centro per la diagnosi e cura della malattia di … · esperienze professionali -dal 01/02/2001 a...

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SC NeurologiaCentroParkinson www.aobrotzu.it SC NeurologiaCentroParkinson Piazzale A Ricchi 1 09134 Cagliari Tel. 070539639 Fax 070539639 CENTRO PER LA DIAGNOSI E CURA DELLA MALATTIA DI PARKINSON E DEI DISTURBI DEL MOVIMENTO A) LA MALATTIA DI PARKINSON ED I DISTURBI DEL MOVIMENTO. DIMENSIONI DEL PROBLEMA Il numero dei pazienti affetti da Malattia di Parkinson ed altri disturbi del movimento è sicuramente elevato ed atteso, con l’innalzamento dell’età media e dell’aspettativa di vita della popolazione generale, in aumento nella nostra Regione. Nella nostra isola si stima la presenza di oltre 3500 pazienti affetti da Malattia di Parkinson. Altri disturbi del movimento (ad esempio, le distonie focali e generalizzate o tremore essenziale), non sono comunque da considerare come rari (essendo, tra l’altro, stati individuati proprio dal nostro gruppo diversi “clusters” familiari di individui Sardi con particolari caratteristiche genetiche, affetti da tali patologie) e sono ad oggi “orfani”, non esistendo nell’ambito regionale strutture dedicate alle quali i pazienti possano fare riferimento. B) ATTUALE ORGANIZZAZIONE FUNZIONALE DEL CENTRO PER LA DIAGNOSI E CURA DELLA MALATTIA DI PARKINSON E DEI DISTURBI DEL MOVIMENTO Il Centro per la Diagnosi e Cura della Malattia di Parkinson e dei Disturbi del Movimento è operativo da diversi anni all’interno dell’U.O. di Neurologia. Il responsabile dell’attività è il dott. Giovanni Cossu, dirigente medico con considerevole esperienza nel campo delle patologie extrapiramidali, maturata attraverso una pluriennale frequenza presso alcuni tra i Centri di riferimento europei per tali patologie. L’attività del Centro è imperniata sulla diagnosi ed il trattamento delle patologie causanti disturbi del movimento, associata ad un’intensa ricerca clinica rivolta soprattutto agli ambiti epidemiologico, genetico e di innovazione terapeutica. Nell’ambito dei disturbi del movimento la patologia sicuramente più rilevante è la Malattia di Parkinson. Molta energia è stata profusa nel tentativo di fornire risposte alle problematiche cliniche caratteristiche di ciascuna della diverse fasi del disturbo. Infatti, oltre a moderni approcci

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CENTRO PER LA DIAGNOSI E CURA DELLA MALATTIA DI

PARKINSON E DEI DISTURBI DEL MOVIMENTO

A) LA MALATTIA DI PARKINSON ED I DISTURBI DEL MOVIMENTO.

DIMENSIONI DEL PROBLEMA

Il numero dei pazienti affetti da Malattia di Parkinson ed altri disturbi del movimento è

sicuramente elevato ed atteso, con l’innalzamento dell’età media e dell’aspettativa di vita della

popolazione generale, in aumento nella nostra Regione. Nella nostra isola si stima la presenza di

oltre 3500 pazienti affetti da Malattia di Parkinson. Altri disturbi del movimento (ad esempio, le

distonie focali e generalizzate o tremore essenziale), non sono comunque da considerare come

rari (essendo, tra l’altro, stati individuati proprio dal nostro gruppo diversi “clusters” familiari di

individui Sardi con particolari caratteristiche genetiche, affetti da tali patologie) e sono ad oggi

“orfani”, non esistendo nell’ambito regionale strutture dedicate alle quali i pazienti possano fare

riferimento.

B) ATTUALE ORGANIZZAZIONE FUNZIONALE DEL CENTRO PER LA

DIAGNOSI E CURA DELLA MALATTIA DI PARKINSON E DEI DISTURBI DEL

MOVIMENTO

Il Centro per la Diagnosi e Cura della Malattia di Parkinson e dei Disturbi del Movimento è

operativo da diversi anni all’interno dell’U.O. di Neurologia. Il responsabile dell’attività è il dott.

Giovanni Cossu, dirigente medico con considerevole esperienza nel campo delle patologie

extrapiramidali, maturata attraverso una pluriennale frequenza presso alcuni tra i Centri di

riferimento europei per tali patologie.

