celulas y tejidos, 2011
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células y tejidosdel sistema inmune
INMUNOLOGIA BASICADra Esthela Loyo de López
!
Sociedad de Lupus, Reumatología y Autoinmunidad en República Dominicana, Inc.
Saturday, 30,April 2011
¿sistema inmune?• sistema de defensa
sin paralelo en vertebrados, de protección contra agentes invasores y cáncer
• red compleja y adaptable de células y moléculas
Saturday, 30,April 2011
¿sistema inmune?• sistema de defensa
sin paralelo en vertebrados, de protección contra agentes invasores y cáncer
• red compleja y adaptable de células y moléculas
INNATA O NATURAL
ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
Saturday, 30,April 2011
¿sistema inmune?• sistema de defensa
sin paralelo en vertebrados, de protección contra agentes invasores y cáncer
• red compleja y adaptable de células y moléculas
INNATA O NATURAL
ADQUIRIDA O ADAPTATIVA
Saturday, 30,April 2011
Mecanismos de inmunidad innata
• Barreras naturales
• Inflamación FISICAS
MECANICAS
BIOQUIMICAS
PRIMERA LINEA DE DEFENSA
RESPUESTA INFLAMATORIA
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
Mecanismos de inmunidad adquirida TERCERA LINEA DE DEFENSA
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inmunidad innata adquirida
características barreras respuesta inflamatoria respuesta adquirida
nivel defensa 1ra. línea 2da. línea 3ra. línea
tiempo constante inmediata espera
especificidad amplia amplia muy específica
células epiteliales
mastocitos, granulocitos,
monocitos, Mø, NK, plaquetas, endoteliales
linfocitos B, linfocitos T, Mø, células dendríticas
memoria no no sí
péptidos defensinas...complemento,
coagulación, cininasanticuerpos,
complemento
citoquinas pocas muchas muchísimas
protecciónbarreras, células y
moléculasvasculares, células y
moléculasactivación de linfocitos
B/T
receptoresPRRs (PAMPS, TLRS,
NODs)PRRs (PAMPS, TLRS,
NODs)BCR,TCR
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Diferencias Generales
Inmunidad Innata Imunidad Adquirida
Respuesta antígeno-independiente
Respuesta antígeno-dependiente
Respuesta máxima inmediata Intervalo (lag time) entre exposición y respuesta máxima
No es antígeno-específica Antígeno-específica
Exposición no produce memoria inmunológica
Exposición produce memoria inmunológica
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La mayoría de agentes infecciosos induce respuestas inflamatorias al activar inmunidad natural o innata.
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
Estímulos al desarrollo de respuestas inflamatorias agudas
Infecciones, toxinas microbianas
Bacterianas, virales, parasíticas
Trauma Golpe, penetración
Agentes físicos y químicos Quemadura; congelación; irradiación; algunos agentes del medio ambiente
Necrosis tisular De cualquier causa
Cuerpos extraños Espinas; tierra; suturas
Reacciones inmunes Reacciones de hipersensibilidad
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La mayoría de agentes infecciosos induce respuestas inflamatorias al activar inmunidad natural o innata.
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
Estímulos al desarrollo de respuestas inflamatorias agudas
Infecciones, toxinas microbianas
Bacterianas, virales, parasíticas
Trauma Golpe, penetración
Agentes físicos y químicos Quemadura; congelación; irradiación; algunos agentes del medio ambiente
Necrosis tisular De cualquier causa
Cuerpos extraños Espinas; tierra; suturas
Reacciones inmunes Reacciones de hipersensibilidad
adquirir:
* especificidad Ag* diversidad* memoria
* reconocer y discriminar entre lo propio / no propio
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organización del sistema inmune
en la respuesta contra Ag, las estructuras óptimas son agregados celulares organizados, departamentales, que permiten concentración de Ag’s y presentación a un número limitado
de linfocitos Ag-específicos
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organización del sistema inmune
órganos linfoides primarios
hígado fetalmédula ósea adulta
timogeneración, maduración
órganos y tejidos linfoides secundarios
nodos linfoidesbazo
presentación de Ag, encuentros Ag-Ac
tejidos linfoides asociados a mucosas
adenoides y amígdalastejido linfoide nasal (NLT)
tejido linfoide bronquial (BALT)placas de Peyer
criptoparches y tejido linfoide aislado
tejidos linfoides terciarios
neo-organogénesis linfoide, ectopia
en la respuesta contra Ag, las estructuras óptimas son agregados celulares organizados, departamentales, que permiten concentración de Ag’s y presentación a un número limitado
de linfocitos Ag-específicos
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ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOSSitios donde linfocitos pre-B y pre-T maduran a células
linfocitarias vírgenes, en ausencia de Ag foráneos
quimoquinasreceptores de quimoquinas
citoquinaslinfoquinasadresinas
moléculas de adhesiónfactores de transcripciónfactores estimulantes de
colonias...
