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Antonio Barbadilla Significado de la Doble Hélice 64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 1

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Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 1

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 2

Celebrate DNA Day 2017 - explore our best genetics research

April 25, 2017

https://twitter.com/hashtag/dnaday17

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 3

64Aniversario del Descubrimiento

de la Estructura

en Doble Hélice del DNA

1953 -2017

¡Watson y yo hemos descubierto

el secreto de la vida!

Significado

de la Doble

Hélice

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 4

MOLECULAR STRUCTURE OF NUCLEIC ACIDS

We wish to suggest a structure for the salt of

deoxyribose nucleic acid (D.N.A.). This

structure has novel features which are of

considerable biological interest.

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 5

1865 ··· 1900 1910 1920 1930 1940 1950| | | | | | |

•1918-471865 1902

• Genes mutan y evolucionan

1918-471910-25

• Genes recombinan y están

ordenados lineamente en cromosomas

• Teoría cromosómica de la herencia

• Herencia particulada de caracteres fenotípicos

Antecedentes: La genética clásica y formal

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 6

1865 ··· 1900 1910 1920 1930 1940 1950| | | | | | |

1865 1902

• Genes mutan y evolucionan

1918-471910-25

• Genes recombinan y están

ordenados lineamente en cromosomas

• Teoría cromosómica de la herencia

• Herencia particulada de caracteres fenotípicos

Principio de los 40s

Material hereditario:

•Información fenotipo

•Transmisión

•Mutación

•Evolución

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 7

La parte más esencial de una

célula viva puede muy bien

denominarse un cristal aperiódico.

El cristal aperiódico es un texto

cifrado, posiblemente una gran

molécula de proteína. El número

de átomos no necesita ser muy

grande para producir un número

casi ilimitado de posibles

combinaciones.

La genética es la ciencia más

interesante de nuestros días

1944: What is life?

1865 ··· 1900 1910 1920 1930 1940 1950| | | | | | |

•19441865 1902 1918-471910-25

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 8

El DNA es el

material hereditario

Osvald Avery

1944: El DNA es el principio transformante

1865 ··· 1900 1910 1920 1930 1940 1950| | | | | | |

•19441865 1902 1918-471910-25

Neumonía causada por bacteria Streptococcus pneumoniae

Oswald Avery, C. MacLeod y M. McCarty

Antonio Barbadilla

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Antes 1951

Adenina

P 5´

o3´

HO

N

NN

N N

Timina

P 5´

o3´

HO

O

N

N o

Guanina

P 5´

o3´

HO

O

NN

N N N

Citosina

P 5´

o3´

HO

N

N o

N

Química ácidos nucleicos

Fostato

Azúcar

Base

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 10

Química ácidos nucleicos

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 11

1. Proporción de purinas = Proporción de pirimidinas

A + G = C + T

2. A = T

3. G = C

1950: Reglas de Chargaff

1865 ··· 1900 1910 1920 1930 1940 1950| | | | | | |

•19501865 1902 1918-471910-25 1944

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 12

•1951

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Octubre 1951

Los protagonistas

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 14

Laboratorio

Cavendish

Cambridge

Dr. J. Watson

23 años

Biólogo

F. Crick

35 años

Físico

Los protagonistas

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 15

F. Crick

35 años

Físico

Dr. J. Watson

23 años

Biólogo

Laboratorio

Cavendish

Cambridge

Londres

King’s College

Londres

Dr. M. Wilkins

35 años

Físico

Dra. R. Franklin

31 años

Química

Los protagonistas

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 16

Dr. Linus Pauling

50 años

Químico

California

CalTech

Institut Estructura α-

Hélice

Los protagonistas

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 17

Film fotográfico

Film fotográfico

•Difracción de rayos X

Aproximación experimental resolución estructura 3D

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•Modelos moleculares a escala

Aproximación experimental resolución estructuras 3D

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 19

1951 1952

Otoño Invierno Primavera Verano| | | |

• Watson llega a Cambridge y conoce Crick

• Encuentro con Wilkins: la estructura es una hélice

• Seminario Franklin

• Modelo tres cadenas de Watson y Crick

Línea del tiempo

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 20

Modelo triple hélice Watson y Crick

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 21

1951 1952

Otoño Invierno Primavera Verano| | | |

• Seminario Franklin

• Modelo tres cadenas de Watson y Crick

• Watson y Crick deben abandonar DNACrick se centra en su tesis estructura

hemoglobina

Watson obtiene fotografía TMV

Línea del tiempo

•Pauling pide a Wilkins copia patrón

difracción

• Encuentro con Wilkins: la estructura es una hélice

• Watson llega a Cambridge y conoce Crick

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 22

1952 1953

Otoño Invierno Primavera | | |

• Crick visita Wilkins

Línea del tiempo

• Modelo DNA de Pauling

• Llega manuscrito modelo Pauling

• Watson comunica modelo a Wilkins,

Franklin se va, fotografía 51

Antonio Barbadilla

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Rosalind E.

