JUSTO LUIS LOPEZ CARBONEL

MR2 ENDOCRINOLOGIA

CICLO MENSTRUAL

DEFINICIÓN• Se denomina Ciclo Menstrual al periodo cíclico, que

se presenta en la mujer, durante su etapa fértil, en el

que por medio de interacciones hormonales

reguladas por el Eje Hipotálamo-Hipófisis-ovario, el

cuerpo prepara el endometrio uterino para la

implantación de ovulo liberado por el ovario

durante este mismo proceso.

Eje Hipotálamo- Hipófisis

• GnRH es iniciador central de

la reproducción. Peptido de

10 a.a. con VM de 2 a 4 min.

• Las neuronas productoras de

GnRH en el hipotálamo

secretan de manera pulsatil

GnRH que es llevado por

sistema portal hipofisario a

Adenohipofisis

• GnRH se una a su receptor

en la adenohipófisis.

• La frecuencia pulsátil de

secreción de GnRH regula

síntesis de gonadotrofinas.

• Liberación pulsatil más lenta de GNRH

(90-120 min) favorece secreción de FSH.

• En respuesta foliculo en maduración en

ovario secreta estradiol, que va a inhibir

por retroalimentación negativa liberación

de FSH.

• En fase folicular el estradiol genera

retroalimentación positiva en Hipotalamo ,

con liberación de GnRH cada 60 min. En

hipofisis actua de manera directa para

secreción de LH.

• En fase folicular el estradiol genera

retroalimentación positiva en Hipotálamo ,

con liberación de GnRH cada 60 min. En

hipófisis actúa de manera directa para

secreción de LH, que estimula a ovario

para mayor producción de estradiol.

• Estradiol y otros factores incrementan

sensibilidad de hipófisis a GnRH , que

ocasiona elevación rápida de producción

de LH.

LH

PROG

FSH

ESTR

• Esta elevación estimula la ovulación.

• El folículo roto (cuerpo lúteo) secreta

progesterona, que va a generar R(-) por

incremento de la actividad de opioides

endógenos, reduciendo la pulsatilidad de

GnRH a cada 3-5 hrs, que favorece

síntesis de FSH

FUNCION DE HIPOFISIS

• Células Gonadótrofas se ubica en hipófisis (7-15%).

Sintetizan y secretan LH y FSH.

• Pertenecen a familia de glucoproteinas.

• Son funcionales como heterodímeros: alfa y beta.

• FSH y LH se sintetiza en la misma célula (70%).

• La reducción de pulsos de GnRH incrementa expresión de

sub unidad beta de FSH y aumento de pulsos sub beta de

LH.

• La modificación de pulsatilidad de GnRH por

esteroides ováricos controla producción de

gonadotrofinas.

• Células gonadótrofas producen y secretan

péptidos (TGF). Activina proteína reguladora

local que participa en la secreción de Gn.

• Pulsos lentos GnRH incrementan síntesis de

Activina.

• Folistatina estimulada por pulsos rápidos de

GnRH.

FUNCION DEL OVARIO

• Ciclo menstrual de ovario incluye.

- Fase Folicular.

- Fase Lútea.

• La F. Folicular crecimiento del folículo dominante

y ovulación. 10-14 días.

• Duración es variable.

• F. Lútea inicia después de ovulación. Ovario

secreta hormonas esenciales para implantación

de producto.

• Duración constante 12-15 días.

• El reclutamiento de algunos folículos

primordiales no depende de las gonadotrofinas.

• Dos factores de crecimiento relacionados con

TGF-beta producidos por el mismo oocito: factor

de diferenciación de crecimiento (GDF-9) y

Proteina Morfogénica del Hueso (BMP-15)

induce proliferación de células de granulosa.

• El reclutamiento y crecimiento, contacto absoluto

con células adyacentes de granulosa y ovocitos.

• Crecimiento folicular es lento y constante. Foliculo

diametro de 400 um. Mitosis estimuladas por FSH.

• Creciemiento y supervivencia no depende de GT.

FSH si es decisiva.

• Si FSH no rescata estos folículos sufren atresia.

• Cels tecales intersticiales y de la granulosa bajo

influencia directa de LH y FSH

• GN aumentan produccion de AMPc y

activida de factor de transcripción SF-1.

• En célula de teca LH aumenta numero de

receptores de LH e incrementa expresión

y actividad StAR, P450scc, 3B-HSD-II y

P450c17 a producción aumentada de

andrógenos.

• FSH aumenta aumenta manifestación de

aromatasa y 17B-HSD en célula de

granulosa.

CELULAS

GERMINALES

SEGÚN EDAD EN

OVARIO

HUMANO

FASE FOLICULAR

• Los Folículos son unidades funcionales

fundamentales en el ovario.

CICLO OVÁRICO

MADURACION DEL OOCITO

FASE FOLICULAR

• Fase Folicular Temprana: (1-4 día)

- Se inicia con sangrado menstrual y

desarrollo progresivo de un grupo de folículos

primarios.

- La mayor parte de esta fase de desarrollo es

independiente de FSH.

- Aumento gradual de FSH termina por inducir

desarrollo folicular, además elevan el número

de receptores LH en células de granulosa y

de la teca.

- Iniciando producción de esteroides ováricos.

FASE FOLICULAR

• Fase Folicular Media: (días 5-7).

