circuitos en psicofarmacologia

8/19/2019 Circuitos en Psicofarmacologia

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Circuitos en Psicofarmacología

• Corteza cerebral•

Áreas de Brodmann• Áreas funcionales del cerebro:

Las áreas dentro de la corteza prefrontalMás allá de la corteza prefrontal al hipocampo y la amígdala

• Los planos del cerebro• Nodos de neurotransmisores:

La dopamina Norepinefrina La serotonina

La acetilcolinaLa histamina

• La vinculacin de todo !unto en bucles funcionales Circuitos corticocorticales

Circuitos cortico estrial" talámico " cortical• Las c#lulas piramidales como los conductores de los circuitos corticales

$alidas de c#lulas piramidales e%citatorias&ntradas inhibidoras de c#lulas piramidales&ntradas e%citadoras de c#lulas piramidalesLas c#lulas piramidales de sintonía fina con la monoamina ' la

acetilcolina ' histamina y la entradaLa regulacinla regulacin de los (sintonizadores( monoamina

• )esumen


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La psicofarmacología se está moviendo más allá de los receptores' enzimas yotras mol#culas como los ob!etivos de los fármacos' así como las enfermedadesmentales* La cuestin ahora es +en ,u# parte del cerebro se dirigen las mol#culasespecíficas de las drogas -fármacos. y enfermedades' y en concreto +dentro decuáles circuitos/' 0ctualmente se pueden obtener imágenes de los circuitos en los

pacientes en situaciones de investigacin' y esto pronto será posible en la prácticaclínica tambi#n*La buena noticia es ,ue las imágenes del cerebro están transformando el campode la psi,uiatría y psicofarmacología' con la promesa de ,ue esta tecnologíapuede permitir evaluaciones más precisas en riesgos psi,uiátricos' de los circuitoscerebrales ,ue funcionan mal' y de los efectos de los tratamientos no slo en lossíntomas' sino ,ue el cerebro marcha* La mala noticia es ,ue la psicofarmacologíamoderna ,ue desea seguir la literatura de investigacin actual y estar preparadospara utilizar estas t#cnicas en la práctica clínica debe convertirse ahora en almenos un neuroanatomista aficionado*

0,uí vamos a revisar a,uellos aspectos de la anatomía del cerebro másíntimamente ligado a los síntomas psi,uiátricos y las acciones de las drogaspsicotrpicas* &n general' esto significa un #nfasis en la corteza prefrontal* &staparte del via!e en la psicofarmacología moderna puede ser un poco doloroso paraalgunos y puede re,uerir la lectura de este capítulo más de una vez* $in embargo'la recompensa ,ue viene de un conocimiento práctico de la neuroanatomía esabrir todo un nuevo paradigma de la comprensin de los trastornos psi,uiátricos ysus tratamientos: a saber' en ,u# lugar del cerebro están mediadashipot#ticamente síntomas psi,uiátricos y por lo tanto la me!or manera deseleccionar y combinar fármacos para reducir los síntomas de los trastornospsi,uiátricos en pacientes individuales*Las diversas vías y regiones cerebrales introducidas a,uí se discutirán enrepetidas ocasiones a lo largo de este libro y se adaptarán a los trastornospsi,uiátricos específicos y drogas en los capítulos sobre trastornos psi,uiátricosindividuales*

Corteza cerebral&l via!e anatmica para un psicofarmaclogo moderno comienza con la cortezacerebral -1igura 2"3.* Las neuronas corticales forman cone%iones o redes con lasneuronas en muchas áreas del cerebro* &ste tipo de redes corticales sonconsiderados como los (motores( del cerebro' ya ,ue tienen la capacidad detransformar entradas en salidas simples comple!as ,ue en 4ltima instancia medianlas funciones cerebrales y comportamientos* Cada sitio anatmico en una redcortical puede ser considerado un (nodo(* 5arios nodos en la corteza y en algunasotras áreas clave del cerebro ahora se pueden obtener imágenes a medida ,uerealizan diversas funciones cerebrales o' de hecho' ya ,ue funcionen mal enpacientes vivos* 6ebido a ,ue diferentes funciones viven en diferentes áreas delcerebro' o' más propiamente dicho' están topográficamente localizadas' esimportante conocer los nombres y direcciones de algunas áreas clave del cerebro*

Lóbulooccipital

Corteza deasociacin auditiva

Cortezaauditiva

FisuralateralCortezaprefrontal

Lóbulo frontal

Lóbulo Corteza deasociación

Cortez

avisualrimari

Corteza de

asociaciónsomatosenso

Lobulo

Surcocentral

Corteza primarioSomatosensorial (Circunvolución

oscentral

Corteza motoraprimaria

( recental


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FIGURA !" re#iones clave del cerebro$ %sta ura es una representación visual simplede la localización de varias re#iones claves de la corteza cerebral$ %l lóbulo frontal

comprende la zona cortical delante del surco central' mientras ue la corteza prefrontales la subre#ión del lóbulo frontal en frente de la corteza motora primaria$ %l otro lóbuloparietal' temporal occipital ! *ambi+n se muestran$ Las ,reas auditivas se encuentranprincipalmente en el lóbulo temporal- las ,reas visuales est,n en el lóbulo occipital ' las ,reas somatosensoriales en el lóbulo parietal$

7na representacin visual simple de donde la corteza prefrontal se encuentra enuna representacin realista de la vista lateral del cerebro se muestra en la 1igura2"3* &l lbulo frontal es' como es lgico' en la parte delantera' específicamentefrente al surco central' y el área prefrontal es la parte del lbulo frontal en la partedelantera de la corteza motora primaria ubicada en el giro precentral* 8tras áreasclave de la corteza ,ue se muestran en la 1igura 2"3 incluyen el parietal' temporal

y occipital* 9ambi#n se indican' auditivas' visuales y somatosensoriales áreas*

ara entender me!or la localizacin de las regiones clave del cerebro' a menudoes 4til mirar las mismas regiones en varias representaciones de diferentescerebros' ya ,ue e%iste una gran variabilidad de un cerebro a otro y tambi#n de unneuroanatomista a otro* 6ebido a esto puede ser frustrante para los ,ue buscanuna idea general de la topografía del cerebro en lugar de e%plicaciones detalladasneuroanatmicas' ,ue a menudo se utiliza dibu!os animados e iconos para mostrar


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las cosas de forma es,uemática y conceptualmente' pero no necesariamente por completo con precisin desde un punto de vista neuroanatmica*