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SCF = stem cell factor, división y proliferación a pre-B; expresión de IL-7R
MO contiene células madre adultas capaces de diferenciarse en adipocitos, condrocitos,
osteocitos y mioblastos.
Células estromales de MO secretan factores de crecimiento cruciales para desarrollo de HSCs.
MO alberga células secretoras de anticuerpos.
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patrones de expresión génica, tiempo de re-ordenación de eventos y capacidad de auto-reposición y proliferación de
linfocitos B
pre-timocitos abandonan MO hacia Timo, donde experimentan desarrollo a linfocitos T maduros vírgenes
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timo
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timo NO tiene linfáticos aferentes ni HEVs
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tráfico linfocitario: moléculas de adhesión
y quimoquinas
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Una vez que células vírgenes expresan receptores específicos para Ag’s abandonan órganos primarios, circulan en sangre, migran a tejidos y se alojan en órganos linfoides secundarios.
La frecuencia de células vírgenes específicas para un Ag individual es muy baja (de 1 en 105 a 1 en 107).
OLS se sitúan en puntos estratégicos anatómicos diferentes, donde los Ag y las APCs se concentran de modo eficiente y activen linfocitos específicos, iniciar respuestas adquiridas y conferir inmunidad a largo plazo.
la linfa fluye del espacio intersticial a capilares y
vasos linfáticos que desembocan en el conducto
toráxico, venas subclavias
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extravasación de leucocitos de la sangre a linfáticos es
mediada por moléculas de adhesión celular (CAMs)
linfocitos vírgenes expresan diversos receptores para
quimoquinas y CAMs que los dirigen hacia órganos linfoides
secundarios
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ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS
2 vías de entrada: linfática y sanguínea
1 vía de salida: sanguínea
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85% de linfocitos unidos a HEVs, en solo 1-2% del área total de la muestra
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bazodefensa vs patógenos séricos,
contribuye significativamente en defensa vs infecciones bacterianas
la zona marginal (MZ) es de transición entre innato y adquirido, porque es la primera región donde la pulpa roja encuentra Ag’s séricos, está ricamente poblada de fagocitos especializados: macrófagos de la MZ (expresan receptores
Toll-like) y macrófagos metalofílicos de la MZ
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tejido linfoide asociado a mucosas (MALT): aprox. 400 m2 de superficie
nodos linfoides actúan como filtros linfáticos, donde el Ag es capturado por APCs y células dendríticas foliculares (FDCs)
proveen microambiente concentrado de APCS, linfocitos T y B
cuantitativamente incluye la vasta mayoría de linfocitos del cuerpo
T vírgenes pueden evolucionar a células productoras de citoquinas (Th) o de lisis celular (Tc).B vírgenes a células productoras de Ac’s
principales productores de IgA secretada, protección de superficies epiteliales
inducción y mantenimiento de tolerancia a Ag de la dieta y bacterias comensales
adenoides y amígdalas (anillo de Waldeyer)tejido linfoide nasal (NLT)
tejido linfoide bronquial (BALT)placas de Peyer intestino delgado (GALT)
criptoparches y tejido linfoide aislado disperso
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• capa mucosa epitelial de intestino contiene linfocitos intraepiteliales (IELs) cuyo TCR es gama/delta, de pobre diversidad Ag
• en lámina propia hay linfocitos B, plasmáticas, Th activadas, Mø...
