CEFALOSPORINAS

FARMACOLOGIA 2.

MVZ. ESEQUIEL CASTILLO.

TIFFANY DE LA CRUZ ROCHA.

MEDICINA VETERINARIA ZOOTECNISTA.

8° SEMESTRE

TORREÓN,COAHUILA. 08/FEBRERO/2012.

Las cefalosporinas originales se derivan del hongo cephalosporium acremonium, que fue descubierto por Giusepe Brotzu en los sistemas de drenaje en la ciudad italiana de Cerdeña.

La molécula del acido 7-aminocefalosporanico permite manipularlas para la producción de cefalosporinas sintéticas.

Son bactericidas, poco tóxicas y estables frente a las β-lactamasas, y penetran fácilmente en las bacterias para atacarlas.

Son activas también contra microorganismos Gramnegativos. 

Las cefalosporinas son antibióticos betalactámicos. Poseen un anillo ß - lactámico, y en vez del anillo pentagonal de tiazolidona de las penicilinas, tienen un anillo hexagonal de dihidrotiazina. 

Existen tres mecanismos básicos de resistencia para las cefalosporinas.

1) Permeabilidad reducida: las cefalosporinas no pueden penetrar a la pared bacteriana.

2) Inactivación enzimática: por destrucción del anillo b-lactamico

3) Ausencia de PFP : estas proteínas fijadoras de penicilina cambian de estructura y el B-lactamico no se puede fijar e iniciar su acción.

MECANISMO DE ACCIÓN.

FARMACOCINÉTICA.

Causan mucha irritación en el lugar afectado.

Son pocas las cefalosporina de VO.

No se recomiendan las vías SC e IM.

Estas puedes alcanzar un nivel terapéutico en un lapso de 30 a 60 minutos después de su administración.

Las cefalosporinas de primera y segunda generaciones tienen una pobre penetración a través de la barrera hematoencefálica, y llegan a SNC, humor acuoso y próstata en menor cantidad.

Las cefalosporinas de tercera generación si tienen buena penetración al SNC.

Las cefalosporinas se biotransforman a nivel hepático.

La mayoría de las cefalosporinas su eliminación se realiza por secreción tubular renal, por filtración glomerular o por ambas vías.

TOXICIDAD. Las cefalosporinas son nefrotoxicas, su

efecto es evidente cuando coexiste una lesión previa.

En cuanto a la hipersensibilidad es poco común en veterinaria, pero pueden presentarla pacientes con antecedentes de alergia a otros b-lactamicos.

Las dosis muy altas o el uso prolongado puede producir neurotoxicosis, hepatitis, nefritis intersticial y necrosis tubular.

Se les ha dividido en cuatro generaciones considerando su aparición y sus características farmacológicas.

Generación. Nombre y vía de administración.

PRIMERA GENERACIÓN. •Cefalotina y cefazolina (IM e IV).•Cefapirina (IM, IV e intramamaria).•Cefradina, cefalexina y cefadroxilo (VO).

SEGUNDA GENERACIÓN. •Cefamandol y ceforanida (IM e IV).•Cefuroxima (IM, IV y VO).•Cefoxitina y cefotetán.

TERCERA GENERACIÓN. •Cefotaxima, ceftriaxona, cefoperazona(vía parenteral).•Cefixima (VO).

CUARTA GENERACIÓN. •Ceftiofur.

CEFALOTINA. Es la mas estable de la primera generación

contra las B-lactamasas. Se metaboliza en hígado. Administración por VI y VM. Se distribuye a la mayoría de los tejidos. Su metabolización es en hígado. Vida media de 30 min.

DOSIS. Perros y gatos: 10-30mg/kg/6-8hrs/IM o IV. Vacas: 55mg/kg/6hrs/ IM o IV. Caballos: 11-18mg/kg/6hrs/IM o IV.

CEFAZOLINA. Cefalosporina semisintética. Se elimina un 64% por vía renal. Puede aplicarse por vía intramamaria, pero

para lograr un efecto sistémico debe aplicarse por vía parenteral.

Presenta vida media de 48min. Atraviesa la placenta.

INDICACONES Y DOSIS. Esta esta indicada para prevenir infecciones

después de cirugías. Es también utilizado contra infecciones de tejidos blandos.