Areas de Brodmann

.ara el neuroanatomista m,s #rave' las ,reas corticales se desi#nan por lo ue seconoce como ,reas de /rodmann' llamado as0 por el neuroanatomista ue subió conellos muc1o tiempo 2ace (Fi#ura !3)$ %stos a menudo aparecen en la literaturamoderna como desi#naciones num+ricas de zonas de activación con diversas t+cnicasde neuroima#en funcional' por lo ue pueden ser 4tiles para #anar una ciertafamiliaridad con al menos las ,reas de /rodmann ubicadas en la corteza prefrontalcorteza$ 5o 1a' sin embar#o' una superposición e6acta de las ,reas de /rodmannespec0&cas de la Fi#ura !3 con las desi#naciones anatómicas ue se muestran en laFi#ura !" o con las divisiones funcionales de la corteza prefrontal se muestra en lasuras subsi#uientes$ 7e 1ec1o' no 1a dos cerebros tienen el tama8o e6acto' la forma la colocación ,reas of/rodmann' desde al#unos puntos de vista no se mostrar,n laszonas escondido ba9o un plie#ue o #iro en al#unos cerebros$ .ara evitar confusiones'este te6to ser, sobre todo utilizar la funcionalidad desi#naciones anatómicas ue semuestran en las uras posteriores- desi#naciones sin embar#o' m,s precisas est,ndisponibles mediante el uso de las ,reas de /rodmann por el anatomista informadointeresado en e6actas desi#naciones topo#r,&cas para la corteza cerebral$

Areas funcionales del cerebroLas áreas dentro de la corteza prefrontal

Fi#ura !: es otra vista lateral realista del cerebro en la parte superior' con una vistamedial incluido %n el fondo$ Se muestra au0 es la forma en la parte frontal del cerebrose divide b,sicamente de la parte posterior.or la &sura llamado el surco central' de nuevo' la corteza frontal es toda la zona enfrente a ese (Fi#ura !:)$ Las partes de la corteza frontal ue no se enfatizan muc1o eneste libro son la corteza motora primaria (p4rpura) la zona 9usto en frente de la llamaue ,rea motora suplementaria (verde claro)$5o sólo la re#ión frente a las ,reas motoras ! llamada corteza prefrontal se muestraen amarillo tanto en el lateral medial de las vistas ! ue destacar au0' pero por lotambi+n ser,n diferentes subdivisiones importantes de la corteza prefrontal uepueden tener mu diferentes funciones de comportamiento


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FIGURA !3 ,reas de /rodmann$ Uno forma de identi&car diferentes re#iones delcerebro es a trav+s del uso de las ,reas de /rodmann$%stas ,reas son estructuralmente aunue no necesariamente funcionalmentedistin#uibles re#iones del cerebro' cada uno de los cuales es desi#nada por un n4mero4nico$ Lateral (Arriba) medial (parte inferior) vistas de la cerebro se muestra au0 conel indicaron las ,reas de /rodmann

Corteza prefrontal dorsolateralLa corteza prefrontal dorsolateral (córte6 prefrontal dorsolateral ) se muestra en elóvalo azul ! verde sólo se ve en la proección lateral ( Fi#ura !: ) $ %sta es unare#ión importante de la corteza prefrontal cua c+lulas piramidales corticales son losmotores para varios tipos de funciones co#nitivas' tales como el funcionamientoe9ecutivo' resolución de problemas el an,lisis$


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Corteza frontal orbitalLa corteza frontal orbital (;FC) es la parte de la corteza prefrontal ue se encuentrapor encima del o9o%n su órbita se ve tanto en las vistas lateral medial de la ura !: (azul)$ La ;FCpuede re#ular impulsos' compulsiones' unidades$

Corteza cingulada anterior

La corteza cin#ulada anterior (ACC) es la parte de la corteza prefrontal se muestra enrosa claro en ella vista medial de la Fi#ura !< $ La parte superior de la ACC' ACC tambi+n llamadadorsal ' se piensa


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Fi#ura !:A re#iones cerebrales clave /$ =arias divisiones anatómicas funcionales del cerebrorelevantes para psicofarmacolo#0a se muestra au0' utilizando tanto un lateral (A) una vistamedial (/)$ 2a varias subre#iones de la corteza frontal' incluendo la corteza primaria motor' el,rea motora suplementaria' la corteza prefrontal$ La propia corteza prefrontal consiste ensubre#iones funcionalmente distintas$ %stos incluen la corteza frontal orbital (;FC)' visible tantoen el lateral medial vistas' ue pueden re#ular los impulsos compulsiones- la dorsolateralcorteza prefrontal (córte6 prefrontal dorsolateral) (vista lateral)' ue es parte inte#ral de lafunción co#nitiva- la prefrontal ventromedial corteza (vista medial)' ue est, implicado en elprocesamiento emocional- la corteza cin#ulada anterior (ACC) (medial =ista)' ue est,implicado tanto en la atención selectiva (dorsal ACC) la re#ulación emocional (ACC ventral)$


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7os re#iones cerebrales adicionales subraar au0 son la am0#dala el 1ipocampo' ue sonimportantes para el miedo de procesamiento memoria' respectivamente$

FIGURA !< 2orizontal' coronal sa#ital$ *res planos est,ndar para visualizar el cerebrose muestranAu0> 1orizontal' coronal sa#ital$ Cada uno de estos puntos de vista se puede utilizaren todo el libro para representar la conectividad entre diferentes re#iones del cerebro$

9u#ar un papel importante en la atención selectiva $ La parte inferior de la ACC' a seallamada la ACC ventral o la ACC sub#enual ' re#ula diversas emociones como la

Planos para la visualización


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depresión ansiedad$ %l ACC tiene la forma de una C- Al#unos dicen ue se doblacomo una rodilla$ Genu es el Am+rica nombre de la rodilla- por lo tanto el ,rea de la Cpor deba9o de la curva es a veces llamado el sub#enual zona$

Corteza prefrontal ventromedialLa corteza prefrontal ventromedial ' en marrón' es el ,rea entre la ;FC ventral ACC( Fi#ura !: ) - tambi+n desempe8a un papel en el procesamiento emocional$

Más allá de la corteza prefrontal al hipocampo y la amígdala;tras dos ,reas se muestran en la vista medial de la Fi#ura !:> el 1ipocampo naran9a'importantes para la memoria el color ma#enta en forma de almendra am0#dala'enterrado en lo temporal lóbulo cerca del 1ipocampo participan muc1o en elprocesamiento del miedo$

Los planos del cerebroLos ue son serios neuroima#ers saben cómo cortar cortar en dados el cerebro' comprender las relaciones anatómicas de todos los posibles recortes ue se pueden1acer a trav+s del cerebro de las diversas t+cnicas de neuroima#en disponibles en laactualidad$ La psicofarmacolo#0a moderna debe tener cierta familiaridad con las

estructuras m,s profundas del cerebro' por lo ue revelan estas t+cnicas con el &n deinterpretar varias im,#enes del cerebro' especialmente auellas im,#enes uemuestran las zonas ese proecto a la corteza prefrontal o recibir proecciones de lacorteza prefrontal$.or lo tanto' tres planos est,ndar para visualizar el cerebro se muestran en la Fi#ura ! la plano 1orizontal' el plano coronal el plano sa#ital$ .uede ser 4til 1acer referenciaa esta foto en el estudio de las im,#enes a lo lar#o de este libro para recordar en u+momento del corte del cerebro ue est, viendo' la forma en ue el corte se re&ere ala orientación de todo el cerebro$ *ambi+n se puede visualizar el cerebro de al#unas uras ue intentan mostrar lasestructuras subace en la corteza en una perspectiva de : dimensiones (Fi#ura !?)$Las estructuras profundas ba9o la super&cie' tales como el n4cleo caudado' el t,lamo'el 1ipot,lamo' la monoamina tronco cerebral centros (=*A'