L’attività del Centro è imperniata sulla diagnosi ed il trattamento delle patologie causanti disturbi

del movimento, associata ad un’intensa ricerca clinica rivolta soprattutto agli ambiti

epidemiologico, genetico e di innovazione terapeutica.

Nell’ambito dei disturbi del movimento la patologia sicuramente più rilevante è la Malattia di

Parkinson. Molta energia è stata profusa nel tentativo di fornire risposte alle problematiche

cliniche caratteristiche di ciascuna della diverse fasi del disturbo. Infatti, oltre a moderni approcci

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terapeutici (inclusi trials con terapie sperimentali neuroprotettive) indicati per le fasi iniziali della

malattia, è stata posta particolare attenzione all’applicazione di protocolli terapeutici farmacologici

e non farmacologici innovativi per la gestione delle complicanze presentate dal paziente in una

fase evolutiva avanzata della patologia che includono:

• l’utilizzo della tossina botulinica per la cura della ipertonia muscolare distonica e

dell’iperattività ghiandolare. L’ambulatorio per l’infiltrazione con tossina botulinica

(070/539794) viene effettuato settimanalmente (giovedì 11-13.30) in collaborazione con la

dott.ssa Giannina Melis.

• la terapia con levodopacarbidopa per infusionale intraduodenale mediante

Gastrostomia Endoscopica Percutanea (PEG), metodica che consente di infondere la

formulazione direttamente all'interno della cavità duodenale attraverso una stomia (primo

centro in Sardegna a praticare tale metodica);

• la gestione di un gruppo sempre crescente di pazienti (al momento circa 30) sottoposti ad

intervento di Neurochirurgia funzionale cerebrale con elettrodi di profondità (unico

centro in Sardegna ad offrire tale servizio).

La collaborazione con i colleghi del Centro per la Diagnosi e Cura dei Disturbi del Sonno della ns.

U.O., divenuta fattiva negli ultimi anni, ha permesso di diagnosticare e trattare un considerevole

numero di parasonnie (disturbi del comportamento del sonno REM, Restless Legs Sindrome,

Ipersonnolenza Diurna) che con estrema frequenza ricorrono in pazienti con disturbi del

movimento, contribuendo ad impoverirne ulteriormente la già scadente qualità di vita. Percorsi

privilegiati sono stati concordati con i colleghi dell’U.O. di Riabilitazione per garantire ai pazienti

con disturbi del movimento protocolli mirati per ridurre la disabilità da problematiche articolari,

disturbi deambulatori e posturali tipici e per incrementare l’autonomia funzionale.

Tale attività clinica e di ricerca, oltre ad aprire l’Ambulatorio anche a popolazioni di pazienti con

disturbi del Movimento diversi dalla Malattia di Parkinson (distonie, tremori e parkinsonismi

farmacoresistenti) lo ha, di fatto, reso punto di riferimento regionale per queste patologie. Circa il

50% dei pazienti che settimanalmente afferisce ai servizi dell’ambulatorio proviene da province

diverse da quella di Cagliari. Ad oggi sono seguiti presso la ns. U.O. oltre 500 pazienti affetti da

varie forme di Malattia di Parkinson, parkinsonismi e tremore e 150 pazienti, affetti da

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varie forme di distonie provenienti da tutto il territorio regionale. La maggior parte di tali

soggetti accede con cadenza trimestrale alla ns. U.O. per essere sottoposto a controlli clinici e/o a

trattamento con tossina botulinica; altri sono stati avviati ad un protocollo chirurgico o sottoposti

ad impianto di PEG per l’infusione continua di farmaci dopaminergici e vengono periodicamente

sottoposti ad una verifica del funzionamento dell’apparato e ad una revisione dei parametri di

stimolazione o infusione. E’ fattiva la collaborazione con la principale associazione di pazienti

operante sul territorio regionale (Associazione Italiana Parkinson AIP- sezione Sarda-

Coordinatore dott. Giorgio Rocca).

Se, come già sottolineato, nell’ambito dell’attività del Centro il gruppo dei pazienti numericamente

più cospicuo è sicuramente quello costituito dagli affetti da Malattia di Parkinson e Parkinsonsimi,

sempre crescente è, però, il numero di pazienti affetti da forme di tremore non parkinsoniano

(tremore essenziale, tremore distonico, tremore iatrogeno…) che chiede di essere visitato e

seguito presso il ns. Ambulatorio.