Perros y gatos: 11-33mg/kg/8hrs/IV. Caballos: 11mg/kg/12hrs./IV o IM. Vacas ovejas y cabras: para mastitis 15- 20mg/kg/8-12hrs/ vía intramamaria.

CEFAPIRINA. La única vía para efecto sistémico es la IM. Tiene una biodisponibilidad del 94%. Su vida media es de 30min.

DOSIS. Perros y gatos: 10- 30mg/kg/4-8hrs/IM. Vacas: para tratamiento de mastitis. 200-300mg/cuarto/12hrs. Caballos: 20mg/kg/8-12hrs/IM

INTERACCIONES. Por la incompatibilidad química se debe

evitar la combinación con otros fármacos.

La administración de probenecid por VO suele aumentar la vida media de la cefapirina.

CEFRADINA. Su administración es solo por VO. Se utiliza para infecciones que incluyen otitis,

pioderma, prevención y tratamiento de infecciones posquirúrgicas y tratamientos prolongados de osteomielitis.

DOSIS. Perros y gatos: 10-25mg/kg/6-8hrs/VO. Caballos: 25mg/kg/6-8hrs/VO.

CEFALEXINA. Se administra por VO. Tiene una biodisponibilidad del 75%. Una vida media de hora y media. Se elimina por orina y también por bilis. Esta indicada en tratamiento de piel,

respiratorias, tejidos blandos, mastitis y osteomielitis.

DOSIS. Vacas: 7-10mg/kg/6-8hrs/VO. Perros y gatos: 11-33mg/kg/6-8hrs.

CEFADROXILO. Administración por VO. Biodisponibilidad del 68%. La comida no interfiere con su absorción. Su vida media es de 2 a 3 hrs. Se excreta por vía renal. Se utiliza en infecciones del tracto

genitourinario, infecciones de piel y tejido blando.

DOSIS. Perros y gatos: 11-33mg/kg/8hrs./VO. La

duración del tratamiento varia según el caso.

Caballos: 10-20mg/kg/12hrs. Según el progreso clínico.

CEFOXITINA. Es un derivado semisintético. Se aplica por vía parenteral Se elimina por secreción tubular y por

filtración glomerular a través del riñón. Se une un 50% a proteínas plasmáticas. En dosis altas llega al liquido cerebroespinal

y alcanzar concentraciones terapéuticas en meninges inflamadas.

Muestra efecto contra gramnegativos como E.coli, Klebsiella sp. y Proteus sp.

DOSIS.

Perros y gatos: 10-22mg/kg/8hrs./VI.

Caballos: 20mg/kg/4-6hrs./VI.

Vacas: 20mg/kg/4-6hrs./VI.

CEFOTETÁN. Derivado semisintético. Vida media de 1.30 hrs. Unión a proteínas plasmáticas de un 55%. Eliminación a través de la orina.

DOSIS. Perros y gatos: 30mg/kg/8hrs./VI. Bovinos: tratamiento de mastitis clínica.

250mg/cuarto

Se aplica únicamente por vía parenteral. Se distribuye bien en:

Hueso. Líquido prostático. Bilis. Tejido pulmonar y pleural.

Atraviesa la placenta y llega a la leche en concentraciones moderadas.

Es de gran utilidad en infecciones, tiene un buen ingreso a SNC.

Se excreta mediante secreción tubular por vía renal.

CEFOTAXIMA

La cefotaxima tiene amplio espectro. Actúa contra microoorganismos anaerobios y

gramnegativos como klebsiella sp., E. coli, salmonella sp., serratia marcescens, proteus sp. y enterobacter sp.

DOSIS.

PERROS:Desde 10 hasta 50mg/kg/8-12h por vía IV, IM o

SC.

GATOS:Desde 10 hasta 80mg/kg/6h por vía IM, IV o SC.

POTROS:Desde 10 hasta 30mg/kg/6h por vía IV.En caso de sepsis neonatal o meningitis

bacteriana: 40mg/kg/6h por vía IV

YEGUAS:Con endometritis: 8g aplicando 4g por vía

intrauterina y 4g vía IV.

CAPRINOS:50mg/kg/12h por VI.

Presenta vida media prolongada y buena penetración hacia el SNC.

Aplicación únicamente por vía IV. Las concentraciones en el SNC se incrementa

en caso de meningitis. Se elimina por vía renal. No se necesita ajustar la dosis en casos de

insuficiencia renal.

CEFTRIAXONA.

Especie. Vd(L/kg).