,reate#mental ventral- LC' locus coeruleus- rafe) se pueden ver au0 a trav+s unacorteza transparente (Fi#ura !?)$%l cerebro tambi+n se puede mostrar m,s ue un dibu9o animado con apro6imacionesde las zonas anatómicas$.or e9emplo' "" ,reas clave del cerebro ue ser,n discutidos ampliamente en estete6to son se muestra con su localización anatómica ,spera nombres en la Fi#ura !@$la 1ipot+tica comportamientos se cree ue est,n re#ulados por los circuitos uefuncionan a trav+s de cada uno de estos nodos en "" diversas redes se indican en laFi#ura !$%stos ser,n importantes para recordar' a ue las alteraciones en losneurotransmisores dentro estos sitios (Fi#ura !@) son la 1ipótesis de crearprocesamiento de la información ine&ciente all0 por lo tanto los s0ntomas espec0&cosde trastornos psiui,tricos indicados para cada uno de estos "" ,reas (Fi#ura !)$

Adem,s' los neurotransmisores dentro de cada una de estas "" ,reas sirven comoob9etivos para los tratamientos psicofarmacoló#icos de dro#as' ue son la 1ipótesis dereducir los s0ntomas en estas ,reas espec0&cas mediante la alteración de laneurotransmisión con +6ito por lo tanto el procesamiento de información a10$ Saberdónde se encuentran 1ipot+ticamente s0ntomas de cada paciente' losneurotransmisores ue re#ulan ellos dentro de esas ,reas espec0&cas del cerebro'pueden proporcionaruna base racional para la ue se eli#en o combinados dro#as$ Se 1ar, 1incapi+ en estetema en repetidas ocasiones a lo lar#o de los libros de te6to aplicaciones espec0&cas


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de este principio ser, discutido para cada uno de los trastornos psiui,tricosespec0&cos en los cap0tulos si#uientes$

odos de neurotransmisores

=arios neurotransmisores diferentes tienen sus cuerpos celulares en el tronco cerebral' sus a6ones proecto de la corteza prefrontal para muc1as otras ,reas del cerebro(Fi#uras ! a !": ) $Aunue no es un poco de superposición de ,reas de proección entre los diversosneurotransmisores'5adie neurotransmisor proecta a todas las mismas ,reas del cerebro como la otra ' ciertamente no siempre a las mismas neuronas en las ,reas del cerebro en la ue seproectan $ Sin embar#o' La 1ipótesis es ue cuando un neurotransmisor 1ace proectoa un ,rea espec0&ca' tiene la capacidad para modular la función de comportamiento oel cerebro pensado para ser asociado con esa zona' como se ilustra en la Fi#ura !$

Fi#ura !? re#iones cerebrales clave en tres dimensiones$ %sta ura proporciona unaforma un tanto en tres dimensiones representación del cerebro en la ue la corteza del

Las ,reas funcionales importantes dentro del1emisferio izuierdo


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1emisferio izuierdo es transparente ' ue nos permite ver la relaciones topo#r,&casentre las estructuras como el n4cleo caudado ' n4cleo accumbens ' t,lamo ' centros1ipot,lamo ' la am0#dala ' el 1ipocampo el tronco cerebral de monoaminas $ =*A ',rea te#mental ventral - LC' locus cer4leo - !7L.FC ' corteza prefrontal dorsolateral

=0as de neurotransmisores forman los sustratos moleculares anatómicas ueB a&nar B neuronas con rcuits $ %sto ocurre no sólo en el nivel cortical pero anivel de todos los nodos de la red de los distintos circuitos corticales$psicofarmacólo#os puede racionalmente orientar estas v0as las funciones uere#ulan seleccionando combinando f,rmacos ue act4an sobre losneurotransmisores espec0&cos en las ,reas del cerebro espec0&cas de inter+spara tratamiento de un paciente individual$ .or lo tanto' es 4til saber u+neurotransmisores van donde adem,s de la función de cada ,rea del cerebro

ue inervan*

La dopaminaLos principales proecciones de dopamina se muestran en la Fi#ura ! $ Sur#enpredominantemente pero noe6clusivamente a partir de centros de neurotransmisores del tronco cerebral ' enparticular el ,rea te#mental ventral


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Fi#ura !@ re#iones cerebrales clave en dos dimensiones$ Una representaciónbidimensional del cerebro (vista medial) es au0 proporcionada$ Las ubicaciones#enerales los nombres de once re#iones del cerebro se indican$ %stas ,reas son onceconectados por diversos circuitos de neurotransmisores ue son relevantes para lostrastornos psiui,tricos ue ser,n se discute en #ran detalle en el resto de este libro$

Fi#ura ! Comportamientos li#ados a re#iones clave del cerebro $ Las alteraciones en

la neurotransmisión en cada uno de los once re#iones del cerebro muestran au0 enla ura !@ puede conducir a s0ntomas de los trastornos psiui,tricos $ Funcionalidaden cada re#ión del cerebro puede estar asociado con una constelación diferente de loss0ntomas$ .FC ' la corteza prefrontal - SF ' basal cerebro anterior - S ' cuerpo estriado -5A ' el n4cleo accumbens - * ' el t,lamo - 2D ' el 1ipot,lamo - A' am0#dala - 2 '1ipocampo -5* ' centros de neurotransmisores del tronco cerebral - SC' m+dulaespinal - C ' cerebelo$

Eotor%l sitio derel+ cr0tica

IlusionesAlucinaciones.lacerInteresesLibidoFati#a%uforiaRecom en

Al#unos comportamientos clave 2ipot+ticamente Li#ado a Re#iones

Eotor

7olor

EemoriaRee6perimentació

EiedoAnsiedad

Eemoria=i#ilanci

Función e9ecutivaAtenciónConcentración%mocionesImpulsos;bsesionesCompulsionesEotor$$$$Fati#aRee6iones.reocupación7olor

S0ntomas ne#ativosCulpa

7ormirApetito%ndocrino

7olorRel+ sensorial 1acia desde la corteza


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Fi#ura ! .rincipales proecciones de dopamina$ Las principales proecciones deneurotransmisores ' parte " > la dopamina$ La dopamina tiene proeccionesascendentes #eneralizados ue se ori#inan predominantemente en el tronco delenc+falo ( en particular la ventral ,rea te#mental sustancia ne#ra ) se e6tienden atrav+s del 1ipot,lamo a la corteza prefrontal ' cerebro anterior basal ' estriado ' n4cleo

accumbens ' otras re#iones $ la neurotransmisión dopamin+r#ica est, asociado con elmovimiento'placer la recompensa ' la co#nición ' la psicosis ' otras funciones$Adem,s ' 1a proecciones directas de otro sitios al t,lamo ' creando el Bsistematal,mico dopamina B' ue pueden estar involucrados en la e6citación dormir$ .FC ' lacorteza prefrontal - /F ' prosenc+falo basal - S ' cuerpo estriado - 5A ' el n4cleoaccumbens - * ' el t,lamo - 2D ' el 1ipot,lamo -A' am0#dala - 2 ' 1ipocampo - 5* 'centros de neurotransmisores del tronco cerebral - SC' m+dula espinal - C ' cerebelo$

