1. Durante el siglo XVI Encontraron que los nativos de la cuenca del rio Amazonasexploradores usaban el CURARE comoeuropeos veneno para las flechas Que produca parlisis del musculo estriado ,para sacrificar a los animales.Los BNM estn representadospor el curare .Este deriva deespecies StrychnosLos principios del curare sonalcaloides de dos tipos: basesterciarias inactivas y basescuaternarias activas. Claude Bernard lo uso para demostrar el sitio de accinPrincipal alcaloide activo del del frmaco en terminacionescurare es la d- tubocurarina nerviosas del musculo.(accin perifrica )

2. CONCEPTO Se denomina BNM o frmacos curarizantesActan a nivelnicotnico del receptor Nm , loActan sobre la unin neuromuscular . Interrumpiendo la bloquean transmisin del impulso nerviosoDesde el centro motor al musculo estriado, bloqueando laconversin del estimulo qumico en fuerza mecnicadentro de la placa mioneural Este receptor Nm se encuentra en el musculo esqueltico ,voluntarioProvocando parlisis y relajacin muscular en forma reversible y dinmica. 3. DIVISIN DELSISTEMA NERVIOSOSIMPTICOAdrenalina,(toracolumbar)noradrenalina ySISTEMA dopamina NERVIOSOAUTNOMO PARASIMPTICOAcetilcolina(Crneo caudal) 4. Receptores de la Acetilcolina AchNICOTNICOS:MUSCARNICOS:NmM1,M2, M3Nn Nn: Ganglios simpticos yparasimpticos Nm: Msculo esquelticoLos frmacos bloqueadoresde la placa motora van aactuar a este nivel :bloqueando al receptor Nmde la ACh 5. RECEPTOR NICOTNICOCompuesto por 5 subunidades, 2 y las , , , las 2 subunidades sirven como sitios de unin a las Ach. Ambos sitios tienen que estarocupados para que el canal se abra, permitiendo el flujo de Na+y K-Son protenas pentamricas compuestas de subunidades heterlogas. Hay variossubtipos, de estos, los del sistema nervioso central existen tambin como pentmeros,pero compuestos por subunidades a, b, g y d; y cada sub-unidad parece estar codificadapor genes diferentes. El receptor nicotnico de la ACh consta de cinco subunidadesordenadas alrededor de un pseudoeje de simetra. Una de las subunidades, llamada a seexpresa en dos copias; las otras tres b, g y d, se presentan como copias nicas. Se hanidentificados al menos dos tipos de receptores nicotnicos: Los N1 presentes en losganglios del Sistema Nervioso Autnomo, y los N2 en la placa terminal muscular.Se caracterizan por una respuesta rpida, acta mediante despolarizacin directa de almembrana postsinptica, a la activar canales de sodio. Es un receptor ionotropico; lassinapsis nicotinicas colinrgicas actan en las uniones neuromusculares en ciertosganglios y en lugares centrales del sistema nerviosos central. El receptor nicotnico de laacetilcolina es el receptor de neurotransmisin mejor caracterizado. 6. Acetilcolina Se trata de un ster de cido actico y colina con frmula qumicaCH3COOCH2CH2N+(CH3)3 El compuesto qumicoacetilcolina fue el primerneurotransmisor identificado. Est ampliamente distribuido enel SN central y en el sistema nervioso perifrico. Cuando se une a los receptores de acetilcolina de las fibrasmusculares, las estimula para contraerse y as mantener con unanormotonicidad al organismo. La acetilcolina tiene su usotambin en el cerebro, donde tiende a causar accionesexcitatorias. La Ach tambin se encuentra en las terminaciones de las placasmotrices de los msculos estriados. Este neurotransmisor afectavarios sistemas del cuerpo como ser el sistema cardiovascular(desacelera los latidos del corazn y la fuerza de contraccin delmismo, dilatando los vasos sanguneos); el sistemagastrointestinal, incrementando la peristalsis; y el sistemaurinario, aumentado la tensin de las paredes de la vejiga. 