ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · ciljne vrednosti i o čemu treba misliti...
TRANSCRIPT
![Page 1: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/1.jpg)
Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije
gvožĎem
Prof.dr.Dijana Jovanović
Medicinski fakultet, Univerzitet u Beogradu Nefrološka klinika, Klnički centar Srbije,
Beograd
![Page 2: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/2.jpg)
• Ključna funkcionalna komponenta molekula za: - transport kiseonika (Hb, Mg), - mnogih enzima koji prenose elektrone (citohromi, ribonukleotid reduktaza, enzimi vezani za sl.radikale), - sintezu mijelina i neurotransmitera - produkcija raz. metaboličkih intermedijera, - odbranu organizma
Podstiče stvaranje štetnih kiseoničnih radikala koji napadaju ćelijske lipide, proteine i nuklearne kiseline
Fe
↑Fe
Neophodan element za skoro sve žive mikroorganizme
![Page 3: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/3.jpg)
Fe • Fe se u organizmu nalazi kao funkcionalno,
transportno i deponovano.
• Funkcionalno Fe (80%): cirkulišući Hb (65%), mioglobin (10%) i enzimi (5%)
• Deponovano Fe (15-20%) – služi kao rezerva i za ↓ potencijalne toksičnosti viška Fe
• Transportni oblik Fe: transferin
• Mala količina Fe (0-2%) je dostupna u cirkulaciji za trenutno korišćenje
![Page 4: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/4.jpg)
Transport i deponovanje Fe
• Transport Fe preko transferina koji predstavlja kompleks Fe3+ i apotransferina (glikoproptein koji se satoji iz 2 globularna domena, sintetiše se u jetri i proporcionalan je nedostatku Fe)
• Pre vezivanja Fe za transferin vrši se oksidacija uz pomoć
feroksidaze (ceruloplazmina)
• Samo 0,1% ukupnog telesnog Fe je vezano za transferin, a samo 1/3 transferina je zasićena Fe, pa postoji značajan rezervni kapacitet za vezivanje Fe – UIBC, dok je TIBC ukupni kapacitet vezivanja Fe.
• Fe se oslobaĎa od transferina vezujući se za Tfr 1 i 2 na odr. ćelijama, a preuzimanje je uglavnom endocitozom
• Fe se deponuje uglavnom u obliku feritina koji predstavlja kompleks apoferitina i Fe3+, a kod velikog viška u obliku hemosiderina
![Page 5: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/5.jpg)
Referentni interval
muškarci žene
Fe 11-13 mol/l 8-30 mol/l
TIBC 49-72 mol/l 49-75 mol/l (20 god)
Transferin 2-4 g/l (25-50 mol/l)
Saturacija transferina 15-45%
Feritin 20-250 g/l 10-120 g/l
![Page 6: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/6.jpg)
Donje vrednosti koncentracije hemoglobina u odnosu na uzrast i pol
uzrast vrednost Hb (gr/l)
6 meseci – 5 godina 110
5-11 godina 115
12-14 godina 120
Adolescenti:
- muškarci 130
- žene:
- generativni period 120
- trudnoća 110
![Page 7: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/7.jpg)
Važne teme ...
• Novi K/DOQI guidelines o terapiji anemije
• Četiri oblasti interesovanja:
– Rezistencija eritropoetina
– Bolesnici sa niskom TSAT i visokim feritinom
– Sigurnost različitih preparata gvožĎa
– Upotreba gvožĎa kod bolesnika sa HBI
Jay Wish, University Hospitals of Cleveland, OH
![Page 8: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/8.jpg)
NICE clinical quideline 114 Developed by the National Clinical Quideline Centre
(February 2011)
Kada započeti terapiju ESA preparatima?
• Hb < 11 g/dl (10,5 g/dl)
• Kad se razviju simptomi: zamor, otežano disanje, palpitacije, bezvoljnost
• GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Prethodna korekcija Fe
• Korekcija do 10-12 g/dl (9,5-11,5 g/dl)
NICE = National Institute for Health and Clinical Excellence
![Page 9: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/9.jpg)
Kod nas
Kada započeti terapiju ESA preparatima?