la sustancia ne#ra' ue se proectan 1acia muc1as ,reas del cerebro' pero no en #ranmedida en el cerebeloo la m+dula espinal$ %stas neuronas re#ulan los movimientos' la recompensa' laco#nición' la psicosis' muc1os otras funciones$ Recientemente' si#ni&cativa

inervación dopamin+r#ica del t,lamo 1a sido demostrada$ A diferencia de las otras v0asdopamin+r#icas' este Bsistema de la dopamina tal,micoB sur#e de m4ltiples sitios'incluendo la sustancia #ris periacueductal' el mesenc+falo ventral'n4cleos1ipotal,micos' el n4cleo parabrac1ial lateral$ %l sistema de la dopamina tal,micopuede contribuir a la #atin# de información transferida a trav+s del t,lamo a laneocorte6' el cuerpo estriado' la am0#dala recientemente 1a sido implicado en lare#ulación de la e6citación dormir$ 5o se muestra es la peue8a v0aincerto1pot1alamic' ue se ori#ina a partir de una ,rea del cerebro llamada la zonaincerta- inerva la am0#dala el 1ipot,lamo n4cleos involucrado en la conducta se6ual$


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.roecciones de dopamina espec0&cos ser,n discutidos en muc1o m,s detalle en loscap0tulos cl0nicos relacionados con trastornos psiui,tricos espec0&cos$

orepinefrinaLos principales proecciones de norepinefrina se muestran en la Fi#ura ! - uesur#en en #ran parte deel centro del tronco cerebral neurotransmisor conocido como el locus coeruleus 'aunue al#unos tambi+n

FIGURA ! .rincipales proecciones norepinefrina$Las principales proecciones de neurotransmisores ' parte 3 > la norepinefrina$5orepinefrina tiene tanto ascendente como descendente proecciones $ Ascendenteproecciones noradren+r#icas se ori#inan principalmente en el locus coeruleus deltronco cerebral - se e6tienden a m4ltiples re#iones del cerebro ' como se muestra

au0 ' re#ulan estado de ,nimo ' la e6citación ' la co#nición ' otras funciones$7escendente proecciones noradren+r#icas se e6tienden 1acia aba9o de la m+dulaespinal re#ular las v0as del dolor $ .FC ' la corteza prefrontal - SF ' prosenc+falo basal - S 'cuerpo estriado - 5A ' el n4cleo accumbens - *' t,lamo - 2D ' el 1ipot,lamo - A'am0#dala - 2 ' 1ipocampo - 5* ' centros de neurotransmisores del tronco cerebral - SC'm+dula cable- C ' cerebelo$


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sur#ir del sistema de pila de te#mental norepinefrina lateral tambi+n en el troncocerebral$ %llos re#ular el estado de ,nimo' la e6citación' la co#nición' muc1as otrasfunciones$ proecciones espinales sur#en de cuerpos celulares noradren+r#icos en laparte inferior (caudal) partes del neurotransmisor tronco cerebral centrar re#ular lasv0as del dolor$ sur#en ascendente v0as noradren+r#icas lo lar#o del centro la partesuperior &nal (rostral) de los centros del tallo cerebral encontrar sus proecciones determinación difusamente por todo el cerebro' incluendo la maor0a de los mismoslu#ares donde las v0as de serotonina *erminar- sin embar#o' 1a pocas proeccionesnoradren+r#icas en el cuerpo estriado H n4cleo accumbens (comp,rese con la ura !")$

La serotoninaLos principales proecciones de serotonina se muestran en la ura !"- ue sur#ende varias a#rupacionesde los n4cleos del tronco cerebral discretos en el centro del tronco cerebralneurotransmisor$ La parte superior (rostral) n4cleos incluen el dorsal rafe medial as0 como el linearis n4cleo el pontis rafe$%stos difusamente inervan la maor parte de las ,reas del cerebro se 1a indicado'incluendo el cerebelo' re#ular una amplia #ama de funciones de estado de ,nimo' la ansiedad' para dormir' muc1os otros$ Los m,s ba9a (o caudal) n4cleos de serotonina comprenden los rafe' rafep,lido' rafe obscurus tienen proecciones m,s limitadas en el cerebelo' troncocerebral' la m+dula espinal' en los ue pueden re#ular las v0as del dolor$


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FIGURA !" .rincipales proecciones de serotonina $ Las principales proecciones deneurotransmisores ' parte :> la serotonina$ Ee #usta noradrenalina ' la serotonina tienetanto ascendente como descendente proecciones $ Ascendente proeccionesserotonin+r#icas se ori#inan en el tronco cerebral se e6tienden a muc1as de lasmismas re#iones como proecciones noradren+r#icas una' con una proecciones aaccumbens el estriado n4cleo$ %stas proecciones ascendentes pueden re#ular elestado de ,nimo ' ansiedad ' sue8o' otras funciones$ 7escendente proeccionesserotonin+r#icas se e6tienden 1acia aba9o a trav+s del tronco cerebral la m+dulaespinal- ue pueden re#ular el dolor$ .FC ' la corteza prefrontal - SF ' prosenc+falobasal - S ' cuerpo estriado - 5A' n4cleo accumbens - * ' el t,lamo - 2D ' el 1ipot,lamo -A' am0#dala - 2 ' 1ipocampo - 5*' neurotransmisor tronco cerebral centros - SC' m+dulaespinal - C ' cerebelo$

La acetilcolina7os #rupos de proecciones de acetilcolina se muestran en la ura !""' en el uesur#en de latronco encef,lico centro de neurotransmisor' en la ura !"3' en el ue sur#en de labasal


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prosenc+falo$ Al#unos de los cuerpos celulares de acetilcolina no se muestran'incluidos los de laestriado al#unos de los ue est,n en el tronco del enc+falo ue inervan motor ocularcom4n pre#an#lionares neuronas autónomas$ %sas neuronas colin+r#icas derivadosde la neurotransmisor tronco cerebral centro ue via9an 9unto con las neuronasmonoamin+r#icas (Fi#uras !' ! !")para inervar muc1as ,reas del cerebro se muestran en la ura !""- ue puedenre#ular la e6citación' la co#nición' muc1as otras funciones$ Cuatro peue8os n4cleosdel tronco cerebral facilitado dic1a ascendenteinervación colin+r#ica$Una se#unda uiz,s m,s importante sitio de cuerpos de c+lulas colin+r#icas ueinervan lacerebro sur#en en un comple9o de n4cleos en el cerebro anterior basal (Fi#ura !"3)$%sto inclueun ,rea llamada el n4cleo basal' o' a veces el n4cleo basal de Eenert ()' as0 como el n4cleo septal medial la banda dia#onal (todas indicadas como /F' porcerebro anterior basal'en la ura !"3)$ Se cree ue estas &bras colin+r#icas tener un papel destacado enmemoria$

