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The Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic

Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA)

The Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic

Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA)

N. Engl J. Med 2006; 354:706-17N. Engl J. Med 2006; 354:706-17N. Engl J. Med 2006; 354:706-17N. Engl J. Med 2006; 354:706-17

CHARISMA TrialCHARISMA Trial

Dr. Eric J. Topol Dr. Eric J. Topol Dr. Eric J. Topol Dr. Eric J. Topol

Dra. Renata Teixeira LadeiraDra. Renata Teixeira Ladeira


CHARISMA Trial: IntroduçãoCHARISMA Trial: Introdução

• A terapia antiplaquetária com clopidogrel associado à aspirina tem mostrado redução de eventos isquêmicos em pacientes com angina instável, infarto agudo do miocárdio (IAM) com e sem supradesnivelamento do segmento ST e após angioplastia coronária com stents. A literatura, no entanto, carece de dados sobre o uso do clopidogrel na prevenção primária, ou seja, em pacientes sem eventos cardiovasculares agudos.

• A terapia antiplaquetária com clopidogrel associado à aspirina tem mostrado redução de eventos isquêmicos em pacientes com angina instável, infarto agudo do miocárdio (IAM) com e sem supradesnivelamento do segmento ST e após angioplastia coronária com stents. A literatura, no entanto, carece de dados sobre o uso do clopidogrel na prevenção primária, ou seja, em pacientes sem eventos cardiovasculares agudos.

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CHARISMA Trial: ObjetivoCHARISMA Trial: Objetivo

• Comparar o uso da terapia antiplaquetária dupla com clopidogrel e aspirina ao uso de aspirina isolada na prevenção de eventos cardiovasculares em portadores de doença aterosclerótica estabelecida ou pacientes de alto risco para o desenvolvimento de doença aterosclerótica.

• Comparar o uso da terapia antiplaquetária dupla com clopidogrel e aspirina ao uso de aspirina isolada na prevenção de eventos cardiovasculares em portadores de doença aterosclerótica estabelecida ou pacientes de alto risco para o desenvolvimento de doença aterosclerótica.

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CHARISMA Trial: Desenho CHARISMA Trial: Desenho

•Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e segurança do clopidogrel e aspirina versus aspirina isolada, em pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares.

•Estudo prospectivo, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, para avaliar a eficácia e segurança do clopidogrel e aspirina versus aspirina isolada, em pacientes de alto risco para eventos cardiovasculares.

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CHARISMA Trial: Critérios de InclusãoCHARISMA Trial: Critérios de Inclusão

Critérios de inclusão:

• idade > 40 anos associado a um dos seguintes fatores:

– Doença coronária documentada;

– Doença cerebrovascular documentada;

– Doença periférica arterial documentada;

– Múltiplos fatores de risco para doença aterotrombótica (2 fatores maiores, 3 fatores menores, ou 1 maior e 2 menores).

Critérios de inclusão:

• idade > 40 anos associado a um dos seguintes fatores:

– Doença coronária documentada;

– Doença cerebrovascular documentada;

– Doença periférica arterial documentada;

– Múltiplos fatores de risco para doença aterotrombótica (2 fatores maiores, 3 fatores menores, ou 1 maior e 2 menores).

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Fatores de risco maiores

-Diabetes mellitus tipo 1 ou 2

-Nefropatia diabética

-Índice tornozelo-braquial <0,9

-Estenose carotídea >70%, assintómatica

-Placa carótida, evidenciada pelo espessamento da

íntima e média.

Fatores de risco maiores

-Diabetes mellitus tipo 1 ou 2

-Nefropatia diabética

-Índice tornozelo-braquial <0,9

-Estenose carotídea >70%, assintómatica

-Placa carótida, evidenciada pelo espessamento da

íntima e média.

Fatores de risco menores

-PAS > 150 mmHg, apesar de terapia por 3 meses

-Hipercolesterolemia primária

-Tabagismo >15 cigarros/dia

-Sexo masculino com idade > 65 anos, ou sexo feminino com idade

>70 anos.

Fatores de risco menores

-PAS > 150 mmHg, apesar de terapia por 3 meses

-Hipercolesterolemia primária

-Tabagismo >15 cigarros/dia

-Sexo masculino com idade > 65 anos, ou sexo feminino com idade

>70 anos.

CHARISMA Trial: Critérios de InclusãoCHARISMA Trial: Critérios de Inclusão


CHARISMA Trial: Critérios de ExclusãoCHARISMA Trial: Critérios de Exclusão

•Critérios de exclusão:

–Uso de anticoagulante oral;

–Uso de anti-inflamatório não hormonal (AINH), exceto inibidores da COX-2;

–Indicação prévia para uso de clopidogrel;

–Programação para cirurgia cardíaca.

