CAUSE CAUSE CHIMICHECHIMICHE

DI MALATTIADI MALATTIA

CAUSE CHIMICHECAUSE CHIMICHE

ESOGENEESOGENE ENDOGENEENDOGENE

AvvelenamentiAvvelenamentioo

IntossicazioniIntossicazioni

AutointossicazioniAutointossicazionioo

TossicosiTossicosi

MECCANISMI MECCANISMI DD’’AZIONEAZIONE

�� Modificazioni del Modificazioni del pHpH ((causticazionicausticazioni da da acidi o da alcali; acidosi o alcalosi ematiche)acidi o da alcali; acidosi o alcalosi ematiche)

�� CapacitCapacitàà solventesolvente (shock osmotici: (shock osmotici: soluzioni ipotoniche o soluzioni ipotoniche o ipertonicheipertoniche; ; solventi dei lipidi; tensioattivi)solventi dei lipidi; tensioattivi)

�� DenaturazioneDenaturazione delle proteinedelle proteine (variazioni (variazioni di di pHpH; tensioattivi; ioni metallici; urea) ; tensioattivi; ioni metallici; urea)

““Azione TossicaAzione Tossica””

VELENOVELENO o o TOSSICOTOSSICO

�� Lesioni biochimiche cellulariLesioni biochimiche cellulari

�� Anossia Anossia istotossicaistotossica:: inibizione citocromoinibizione citocromo--ossidasi (cianuro) ossidasi (cianuro)

�� Alterazioni dellAlterazioni dell’’emoglobinaemoglobina((metaemoglobinametaemoglobina: nitriti, nitrati; : nitriti, nitrati; carbossiemoglobina: monossido di carbonio) carbossiemoglobina: monossido di carbonio)

Esempi:Esempi:

�� Inibizione di enzimiInibizione di enzimi (blocco dei gruppi (blocco dei gruppi sulfidrilicisulfidrilici: metalli pesanti, arsenico;: metalli pesanti, arsenico;inibizione inibizione enolasienolasi: fluoro;: fluoro;inibizione inibizione aconitasiaconitasi: fluoro: fluoro--acetato di sodio)acetato di sodio)

�� Veleni Veleni anticolinesterasicianticolinesterasici(inibizione dell(inibizione dell’’acetilcolinesterasiacetilcolinesterasi::organofosforiciorganofosforici, , carbammaticarbammati) )

�� Azione antivitaminicaAzione antivitaminica ((antianti--vitvit K: K: dicumarinicidicumarinici; ; antianti--vitvit A: A: clorocloro--naftaleninaftaleni) )

�� Effetto Effetto fotodinamicofotodinamico (farmaci, piante, (farmaci, piante, sostanze sostanze epatotossicheepatotossiche) )

�� Alterazioni della coagulazioneAlterazioni della coagulazione ((dicumarinicidicumarinici;;veleno di rettili)veleno di rettili)

�� Blocco neuroBlocco neuro--muscolaremuscolare (curaro; (curaro; veleni animali) veleni animali)

�� Azione selettiva sul Sistema Nervoso Azione selettiva sul Sistema Nervoso Centrale Centrale (stricnina; anestetici; morfina; (stricnina; anestetici; morfina;

alcool etilico) alcool etilico)

�� Interferenza con lInterferenza con l’’omeostasiomeostasi endocrina endocrina

�� Azione mutagena, cancerogenaAzione mutagena, cancerogena

�� Azione Azione teratogenateratogena

TOSSICITTOSSICITÀÀ

ACUTAACUTA CRONICACRONICA

Dose singola Dose singola Piccole dosi ripetute Piccole dosi ripetute nel tempo nel tempo

≠≠≠≠≠≠≠≠

AZIONE TOSSICAAZIONE TOSSICA

FATTORI DI TOSSICITFATTORI DI TOSSICITÀÀ

1.1. DoseDose2.2. Soggetto recettoreSoggetto recettore3.3. Processi di trasformazioneProcessi di trasformazione4.4. Via di penetrazioneVia di penetrazione5.5. Stato fisico, natura chimicaStato fisico, natura chimica6.6. AssociazioniAssociazioni

1.1. DoseDose

Dose Minima LetaleDose Minima Letale == quantitquantitàà minima capace minima capace di uccidere tutti gli animali di una determinata di uccidere tutti gli animali di una determinata specie e di un determinato peso in un specie e di un determinato peso in un determinato tempo. determinato tempo.

