classical reagents: new surprises in palladium-catalyzed c-c coupling reactions 1chem. eur. j. 2008,...
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Classical Reagents: New Surprises in Palladium-Catalyzed C-C Coupling
Reactions
1Chem. Eur. J. 2008, 14, 8756 - 87663. Dezember 2008
Seminarvortrag von Jürgen Bachl, Thimo Huber und Petr Jirasek
2Chem. Eur. J. 2008, 14, 8756 - 87663. Dezember 2008
Einführung
• 1970er Jahre: Mizoroki und Heck entdecken unabhängig voneinander die Pd-katalysierte Kupplungsreaktion zwischen Arylhalogeniden und Olefinen.
Mizoroki-Heck-Reaktion
• Übergangsmetall-katalysierte Kupplungsreaktionen revo-lutionieren die organische Synthese, weil sie gute Reaktionen zur C-C-Bindungsknüpfung sind.
• Bis heute sind noch nicht alle mechanistischen Details dieser Reaktionen aufgeklärt worden.
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Die Mizoroki-Heck-Reaktion
• R1: aryl, vinyl, benzyl, allyl, acyl
• X: N2+ > I > Br >> Cl (Geschwindigkeit der oxidativen Addition)
• PdX: Pd(0) oder Pd(II). Aktive Pd(0)-Spezies wird meist erst in situ durch PR3 erzeugt
• Base fängt HX ab
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Die Mizoroki-Heck-Reaktion
• Erwähnenswert: wenn ein –M-Substituent konjugiert zur Doppelbindung vorhanden ist, ergeben endständige Olefine nur trans-substituierte Produkte.
• +M-substituierte Olefine zeigen schlechte Stereoselektivität.
Klassisches Beispiel:
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Die Mizoroki-Heck-Reaktion
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Die Mizoroki-Heck-Reaktion
• Geht die Mizoroki-Heck-Reaktion auch mit Alkenyltosylaten und –phosphaten?
• Wie erklärt man sich die 1,2-Migrationen in der MH-Reaktion?
• Gibt es eine atom-ökonomische Version der MH-Reaktion?
Welchen Beitrag leisten Skrydstrup und Lindhardt zu diesem Thema?
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β-Hydrid-Eliminierung von Alkenyl-Palladium(II)-Intermediaten
• Wichtige Transformation in der Metallorganik, bei der ein H-Atom aus der β-Position am Liganden ans Metallatom transferiert wird.
• Bekannt bei Alkyl-Metallkomplexen (Bildung eines Olefins und eines Metallhydridkomplexes).
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β-Hydrid-Eliminierung von Alkenyl-Palladium(II)-Intermediaten
• β-Hydrid-Eliminierungen bei Alkenen als Liganden am Metallatom sind weniger gut bekannt.
• Hypothese: Bildung einer alkinkoordinierten Metallhydrid-Spezies:
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
• Eigentliches Ziel der Autoren: neue Substrate für die MH-Reaktion finden.
• Bedingungen gefunden, um nicht-aktivierte Alkenyltosylate mit elektronenarmen Alkenen zu kuppeln:
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
Notwendig für diese Reaktionen waren:
• ein sterisch anspruchsvoller, elektronenreicher Phosphin-ligand, z.B. Tri(tert-butyl)phosphin
• Dicyclohexylmethylamin als Base
• 1 Äquivalent Lithiumchlorid
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
• Untersuchung der Kupplung von 1-Tert-butylvinyltosylat mit Alkenen:
• erwartete Produkte wurden nicht erhalten, sondern Isomere, die vermutlich über eine 1,2-Migration des intermediären Alkenyl-Pd(II)-Komplexes gebildet wurden.
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
• Einschränkung der 1,2-Migration:
Es sind nur solche Vinyltosylate und –phosphate geeignet, die am C1-Kohlenstoffatom des Alkens einen Substituenten mit quartärem C-Atom tragen.
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
• Es wurde der Versuch unternommen, den Mechanismus der 1,2-Migration über DFT-Rechnungen aufzuklären.
• Hypothese: β-Hydrid-Eliminierung des Alkenyl-palladium(II)-Intermediats verläuft über eine Pd-Alkin-Dissoziation/Assoziation und anschließende Hydro-palladierung
• Bedingung für diesen Mechanismus: Freie Koordinations-stelle am Metallatom des Pd(II)-Komplexes
• Ist wahrscheinlich erfüllt, da eine trigonal-koordinierte T-förmige Pd(II)-Spezies nach der oxidativen Addition gebildet wird
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
• Quantenmechanische Rechnung: Höchste Energiebarriere für die Isomerisierung beträgt nur 62 kJ·mol-1
Migration verläuft sehr schnell
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Entdeckung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
• Zusätzliche Absicherung über Deuterierungsexperimente:
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Unterdrückung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
• Eigentliches Ziel der Autoren: MH-Produkte ohne Migration erhalten.
• Blocken der freien Koordinationsstelle am Pd über Liganden!
• Am besten verläuft diese Reaktion mit X-Phos (Dialkyldiarylphosphin): einzähniger Ligand, der über die sterisch anspruchsvolle Diarylgruppierung die Koordinationsstelle abschirmt
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Unterdrückung der β-Hydrid-Eliminierung in der Mizoroki-Heck-Reaktion
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Reaktion von Acetylenen mit Olefinen unter Pd-Katalyse:Eine atom-ökonomische Mizoroki-Heck-Reaktion
• Ziel: Entwicklung einer atom-ökonomischen Mizoroki-Heck-Reaktion
• Reaktion von Diphenylacetylen mit elektronenarmen Olefinen (z.B. Acrylamid) unter Pd(II)-Katalyse benötigt weder Base, noch Vinylphosphat oder LiCl
• Entscheidend sind voluminöse Phosphinliganden, z.B. Tri(tert-butyl)phosphin
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Reaktion von Acetylenen mit Olefinen unter Pd-Katalyse:Eine atom-ökonomische Mizoroki-Heck-Reaktion
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Reaktion von Acetylenen mit Olefinen unter Pd-Katalyse:Eine atom-ökonomische Mizoroki-Heck-Reaktion
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Reaktion von Acetylenen mit Olefinen unter Pd-Katalyse:Eine atom-ökonomische Mizoroki-Heck-Reaktion
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Reaktion von Acetylenen mit Olefinen unter Pd-Katalyse:Eine atom-ökonomische Mizoroki-Heck-Reaktion
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Zusammenfassung
• β-Hydrid-Eliminierung erfolgt nicht nur bei Alkyl-Metall-Komplexen, sondern auch bei Alkenyl-Metall-Komplexen.
• Mechanismus und Triebkraft sind jedoch noch nicht vollständig aufgeklärt.
• Eine atom-ökonomische Reaktion von Alkinen mit Alkenen wurde entwickelt.