• Hb < 90 g/l
• Kad se razviju simptomi: zamor, otežano disanje, palpitacije, bezvoljnost
• GFR < 50 ml/min/1,73 m2 (predijalizni)
• Prethodna korekcija Fe
• Korekcija do 110 g/l
![Page 10: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/10.jpg)
Rezistencija na eritropoetin
• Gubitak odgovora ili ograničen odgovor na EPO
• Zahteva velike doze: >30 000 units EPO/ned.
• Uzroci rezistencije:
– Inflamacija
– Infekcija
– Malnutricija
– Subdijaliziranost
– GI krvarenje
– Neoplazma
Chaim Charytan, Cornell University College of Medicine, New York, NY
– Nedostatak vitamina
– Nedostatak elemenata u tragu
– Aluminjunska intoksikacija
– Osteitis fibrosa
– Anti-erythropoeitinska antitela
– Nedostatak gvožĎa
![Page 11: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/11.jpg)
Rezistencija na eritropoetin: Manjak gvožĎa
• Jedan od najvažnijih uzroka rezistencije na terapiju EPO koji se može lečiti
• Predijalizni bolesnici sa HIB i bolesnici na peritoneumskoj dijalizi:
– Nedostatak gvožĎa kao posledica anorekcije, smanjenog unosa, hroničnog GI krvarenja, upotrebe NSAID, menstruacijom ili u trudnoći kod žena.
• Bolesnici na hemodijalizi:
– Gubitak krvi preko dijalizatora, linija ili za vreme venepunkcije
– Gubitak 3-9 ml krvi / 3-9 mg gvožĎa / dan
Chaim Charytan, Cornell University College of Medicine, New York, NY
![Page 12: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/12.jpg)
U slučaju terapije gvožĎem …
• Moramo odrediti:
– Koliko Fe da upotrebimo
– Koje parametre odreĎujemo (TSAT, feritin, ili druge)
– Koje su ciljne vrednosti koje treba postići
Jay Wish, University Hospitals of Cleveland, OH
![Page 13: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/13.jpg)
Kako izračunati dozu Fe?
Formula za izračunavanje doze gvožĎa koja je potrebna za postizanje ciljnih vrednosti:
(0,3x težina [iBS)])-(Hbx100)
11.8
Auerbach et al. Am J Kidney Dis 1998
![Page 14: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/14.jpg)
Ocena depoa Fe i funkcionalnog deficita Fe kod bolesnika sa HIB - Koji marker Fe treba
upotrebiti?
Različiti parametari za merenje Fe:
Depoi Fe se odreĎuju koncentracijom feritina u serumu
Dostupnost Fe odreĎuje:
• Procenat saturacije transferina Fe (TSAT) - (Fe u serumu i totalnog kapaciteta za vezivane Fe - TIBC)
• Procenat hipohromnih eritrocita - HRC
• Koncentracija Hb u retikulocitima - CHr
• Koncentracija cink protoporfirina – ZPP
• Serum solubilni transferinski receptori – sTfr odreĎuju broj eritroblasta u koštanoj srži i totalnu eritroidnu aktivnost
NDT 2004 19 (Suppl 2) ERA/EDTA 2004]
![Page 15: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/15.jpg)
K/DOQI updates
• Feritin:
– Čuvanje Fe
– Ali i reaktant akutne faze (infekcije, oboljenje jetre, maligniteti mogu ↑ koncentraciju feritina nezavisno od
čuvanja Fe)
• Target vrednosti feritina:
– 100-500 ng/ml kod bolesnika sa HIB
– 200-500 ng/ml kod bolesnika na HD
• K/DOQI guideline updates:
– Zasnovano na raznim studijama pokazuje da se odgovor Fe smanjuje sa feritinom >500 ng/mL
![Page 16: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/16.jpg)
Saturacija transferina (TSAT)
• Mera količine Fe koje je vezano za transferin u plazmi i koja je dostupna eritropoezi
– Normalan rang 20% - 45%
– Visoke vrednosti > 90% - hemohromatoza
– Niske vrednosti < 20% - ↓ snabdevanje koštane srži Fe
• Kod bolesnika na ESA korekcija Fe počinje kada TSAT padne < 20%
• GvožĎe se treba davati u cilju ↑ TSAT do 20-30%
• Povećanjem TSAT do 30%, smanjuje se doze EPO
Schaefer L et Schaefer MR, NDT 2007