Dose Letale 50Dose Letale 50 = = quantitquantitàà minima capace di minima capace di uccidere il 50% degli animali di una determinata uccidere il 50% degli animali di una determinata specie e di un determinato peso, in un specie e di un determinato peso, in un determinato tempodeterminato tempo

Dose Massima TollerataDose Massima Tollerata = = limite tra dose limite tra dose terapeutica e dose tossica terapeutica e dose tossica

Rapporto azioneRapporto azione--dosedose POTENZAPOTENZA

TEMPOTEMPO

Azione immediataAzione immediata

Periodo di latenza Periodo di latenza (trasformazione; (trasformazione; raggiungimento sito attivo)raggiungimento sito attivo)

2.2. Soggetto recettoreSoggetto recettore

�� Specie, razza, etSpecie, razza, etàà, sesso , sesso

�� Peso Peso (quantit(quantitàà di tessuto adiposo) di tessuto adiposo)

�� Stato di Stato di replezionereplezione del tubo digerente, del tubo digerente, tipo di alimentazione tipo di alimentazione

�� Condizioni patologiche Condizioni patologiche (insufficienza epatica (insufficienza epatica o renale) o renale)

�� Assuefazione Assuefazione (aumento della dose letale per (aumento della dose letale per trattamento ripetuto con dosi non letali) trattamento ripetuto con dosi non letali)

3.3. Processi di trasformazioneProcessi di trasformazione

Sintesi Protettive:Sintesi Protettive:trasformazione in sostanze meno tossiche, trasformazione in sostanze meno tossiche, idrosolubili e piidrosolubili e piùù facilmente eliminabilifacilmente eliminabili

Organo di ElezioneOrgano di Elezione = = FEGATOFEGATO(reticolo (reticolo endoplasmaticoendoplasmatico liscio) liscio)

Polmone, Rene, Epitelio gastrointestinale Polmone, Rene, Epitelio gastrointestinale

•• Reazioni di Fase II:Reazioni di Fase II: coniugazioneconiugazione((glucuronicaglucuronica, solforica, , solforica, glicinicaglicinica, , cisteinicacisteinica, , glutammica, glutammica, ornitinicaornitinica, , acetilazioneacetilazione, , metilazionemetilazione, , idrossilazioneidrossilazione, , demetilazionedemetilazione ossidativaossidativa) )

•• Reazioni di Fase IReazioni di Fase I = = ossidazioniossidazioni (citocromo (citocromo PP450450)), riduzioni, idrolisi, riduzioni, idrolisi

Sintesi Letali:Sintesi Letali:trasformazioni con aumento della trasformazioni con aumento della tossicittossicitàà

Es.Es. tetracloruro di carboniotetracloruro di carboniofluoroacetatofluoroacetato

4.4. Via di penetrazioneVia di penetrazione

�� OraleOrale (stimolazione vomito o diarrea; (stimolazione vomito o diarrea; inattivazioneinattivazione gastrica; interazione con alimenti;gastrica; interazione con alimenti;detossificazionedetossificazione epatica) epatica)

�� InalatoriaInalatoria (veleni gassosi; solidi o liquidi in (veleni gassosi; solidi o liquidi in fase di aerosol) fase di aerosol)

�� PercutaneaPercutanea (veleni (veleni liposolubililiposolubili, mercurio, , mercurio, piombo, tallio) piombo, tallio)

�� ParenteraleParenterale (inoculazione di veleni animali, (inoculazione di veleni animali, farmaci)farmaci)

5.5. Stato fisico, natura chimicaStato fisico, natura chimica

6.6. AssociazioniAssociazioni

�� Solido, liquido, gassosoSolido, liquido, gassoso

�� Composti inorganici o organiciComposti inorganici o organici

�� SinergismoSinergismo

�� AntagonismoAntagonismo (di natura fisica, chimica,(di natura fisica, chimica,fisiologica)fisiologica)

SOSTANZE TOSSICHE SOSTANZE TOSSICHE ESOGENEESOGENE

�� origine naturale:origine naturale:-- vegetale vegetale (funghi, piante)(funghi, piante)

-- animaleanimale (artropodi, pesci, anfibi, (artropodi, pesci, anfibi, rettili) rettili)

�� origine artificiale origine artificiale (es. contaminanti (es. contaminanti ambientali, sostanze ambientali, sostanze farmacologichefarmacologiche) )

-- InorganicheInorganiche (metalli pesanti)(metalli pesanti)

-- OrganicheOrganiche

VELENI VEGETALIVELENI VEGETALIFUNGHIFUNGHI�� MICOTOSSINE MICOTOSSINE ((metabolitimetaboliti secondari tossici di vari tipi di muffe che secondari tossici di vari tipi di muffe che

si sviluppano nelle derrate alimentari):si sviluppano nelle derrate alimentari):