Per meglio rispondere alle esigenze di questo cospicuo numero di pazienti, con problematiche

cliniche ed esigenze assistenziali e terapeutiche peculiari e del tutto differenti da quelle degli affetti

da M. di Parkinson, si è deciso di istituire, dal gennaio 2010, un Ambulatorio specificamente

indirizzato alle patologie tremorigene. Tale Ambulatorio rappresenta l’unica realtà assistenziale

operante in Sardegna specificamente dedicata a tali disturbi.

L’attività dell’Ambulatorio del Tremore prevede, al momento, la visita di 8 pazienti per settimana

(tra prime visite e controlli).

Tale attività ambulatoriale viene effettuata in collaborazione con la dott.ssa Daniela Murgia

attualmente impiegata a contratto presso l’UO di Neurologia. La dott.ssa Murgia ha maturato una

importante esperienza nell’ambito della diagnosi e del trattamento (farmacologico e con tossina

botulinica) del Tremore grazie alla frequenza di oltre un anno presso il Sobell Department of

Motor Neuroscience and Movement Disorders, Queen Square, London centro di riferimento

mondiale per la patologia tremorigena.

.

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C) COLLABORAZIONI ATTIVE DEL CENTRO

• COLLABORAZIONI INTERNAZIONALI

• Department of Clinical Genetics, Erasmus Rotterdam The Netherlands

• Department of Neurology, Hospital Clinic, University of Barcelona, Spain

• Sobell Department of Motor Neuroscience, Institute of Neurology UCL, Queen Square,

London

• Université Paris VI, CHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France

• UNIVERSITA’

• Università di Bari – Clinica Neurologica

• Università di Roma La Sapienza -Istituto Malattie Nervose e Mentali

• Università di Napoli Federico II– Dipartimento di scienze Neurologiche

• Università di Verona – Dipartimento di Scienze Neurologiche e della Visione

• Università di Genova – Clinica Neurologica ed Ematologica

• Università di Pisa – Clinica Neurologica

• Università di Cagliari - Dipartimento di salute Pubblica

• Ospedale Microcitemico – Centro per la diagnosi e cura delle Talassemie

• IRCCS

• Centro Parkinson - ICP Milano

• Fondazione Santa Lucia, Roma

• Istituto Neurologico Besta, Milano

• Istituto Neuromed, Pozzilli (IS)

• Istituto S. Raffaele, Milano

• I.N.R.C.A. Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Ancona

D) PROTOCOLLI DI RICERCHE IN CORSO

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• Fattori di predispozione genetica per lo sviluppo della M. di Parkinson in pazienti Sardi: “a genome-wide

study”. In collaborazione con Department of Clinical Genetics, Erasmus Rotterdam The

Netherlands.

• Studio osservazionale multicentrico sulla prevalenza delle distonie focali nella popolazione di Cagliari. In

collaborazione con la Cl. Neurologica dell’Università di Bari, Dipartimento di Igiene

Università di Cagliari, Federazione Italiana Medici Medicina Generale - Sezione di Cagliari.

• Ricorrenza di REM behaviour disorders in disturbi del movimento sinucleinopatici e non-siucleinopatici.

• Growth hormone stimulation tests in the differential diagnosis of Parkinson's disease. In collaborazione

con Università di Napoli Federico II– Dipartimento di scienze Neurologiche

• Studio osservazionale multicentrico PRIAMO (obiettivo primario la valutazione, tra i pazienti

affetti da Parkinson e Parkinsonismi, dei segni e sintomi più frequenti, con particolare

attenzione verso quelli non motori, e l’osservazione a 12 e 24 mesi del decorso clinico). 50

Centri coinvolti a livello nazionale.

• Studio di prevalenza della “Restless Legs Sindrome”in popolazioni di pazienti “a rischio”. In

collaborazione con le UU.OO. di Nefrologia e Dialisi e Diabetologia.

• “Sicurezza ed efficacia del Deferiprone nel trattamento dei depositi intracerebrali di ferro in pazienti con

PKAN”. Studio multicentrico in collaborazione con la Clinica Neurologica ed

Ematologica dell’Università di Genova e con il Centro per la diagnosi e cura delle

Talassemie dell’Ospedale Microcitemico.

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CURRICULUM FORMATIVO E PROFESSIONALE del dott. COSSU

(aggiornato al gennaio 2010)

DATI ANAGRAFICI

Giovanni Cossu

nato a Cagliari il 15/11/1967

residente a Cagliari (09129)

in via Scano, 11

telefono: 070/3510562 (privato)

070/539639 (lavoro)

E-mail: [email protected]

TITOLI

- 19/07/1993: Diploma di Laurea in Medicina e Chirurgia conseguito presso l’Università degli

Studi di Cagliari, in data, e votazione finale di 110/110 e lode con tesi sperimentale in

Neurofisiologia (relatore: prof. F. Marrosu) dal titolo ‘Ruolo del CRF nella regolazione dell’attività

elettrica cerebrale’.