![Page 17: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/17.jpg)
Procenat hipohromnih eritrocita (HRC)
• Procenat hipohromnih eritrocita (HRC) u cirkulaciji je direktan parametar koji ukazuje na količinu Fe kojom raspolaže koštana srž
• Kod zdravih osoba HRC < 2,5%
• HRC > 10% ukazuje na deficijentnu eritropoezu kao posledicu manjka Fe
• U toku terapije ESA preparatima HRC može dostići i vrednosti od 50% u slučaju dogotrajnog manjka Fe
Schaefer L et Schaefer MR, NDT 2007
![Page 18: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/18.jpg)
Hipohromni eritrociti
Richardson et al. AJKD 2001;38:109-117
Inverzna linearna korelacija izmeĎu procenta hipohromnih eritrocita — indikator rasporeĎivanja Fe u koštanu srž — i feritina iz seruma
% HRC
Seru
m ferr
itin
(ng/m
L)
Odnos srednjeg nivoa feritina (ng/mL) vs srednji % HRC za svaki pojedinačni mesec studije
![Page 19: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/19.jpg)
Koncentracija hemoglobina u retikulocitima (CHr)
• Moderna hematologija odreĎuje retikulocite:
– zapreminu (MCVr)
– koncentraciju hemoglobina (CHr)
• CHr < 29 pg/ćeliji → deficijentna eritropoeza zbog ↓ Fe
• CHr - direktni indikator dostupnosti Fe koštanoj srži (senzitivnost 93%, specifičnost 83% i cut off 27 pg/ćeliji)
• Koristan u odreĎivanju potrebe za započinjanjem terapije Fe
Schaefer L et Schaefer MR, NDT 2007
![Page 20: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/20.jpg)
Ocena depoa Fe i funkcionalnog deficita Fe kod bolesnika sa HIB
PoreĎenje različitih parametara za merenje Fe kod bolesnika sa HIB je pokazalo da:
• HRC ima najbolju mogućnost da identifikuje bolesnika na HD koji treba da primaju i.v. Fe (efficientcy 89,6%, cut-off 6%)
• CHr (efficientcy 78,4%, cut-off 29 pg)
• TSAT (efficientcy 70,4%, cut-off 19%)
• Feritin (efficientcy 64%, cut-off 50 g/ml)
NDT 2004 19 (Suppl 2) ERA/EDTA 2004]
![Page 21: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/21.jpg)
NICE clinical quideline 114 Developed by the National Clinical Quideline Centre
(February 2011)
Korekcija preparatima Fe do:
• sFeritin 200 – 500 µg/l
• Transferin sat > 20 % (osim ako je feritin > 800 µg/l)
• Procenat hipohromnih eritrocita (%HRC) < 6 % (osim ako je feritin > 800 µg/l)
![Page 22: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/22.jpg)
Oralno vs parenteralno gvožĎe
• Oralno Fe nije efikasno kao parenteralno kod bolesnika na hemodijalizi, peritoneumskoj dijalizi i bolesnika sa HIB
• Uzroci uključuju:
– Malabsorpciju gvožĎa
– Nedostatak komplijanse bolesnika kao posledica GI poremećaja
Chaim Charytan, Cornell University College of Medicine, New York, NY
![Page 23: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/23.jpg)
Neželjene reakcije pri primeni oralnih i i.m. preparata gvožĎa
• Neželjene reakcije pri primeni oralnih preparata gvožĎa: – GIT: muka, pečenje u stomaku, bolovi, opstipacija ili
dijareja
– tamna prebojenost zuba (tečni preparati Fe)
• Lokalne komplikacije primene i.m. terapije Fe: – prebojenost kože,
– bolna osetljivost,
– maligna alteracija na mestu aplikacije leka
![Page 24: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/24.jpg)
IV gvožĎe je superiornije od oralnog u lečenju anemije kod NDD-CKD
Time after initiating treatment (d)
0 14 28 42 56
Delta Hb(g/dl)
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0 IV iron
Oral iron * *
*P < 0.05
Source: Iron Sucrose US Clinical Trials Group; Kidney Int:2006
![Page 25: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/25.jpg)
Sigurnost IV gvožĎa: oblast za razmatranje
• Povećanje KVS morbiditeta i mortaliteta?