7. SINTESIS DE LA ACETILCOLINA - La sntesis de ACh tiene lugar en las varicosidades citoplasmticas de las terminaciones nerviosas parasimpticas pre y postganglionares. La combinacin de colina con la Acetil-CoA, se realiza a travs de la acetil-colina-transferasa. La colina entra a la terminacin nerviosa a partir del espacio extracelular, mediante un transporte activo y la Acetil-CoA se sintetiza en las mitocondrias que se encuentran en las terminales nerviosas. - La ACh se almacena en las vesculas sinpticas y se libera como respuesta a un potencial de accin. Aproximadamente unas 100 vesculas se unen con la membrana y expulsan su contenido al espacio sinptico, de forma simultnea como respuesta al estmulo. La despolarizacin inicial permite la entrada de calcio inico, que es esencial para la liberacin de la AC. 8. LIBERACIN DE LA ACETILCOLINA 9. EN LA PLACA MIONEURAL SEDISTINGUEN TRESELEMENTOS :1.-Terminacin nerviosa presinptica ;(membrana pre sinptica )Es la membrana terminal del axn queproviene de una motoneurona alfacuyo cuerpo se localiza en el astaanterior de la medula espinalPresenta dos zonas bien definidas : Zona de liberacin(se libera la acetilcolina) La barra densa (relacionada a unsistema de captacin de Ca +) 10. 2.-Fibra muscular(membrana post sinptica ),es la que esta inervada por la motoneurona tiene una serie de repliegues que incrementan la superficie de contacto con la terminacin nerviosa ) Aqu se encuentran los receptores nicotnicos Nm (musculo esqueltico o voluntario)3.-Espacio sinptico(hendidura sinptica) ,espacio que separa la terminacinpresinaptica de la fibra muscular , longitud 100 nm y esta constituido por liquidoextracelular y una matriz con varias capas de mucopolisacaridos ; entre estas seencuentra la AChE, cuya funcin es destruir la Ach. 11. PLACA MOTORA O UNIN NEUROMUSCULARLa transmisin NM se inicia cuando elpotencial de accin invade la terminacinnerviosa pre sinptica y la despolarizaoriginando la liberacin de ACh en funcinde la intensidad del impulso,ladisponibilidad de neurotransmisor y laconcentracin extracelular de Ca+ . Lallegada del estmulo nervioso origina laapertura de los canales de Na+. Con unaentrada masiva de este catin, lo que genera ala vez una despolarizacin ms intensa. Elpotencial de reposo alcanza valoressuficientes para permitir la apertura de loscanales de K+ y la salida de ste al espacioextracelular. Cuando se activa un numerosuficiente de receptores colinrgicos, apareceel potencial sinptico excitador (Potencial dela placa motriz). Se generar un potencial deaccin muscular que a su vez activar losprocesos contrctiles de las fibras musculares. 12. DegradacinLiberacin deRespuestade la acetilcolina Post sinptica acetilcolina 13. BLOQUEADORES DELA PLACA MOTORA,La eleccin delMIONEURAL O Bloqueador esNEUROMUSCULARES en funcin altiempo delprocedimiento aefectuar.PROCEDIMIENTOSY losQUIRURGICOSefectos(A.LOCALES)adversos queUCI-CAUSARse puedenPARLISIS. Nm esperar. 14. No DespolarizantesDespolarizantes PaquicuresCompetitivos(Alto peso molecular) Leptocurares Tubocurarina(Bajo peso molecular) Metocurina Galamina Bromuro de Pancuronio Succinilcolina Bromuro de Vecuronio DecametonioAtracurio PipecuronioDoxacurioRocuronio 15. DESPOLARIZANTE NO DESPOLARIZANTE BloqueoBloqueo defarmacolgico del transmisin por agonistaexceso del agonistafisiolgicodespolarizante acetilcolina acetilcolina (-) INTERACCION Ac-MEMBRANADESPOLARIZADA RECEPTOR NICOTNICOPERMANENTEMENTE ANTAGONISMOPRODUCENESTADO COMPETITIVOREFRACTARIOALAESTIMULACIN ELECTRICA. d tubocurarina VECURONIOSuccinilcolinaROCURONIO RAPACURONIO 16. Las drogas despolarizantes ocupan las dossubunidades alfa al igual que la ACh, por lo queestimulan inicialmente los canales de sodio y calcioproduciendocontraccionesconocidas comoDESPOLARIZAfasciculaciones pero como estas drogas no sonLA MEMBRANAafectadas por la acetilcolinesterasa ocupan estas AL ABRIR LOSsubunidades por mucho ms tiempo causandoCANALES DE LAdespolarizacin y posteriormente el bloqueoMISMA MANERAneuromuscular.QUE LO HACEEj: La SuccinilcolinaLA