- Aumenta la capacidad esteroidogénica

celular con un lento y progresivo aumento

de estrógenos e inhibina, seguido de una

caída de FSH.

. Fase Folicular Tardía: (días 8-12).

-Incremento franco de estrógenos. En esta

fase folículo características de madurez

con amplia cavidad antral (d: 15-20 mm).

- Comienzan francas elevaciones de LH y

FSH.

FASE FOLICULAR

- Endometrio muestra aspecto

característico de proliferación y moco

cervical comienza a fluidificarse y a

cristalizar en forma arborescente.

- la maduración completa se alcanza en

10 a 12 días, etapa conocida como pre-

ovulatoria.

FASE FOLICULAR

• Fase Periovulatoria: (días 10-14).

-Se alcanza el pico de secreción de

estradiol, 200 a 450 pg/ml.

- 24 a 48 hrs después aparecen los picos

de LH y FSH, que ocurrirá 16-24 hrs antes

de la ovulación y el crecimiento folicular es

máximo.

- LH induce ruptura de folículo maduro y

liberación del ovulo inmaduro.

- La ovulación de ordinario sucede a itad

del ciclo ovárico.

FASE FOLICULAR

- Se encuentra en condiciones de ser

fecundado al terminar de madurar en las

trompas.

- La sobrevida de ovulo expulsado es breve en

la mujer (6-24 hrs).

- Una vez ocurrida la ovulación disminuyen los

valores de estrógenos; y progesterona que en

fase folicular ha mantenido valores mínimos,

aumenta lentamente.

- En esta fase endometrio máxima proliferación

y primeros signos de transformación secretora.

HIPOTESIS DE

LAS DOS

CELULAS

• El principal precursor de los esteroides sexuales en

el hombre es DHEA.

• Los andrógenos difunden a través de la lamina

basal del folículo y son precursores principales de

estrógenos a través de actividad de aromatasa.

• Biosintesis de estradiol está dirigida por la 17b-

HSD.

• En granulosa es el tipo 1 reduciendo estrona a

estradiol. El tipo 5 en células de la teca paso final

de androstenediona a testoterona.

• Hay evidencia que estrógenos son

sinergistas con FSH en fase folicular para

aumentar receptores FSH y LH,

estimulando multiplicación de granulosa y

actividad de la aromatasa.

• Factores intraováricos: GDF-9 estimula la

diferenciación de cels de la granulosa,

también efecto estimulante en células de

la teca e inhibidor de las células luteínicas.

• IGF estimula rspta a la FSH. IGF-2

maduración folicular

• Inhibina B aumenta dentro de cels de granulosa

por FSH , la concentración no cambia con

tamaño de folículo.

• Se sugiere que concentración de Inhibina B

refleja volumen de cels de granulosa dentro del

ovario y sirve como indicador del tamaño de los

folículos.

• Inhibina principal inhibidor producción

hipofisaria de FSH en fase folicular.

• Medición de niveles basales de FSH (día 3 del

ciclo) sirve como marcador indirecto de reserva

ovárica.

• Granulosa sintetizan subunidad alfa que

combina con b y forma inhibina A o

Inhibina B.

• Inhibinas suprimen de FSH por hipófisis.

• Los niveles circulantes de inhibina A se

elevan en forma tardía en la fase folicular

y permanecen elevados en la lútea.

Inhibina B mimetiza patron menstrual de

FSH.

FASE LUTEINICA

• Fase Luteínica Inicial: (días 15 a 21).

- Etapa Luteínica es bastante constante.

- En un inicio, en un periodo de cerca de

03 días, por acción de la LH, de los restos

foliculares se formara cuerpo lúteo.

- Esta fase se caracteriza por incremento

rápido de progesterona plasmática.

- Estrógenos después de disminución

postovulatoria vuelven a aumentar.

- LH y FSH disminuyen hasta alcanzar al

final valores análogos a la F. folicular.

FASE LUTEINICA

• Fase Luteínica Media: (días 22 al 24).

- Corresponde a una actividad máxima del

cuerpo lúteo.

- Progesterona alcanza sus máximas

concentraciones plasmáticas (10-20 ng/mL);

y estrógenos oscilan en 150 a 250 pg/mL.

- Gonadotrofinas presentan los niveles más

bajos de todo el ciclo, por el feed back de los

esteroides y por efecto estimulante en

secreción de beta endorfina hipotalámica.

FASE LUTEINICA

• Fase Luteínica Tardía o Luteolítica: (días 25

al 28).

- Al no haber gestación, declina secreción

hormonal tanto de progesterona como estradiol,

con incremento de FSH.

- Por Luteólisis cuerpo lúteo regresiona

funcionalmente, queda cuerpo albicans como

remanente.

- niveles bajos de esteroides ováricos,

ocasionan esfacelamiento y desprendimiento de

mucosa endometrial e inicio del flujo menstrual.

CICLO ENDOMETRIAL

• Glándulas• Tortuosas

• Epitelio• Mitosis

• Pseudoestratificación núcleos

• Vacuolas subnucleares

• Estroma• Edema

• Reacción predecidual

• Infiltrado leucocitario

• mitosis

DE UNA

MENSTRUACIÓN

NORMAL

• Ritmo

• Ideal: 28 días

• 21 – 35 días

• Cantidad:

• 60 – 80 gramos

• Duración:

• 3 a 7 días