• Infektivne komplikacije?
• Tkivna opterećenost?
Chaim Charytan, Cornell University College of Medicine, New York, NY
![Page 26: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/26.jpg)
Sigurnost IV Fe: KV morbiditet?
• In vitro Fe može delovati proinflamatorno i indukovati lipodnu peroksidaciju
• Može li parenteralno Fe ubrzavati arteriosklerozu, inflamaciju ili KVS morbiditet?
– Feldman et al. (JASN 2004) & Harford et al. (JASN 2003) nisu našli korelaciju izmeĎu Fe i KV mortaliteta i morbiditeta.
Chaim Charytan, Cornell University College of Medicine, New York, NY
![Page 27: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/27.jpg)
Visok ferritin, a ne kumulativna doza Fe, vodi povećanom mortalitetu bolesnika na HD
Adapted from: Feldman HI et al. JASN 2004;5:1623-32.
Probability of mortality (Adjusted Hazard Ratio ± 95% CI)
0.0 0.5 1.0 1.5 2.0
Cumulative 6-month
iron dose (mg)
0 - 700
700 - 1000
1000 - 1800
> 1800
Ferritin (ng/ml)
< 100
100 -800
> 800
P = 0.78
P = 0.0005
Results for both covariates are from unlagged time-dependent model. Ferritin is from month prior to iron dosing period.
![Page 28: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/28.jpg)
Ako bolesnik ima nisku TSAT i visok feritin …
• Razlika izmeĎu:
– Bolesnika sa niskom TSAT i visokim feritinom sa inflamacijom
– Bolesnika sa funkcionalnim nedostatkom gvožĎa (može se poboljšati terapijom Fe)
• Potrebno je uraditi dodatne testove
– Procenat hipohromnih eritrocita (HRC): senzitivni, specifičan marker za nedostatk gvožĎa
– Odrediti sadržaj hemoglobina u retikulocitima (CHr)
– sTfR nije dobra kao CHr; ne tako dostupan
![Page 29: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/29.jpg)
DRIVE Study: Randomizirana, kontrolisana, multicentrična studija sprovedena u 37 centara za dijalizu širom USA (feritin> 500 ng/ml,
TSAT < 25%, na ESA terapiji)
Coyne D W et al. JASN 2007;18:975-984
©2007 by American Society of Nephrology
(125 mg x 8)
![Page 30: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/30.jpg)
.
Coyne D W et al. JASN 2007;18:975-984
©2007 by American Society of Nephrology
![Page 31: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/31.jpg)
• Parameter Control(n = 65) Intravenous Iron(n = 64)
• Age (yr) 58.7 ± 15.2 61.2 ± 13.0
• Women (n [%]) 37 (56.9) 27 (42.2)
• Weight (kg) 75.0 ± 22.3 76.4 ± 21.0
• Height (cm) 168.1 ± 9.8 171.9 ± 36.1
• Race (n [%])
– White 20 (30.8) 20 (31.3)
– Black 33 (50.8) 30 (46.9)
– Hispanic 9 (13.8) 9 (14.1)
– Asian/Pacific Islander2 (3.1) 5 (7.8)
– Other 1 (1.5) 0 (0.0)
• Hemodialysis access (n [%])
– AV fistula 30 (46.2) 33 (51.6)
– AV graft 21 (32.3) 20 (31.3)
– temporary catheter 3 (4.6) 2 (3.1)
– permanent catheter 11 (16.9) 9 (14.1)
• Dialysis vintage (yr) 4.2 ± 3.1 5.1 ± 5.0
• WBC (1000/mm3) 6.3 ± 2.3 7.5 ± 2.6
• MCV (mcm3) 94.8 ± 9.0 95.6 ± 7.7
• MCH (pg/cell) 30.0 ± 3.2 30.1 ± 2.8
• Most recent Kt/V 1.7 ± 0.3 1.6 ± 0.4
• Serum albumin (g/dl) 3.7 ± 0.4 3.8 ± 0.4
• CRP (mg/L)b 25.5 ± 29.3 29.3 ± 39.2
• Iv iron in previous 4 wk (n [%]) 24 (36.9) 22 (34.4)
• Iv iron given in previous 4 wk (mg)70 ± 108 61 ± 103
• Epoetin dosage (IU/wk) 35,128 ± 17,769 33,498 ± 17,377a
![Page 32: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/32.jpg)
.