AChPERSISTENRESULTADO:MAYOR 1Despolarizacin de larga duracinTIEMPO AL Periodo de breve de Excitacin NIVEL REPETIDA-FASCICULACIONES MIONEURAL MUSCULARES TRANSITORIAS.RESISTENCIA A Parlisis espstica. LA AChE 2 PARLISIS FLCIDA 17. Este tipo deSe comportan frmacos El mecanismo de como agonistas despolarizantes noaccin de los BNMPor el cual se colinrgicos son metabolizadosdespolarizantesdescribe dos fases,unindose a los por la acetil puede variar con el en el bloqueoreceptorescolinesterasa ,por tiempo de producido por nicotnicos y tanto permanecenadministracin y la estos agentes.remedando la por mas tiempo endosis.accin de la ACh el receptor Nm. PRESENTA DOS FASES: FASE I : La succinilcolina reacciona con el receptor nicotnico para abrir el conducto y causar despolarizacin.FASE II :La despolarizacin inicial de la membrana disminuye y la membrana se repolariza ,la membrana no puede despolarizarse nuevamente porque esta desensibilizado 18. MECANISMO DE ACCIN Se fijan especficamente al receptor nicotnico muscular y reducen la frecuencia de apertura del1 sensacin decanal y la amplitud del potencial postsinptico aldebilidadimpedir la unin de Ach.muscular.Las drogas no despolarizantes compiten con la2 Parlisis flcida acetilcolina para ocupar una subunidad alfa por lo-m. Extrnsecos de menos, inhibicin competitiva, lo que causa que nolos ojos.haya apertura del canal inico, no se despolarizar-m.cara. la membrana y el msculo quedar flcido.-m. faringe.-m. extremidades ytronco.-m. intercostales ydiafragma(interrupcinrespiratoria).El aumento de l #de Ac. Desplaza alos bloqueantes 19. NO DESPOLARIZANTESEn su mayora soncompuestos de amoniocuaternario (mono oBenzilisoquinolinabicuaternarios) y masraramente aminas Segn susecundarias y terciarias naturaleza qumica sedivide en :Poseen un tomo de Esteroide denitrgeno unido a cuatro amonioradicales orgnicos.AminaSon molculascuaternariavoluminosas de elevadoPM de tipo aromticoAlcaloidey/o heterocclicoNatural 20. DESPOLARIZANTENO DESPOLARIZANTE-Accin corta. -Accion Prolongada:tiene una fuerte.Succinilcolina(5-10 min).se debe asucorrelacionconsu vida derapidahidrolisis porla eliminacion,aquellos que se excretan por elbutirilcolinesterasa yla rion tienen vidas medias masseudocolinesterasa en el higado y el prolongadas, lo que lleva una mayorplasma.duracion de accion.El metabolito principal de la-Tubocurarinasuccinilcolina,succinilmonocolina se -Metocurinafragmenta rapidamente Ac.succinico y -Doxacuriocolina.Debido a que la colinterasa -Pancuroniotiene una enorme capacidad de-Pipecuroniohidrolisis de la succinilcolina por lo -Galaminatanto las cifras circulantes de-Accion intermedia:tienden ser mascolineterasa plasmatica influyen en la pendientes de la excrecion biliar o elduraciondeaccion de la metabolismo hepatico para tu eliminacion.succinilcolina,ya que determina la -Vecuroniocantida de farmaco que alcanza la-Atracurioplaca motora terminal. -Accion corta: 21. FASE I (BLOQUEO DESPOLARIZANTE) :El BNM despolarizarte se une a los receptores Nicotnicos de laplaca motora Terminal y produce una apertura sostenida delcanal nicotnico favoreciendo la entrada de Na+ : EXCITACINREPETIDA, lo que explica las fasciculaciones transitorias que sepresentan a nivel abdominal y trax.FASE II (DESENSIBILIZACION DE RECEPTORES NICOTINICOS) La despolarizacin persistente hace que producida lacontraccin muscular , se produzca un flujo de K+ fuera de lafibra muscular, desencadenando el proceso de despolarizacion.Al persistir el flujo hace que la fibra quede repolarizada ysobreviene la RELAJACION MUSCULAR por desensibilizacin delos receptores 22. REACCION FASE IFASE II (despolarizacin) (desensibilizacin)Potencial demembrana en la placa Despolariza RepolarizaterminalInicio Inmediato Transicin Lenta Por lo general masDependencia de laMas Bajaalta o apareceDosisdespus de administracin prolongada