- 28/12/1993: Iscrizione all’Albo dell'Ordine dei Medici della Provincia di Cagliari.

- 3/12/97: Specializzazione in Neurologia conseguita presso l’Università degli Studi di Cagliari

con la votazione di 50/50 e lode.

LINGUE

- Italiano; Inglese; Spagnolo.

BORSE DI STUDIO

- Ottobre ’96:Vincitore Borsa “Erasmus”

- Gennaio ’98: Vincitore di una Borsa di Studio Regionale per la Ricerca in Neurologia.

- Giugno 1998: Vincitore Borsa di Studio concessa della Fundaciò Clìnic per la Ricerca Biomedica

dell’Università di Barcellona della durata di 12 mesi (1.6.98 – 31.5.99), finalizzata al progetto di

investigazione: “Studio dei reperti neurofisiologici nel malato di Parkinson prima dopo intervento

di Stimolazione Intracerebrale Profonda”

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ESPERIENZE PROFESSIONALI

-Dal 01/02/2001 a tutt’oggi è di ruolo in qualità di dirigente Medico di I° livello presso la

Divisione Neurologia dell’A.O. G. Brotzu di Cagliari. Nel Gennaio 2003 la Direzione Ospedaliera

gli ha conferito l’incarico di Alta Specializzazione in “Diagnosi e Terapia dei Disturbi

Extrapiramidali”. Dal Novembre 2009 è stato designato Responsabile del “Centro Per la

Diagnosi e Cura della Malattia di Parkinson e Disturbi del Movimento” istituito all’interno

dell’A.O. Brotzu.

- Dal 1/4/2000 al 31/01/2001 è di ruolo in qualità di dirigente Medico di I° livello presso il

Modulo di Neurologia Dipartimento di Medicina Interna dell’Ospedale “Sirai” di Carbonia (CA)

-Dal 1/8/99 al 31/3/2000 è stato impiegato, con un contratto a tempo determinato, presso la

Div. Neurologia dell’A.O. G. Brotzu di Cagliari con la qualifica di Dirigente Medico di 1° livello.

- Negli corso del periodo 2004-2007 ha svolto numerosi e prolungati stage presso l’Istituto Besta

di Milano finalizzati al perfezionamento di metodiche di neurostimolazione cerebrale profonda in

pazienti con Disturbi del Movimento.

-Dal Ottobre ’96 al Luglio ’97 e dal Giugno 1998 al Maggio 1999, ha prestato servizio, presso la

Clinica Neurologica dell’ Hospital Clinic di Barcelona (dirett. Prof. E. Tolosa) dove si è occupato

di neurofisiologia clinica (Elettromiografia e Potenziali Evocati - responsabile dr. J. Valls-Solè) e

di assistenza clinica ai pazienti (seguendo, in particolare, le attività della Unità per lo studio dei

Disordini del Movimento), partecipando a diversi progetti di investigazione.

-Dal Gennaio ’98 al Luglio ’99 è stato impiegato come borsista presso il Centro Regionale per la

diagnosi e cura della Sclerosi Multipla dell’Università degli Studi di Cagliari

-Dal ’93 al ’97 ha prestato servizio, come specializzando, presso la Clinica Neurologica

dell’Università degli Studi di Cagliari (dirett.: Prof. M. Giagheddu).

-Dal 5/5/94 al 05/08/95 ha svolto il servizio di leva come Ufficiale Medico presso il III BTG

allievi CC in Iglesias (CA) con la qualifica di Dirigente del Servizio Sanitario.

- Nell’estate ‘92 e ‘93 ha prestato servizio come medico volontario presso l’ambulatorio Caritas di

Bilaj (Albania).

CAMPI D’INTERESSE

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- Esperienza clinica particolarmente profonda nel campo della diagnosi e terapia Parkinson e

della patologia dei gangli della base. Attualmente i principali campi di interesse e ricerca sono

rivolti, in particolare, allo studio degli aspetti genetici ed epidemiologici dei disturbi del

movimento in Sardegna, al trattamento delle fasi avanzate della malattia di Parkinson e dei

parkinsonismi comprendente la terapia infusionale continua di farmaci agonisti dopaminergici,

l'uso della tossima botulinica ed il trattamento chirurgico con stimolazione cerebrale profonda.