Coyne D W et al. JASN 2007;18:975-984
©2007 by American Society of Nephrology
![Page 33: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/33.jpg)
.
Coyne D W et al. JASN 2007;18:975-984
©2007 by American Society of Nephrology
![Page 34: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/34.jpg)
Bazni i finalni status Fe odreĎivan koncentracijama feritina
Feritin Control Intravenous Iron
Baseline Final Baseline Final
≤800 ng/ml
n 37 37
feritin (ng/ml) 627±86 455±172 622±84 817±231
TSAT (%) 18.9±3.8 20.0±6.4 18.8±3.7 25.4±7.0
>800 ng/ml
n 28 27
ferritin (ng/ml) 947±135 770±284 946±121 1098±310
TSAT (%) 19.1±4.6 22.5±4.6 17.3±4.8 25.9±8.5
Coyne D W et al. JASN 2007;18:975-984
![Page 35: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/35.jpg)
Sigurnost IV Fe: Povećan rizik za infekciju?
• Da li je moguća hipoteza o infekciji izazvanoj Fe?
• Bakterije zahtevaju Fe za svoju replikaciju
• In vitro Fe učestvuje u funkciji leukocita i fagocitozi
• IV Fe oštećuje funkciju neutrofila ali i ćelijski imunitet
EPIBACIDAL: A multicenter prospective study. JASN 1998
![Page 36: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/36.jpg)
Sigurnost IV Fe: Povećan rizik za infekciju?
• 988 bolesnika na dijalizi iz 19 HD centara
• Povećan rizik za bakterijemiju zavisi od:
– CVK u poreĎenju sa AVF RR 7,6
– Ranije bakterijske infekcije (2 ili više epizoda u prethodnih 18 meseci) RR 7,3
– Imunosupresivna terapija RR 3,0
– Anemija (1 g/l Hb smanjenje) RR 0,7
• Iako je 5% bolesnika imalo feritin > 1000 ng/ml iako su bili na th i.v. Fe (Fe dextran) nije RR od infekcija bio povećan
EPIBACIDAL: A multicenter prospective study. JASN 1998
![Page 37: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/37.jpg)
Sigurnost IV Fe: Povećan rizik za infekciju?
• Arnof et al. KI 2004. Kod 665 bolesnika na HD koji su dobijali Fe sucrozu nije došlo do povećanja broja infekcija i broja hospitalizacija zbog infekcija
• Furuland et al. NDT 2003. Kod 157 bolesnika na HD koji su dobijali velike doze Fe sucrose nije došlo do povećanja mortaliteta niti broja hospitalizacija
• Parakash et al. PDI 2001. kod bolesnika na PD nije došlo do porasta broja peritonitisa niti infekcija katetera i pored primenjenih velikih doza i.v. Fe dextrana ili Fe sucrose
• Kalantar-Zadeh et al. Am Soc Nephrol 2005. Kod oko 5900 dijaliznih bolesnika i.v. Fe gluconat nije povećao inflamaciju čak je preživljavanje ovih bolesnika bilo bolje u svim subgrupama uključujući i bolesnike sa feritinom >500 ng/ml.
![Page 38: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/38.jpg)
IV preparati Fe
• Preparati i.v.Fe:
– Fe dekstran: velike molekulske mase (1954)
– Fe dekstran: male molekulske mase (1991)
– Fe glukonat (1999)
– Fe sukrose (2000)
– Feromoxytol (2009)
– Feric carboxymaltose (?)