Fi#ura !"" .rincipales proecciones de acetilcolina a trav+s del tronco cerebral $ Lasprincipales proecciones de neurotransmisores ' parte < >la acetilcolina a trav+s detronco cerebral$ proecciones de acetilcolina se ori#inan en el tronco cerebral see6tienden a muc1as re#iones del cerebro 'incluendo la corteza prefrontal ' cerebroanterior basal ' el t,lamo ' el 1ipot,lamo ' la am0#dala ' en el 1ipocampo $ %stasproecciones pueden re#ular la e6citación ' la co#nición ' otras funciones$ .FC ' lacorteza prefrontal - SF ' prosenc+falo basal - S 'estriado - 5A ' el n4cleo accumbens - * '


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el t,lamo - 2D ' el 1ipot,lamo - A' am0#dala - 2 ' 1ipocampo - 5U%=; *%S*AE%5*;'tronco encef,lico centros de neurotransmisores - SC' m+dula espinal - C 'cerebelo$

La histamina%l 4ltimo con9unto de v0as de neurotransmisores ilustradas au0 son los de la 1istamina(Fi#ura!":)$ %ste neurotransmisor interesante sur#e de una 4nica peue8a ,rea del1ipot,lamoconocido como el n4cleo tuberomamilar (*E5)' ue es tambi+n parte de la Bsue8o!vi#iliaSJitc1 B por lo tanto 9ue#a un papel importante en la e6citación' la vi#ilia el sue8o$%l *E5 esun peue8o n4cleo bilateral ue proporciona la entrada 1istamin+r#icos a la maor0ade las re#iones del cerebro de la m+dula espinal$

La vinculación de todo !unto en bucles funcionales

Circuitos corticocorticales

Como 1emos dic1o anteriormente' los circuitos corticales proporcionan el motor para elcerebro el comportamiento Salidas de funciones$ procesar la información circuitos lue#o actuar sobre dic1a información' mediante la vinculación neuronas 9untos enbucles funcionales$ Un tipo de bucle funcional es una corteza corteza a circuito' dondeuna parte de las conversaciones de la corteza a otra' una denominada interaccióncorticocortical(Fi#ura !"


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FIGURA !"3 .rincipales proecciones de acetilcolina a trav+s del cerebro anteriorbasal$ Las principales proecciones de neurotransmisores ' parte ? >acetilcolina atrav+s del cerebro anterior basal$ Las neuronas colin+r#icas se ori#inan en el proectoprosenc+falo basal a la prefrontal corteza' el 1ipocampo ' la am0#dala - ue se creeue est,n involucrados en la memoria$ .FC ' la corteza prefrontal - SF ' prosenc+falobasal- S ' cuerpo estriado - 5A ' el n4cleo accumbens - * ' el t,lamo - 2D ' el 1ipot,lamo- A' am0#dala - EARI7;'1ipocampo- 5* ' centros de neurotransmisores del tronco cerebral - SC' m+dulaespinal - C ' cerebelo$

Ambas ,reas corticales pueden ser BsintonizadosB por la entrada desde aba9o> es decir'la entrada de neurotransmisores lle#ar de centros de neurotransmisores para inervarestas mismas c+lulas piramidales (ura !"


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,rea de .FC 3$ 7el mismo modo' la entrada de la acetilcolina rosa inue directamenteen el ,rea de .FC 3' simbólicamente convirti+ndolo rosa' sin embar#o' esto inueindirectamente .FC zona " tambi+n$Al#unos de los circuitos corticocorticales m,s importantes las cone6iones ueimplican la corteza prefrontal se muestran en la Fi#ura !"?$ 5o todas las ,reas tienenfuertes interacciones bilaterales' 9untos$ .or e9emplo' el córte6 prefrontal dorsolateraltiene cone6iones directas relativamente escasas con l0mbico

FIGURA !": .rincipales proecciones de 1istamina $ Las principales proecciones deneurotransmisores ' parte @> 1istamina$ La 1istamina neuronas sur#en desde el n4cleotuberomamilar del 1ipot,lamo proectan ampliamente por todo el cerebro a lam+dula espinal $ La 1istamina es predominantemente implicado en el sue8o la vi#ilia$.FC ' la corteza prefrontal - /F ' prosenc+falo basal- S ' cuerpo estriado - 5A ' el n4cleoaccumbens - * ' el t,lamo - 2D ' el 1ipot,lamo - A' am0#dala - EARI7;' 1ipocampo- 5* 'centros de neurotransmisores del tronco cerebral - SC' m+dula espinal - C ' cerebelo$

%l centro de la 1istamina se encuentra en el 1ipot,lamo( RG* '

tuberomamilar n4cleo) ' ue proporciona la entrada a lama or0a

Las proecciones 1istamin+r#icos desde el1i ot,lamo


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estructuras tales como am0#dala el 1ipocampo $ .or lo tanto ' al#unas ,reas delcerebro deben pasar por unse#unda ,rea con el &n de inuir en una tercera ,rea $ Se discuten estas interaccionescorticocorticalesen relación con los s0ntomas psiui,tricos espec0&cos ! ue van desde el miedo a laatención' la memoria 'La resolución de problemas ' impulsos emociones ! en cap0tulos ue tratanpsiui,trica espec0&catrastornos$circuitos cortico #estriado # tálamo # corticales;tro circuito cortical importante es llamado el Bbucle CS*C B ! la cortico !estriado !t1alamiccorticallazo$ %ste circuito permite ue la información ue se enviar, Ba#uas aba9oB fuera dela corteza 'sin embar#o' la corteza recibe información sobre cómo se procesa la información( Fi#ura !"@A ) $proectos de la corteza prefrontal en el comple9o estriatal lue#o 1acia el t,lamo $Ambos

FIGURA !"< interacciones córtico! corticales $ Información de diferentes re#iones delcerebro se procesa se comunicada a trav+s de intercone6iones neuronales ueforman bucles funcionales' o circuitos$ Un tipo de bucle funcional es un circuito decorteza a la corteza ' o la interacción corticocortical (A)$ corticocorticales interaccionestambi+n pueden producirse a trav+s de de entrada de nodos de neurotransmisores ( )

$ Como se muestra en el panel S ' proecciones dopamin+r#icas modulan directamentela actividad en la corteza prefrontal ( .FC ) Krea " ! representado como esta ,reaponiendo azul ! mientras ue indirectamente modulación de la actividad en el .FC zona3 a trav+s de su interacción con el ,rea de .FC "$ 7el mismo modo ' las proeccionescolin+r#icas modular directamente .FC zona 3 mostrado a ue esta zona #irandorosa ! mientras ue indirectamente modulando .FC zona "