por va intravenosa lentaRecuperacin RpidaMas Prolongada 23. La Tubocurarina, La Succinilcolina es metabolizadapancuronio y vecuronio,por la BUTIRILCOLINESTERASA Yse hidrolizanSEUDOCOLINTERASA en el hgado y en el plasma.el metabolismo porparcialmente en el la colinesterasa plasmatica es la viaHgado, eliminado por el predominante para la eliminacionhgado.de la succinilcolina.El Pipecuronio y El Atracurio y su ismero el Mesatracuriodoxacurio se se metaboliza en el plasma por ladepuranBUTIRILCOLINESTERASA. Tambinlentamente por pierde electrones y se debilitael Higado .producindose su eliminacin espontnea, esto explica porque se usa cuando hay dao heptico y a su corto tiempo de accin o TVM es de : 30 minutos . 24. BLOQUEO NEUROMUSCULAR NO DESPOLARIZANTES :I) MUSCULO ESTRIADO:La d-Tubocurarina produce PARALISIS FLACCIDA TOTAL queafecta a los msculos pequeos y de accin rpida : manos,pies, miembros etc. alcanza unos 20 a 30 minutos .II) GANGLIOS AUTONOMICOS: segn la magnitud de susefectos :-Bloqueadores Ganglionares : Tubocurarina y Pancuronio .Dosis usuales de Tubocurarina pueden bloquear losreceptores nicotnicos, a nivel de ganglios simpticos,produciendo hipotensin arterial y Bradicardia.-Menor bloqueo Ganglionar : Atracurio, Mivacurio 25. -Bloqueo muscarnico : Galamina y Pancuronio:a dosis clnicas pueden bloquear los receptoresmuscarnicos cardacos ,produciendo un ligeroaumento de la PA por Taquicardia.-Sin efectos Cardiovasculares : Atracurio,Vecuronio, Doxacurio, Mivacurio, Piperacurio yRocuronio a dosis clnicas no ejercen efectossignificativos a nivel Cardiovascular y son msestables desde el punto de vista de BloqueoGanglionar. 26. III) LIBERACION DE HISTAMINA :La d-Tubocurarina estimula la liberacinde Histamina produciendo disminucin de laPA por Vasodilatacin, Broncoespasmo,aumento de la secrecin bronquial y salival.El Atracurio estimula levemente laeliminacin de Histamina .La Galamina, Pancuronio, Vecuronio,Pipecuronio y Rocuronio slo liberancantidades detectables de Histamina cuandose administran en dosis muy elevadas. 27. IV) ACCION ANTIARRITMICA :- La d Tubocurarina y la Galamina protegen alcorazn de las arritmias cardiacas producidas poranestsicos generales como el Ciclopropano.-En anestesia general el trauma quirrgicodesencadena liberacin de Catecolaminas y losAnestsicos generales sensibilizan a la fibracardiaca a las catecolaminas. 28. B) BNM DESPOLARIZANTES :I) MUSCULO ESQUELETICO :Produce parlisis flccida que dura 3 a 5 minutos, pero queesta precedida de fasciculaciones musculares que duranfracciones de segundo, a veces se pueden dar contracturasque ocasiona elevacin de extremidades de la columna, queluego desaparecen al producirse la relajacin.II) HIPEKALEMIA :Para compensar el ingreso de Na+ se produce salida de k+ alextracelular produciendo Hiperkalemia que no causaproblemas al paciente si tiene buena funcin renal y no estadeshidratado (alteraciones electroliticas ) . 29. III) AUMENTO DE LA PRESION INTRACAVITARIALa Despolarizacin sostenida produce un aumento del tonomuscular general lo que produce leve aumento de la presinINTRAGSTRICA en el momento de la fascculaciones, y producevmitos con peligro de aspiracinEl aumento de la presin intraocular por contraccin de losmsculos extrnsecos del ojo, puede producir problemas en lospacientes con GLAUCOMA, o en los que estn operando por lesindel ojo , el cual dura unos 5 minutos.IV) GANGLIOS AUTONOMICOS :Cierta accin sobre los receptores nicotnicos Ganglionares yninguna a nivel del SNC, debido a que no atraviesan la BHE.V) HISTAMINA :Produce leve estimulacin de la liberacin de Histamina 30. USOSLos BNM de cortaduracin sirve para eltratamiento de estadosespsticos.En traumatologa paracorregir luxaciones yfracturas (relajacin)Para favorecer laLaringoscopia,Broncoscopa yEsofagoscopiaPara la terapia deElectroshock. 