– Fe isomaltosid (?)
![Page 39: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/39.jpg)
A
u
e
r
b
a
c
h
&
B
a
ll
a
r
d
A
m
S
o
c
H
e
m
2
0
1
0
![Page 40: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/40.jpg)
Wish J B , Coyne D W Mayo Clin Proc. 2007;82:1371-1380
![Page 41: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/41.jpg)
Neželjena dejstva
IV gvožđa?
![Page 42: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/42.jpg)
Bailie G R et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2005;20:1443-1449
• Podaci koje je dobila US Food and Drug Administration (FDA) od 1997 – 2002 o alergijskim reakcijama na i.v. gvožĎe u opstoj populaciji
• Ukupna doza tri preparata Fe 100 mg na 3 meseca porasla je za 78,2% za 6 godina
• Upotreba Fe dextrana smanjuje se krajem 1999., sa uvoĎenjem Fe gluconata sredinom 1999.
• Ubrzo sledi uvoĎenje Fe sucrose krajem 2000.
![Page 43: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/43.jpg)
Upotreba po 100 mg tri intravenska preparata gvožđa u Americi (Januar 1997–Mart 2003).
Bailie G R et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2005;20:1443-1449
© The Author [2005]. Published by Oxford University Press on behalf of ERA-EDTA. All rights reserved. For Permissions, please email: [email protected]
![Page 44: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/44.jpg)
Tabela 1. Opis i definicija 4 kliničke kategorije za tip 1 alergijsku reakciju
Klinička kategorija No Opis .
Anafilaktoidna reakcija 1 Anafilaktoidna reakcija
Anafilaksa 2 Anafilaktoidna reakcija
i Anafilaktički šok
Angioedem gor.res.puteva 5 Edem jezika, guše,
faringsa i laringsa
Urtikarija 9 Ospa, urtikatija i sl. .
Bailie G R et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2005;20:1443-1449
![Page 45: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/45.jpg)
Tabela 2. Algoritam anafilakse
• Samo Anafilaksa
ili
• U kombinaciji sa kl.manifestacijom sistemske alergije: – Bronhospazam
– Cirkulatorni kolaps
– Dispnea ili stridor
– Hipotenzija ili smanjenja krvnog pritiska
– Sinkopa ili gubitak svesti
– Angioedem gornjeg respiratornog trakta
+
• Promene na koži kao posledica oslobaĎanja histamina: – Urtikaria
– Angioedem
Bailie G R et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2005;20:1443-1449
![Page 46: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/46.jpg)
FDA alergijske reakcije kod IV Fe: Jan 1997-Sep 2002
0
10
20
30
dextran gluconate sucrose
all event
all fatal event
Rep
orts
/m
illio
n 1
00
mg
d
ose e
qu
ivale
nts
Bailie et al. NDT 2005,20,1443-1449
![Page 47: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/47.jpg)
0
0.5
1
1.5
2
2.5
dextran gluconate sucrose
urticaria
upper airway angioedema
anaphylactoid reaction
anaphylaxis
Dextran ima najveći reporting rates u svim kliničkim kategoriama
Kliničke kategorije (Reporting Rates- RRs) za 3 i.v. Fe th za tip 1 reakciju
Rep
orts
/m
illio
n 1
00
mg
d
ose e
qu
ivale
nts
Bailie et al. NDT 2005,20,1443-1449
![Page 48: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/48.jpg)
FDA alergijske reakcije kod IV Fe: Jan 1997-Sep 2002. - Algoritam anafilakse za
tri i.v. preparata gvožĎa
0
1
2
3
4
dextran gluconate sucrose
Rep
orts
/m
illio
n 1
00
mg
d
ose e
qu
ivale
nts
Bailie et al. NDT 2005,20,1443-1449
![Page 49: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/49.jpg)
Bailie G R et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2005;20:1443-1449
ZAKLJUČAK
• Bolesnici koji su lečeni i.v. Fe dextran imaju veliki rizik za sve i fatalne alergijske reakcije, kao i tip 1 alergijske reakcije
• Postoje male razlike kod upotrebe Fe gluconata i Fe sucrose koje ukazuju da
• Upotreba Fe sucrose ima najbolji alergijski profil izmeĎu analiziranih i.v. preparata Fe
![Page 50: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/50.jpg)
Koncentracije feritina za vreme terapije i.v. preparatima gvožđa: Fe sucrose (Venofer®) ili Fe gluconat (Ferrlecit®).