Franklin

Fotografías de Difracción de rayos X del DNA

Fotografía 51

DNA Forma BDNA Forma A

Antonio Barbadilla

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1952 1953

Otoño Invierno Primavera | | |

• Crick visita Wilkins

Línea del tiempo

• Llega manuscrito modelo Pauling

• Watson y Crick vuelven al DNA

• Modelo DNA de Pauling

• Watson comunica error modelo a

Wilkins - Franklin se va - fotografía

51

Antonio Barbadilla

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DNA Forma B

Interpretación del patrón difracción de rayos X en el DNA

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1952 1953

Otoño Invierno Primavera | | |

• Crick visita Wilkins

Línea del tiempo

• Llega manuscrito modelo Pauling

• Watson y Crick vuelven al DNA

• Modelo de cartón de las bases

• Descubrimiento de la

complementariedad

• Modelo DNA de Pauling

28 de Febrero

• Watson comunica modelo a Wilkins,

Franklin se va, fotografía 51

Antonio Barbadilla

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Modelos moleculares

Antonio Barbadilla

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Modelos moleculares

Antonio Barbadilla

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Modelos moleculares

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Modelos moleculares

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Complementariedad

de las bases

Significado reglas de Chargaff

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La visión de la estructura

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La visión de la estructura

Antonio Barbadilla

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La visión de la estructura

Antonio Barbadilla

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http://www.dnai.org/a/index.html

Antonio Barbadilla

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La visión de la estructura

...ACTCATGC...Mensaje codificado

La parte más esencial de una

célula viva puede muy bien

denominarse un cristal aperiódico.

Antonio Barbadilla

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Concluyen:

La estructura del DNA es una doble hélice,

formada por cadenas orientadas en direcciones

opuestas.

La estructura se mantiene gracias a enlaces

de hidrógeno entre las bases nitrogenadas que

se encuentran orientadas hacia el interior de las

cadenas

J. Watson y F. Crick

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 38

La complementariedad

de las bases

nitrogenadas permite

que la secuencia de una

cadena sencilla de DNA

actúe como un molde

para la formación de

una copia

complementaria de DNA

Replicación exacta

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 39

La estructura explica:

•La naturaleza de la secuencia lineal de los genes

(información digital cuaternaria en secuencias

unidimensionales de monómeros A,T,G,C)

•El mecanismo de replicación exacta de los genes

•La naturaleza química de la mutación

•La evolución de la información genética

La estructura suministra una explicación

asombrosamente simple del fenómeno de

la herencia

Antonio Barbadilla

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La estructura es un ejemplo supremo de

reduccionismo

Antonio Barbadilla

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Una estructura

tan bonita tenía,

por fuerza, que

existir

J. Watson

Antonio Barbadilla

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Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 43

Hemos encontrado

el secreto de la vida

Antonio Barbadilla

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1952 1953

Otoño Invierno Primavera | | |

• Crick visita Wilkins

Línea del tiempo

• Modelo DNA de Pauling

• Watson comunica a Wilkins, Franklin se va,

fotografía 51

• Llega manuscrito modelo Pauling

• Watson y Crick vuelven al DNA

• Modelo de cartón de las bases

• Descubrimiento de la

complementariedad

• Modelo de metal

Antonio Barbadilla

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Modelo en

metal del

DNA

Recepción del modelo

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1952 1953

Otoño Invierno Primavera | | |

• Crick visita Wilkins

Línea del tiempo

• Modelo DNA de Pauling

• Watson comunica a Wilkins, Franklin se va,

fotografía 51

• Llega manuscrito modelo Pauling

• Watson y Crick vuelven al DNA

• Modelo de cartón de las bases

• Descubrimiento de la

complementariedad

• Modelo de metal

• Se envía manuscrito

• Publicación

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25 de Abril 1953

It has not escaped our notice that the

specific pairing we have postulated

immediately suggests a possible copying

mechanism for the genetic material.

Antonio Barbadilla

Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 48

Y ahora las declaraciones de

Watson y Crick sobre el ADN. Esto

es para mí la prueba verdadera de

la existencia de Dios

Salvador Dalí

Antonio Barbadilla

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 49

Galacidalacidesoxyribonucleicacid,

también conocido como Homenaje a

Crick y Watson (Descubridores del

DNA)). Pintura de Salvador Dalí

de 1963. Simboliza las tres etapas de la

existencia: la vida, la muerte y el más

allá La estructura del DNA, en la izquierda,

representa la vida. Gala está en el centro y a

la derecha una molécula de sal formada con

hombres que la apuntan con su fusil y que

representa la muerte. Dios se representa en

la parte superior, que resucita el espíritu de

Cristo, y significa el más allá. Dalí afirmó que

la doble hélice es "la única estructura que

conecta al hombre con Dios"

Antonio Barbadilla

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Antes pensábamos que nuestro futuro

estaba en las estrellas. Ahora

sabemos que está en nuestros genes.

James Watson

Antonio Barbadilla

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1962: Entrega premios Nobel

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64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA 52

Rosalind Franklin: la dama oscura del DNA

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Rosalind Franklin: la dama oscura del DNA

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La doble hélice

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2003

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Francis Collins talking with James Watson(Cold Spring Harbor Laboratory, May 2015)

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Significado de la Doble Hélice

64 Aniversario del Descubrimiento de la Estructura en Doble Hélice del DNA

• El trabajo original de Watson y Crick del 53 es una lectura obligada.

Lo podéis bajarlo de este enlace:

Watson-Crick original paper (1953 Nature)

• Annotated version of the Watson and Crick paper

• Papers http://www.nature.com/nature/dna50/archive.html

• Celebración 50 aniversario descubrimiento de la doble hélice en la UAB

•En el libro la doble hélice Watson explica los aspectos científicos y

humanos del descubrimiento con un estilo descarado, inusual para

los ensayos científicos. La doble hélice es un clásico, un texto

apasionante que todo genético debería leer.

•El octavo día de la creación (un cortometraje 13m1s sobre la

historia del descubrimiento de la doble hélice realizado e interpretado

por estudiantes del curso 2015-16). Ficha técnica.

Antonio Barbadilla

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Sant Jordi 2017