• hay más de 15,000 folículos linfoides en niños sanos
• capa submucosa contiene placas de Peyer (grupos de 30 a 40 folículos)
• el transporte de Ag lo efectúan células M especializadas
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no tienen cilios pero sí un gran bolsillo lleno de células; se endocita el Ag en vesículas, llevado al bolsillo y matarili
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Diversas clases de moléculas protegen superficies mucosas contra microbios invasores. ¿discriminación entre patógenos y comensales?
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Una sola bacteria que se duplique cada 30 min dará origen a 100 trillones de bacterias
en 24 hrs.Una sola bacteria proliferante en 1 litro de cultivo, en 24 hrs produce un cultivo de 100
litros. Imagina la densidad...
El volumen sanguíneo corporal adulto es de aprox 5 litros
¿cómo distingue el sistema inmune el origen de un Ag?
¿cómo decide cuándo inducir una respuesta inmune?
ADQUIRIDO: el sistema es ciego, reacciona con lo propio y no propio.INNATO: en general, solo reacciona con lo NO propio.
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RECEPTORES PARA RECONOCIMIENTO DE
PATRONES (PRRs)
* receptores Toll-like (TLRs)* patrones asociados a patógenos (PAMPs)* la familia NOD (nucleotide-binding oligomerization domain 1,2)
* TLR2... peptidoglicanos de bacterias Gram(+)* TLR3... RNA viral de doble cadena (dsRNA)* TLR4... LPS bacterianos de Gram(-)* TLR5... flagelinas bacterianas* TLR9... motivos microbianos CpG de DNA
* discriminación entre patógenos y comensales* estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos* estructuras esenciales para vida o patogenicidad de microorganismos
N Engl J Med 2000; 343:339-43
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PRRs activan vías de transducción que inducen expresión de una variedad de genes de respuesta inmune.
TLRs inducen activación del sistema Factor Nuclear kappaB (NF-kB): producción/inhibición de citoquinas y moléculas co-estimuladoras
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PRRs activan vías de transducción que inducen expresión de una variedad de genes de respuesta inmune.
TLRs inducen activación del sistema Factor Nuclear kappaB (NF-kB): producción/inhibición de citoquinas y moléculas co-estimuladoras
maquinaria molecular de interacción entre linfocitos de la mucosa y células epiteliales
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CALT: tejido linfoide asociado a la piel
• epidermis: epiteliales llamadas queratinocitos
• secretan citoquinas, inducen expresión de moléculas MHC Clase II
• hay dendríticas tipo Langerhans, fagocitan o endocitan
• Langerhans migra a ganglios, se transforma en APC interdigitante, activadora potente de Th vírgenes
• hay linfocitos T CD8+ intraepidérmicos (activados y de memoria)
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tejido linfoide terciario
• acumulaciones ectópicas de células linfoides desarrolladas en órganos NO linfoides durante procesos de inflamación crónica mediante neogénesis linfoide (neo-organogénesis)
• puede ocurrir en cualquier órgano del ser adulto
• en autoinmunidad, infecciones microbianas y en rechazos crónicos de alotransplantes
• sello distintivo de inflamación destructora, pero... ¿secuestro de patógenos y evitar diseminación?
• proclives al desarrollo de linfomas y acúmulo de priones
• microambientes permisivos para inducir respuestas inmunes Ag-específicas
Saturday, 30,April 2011
la ciencia cuenta la gloria de Dios y el microscopio revela la obra de Sus manos
http://colegionacionaldeinmunociencias.blogspot.com
próxima clase:citoquinas, CAMs,
complemento
laboratorio:mononucleares,
APCs, NKs
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la ciencia cuenta la gloria de Dios y el microscopio revela la obra de Sus manos
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próxima clase:citoquinas, CAMs,
complemento
laboratorio:mononucleares,
APCs, NKs
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próxima clase:citoquinas, CAMs,
complemento
laboratorio:mononucleares,
APCs, NKs
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