- Neurofisiologia: elettromiografia; potenziali evocati; stimolazione magnetica corticale;

applicazione delle tecniche neurofisiologiche nella pratica clinica e nel monitoraggio

intraoperatorio nelle patologie del Sistema nervoso centrale, periferico e dei gangli della base.

PARTECIPAZIONI A SOCIETÀ NEUROLOGICHE

- Dal 2007 ad oggi è componente del Direttivo Nazionale del Gruppo di Studio dei Disturbi del

Movimento della Società Italiana di Neurologia (DISMOV-SIN).

- E’ socio della Società Italiana di Neurologia (SIN), Sociedad Española de Neurologia (SEN),

Società Italiana Neurologi Ospedalieri (SNO), Lega Italiana contro il Morbo di Parkinson

(LIMPE), Movement Disorders Society, Gruppo di Studio Italiano Stimolazione Cerebrale

Profonda (è stato chiamato a contribuire alla stesura delle linee guida nazionali).

PUBBLICAZIONI CAPITOLI DI LIBRI

1. Cossu G, Valls-Solé J. Reflex responses of hemifacial muscles at the onset of regeneration after facial palsy in: Brainstem Reflexes and Functions. Editors: J Valls-Solé and E Tolosa p 258 (1998)

2. Cossu G. Malattia di Hallervorden-Spatz in La malattia di Parkinson ed i disturbi del movimento Seconda edizione. CIC Edizioni Internazionali. Editor: C Colosimo. pp. 233-243 (2005).

ARTICOLI RECENSITI

3. Colosimo C, Morgante L, Antonini A, Barone P and PRIAMO STUDY GROUP (Cossu G + 81). Non-motor symptoms in atypical and secondary parkinsonism: the PRIAMO study. J Neurol. 2010 Jan;257(1):5-14. Epub 2009 Aug 9.

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4. Onofrj M, Bonanni L, Cossu G, Manca D, Stocchi F, Thomas A. Emergencies in parkinsonism: akinetic crisis, dyskinetic state, and polyneuropathy during L-Dopa gel treatment. Parkinsonism and Related Disorders 2009;15(S3):S233–S236

5. Manca D, Cossu G,* Murgia D, Molari A, Ferrigno P, Marcia E, Melis M. Reversible

encephalopathy and axonal neuropathy in Parkinson’s disease during Duodopa therapy. Mov Disord 2009 Nov 15;24(15):2293-4. *corrisponding author

6. Santangelo G, Morgante L, Savica R, Marconi R, Grasso L, Antonini A, De Gaspari D,

Ottaviani D, Tiple D, Simoni L, Barone P; PRIAMO Study Group (Cossu G + 58). Anhedonia and cognitive impairment in Parkinson's disease: Italian validation of the Snaith-Hamilton Pleasure Scale and its application in the clinical routine practice during the PRIAMO study. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Sep;15(8):576-81. Epub 2009 Apr 10.

7. A. Di Fonzo, E. Fabrizio, , A. Thomas, E. Fincati, R. Marconi, M. Tinazzi, G. Breedveld,

E. Simons, H. F. Chien, J. J. Ferreira, M. W. Horstink, G. Abbruzzese, B. Borroni, G. Cossu, A. Dalla Libera, G. Fabbrini, M. Guidi, M. De Mari, L. Lopiano, E. Martignoni, P. Marini, M. Onofrj, A. Padovani, F. Stocchi, V. Toni, C. Sampaio, E. R. Barbosa, G. Meco, The Italian Parkinson Genetics Network, B. A. Oostra, and V. Bonifati. GIGYF2 mutations are not a frequent cause of familial Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2009 May 30 [Epub ahead of print]

8. Deriu M, Cossu G*, Molari A, Murgia D, Mereu A, Ferrigno P, Manca D, Contu P Melis

M. Restless legs syndrome in multiple sclerosis: a case-control study Mov Disord 2009 Apr 15;24(5):697-701 *corrisponding author

9. Santangelo G, Morgante L, Savica R, Marconi R, Grasso L, Antonini A, De Gaspari D,

Ottaviani D, Tiple D, Simoni L, Barone P; PRIAMO Study Group (Cossu G + 95) Anhedonia and cognitive impairment in Parkinson's disease: Italian validation of the Snaith-Hamilton Pleasure Scale and its application in the clinical routine practice during the PRIAMO study. Parkinsonism Relat Disord. 2009 Sep;15(8):576-81.