Inuencia neurotransmisor5odos

.refrontal cortical nodos sus

Interacciones cortico !cortical


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FIGURA !"? circuitos córtico !corticales clave $=arios importantes corticocorticalprefrontalcircuitos se muestran au0 $ La corteza cin#ulada anteriorcorte6 ( ACC ) tieneinteracciones corticocorticalescon la dorsolatera I prefronta I corteza ( córte6 prefrontal dorsolateral ) la cortezafrontal orbital ( ;FC ) $ La ;FC ' a su vez ' tiene interacciones con el corticocorticales1ipocampo$ %l córte6 prefrontal dorsolateral sólo tiene escasa cone6iones directas conla am0#dala 1ipocampo$

cuerpo estriado el t,lamo son topo#r,&camente or#anizado para interactuar sólo conla espec0&ca,reas de la corteza $ %l bucle a trav+s del cuerpo estriado puede tener una sinapsis a

trav+s de otra partedel comple9o estriatal antes de ue sal#a para ir al t,lamo$ %l t,lamo retransmite denuevo a del ,rea ori#inal de la corteza prefrontal ' a veces de vuelta a la c+lulapiramidal ori#inales $


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FIGURA !"@ cortico! estriado! tal,mico ! corticalloop $ Un circuito importante es lacortico !estriado ! t,lamo corticales ( CS*C ) bucle$ Los proectos de la cortezaprefrontal en el comple9o estriatal ' ue se proecta 1acia el t,lamo ' ue se alimentade nuevo a la corteza prefrontal ( A) $ %l bucle CS*C puede ser modulada porneurotransmisor nodos ue proecto a la corteza ' cuerpo estriado' t,lamo o ( ) $ %nel panel / ' proectos de serotonina a las tres re#iones ( representados como las tres

re#iones se tornan amarillas ) e in1ibe la salida ( indicado por l0neas de puntos ueconectan las re#iones ) $

Los neurotransmisores tienen tres oportunidades para inuir en los bucles C*SC' aue muc1os neurotransmisores inervan los tres niveles de un bucle CS*C (Fi#ura !"@/)$ Au0 se muestra un e9emplo de las proecciones de serotonina ue sur#e de susnodos de neurotransmisores del tronco cerebral ue inervan el t,lamo' comple9oestriatal' la corteza prefrontal$ La liberación de serotonina dentro del bucle CS*Csimbólicamente convierte las tres ,reas de color amarillo' con la in1ibición de laproducción en todos los niveles indicados por l0neas de puntos ue conectan el bucleCS*C en la ura !"@/$ %sto es en contraste con nin#una inuencia serotoninaamarillo en estas ,reas del cerebro en pleno funcionamiento salidas dentro del bucleCS*C en la Fi#ura !"@A$Una mirada a cómo CS*C bucles podr0a aparecer en un cerebro en tres dimensionesdonde se puede ver a trav+s de la corteza se muestra en las uras !" a trav+s !3"$Cada uno de estos sirve como un e9emplo del principio de representación topo#r,&cade la función$ .or lo tanto' en la ura !"' el motor cortical es en la cortezadorsolateral prrontal (córte6 prefrontal dorsolateral)' ue sobresale en la partesuperior (Rostral) parte del n4cleo caudado en el comple9o estriatal' a continuación'1acia el t,lamo' de vuelta al córte6 prefrontal dorsolateral$ Se cree ue los bucles deeste tipo para re#ular las funciones e9ecutiva' la resolución de problemas' las tareas

5odosneurotransmisor

es

*alamo

comple9oestriatal

cortezaprefronta

l

Corteza

prefrontal

*,lamo

Comple9oestriatal

Cortico # talámico # cortical $triatal#% C$&C ' Loop

Inuencia neurotransmisor5odosCS*C Loops sus interacciones


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co#nitivas' tales como la representación mantener los ob9etivos la asi#nación deatención recursos a diversas tareas$Sin embar#o' el mismo tipo de bucle ue sur9a de la circunvolución del c0n#ulo anteriordorsal (ACC) modula una función co#nitiva mu espec0&co ! es decir' la atenciónselectiva$ el dorsal ACC eval4a funciones tales como la auto!monitoreo del desempe8o$%n este caso' un piramidal A1ora celular en proectos dorsal del CAC a una partediferente del comple9o estriatal' cerca de la parte inferior

FIGURA !" cortico! estriado! tal,mico ! corticalloop > la función e9ecutiva $ 2amuc1os cortico ! striatalt1alamic! cortical ( CS*C) bucles ' dependiendo de la re#iónprefrontal est, implicado ' as0 como donde en el cuerpo estriado el t,lamo elproecto neuronas$ %sta ura representa la 1ipot+tica bucle CS*C para las funcionese9ecutivas' ue consiste en la corteza prefrontal dorsolateral ( córte6 prefrontaldorsolateral) la parte rostral ( parte superior) del caudado dentro del cuerpo estriadocomple9o$

2ipot+tica CS*C Loop para las funciones e9ecutivas7L.FC Striado *alamo 7L.FC


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(; ventral) parte de ella ' lue#o a una zona diferente del t,lamo ' de nuevo a ACC

dorsal ( Fi#ura!")$Sin embar#o' un tercer bucle CS*C se muestra en la ura !" ' con el motor dec+lulas piramidales tumbado en la sub#enual o parte ventral de la ACC lue#o seproecta a una parte del comple9o estriatalconocido como el n4cleo accumbens - desde all0 se e6tiende 1acia el t,lamo lue#o devuelta ACC sub#enual ( Fi#ura !" ) $ %ste bucle se cree ue re#ulan las emociones 'incluendo la depresión el miedo $Un cuarto bucle CS*C se representa en la ura !3 ' a partir de la salida de piramidalla corteza orbitalftontal ' a la parte ventral del n4cleo caudado en el comple9o estriatal '


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FIGURA !" cortico! estriado! tal,mico ! corticalloop > atención$ La atención se1ipot+ticamente modulada por una cortico ! estriado ! t,lamo !corticales ( CS*C ) debucle ue sur#e de la corteza cin#ulada anterior dorsal ( ACC ) la proección a laparte inferior del cuerpo estriado ' el t,lamo' de nuevo a la ACC dorsal$

al t,lamo ' de nuevo a la ;FC $ bucles corticales de esta ,rea del cerebro parecenre#ularimpulsividad la compulsividad $.or 4ltimo ' un uinto bucle CS*C se inicia en el ,rea motora suplementaria ofpreftontalcorteza motora 'proectos a los putamen en la parte lateral del comple9o estriatal ' a continuación'1acia el t,lamo '

2ipot+tica CS*C /ucle para la atención7orsal .arte inferior de cuerpo estriado *,lamo ACC


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de nuevo a corteza premotora ( Fi#ura !3" ) $ %stos lazos pueden modular la conductamotora ' tales como1iperactividad ' a#itación psicomotora ' retraso psicomotor$CS*C bucles son un mu buen e9emplo de cómo los motores de cortical no sóloconducir neuronalestructuras en todo el cerebro' mientras ue la recepción de información de ellos ' perolo diferentefunciones est,n re#uladas por diferentes ,reas del cerebro topo#r,&cas $ Una de las,reas del cerebro no lo 1ace re#ular necesariamente sólo una función' cualuierfunción dada no es necesariamente re#ulado

FIGURA !" cortico! estriado! tal,mico ! corticalloop > emoción$ La emoción est,modulada por un 1ipot+ticamente cortico ! estriado ! t,lamo !corticales ( CS*C ) bucleori#inarios de la ventral ' o sub#enual ' corteza cin#ulada anterior ( ACC) se proectaal n4cleo accumbens ' a continuación' el t,lamo ' de nuevo a la sub#enual ACC