•Critérios de exclusão:

–Uso de anticoagulante oral;

–Uso de anti-inflamatório não hormonal (AINH), exceto inibidores da COX-2;

–Indicação prévia para uso de clopidogrel;

–Programação para cirurgia cardíaca.

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CHARISMA Trial: Metas do EstudoCHARISMA Trial: Metas do Estudo

• Avaliação de eficáciaMeta primária: IAM, acidente vascular cerebral (AVC), ou morte

cardiovascular.

Meta secundária: IAM, AVC, morte cardiovascular, ou internação hospitalar por angina instável (AI), ataque isquêmico transitório (AIT) ou procedimento de revascularização.

• Avaliação de segurançaMeta primária: sangramento severo (fatal, intracraniano ou com

instabilidade hemodinâmica)

Meta secundária: sangramento moderado (exige transfusão, porém sem critérios de sangramento severo).

• Avaliação de eficáciaMeta primária: IAM, acidente vascular cerebral (AVC), ou morte

cardiovascular.

Meta secundária: IAM, AVC, morte cardiovascular, ou internação hospitalar por angina instável (AI), ataque isquêmico transitório (AIT) ou procedimento de revascularização.

• Avaliação de segurançaMeta primária: sangramento severo (fatal, intracraniano ou com

instabilidade hemodinâmica)

Meta secundária: sangramento moderado (exige transfusão, porém sem critérios de sangramento severo).

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CHARISMA Trial: ResultadosCHARISMA Trial: Resultados

• Meta principal de eficácia:Meta principal de eficácia:• Meta principal de eficácia:Meta principal de eficácia:

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0

2

4

6

8

10

Risco relativo- 0,93; IC 95%( 0,83-1,05); p=0,22Risco relativo- 0,93; IC 95%( 0,83-1,05); p=0,22

6.86.8 7.37.3

ClopidogrelClopidogrele Aspirinae Aspirina

AspirinaAspirinaIsoladaIsolada

IM, A

VC

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Mo

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(%

)IM

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%)



• Meta secundária de eficácia:Meta secundária de eficácia:• Meta secundária de eficácia:Meta secundária de eficácia:

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0

5

10

15

20




16.716.7 17.917.9

IM, A

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, Mo

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AI

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• Meta principal de segurança:Meta principal de segurança:• Meta principal de segurança:Meta principal de segurança:

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0

1

2

3

4

5


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%)

1.71.71.31.3





• Meta secundária de segurança:Meta secundária de segurança:• Meta secundária de segurança:Meta secundária de segurança:

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0

1

2

3

4

5 Risco relativo- 1,62; IC 95%( 1,27-2,08); p<0,001Risco relativo- 1,62; IC 95%( 1,27-2,08); p<0,001

Sa

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ento

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(%

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an

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o (

%)

2.12.1

1.31.3




CHARISMA Trial: ConclusõesCHARISMA Trial: Conclusões

•Não houve benefício significativo do uso de clopidogrel associado à aspirina, comparado à aspirina e placebo na redução da incidência de IAM, AVC ou morte cardiovascular, em pacientes de alto risco cardiovascular.

•Não houve benefício significativo do uso de clopidogrel associado à aspirina, comparado à aspirina e placebo na redução da incidência de IAM, AVC ou morte cardiovascular, em pacientes de alto risco cardiovascular.

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•Ocorreu redução significativa, a favor do grupo clopidogrel e aspirina, na meta composta por incidência de IAM, AVC, morte cardiovascular, ou hospitalização por AI, AIT ou revascularização em pacientes de alto risco.

•Este mesmo grupo, no entanto, também mostrou aumento da incidência de sangramento moderado.

•Ocorreu redução significativa, a favor do grupo clopidogrel e aspirina, na meta composta por incidência de IAM, AVC, morte cardiovascular, ou hospitalização por AI, AIT ou revascularização em pacientes de alto risco.

•Este mesmo grupo, no entanto, também mostrou aumento da incidência de sangramento moderado.

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•Não há indicação para o uso da combinação de clopidogrel e aspirina, nos pacientes com doença cardiovascular estável, ou com múltipos fatores de riscos cardiovasculares, com a finalidade de redução de IAM, AVC ou morte cardiovascular.

•Não há indicação para o uso da combinação de clopidogrel e aspirina, nos pacientes com doença cardiovascular estável, ou com múltipos fatores de riscos cardiovasculares, com a finalidade de redução de IAM, AVC ou morte cardiovascular.

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clinical trial results. org the clopidogrel for high atherothrombotic risk and ischemic...

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