10. Healy DG, Falchi M, O'Sullivan SS, Bonifati V, Durr A, Bressman S, Brice A, Aasly J,

Zabetian CP, Goldwurm S, Ferreira JJ, Tolosa E, Kay DM, Klein C, Williams DR, Marras C, Lang AE, Wszolek ZK, Berciano J, Schapira AH, Lynch T, Bhatia KP, Gasser T, Lees AJ, Wood NW; International LRRK2 Consortium (Cossu G + 69). Phenotype, genotype, and worldwide genetic penetrance of LRRK2-associated Parkinson's disease: a case-control study. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):583-90.

11. Antonini A, Colosimo C, Marconi R, Morgante L, Barone P; PRIAMO study group

(Cossu G+58). The PRIAMO study: background, methods and recruitment. Neurol Sci. 2008 Apr;29(2):61-5.

12. Pellecchia MT, Longo K, Manfredi M, Lucetti C, Cossu G, Petrone A, Spampani A, Sensi

M, Epifanio A, Eleopra R, Marchese R, Scaravilli T, Abruzzese G, Morgante L, Marconi

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R, Bonuccelli U, Donati E, Pivonello R, Colao A, Barone P. Arginine GH stimulation test in bradykinetic-rigid parkinsonisms. Mov Disord. 2008 Jan 30;23(2):190-4

13. Fantini ML, Cossu G, Molari A, Cabinio M, Melis M, Cilia R, Antonini A, Ferini-Strambi

L. Sonno e attività motoria durante il sonno REM nella PKAN. Riv It Neurobiologia. Suppl 1, 2008:491-2

14. Fiorio M, Gambarin M, Valente EM, Liberini P, Loi M, Cossu G, Moretto G, Bhatia KP,

Defazio G, Aglioti SM, Fiaschi A, Tinazzi M. Defective temporal processing of sensory stimuli in DYT1 mutation carriers: a new endophenotype of dystonia? Brain. 2007 Jan;130 (Pt 1):134-42

15. Cossu G. Disturbi psichiatrici e parkinsonismo giovanile: l’esempio della PKAN. J

Neurodegen Disord 2007 Sett; 3(3): 26-27.

16. G Cossu, M van Doeselaar, M Deriu, M Melis, A Molari, A Di Fonzo, Ben A. Oostra, V Bonifati, LRRK2 mutations and Parkinson’s disease in Sardinia – A Mediterranean genetic isolate. Parkinsonism Relat Disord. 2007 Feb;13(1):17-21.

17. G Cossu, A Mereu, M Deriu, M Melis, A Molari, G Melis, L Minafra, T Pisano, C

Cianchetti, E Ortu, G Sau, I Aiello, M Fresu, MG Marrosu, P Contu. Prevalence of primary blepharospasm (BSP) in Sardinia, Italy. A service-based survey. Mov Disord. 2006 Nov;21(11):2005-8

18. G. Cossu, D. Murgia, M. Deriu, L. Secchi, G. Melis. La tossina botulinica nel trattamento

dei disturbi del movimento. J Neurodegen Disord 2006 Giu; 2(2): 11-13.

19. Antonini A, Goldwurm S, Benti R, Prokisch H, Ebhardt M, Cilia R, Zini M, Righini A, Cossu G, Pezzoli G. Genetic, clinical, and imaging characterization of one patient with late-onset, slowly progressive, PKAN. Mov Disord. 2006 Mar;21(3):417-8.

20. Ciccone A, Gatti A, Melis M, Cossu G, Boncoraglio G, Carriero MR, Iurlaro S, Agostoni

E. Cigarette smoking and risk of cerebral sinus thrombosis in oral contraceptive users: a case-control study. Neurol Sci. 2005 Dec;26(5):319-23

21. G. Cossu, Melis G. Elevazione abnorme e persistente della spalla associata ad ipertrofia

neurogena del muscolo trapezio omolaterale: valutazione clinica e trattamento di un caso. Caso clinici in neuroriabilitazione. 2005(5):9-11.

22. G. Cossu, C. Cella, M. Melis, A. Antonini, G.L. Floris, L. Ruffini, A. Spissu. [123I] FP-CIT

SPECT findings in two Hallervorden-Spatz patients with homozygous mutation in PANK 2 gene. Neurology. 2005 Jan 11;64(1):167-8.

23. G. Cossu, M. Melis, G. Melis, E. Maccioni, V. Putzu, O. Catte, P.F. Putzu. Reversible Pisa

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