2ipot+tica /ucle CS*C de las emocionesSub#enual ACC 5ucleo Accumbens *alamo


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las c+lulas piramidales como los conductores de los circuitos corticales Cada uno de losbucles CS*C muestra en las uras !" a trav+s !3" comienza termina con una dec+lulas piramidales en la corteza $ 7ado ue las c+lulas piramidales en coc1e el motorde los circuitos corticales ' inuir en estas neuronas con f,rmacos ue alteran entradao salida del neurotransmisor a partir de estos Las c+lulas tienen un papel cr0tico en lapsicofarmacolo#0a $ .or lo tanto ' es 4til para entender un poco acerca lo ue re#ulaestas neuronas corticales interesante e inusual ue buscan $

FIGURA !3 cortico! estriado! tal,mico ! corticalloop > impulsividad $ Impulsividad lacompulsividad se asocian con un bucle cortico !estriado !tal,mico ! cortical ( CS*C) ueconsiste en la corteza frontal orbital ' la parte inferior de la caudado el t,lamo$

2ipot+tica CS*C Loop para Impulsividad H Compulsividad ;FC .arte inferior del n4cleo caudado *alamo;FC


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$alidas de c"lulas piramidales e(citatoriasRecuerde ue las c+lulas piramidales se discuten en el Cap0tulo " ' tienen la forma deue son sentado como una pir,mide trian#ular ' teniendo cada uno una dendrita apicalespinosa ampliamente rami&cada dendritas basales m,s cortos ' as0 como un soloa6ón emer#ente desde el polo basal de la c+lula corporal ( Fi#ura "!3A ' "!3/ ' "!33 a"!3? ) $La corteza es un oaers serie o l,minas ' las c+lulas piramidales est,n situados encuatro de las seis l,minas cortical (Fi#ura !33) $ Cuando una c+lula piramidal env0a susalida depende donde se sienta en la l,mina cortical$ .or lo tanto ' las salidascorticocortical provienen de c+lulas piramidales reside en la l,mina 3 o : (ura !33) $.or otra parte ' los productos corticales de la l,mina ? impulsar el motor de la CS*Cbucles de cuerpo estriado

FIGURA !3" cortico! estriado! tal,mico ! corticaM bucle > la actividad motora $ Laactividad motora ' tales como 1iperactividad a#itación psicomotora o retardo ' puedeser modulada por un bucle cortico !estriado ! t,lamo !corticales ( CS*C ) a partir de lacorteza prefrontal motor para el putamen ( cuerpo estriado ) lateral al t,lamo devuelta al motor prefrontal corteza$

2ipot+tica CS*C Loop actividad motoraCorteza Eotora .refrontal .utamen ( Lateral cuerpo estriado ) *alamo Corte6


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Sin embar#o' otros circuitos corticales comienzan a partir de las neuronas piramidalesen la l,mina ? ' ue se proectan con el tronco encef,lico ' o de las neuronaspiramidales en la l,mina @ ' ue se proectan al t,lamo( Fi#ura !33 ) $ La salida de neurotransmisor de la maor0a de las neuronaspiramidales es el #lutamato $

)ntradas inhibidoras de c"lulas piramidales

Las neuronas piramidales de la corteza tambi+n tienen muc1os datos aportados pordistintas ,reas del cerebro$ Auellos desde la cercana GA/A+r#icas interneuronasin1ibitorias se muestran en la Fi#ura !3: $ las estructuras de estas neuronas tambi+nse describen en el cap0tulo " se muestra all0 como neuronas en la cestaFi#uras "!:A "!:/ ' como las neuronas Ramo del doble de las Fi#uras "!


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FIGURA !33 de salida de las neuronas piramidales corticales$ Cortico !estriado !tal,mico ! corticalloops comienzan terminan con una neurona piramidal en lacorteza ' estas c+lulas piramidales est,n situados en las l,minas diferentes ' o capas 'de la corteza' ue inue en la dirección en la ue env0an a sus neuronas piramidalescorticales de salida situados en l,minas 3 : de salida de env0o a otras ,reascorticales - las situadas en la l,mina ? salida de env0o con el cuerpo estriado troncocerebral - auellos en la l,mina @ de salida para enviar el t,lamo $ La salida de todosneurotransmisor cortical neuronas piramidales es el #lutamato $

entrada 1asta el e6tremo de una dendrita apical en la neurona piramidal$ 2a inclusoun se#undo azuldoble neurona ramo de la derec1a' la in1ibición de la neurona Ramo del doble a laizuierda (ura!3:)$ %sta disposición tiene el efecto neto de Bin1ibición de la in1ibición'B oBdesin1ibidorBla neurona piramidal' con la se#unda neurona doble ramo anulando deesta manera el efecto del in1ibidor de entrada de la primera$ .or 4ltimo' una l,mparade ara8a de la neurona verde inerva el inicial se#mento del a6ón' tambi+n conocidocomo el a6ón de la neurona piramidal (Fi#ura !3:)$ Como se e6plica en el cap0tulo "'este tipo de ara8a de in1ibidor de entrada a GA/A +r#icas el a6ón e9erce poderosocontrol sobre la salida de esa c+lula piramidal' posiblemente incluso la determinación

*,lamo *ronco%striado;tras ,reas

La producción de neuronas corticales piramidal


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de si o no ue el a6ón piramidal se disparar, un potencial de acción$ Uno puedef,cilmente ver ue 1a muc1as oportunidades de e9ercer el control in1ibitorio sobreuna neurona piramidal var0a a lo lar#o de la corteza' ue la presencia o ausencia detono de GA/A en elneurona piramidal puede tener profunda inuencia en la capacidad de ese piramidalcortical c+lulas para servir como el conductor de un motor cortical ue ofrece lospro#ramas de comportamiento del cerebro$

Fi#ura !3: entrada Interneuron a las neuronas piramidales corticales$ las neuronaspiramidales corticales reciben aportaciones de muc1as diferentes ,reas del cerebro $Se muestran au0 son diferentes tipos de interneuronas in1ibitorias GA/A+r#icas > unGA/A+r#icas cesta de la neurona ( ro9o' izuierda ) ' proporcionando in1ibidor deentrada al soma de la neurona piramidal - una l,mpara de ara8a GA/A+r#icas

neurona ( verde' parte inferior ) ' proporcionando in1ibidor de entrada a la a6ón - dosneuronas dobles ramo ( azul'derec1o ) ' ue proporciona entrada a una dendrita de laneurona piramidal$ La neurona ramo doble a la izuierda proporciona directa in1ibidorde entrada a la neurona piramidal - sin embar#o' s0 se in1ibe por la derec1a neuronadoble ramo ' ue por lo tanto in1ibe la in1ibición ! o desin1ibe ! las acciones de laneurona ramo doble izuierda$