•• AflatossineAflatossine B1B1 �������� M1M1, B2, G1, G2 , B2, G1, G2 ((AspergillusAspergillus flavusflavus, A. , A. parasiticusparasiticus):):

derivati della derivati della cumarinacumarina �������� azione anticoagulante azione anticoagulante (++ forme acute, pi(++ forme acute, piùù rare)rare)

spiccata spiccata epatotossicitepatotossicitàà (inibizione (inibizione RNARNA--polimerasipolimerasiDNADNA--dipendente dipendente �������� inibizione sintesi proteica) inibizione sintesi proteica)

effetti effetti mutagenimutageni, , epatocancerogeniepatocancerogeni

•• SporidesminaSporidesmina ((PithomycesPithomyces chartarumchartarum):):dermatite dermatite fotodinamicafotodinamica ((eczema faccialeeczema facciale) )

da degenerazione epaticada degenerazione epatica

•• ZearalenoneZearalenone ((FusariumFusarium sppspp..):):azione azione similsimil--estrogenicaestrogenica ((+++ suino+++ suino) )

•• FumonisinaFumonisina ((FusariumFusarium sppspp..):):leucoencefalomalacialeucoencefalomalacia cavallocavallo

edema polmonare suino edema polmonare suino

•• OcratossineOcratossine ((AspergillusAspergillus ocraceusocraceus, , PenicilliumPenicillium viridicatumviridicatum): ):

inibizione inibizione carbossipeptidasicarbossipeptidasi A A sito dsito d’’azione principale: tubuli azione principale: tubuli

contorti prossimali renali contorti prossimali renali

•• TricoteceniTricoteceni ((FusariumFusarium tricinctumtricinctum): ): alterazioni mitosi e sintesi proteica alterazioni mitosi e sintesi proteica

•• ErgotaminaErgotamina, , ergometrinaergometrina((ClavicepsClaviceps purpureapurpurea):):

““alcaloidi della segale cornutaalcaloidi della segale cornuta””gangrena delle estremitgangrena delle estremitàà, aborto , aborto

•• PenitremPenitrem AA ((PenicilliumPenicillium sppspp..): ): antagonista della antagonista della glicinaglicina

((sindrome neurologica eccitativasindrome neurologica eccitativa))

�� FUNGHI VELENOSI MACROSCOPICI: FUNGHI VELENOSI MACROSCOPICI:

•• Sindrome Sindrome FalloidinicaFalloidinica((Amanita Amanita phalloidesphalloides, A. , A. vernaverna, A. , A. virosavirosa))::

falloidinafalloidina ((alterazioni dei alterazioni dei microfilamentimicrofilamenti)),,

αααααααα--amanitinaamanitina ((inibizione inibizione mRNAmRNA polimerasipolimerasi: : blocco sintesi proteicablocco sintesi proteica))

gastroenterite, degenerazione gastroenterite, degenerazione epatica e renaleepatica e renale

•• Sindrome Sindrome MuscarinicaMuscarinica((InocybeInocybe, , ClitocybeClitocybe, A. , A. MuscariaMuscaria))::

muscarinamuscarinaazione azione

parasimpaticomimeticaparasimpaticomimeticadiarrea, diarrea, scialorreascialorrea, , miosimiosi, sudorazione, , sudorazione,

ipotensioneipotensione

PIANTEPIANTE

�� ALCALOIDIALCALOIDI: :

•• Alcaloidi Alcaloidi PirrolizidiniciPirrolizidinici::((gen.gen. SenecioSenecio, , CrotalariaCrotalaria, , HeliotropiumHeliotropium) ) alchilazionealchilazione DNA DNA -- inibizione mitosi inibizione mitosi megalocitosimegalocitosi epatocitariaepatocitaria, cirrosi ipertrofica , cirrosi ipertrofica ((bovini, cavallibovini, cavalli))

•• TASSINATASSINA ((TaxusTaxus baccatabaccata):):

miscela di alcaloidi miscela di alcaloidi cardiotossicicardiotossici

•• Gen. Gen. AstragalusAstragalus, , OxytropisOxytropis, , SwainsoniaSwainsonia

inibizione inibizione αααααααα--mannosidasimannosidasiaccumulo di oligosaccaridi nei accumulo di oligosaccaridi nei lisosomilisosomidi neuroni, di neuroni, miocardiocitimiocardiociti, cellule renali, cellule renali

•• STRICNINASTRICNINA((StrychnosStrychnos nuxnux--vomicavomica): ): Sito dSito d’’azione: midollo spinaleazione: midollo spinale

blocco recettori blocco recettori postpost--sinapticisinaptici della della glicinaglicina““inibitore dellinibitore dell’’inibizioneinibizione””

