecalis

D-ala por una D-lactato

DISMINUCION DE AFINIDAD EN 1000 VECES

E. faecium: complejos clonales nuevos; también aumenta la virulencia

Cepas dependientes de vancomicina: ligasa D-alanina-D-alanina inactiva

S. aureus: grosor de la pared, más precursores.

FARMACOCINETICA Absorción: la vancomicina es pobremente

absorbida VO vía parenteral (IV) › No IM por necrosis tisular (teicoplanina SÍ)

Distribución: LCR cuando las meninges están inflamadas (7-30%) principalmente en niños, por lo que se recomiendan dosis de 60mg/kg/d aunado a dexametasona.

Se presenta también en fluidos biliares, pleurales, sinoviales y ascitis.

Leche materna: potencial ingestión oral del infante. A diferencia de la vancomicina (C) la teicoplanina es de clasificación B por lo que no se debe usar ni en mujeres embarazadas ni durante la lactancia.

Eliminación: 90% por filtración Glomerular, tiene una T1/2 de 6 horas. Si existen afectaciones renales se deben realizar ajustes de dosis. › teicoplanina tiene una eliminación muy lenta

(100 horas de vida media cuando la función renal esta conservada).

USO TERAPEUTICO Piel y tejido blando: infecciones de piel complicadas y tejidos

blandos causadas por S. aureus metilcilino resistentes

Neumonía: sospecha MRSA dosis altas (MALA PENETRANCIA)

Meningitis y ventriculitis: streptococcus pneumoniae

› Tratamiento empírico en combinación con ceftriaxone, para meningitis bacterianas adquiridas en la comunidad (resistencia a la penincilina).

DOSIS ALTAS DEXAMETASONA

› Meningitis nosocomiales asociadas a procedimientos neuroquirúrgicos por la probabilidad de que sea estafilococos

Bacteremia y endocarditis:

› Endocarditis por MRSA. › Infecciones de catéteres vasculares.

Teicoplanina tiene una respuesta pobre comparada con vancomicina en lo que ser refiere a endocarditis

Osteomielitis: MRSA y en pacientes alérgicos a penincilina, sin embargo la tasa de éxito es apenas de un 54%, recomendándose el uso de rifampicina conjunta.

Colitis pseudomembranosa: › VO› Metronidazole es de primera linea

Se recomienda el uso de vancomicina para ileo o megacolon tóxico.

EFECTOS ADVERSOS Reacciones de hipersensibilidad (lesiones

maculares, rash, anafilaxis)

Síndrome del hombre rojo,

Ototoxicidad asociado a concentraciones muy altas

Nefrotoxicidad, también concentración dependiente

Neutropenia 1-2

LIPOPEPTIDOS