Interneuronas corticales de entrada de lasneuronas iramidales


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FIGURA !3< de entrada a las neuronas piramidales corticales$ Au0 se presentan lasdistintas entradas a piramidales corticales neuronas$ proecciones #lutamat+r#icas

e6citatorias de t,lamo ,reas corticales sinapsis con las dendritas apicales ' mientrasmonoaminas otros neurotransmisores sinapsis con las dendritas basilares( mostrados )' as0 como apical dendritas$ %stas proecciones de neurotransmisorespueden ser in1ibidor o e6citador ' dependiendo de la neurotransmisores el receptorimplicado - Sin embar#o ' sus acciones pueden ser m,s sutiles ue las de GA/A #lutamato$

)ntradas e(citadoras de c"lulas piramidaleslas neuronas piramidales corticales tambi+n reciben muc1as entradas e6citadoras 'procedentes en su maor parte al sinapsis con las dendritas (arriba) apical lautilización de la neurontransmitter e6citatorio #lutamato (Fi#ura !3< ) $ sur#en estasentradas de otras ,reas corticales ( entradas corticocorticales ) desde el t,lamo

(entradas corticotal,micas )' todos la utilización de #lutamato como neurotransmisor $.or lo tanto' es f,cil ver cómo la neurona piramidal cortical o bien puede ser e6citadopor +stos a lar#a distancia entradas de #lutamato ' ue se muestra en la ura !3< ' oin1ibidas por GA/A de corta distanciaentradas ' ue se muestran en la ura !3: $

;tros centrosneurotransmis

or

*,lamo*trasáreas

&roncocerebralmonoami

nocentros

7e entrada a las neuronas piramidales corticales


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FIGURA !3? La relación se8al !ruido$ las neuronas piramidales corticales recibense8ales de m4ltiples entradas de la competencia' la formación de Bruido B ( A) ' laentrada de la monoamino puede B a&narB las neuronas piramidales corticales parame9orar una se8al espec0&ca ue deben ser priorizadas por el aumento de la se8al ladisminución de los otros ( es decir' el ruido ) ! en otras palabras ' por la me9ora de larelación se8al a ruido ( /)

las c"lulas piramidales de sintonía +na con la monoamina , la acetilcolina ,histamina y la entrada

Si el #lutamato GA/A e9ercen m,s de un efecto Bon!oNB en las neuronas piramidales'

monoaminas otros neurotransmisores pueden e9ercer m,s de una acción de Bpuesta a puntoB enlas c+lulas piramidales$Las aportaciones de varios otros centros de neurotransmisores ! tales como ladopamina monoaminas'norepinefrina serotonina' as0 como otros neurotransmisores clave tales como laacetilcolina la 1istamina ! tambi+n se muestran en la ura !3


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optimizar neuronal piramidal en funcionamiento' pero sólo 1asta cierto punto$ %le6ceso de tensión en una cuerda de #uitarra puede 1acer ue suene tan fuera de tonocomo demasiado poco$ Lo mismo es cierto para parecer neurotransmisores tales comodopamina' donde la b4sueda de la cantidad óptima de la estimulación del receptor eslo ue se necesitapara el a9uste óptimo de relaciones de se8al a ruido$ .or lo tanto' para el a9uste óptimo'al#unos Bfuera de tonoBneuronas necesitan m,s neurotransmisores otros necesitanmenos (Fi#ura !3@)$

FIGURA !3@ neuronal piramidal función la estimulación del receptor $Los receptores pueden ser a la vez comprensión estimulado $ %ncontrar el óptimocantidad de estimulación del receptor es necesaria para el a9uste óptimo de la relaciónse8al !ruido$ %sto si#ni&ca ue en al#unos casos ' la neurotransmisión %s necesarioaumentar ' pero en otra casos puede ser necesario disminuir $

Las neuronas piramidales corticales neurotransmisores >

E,s no siempre es me9or

La estimulación del receptor

FU5CI;5AEI%5*; .IRAEI7AL 5%UR;5AL


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FIGURA !3 sitios moleculares para la re#ulación de las monoaminas$ 7os sitiosmoleculares importantes para la re#ulación de monoaminas por lo tanto paramantener la e&cacia de los circuitos corticales son (") las enzimas ue descomponenlas monoaminas (3)transportadores de monoaminas$ %9emplos de enzimas incluen lamonoamina o6idasa A (EA;!A) la catecol!;!metilo transferasa (C;E*)$ %9emplos detransportadores de monoaminas incluir el transportador de serotonina (S%R*)$

-ue regulan la monoamina . $intonizadores/

7os de los principales re#uladores de las monoaminas ue audan a establecer el tonode una neurona piramidal se muestra en la Fi#ura a 3 ! es decir' los transportadorespresin,pticos para monoaminas la

enzimas catabólicas para la de#radación de la monoamina $ Curiosamente' el control#en+tico de estos re#uladores de monoaminas tambi+n afecta profundamente a lae&ciencia de procesamiento de la información$ A10 son dos e9emplos de esto ue a1orase pueden medir en los seres 1umanos con trastornos psiui,tricos vivo$%stas son las consecuencias de neuroima#en de variantes de los #enes de laserotonina transportador (S%R* ) para la C;E* enzima dopamina metabolización( catecol! ;!met1l transferasa ) $ Ambos se discuten ampliamente en varios cap0tulossobre la #en+tica de ima#en diferentes trastornos psiui,tricos$

Eonoamine7e#radation(e$#$'C;E*'

EA;!A) *ransportador de

monoamina

7os sitios moleculares cr0ticospara la e&cacia de los circuitos corticales


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0esumenpsicofarmacolo#0a moderna est, siendo transformado por el mapeo sistem,tico detrastornos psiui,tricoss0ntomas a re#iones espec0&cas del cerebro por la capacidad de la ima#en estasre#iones susfuncionamiento o errores en los pacientes$ Las neuronas en la corteza est,nconectados a muc1os otras neuronas' formando circuitos corticales ue sirven comomotores para el funcionamiento del cerebro$ .refrontal la corteza es especialmenteimportante para los comportamientos' con el funcionamiento e9ecutivo localiza endorsolateralcorteza prefrontal' la atención selectiva a partes dorsales de la corteza cin#uladaanterior' la impulsividada la corteza frontal orbital' las emociones para ventromedial corteza prefrontal' elcontrol motor de ,reas motoras suplementarias$ Loops de neuronas fuera de un ,reacortical en otro (circuitos corticocorticales)' as0 como de la corteza con el cuerpoestriado' el t,lamo' de nuevo a corteza (circuitos cortico!estriado!tal,mico!cortical' oCS*Cs) son e9emplos de llave neuronal redes ue tienen la capacidad de transformarentradas en salidas simples comple9os ue en 4ltima instancia mediar funciones comportamientos cerebrales$ E4ltiples neurotransmisores inuencia circuitos corticalesen cada nodo en el circuito- esto proporciona una oportunidad tanto para los #enes ainuir en el procesamiento de información en los circuitos mediante el control defuncionamiento de neurotransmisores para psicofarmacólo#os para inuir en loss0ntomas en los circuitos mediante la administración de f,rmacos ue alterar accionesde neurotransmisores en los circuitos cerebrales espec0&cos$

circuitos en psicofarmacologia

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