Chemotherapie prostaatkanker

Leen De BackerTielt 26/9/2013

Prostaatkanker groeit door ondanks “castratie”

Ontsnapping kankercel door eigen aanmaak mannelijk hormoon of meer of gevoeliger receptoren

Wanneer?

Verlenging overleving Ziekte tegen houden alsook de klachten van

de ziekte

DOCH ook bijwerkingen

Waarom chemo?

Leeftijd & algemene conditie van patiënt Wens van de patiënt en zijn omgeving Gleason score Snelheid PSA stijging Waar en hoeveel metastasen Respons op vroegere therapiën Duur van de respons op vroegere

behandelingen Beschikbaarheid producten (medical need,

studies, ...) Ook noodzaak tot lokale therapie? etc.

Wat gaat in de weegschaal?

Multidisciplinair overleg

Docetaxel (taxotere) Cabizataxel (Jevtana) Abiraterone (Zytiga) = hormonale Mitoxantrone studieprotocols

Therapie België anno 2013 na klassieke hormonale therapie

“Botverstekers”: Zometa (infuus) of Xgeva (onderhuidse injectie):

Verbeteren pijn en stabiliseren bot Tot 2 jaar GEVAAR voor afsterven kaakbeen na

tandextractie dus best vooraf aanpak gebit!

Bijkomende therapie

Trial/Goedge-keurde medicatie

Ziektetoestand

Comparator HR P-waarde

IMPACT[1]

(Sipuleucel-T vaccin)

Chemo-naiveCRPC

Placebo 0.775 .032

TAX327[2]

(Docetaxel)Chemo-

naive CRPC MitoxantronePrednisone

0.76 .009

TROPIC[3]

(Cabazitaxel)

Post-docetaxel

CRPC

MitoxantronePrednisone

0.70 < .0001

COU-AA-301[4]

(Abiraterone acetate)

Post-docetaxel

CRPC

PlaceboPrednisone

0.646 < .0001

Overzicht studies overlevingsvoordeel

• Eerste resultaten tonen significant winst op: - Overleving ( mediane18.9 vs 16.5 maanden)

◦PSA daling - 45% vs. 32%◦ Vermindering van de pijn - 35% vs. 22%, ◦ Kwaliteit van leven

Kan ook bij ouderen (tot 92 jaar) laatste update overleving:

◦ Tax 3 wekelijks:19,2 maanden mediane overleving◦ Tax wekelijks 17,8 maanden mediane overleving

taxotere

75 mg/m² in 250 ml NaCl 0.9% over 1 uur om de 3 weken (of 15mg/m² 5 op 6 weken)

Dexamethasone premedicatie! (8 mg 12, 3 en 1 uur vóór infuus

ijshandschoenen Evt Neulasta sc dag 2 (groeifactoren witte

bloedcellen) Bloedcontrole door huisarts op dag 8 Doorgaans tot max 6 cycli Kan worden herhaald als eerder goed effect

Taxotere praktisch

Neveneffecten (bij > 50%):AlopecieVermoeidheid Neveneffecten (bij > 30%):NeutropenieNauseaDiarreePolyneuropathieNageltoxiciteit

Taxotere bijwerkingen

Neveneffecten (bij > 10%):ObstipatieStomatitisTranende ogenPerifere oedemenBrakenAnorexieKortademigheid(Neutropene koorts 3%)

Taxotere bijwerkingen

Significant betere overleving (15,1 vs 12,7 mitoxantrone) onafhankelijk van

Performance status Aantal vroegere chemotherapiën Al dan niet meetbare ziekte Leeftijd <>65 jaar Enkel stijging PSA of ook meetbare ziekte Vroegere cummulatieve dosis docetaxel Progressie tijdens, binnen 3 maand na,

langer dan 3 maand na docetaxel

jevtana

Jevtana® 25 mg/m² (20 mg/m²?) IV infuus over 1 uur Om de 3 weken Predniso(lo)ne 10 mg PO gedurende de

volledige duur van behandeling Premedicatie minstens 60 minuten vooraf:

- H¹-antihistaminicum (Fenistil 1 mg PO)- Corticoiden (dexamethasone 8 mg PO)- H²-antagonist (ranitidine 50 mg IV, geen cimetidine)

Jevtana praktisch

Anti-emetica: Litican IV Neutropenie graad 3 of meer bij 82 % der

patiënten!profylactisch G-CSF (Neulasta) sc op dag 2(terugbetaald in secundaire profylaxe vanaf 1 oktober 2011)

- Aantal cycli: meestal 6 (Tropic max 10 keer, mediaan 6)

Jevtana praktisch

Grade 3-4 Adverse Events (%)*

Cabazitaxel/Prednisone(n = 371)

Cabazitaxel/Prednisone(n = 371)

alle adverse events 57.4 57.4Febriele

neutropenia (neutropenie graad 3

7.5(82%) 7.5

Diarree 6.2 6.2Vermoeidheid 4.9 4.9Rugpijn 3.8 3.8

Jevtana bijwerkingen

Mitoxantrone 12 (tot 14) mg/m² om de 3 weken + Prednisone 10 mg/dag

PSA-response: 30-35%, 48 % bij asymptomatische patiënten Symptomatisch effect: 38 % (in 2 studies statistisch

significant beter) Mediane overleving: 13 maand (langer bij responders) Na falen van taxotere ook nog respons van PSA van 6 tot

15%

Novantrone

Mitoxantrone 12 mg/m² in 100 mg NaCl 0.9% over 30 min IV

Om de 3 weken Antiemetica: Zofran zydis, Litican, Medrol Maximaal cumulatieve dosis: 160 mg/m²! Vooraf: echocardiografie bloedname via huisarts op dag 10 zelden nausea of totaal haarverlies

* voorspelbare en zeldzaam ernstige onderdrukking beenmerg

Novantrone praktisch

zelden nausea of totaal haarverlies voorspelbare en zeldzaam ernstige

onderdrukking beenmerg

Novantrone bijwerkingen

Beste volgorde: Jevtana of Zytiga ? Cabozantinib en andere “”ibjes” Vaccinatie?? Alpharedin (isotoop) …

Wat nog in de toekomst?

Chemotherapie kan overleving en symptomen verbeteren MAAR◦ Patient in hele context te zien◦ steeds voor- en nadelen af te wegen, voor en

tijdens de chemotherapie!

Take home message