Depuración.(ml/kg/min)

VM de eliminación

(h.)

perro 0.40 4.5 0.85

Ovino 0.30 3.7 1.2

Becerro 0.35 3.8 1.4

Cerdo. 0.45 3..2 1.4

oEsta indicada para el tratamiento de infecciones graves por enterobacterias.oPresenta baja toxicidad en todas las especies, lo cual permite su administración cada 8-12 hrs.

DOSIS.

PERROS Y GATOS:10-20 mg/kg/12h/7-10 días.

CABALLOS:Desde 10 hasta 50 mg/kg/12h por vía IV o IM.

CERDOS:5-10 mg/kg.

BOVINOS:5 mg/kg

CEFOPERAZONA. Contiene un anillo piperazínico que le brinda

eficacia contra proteus sp. y pseudomonas sp.

Fórmula condensada: C25H27N9O8S2. Peso molecular: 645.68 Da. Es estable en medios con pH de 4-7. Polvo blanco cristalino, soluble en agua hasta

casi 350 mg/ml

Únicamente se aplica por vía IM o IV. Se distribuye ampliamente en todo el

organismo. Su acceso al SNC es limitado. Atraviesa la barrera placentaria y llega bien a

la glándula mamaria. Se excreta por vía biliar, orina y en

cantidades pequeñas por leche.

Se utiliza contra infecciones graves respiratorias, mastitis y es una buena excelente opción en neumonías y diarreas.

Es muy activa en casos de infecciones sistémicas por enterobacterias.

La gran excreción biliar de cefoperazona puede provocar cambios en la flora gastrointestinal y provocar diarrea.

DOSIS

VACA:5-10 mg/kg/1-2veces/día.

CABALLOS:30-50mg/kg/8-12h por vía IM.

CEFIXIMA. Formula condensada: C16 H15N5S7O2. Peso molecular: 507.51 Da. Polvo cristalino, de color blanco a amarillo

claro. Uso por VO. Mantiene su potencia por 10 días a

temperatura ambiente y 14 días en refrigeración (suspensión).

Deben almacenarse a una temperatura entre 15-30ºC.

La administración con el alimento puede disminuir su biodisponibilidad en un 50%.

DOSIS. CERDOS:5 mg/kg/12-24h.

ADULTOS:200-400mg/8-12h.

CEFTIOFUR. Se clasifica como una cefalosporina de

“nueva generación”. Tiene actividad contra grampositivas, es

deficiente contra pseudomona sp. Formula condensada: C19H16N5NaO7S3 . Peso molecular: 545.56 Da. Mantiene su potencia por siete días a

temperatura de 2-8ºC y por 12h a temperatura de 15-30ºC.

Su color varia de blanquecino a levemente oscuro.

En vacas, cerdos y caballos solo se aplica por vía IM y tiene vida media 4h.

Se logra una concentración máxima IM a los 45 min.

Se distribuye en todo el organismo y llega en condiciones adecuadas a la mayoría de los tejidos, en particular a vías respiratorias donde alcanza concentraciones óptimas por 12h.

Por su amplio espectro es un recurso de gran valor contra las infecciones de los tejidos blandos.

Especie Tratamiento Vía y dosis

Bovino Infecciones respiratorias y necrobacilosis interdigital asociada a fusobacterium necrophorum y bacteroides melaninogenicus.

1.1 – 2.2 mg/kg/3-5 días/ vía IM

Pollo Infecciones por E.coli. 0.08 - 0.2 mg/ave/1 día/ vía SC, a la recepción.

Pavo Infecciones por E.coli. 0.17- 0.5 mg/ave/1 solo día, vía SC.

Perro Infecciones urinarias por bacterias sensibles como E. coli, proteus mirabilis, S. aureus y S. intermedius

2.2 mg/kg/5 días, vía SC

Caballo y potro Infecciones respiratorias por Streptococcus zooepidermicus. Otras infecciones bacterianas.

0.5 – 2.2 mg/kg/no mas de tres días, vía IM

Cerdo Infecciones respiratorias asociadas a pasteurella haemolytica y multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae, E.coli y Haemophilus somnus.

3-5 mg/kg/24 hrs/1-3 días, vía IM

Bovino y ovino Infecciones respiratorias por Pasteurella haemolytica y P. multocida.

1.1-2.2 mg/ kg /3 días, vía IM