Kosch M et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2001;16:1239-1244
European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association
![Page 51: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/51.jpg)
Tabela 1. Promena koncentracije Fe i parametara krvi
kod lečenih grupa bolesnika.
Iron sucrose (Venofer®, n=27) Iron gluconate (Ferrlecit®, n=28)
__________________Baseline After treatment Baseline After treatment
Haemoglobin (g/dl) 11.34±0.8 11.43±1.6 11.33±0.6 11.42±0.9
Ferritin (ng/ml) 412±186 650±293* 369±175 650±235*
Hypochromic RBC (%) 6.3±5.4 4.6±4 10.8±8 5.2±3.7
Transferrin sat. (%) 21.9 33.3* 25.7 34.4*
White cell count (10−3/ml) 7.3±1.8 7.7±2.2 7.3±1.8 7.2±1.2
Platelets (10−3/ml) 223.8±56 250.5±73 227.6±49 230.3±60
CRP (mg/dl) 0.9±0.7 1.0±1.0 0.9±0.6 1.5±1.3
AST (U/l) 7.8±2.9 8.3±3.0 6.4±3.0 6.6±2.1
ALT (U/l) 10.1±5.0 10.9±5.8 7.5±3.5 7.9±2.1 Legend: Hypochromic RBC %, percentage of hypochromic red blood cells; CRP, C-reactive protein; *P<0.05
for changes between baseline and endpoint values.
Kosch M et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2001;16:1239-1244
![Page 52: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/52.jpg)
Tabela 2. Neželjena dejstva za vreme studije kod bolesnika sa bubrežnom insuficijencijom
Iron sucrose (Venofer®, n=27) Iron gluconate (Ferrlecit®, n=28)
• Flu syndrome 7 25.9 5 17.9
• Hypochromic an. 1 3.73 1 0.7
• Pneumonia 1 3.72 2 7.1
• Surgery 2 7.40 0 0.0
• Cystitis 1 3.71 1 3.6
• CVS system 2 7.41 1 3.6
• Sinusitis 1 3.71 1 3.6
• Skin ulcer 2 7.40 0 0.0
Kosch M et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2001;16:1239-1244
![Page 53: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/53.jpg)
Tabela 1. Glavna neželjena dijestva leka (ADEs) kod uoptrebe parenteralnog gvožĎa od 2001 do 2003
ADE Ferrlecit® Dexferrum® InFed® Venofer® Death 3 2 5 1 Cardiac arrest 3 8 5 0 Coma 1 13 6 4 Anaphylactoid reaction4 6 6 0 Dyspneaa 9 44 28 10 Allergic reactionb 23 22 25 18 Abdominal pain 10 2 3 5 Back pain 7 28 8 4 Chest pain 8 32 16 9 Hypotension 20 26 12 12 Nausea 11 8 10 10 Vomiting 13 6 7 3 Sweating 4 15 4 3 Total 232 331 269 175 Life-threatening 11 29 22 5 ↵aincludes respiratory depression and bronchospasm. ↵bincludes flushing, pruritus, urticaria, dermatitis and rash.
Chertow et al. NDT 2006
![Page 54: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/54.jpg)
PoreĎenje sigurnosti i.v.preparata Fe kod bolesnika na hemodijalizi (10 godina)
• Studije su uglavnom proučavale sigurnost Fe dextran, Fe glukonat, Fe sukrozu i ukazale da je Fe dextran najlošiji, a Fe sukroza najstabilniji
• MeĎutim, u poslednje vreme se pojavljuju i drugi preparati Fe koje treba bolje proučiti i na njih obratiti pažnju kao što je feromoxytol
Coppol E et al. Ann Pharmacoth 2011
• Pored poznatih preparata Fe tu su i već spomenuti Ferric Carboxyimaltoza, a i Iron Isomaltozid koji su još uvek nedovoljno proučeni.