31. Se usan como auxiliarde la anestesiaQuirrgica,principalmente de lamusculatura abdominal,y favorecer el trabajoquirrgico y usar menorcantidad de anestsicogeneral y evitar ladepresin del SNC,corazn y respiratoria. 32. I.- Drogas que potencian laaccin de los BNM nob.- Drogas antagonistasdespolarizantes.-Anestsicos Halogenados-Anestsicos Locales(Lidocana)-Antibiticos- Fenitoina.Aminoglucsidos(Gentamicina,-CarbamacepinaAmikacina)INTERACCIONES-Teofinila-Otros antibioticos(Clindamicina,Tetraciclina -Agentess)-Antiarrtmicossimpaticomimetic.Procainamida os.Quinidina.Magnesio-Corticoides- Antagonistas del Calcio- Beta-bloqueantes- Ciclofosfamida- Dantroleno- Diurticos 33. FARMACOLOGIABloqueanteneuromusculardespolarizante deMECANISMO DEaccin ultracorta ACCIONAnectine,-Antagonista competitivoMioflexAmpolla de 2 mlde Ach usan su receptor. conteniendo 100-Reduce la frecuencia de mg (50 mg/ml)apertura del canal entra Ampolla de 10 ml conteniendo 500menos Na.mg (50 mg/ml)-DisminuyeprogresivamenteelConservarVIDA MEDIA:potencial de placa.-Bloqueo de ms del 70% refrigerado, 2-8 minutosde los receptores no hayentre 2-8 Ccontraccin muscular. 34. FARMACOLOGIA Es un agente bloqueante de la placa motora no despolarizante con inicio deaccinrpidae intermedio,tiene afinidad por receptor de laMECANISMO DE ACCIONacetilcolina.Bloquea el proceso detransmisinentrelas NORCURONVial de 10 mg enterminaciones nerviosas 4mg (frascopolvo para diluirmotoras y el msculompula)con agua estrilestriado,por unincompetitivacon10mgacetilcolina a receptores (ampolleta)nicotnicos, localizados en VECUBRONla regin de la placa 4mgmotoraterminal delmsculoestriado.No VIDA MEDIA:provocafasciculaciones 30-45 minutosmusculares. 35. FARMACOLOGIABromuro de pancuronioes un agente bloqueanteneuromuscular nodespolarizante que renalas accionescaractersticasReaccionesfarmacolgicas de estaclase de frmacosAdversas: (curariformes).Cardiovasculares:taquicardia, Ampolla de 2hipertensin arterial ml conteniendoRespiratorios: apnea, Pavulon 4 mg (2 mg/ml)hipersecrecinbronquial ybroncoespasmoVIDA MEDIA:Neuromusculares: 110 135bloqueo inadecuado o minutosprolongadoGastrointestinales:salivacin. 36. MECANISMO DE ACCIONCompite porreceptorescolinrgicosnicotnicos de placamotora terminal.FARMACOLOGAAccin intermedia,Bloqueante neuromuscular nocomienzo de accindespolarizante detipo rpido. - Vial de 5 mLesteroideo, de inicio de accin Esmeron,Flacidine,Roc conteniendorpido y de duracin de accinsur 50 mg (10intermedia. Acta bloqueandomg/mL)reversiblemente y de forma-Vial de 10 mLconteniendocompetitiva a los receptores100 mg (10colinrgicos de la placamg/mL)neuromuscular (compite con laacetilcolina impidiendo suaccin). Produce una parlisisVIDA MEDIA:131 minutosmuscular flccida. El 37. EFECTOS COLATERALES Cardiovascular:hipotensin arterial,vasodilatacin,taquicardia,apnea,MECANISMO DE ACCION broncoespasmo,Interacta especficamentedisnea.con procesos Tracrium -Ampolla de 2,5 mL Nconteniendo 25 mgneurofisiolgicos a nivel de-Ampolla de 5 mLplaca motora terminal,conteniendo 50 mgdesplazando a acetilcolina-Vial de 30 mLconteniendo 300 mgde sus receptoresespecficos; inhibe ladespolarizacin ulterior deVIDA MEDIA:la fibra muscular, paraliza la30 30 a 45 minut.musculatura esqueltica.Duracin de accinintermedia 38. Los bloqueantes de la placa motora despolarizantes secomportan como agonistas colinrgicos de mas largaduracin que la ACh. Estos frmacos son necesarios administrarlos antes dealgn procedimientos quirrgico. Los bloqueantes de la placa motora no despolarizantes secomportan como antagonistas competitivos ,es por ello quedesencadenan una parlisis flcida ;esto se produjo graciasal bloqueamiento de la entrada de la acetil colina a sureceptor. Los frmacos no despolarizantes no producen tantasreacciones adversas como los frmacos despolarizantes. 39. GRACIASPOR SUATENCIN