Auerbach & Ballard, Am Soc Hemath, 2010
![Page 55: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/55.jpg)
UporeĎivanje i.v. preparata Fe u eksperimentalnom modelu
• Spargue-Dawley pacovi VI grupa po 10 životinja koji su dobijali HMW i LMW FeD, FeG, Fe carboxymaltozu (FCM), FeS i 0,9% NaCl. (40 mg/kg/ned 4 nedelje)
• Značajno ↓ TA je viĎen kod LMW FeD grupi životinja
• Sve životinje su imale ↑ Fe i % saturacije transferina
• ↓ Ccr i ↑ prt - kod FeG
• ↑ enzima jetre kod FeD i FeG grupa
Toblli JE et al. NDT 2010.
![Page 56: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/56.jpg)
Histopatologija
• U jetri (homogenat) značajano pozitivan stejdžing za Fe u Kupferovim ćelijama i hepaticitima pacova tretiranih sa FeD i FeG u poredjenju sa ostalim grupama i značajno je ↑ od ostalih grupa sa Fe, feritin ↓.
• Fe u srcu značajno ↑ u kardiomiocitima i intersticijumu srca kod FeD i FeG. Depoziti feritina u kardiomiocitima bili su ↓ kod pacova tretiranih FeD i FeG nego kod FeS i FeCM
• U bubrezima pacova značajan pozitivan stejdžing u tubulskim epitelnim ćelijama kao i u intersticijumu. Značajni depoziti feritina kod FeCM i FeS
• FeD i FeG imaju štetno dejstvo na hemodinamiku, funkcionalni i inflamatorni odgovor kao i jetru, srce i bubreg u poreĎenju sa FeS i FeCM
Toblli JE et al. NDT 2010.
![Page 57: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/57.jpg)
Zaključak
Korekcija preparatima Fe do:
• sFeritin 200 – 500 µg/l
• Transferin sat > 20 % (osim ako je feritin > 800 µg/l)
• Procenat hipohromnih eritrocita (%HRC) < 6 % (osim ako je feritin > 800 µg/l)
![Page 58: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/58.jpg)
Zaključak
• Kod biolesnika sa HIB i na dijalizi bolja je primena i.v. preparata gvožĎa nego oralnih ili i.m.
• Od i.v. preparata Fe najviše neželjenih i alergijskih reakcija utvrĎeno je kod bolesnika koji su primali Fe dekstran velike molekulske mase. Potom sledi Fe dekstran male molekulske mase, pa sa još manjim neželjenim reakcijama Fe glukonat, i minumalnim Fe sukroza.
• Noviji preparati pokazali su se dobri kao što je Feromoksitol, dok su Fe carboksimaltoza i Fe izomaltozid još uvek u fazi ispitivanja.
![Page 59: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/59.jpg)
Zaključak
• U našoj zemlji registrovani su preparati:
–Fe dextrana (Fedex, Ferrum Lek), koji se sve manje primenjuje, a sve se više upotrebljavaju preparati:
–Fe glukonata (Ferrlecit) i
–od skora registrovani preparat Fe sucrose (Ferrovin)
![Page 60: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/60.jpg)
Zaključak
• U budućnosti će možda i neki novi preparati koji su navedeni, dati još bolji efekat kako na povećanje koncentracije Fe, odnosno dostizanje ciljnih vrednosti, tako i u smislu manjeg broja neželjenih efekata.
• Naravno potrebne su brojne eksperimentalne i kliničke studije pre uvoĎenja ovih preparata u rutinsku kliničku praksu.
![Page 61: Ciljne vrednosti i o čemu - udruzenjenefrologa.com · Ciljne vrednosti i o čemu treba misliti tokom terapije gvožĎem Prof.dr.Dijana Jovanović Medicinski fakultet, Univerzitet](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020121/5c77931309d3f23a068be865/html5/thumbnails/61.jpg)
Ferrovin
Fe dextran (Fedex, Ferrum Lek) Fe glukonat (Ferrlecit)
Feromoksitol
Fe carboksimaltoza
Fe izomaltozid