•• G. G. CianogeneticiCianogenetici((PrunusPrunus amygdalusamygdalus var. amara,var. amara, fam. fam. RosaceaeRosaceae) )

•• G. G. GozzigeniGozzigeni ((gen. gen. BrassicaBrassica):):inibizione captazione tiroidea dello iodio inibizione captazione tiroidea dello iodio

sindrome da ipotiroidismosindrome da ipotiroidismo

•• G. G. CumariniciCumarinici ((MelilotusMelilotus officinalisofficinalis, M. alba, , M. alba, Ferula Ferula communiscommunis))

�� GLICOSIDIGLICOSIDI: :

•• G. G. CardioattiviCardioattivi ((digitale, oleandrodigitale, oleandro):):

inibizione delle pompe di membrana inibizione delle pompe di membrana

�� PIGMENTI FLUORESCENTIPIGMENTI FLUORESCENTI: :

-- FagopirinaFagopirina ((FagopyrumFagopyrum aesculentumaesculentum))

-- IpericinaIpericina ((HypericumHypericum perforatumperforatum) )

-- FilloeritrinaFilloeritrina ((derivato della clorofilladerivato della clorofilla):):

fotosensibilizzazionefotosensibilizzazione in ruminanti dopo in ruminanti dopo lesione epatica lesione epatica

�� ANALOGHI della ANALOGHI della VitVit--DD((SolanumSolanum malacoxylonmalacoxylon, , TrisetumTrisetum flavescensflavescens)): :

calcificazioni sistemiche calcificazioni sistemiche ((calcinosi calcinosi enzooticaenzootica dei ruminantidei ruminanti))

((endocardio, reni, polmoniendocardio, reni, polmoni))

�� PteridiumPteridium aquilinumaquilinum: : TiaminasiTiaminasi ((carenza di carenza di tiaminatiamina--VitVit B1 B1

nei cavallinei cavalli) ) AquilideAquilide A o A o PtaquilosidePtaquiloside ((ematuria ematuria

enzooticaenzootica--tumoritumori vescicalivescicali nel bovinonel bovino) )

CarvalhoCarvalho etet al., 2006 al., 2006

�� OSSALATIOSSALATI ((OxalisOxalis, , RehumRehum, , ChenopodiumChenopodium,,PoligonumPoligonum):):

formazione di formazione di ossalatiossalati di calcio insolubili di calcio insolubili

�� Gen. Gen. LippiaLippia, Lantana, Lantana: : epatotossicosiepatotossicosi croniche nei bovini croniche nei bovini

�� LathyrusLathyrus sativussativus: : betabeta--aminoamino--propionitrilepropionitrileinibizione inibizione aminossidasiaminossidasialterata maturazione del collagenealterata maturazione del collagene

OsteoOsteo--neurolatirismoneurolatirismo

OxalisOxalis acetosella acetosella actaplantarum.orgactaplantarum.org

AgroAtlasAgroAtlas

Esempi di piante ornamentali tossiche: Esempi di piante ornamentali tossiche: TassoTasso

((TaxusTaxus baccatabaccata) ) OleandroOleandro((NeriumNerium oleanderoleander))

Giglio Giglio ((LiliumLilium sppspp.).)

Rhododendron Rhododendron sppspp..

Ciclamino Ciclamino AmaryllisAmaryllis

KalanchoeKalanchoe Edera Edera ((HederaHedera helixhelix) )

Stella di NataleStella di Natale((EuphorbiaEuphorbia pulcherrimapulcherrima) )

VischioVischio((ViscumViscum album) album)

PothosPothos

VELENI ANIMALIVELENI ANIMALIRETTILIRETTILI

Enzimi Enzimi proteoliticiproteolitici (es. (es. ialuronidasiialuronidasi): ): diffusione del veleno nei tessuti diffusione del veleno nei tessuti

MiotossineMiotossine, , CardiotossineCardiotossineFattori Fattori procoagulantiprocoagulanti –– F. anticoagulanti F. anticoagulanti

((viperidiviperidi) )

NeurotossineNeurotossine ad azione paralitica:ad azione paralitica:blocco della trasmissione nervosa a blocco della trasmissione nervosa a livello di placca neurolivello di placca neuro--muscolare muscolare

(azione (azione prepre-- o o postpost--sinapticasinaptica))

PESCIPESCI

-- TetrodotossinaTetrodotossina ((Pesce PallaPesce Palla): ): inibizione canali del sodio inibizione canali del sodio

a livello a livello assonicoassonico –– blocco della blocco della trasmissione nervosa trasmissione nervosa

ANFIBIANFIBI

-- BatracotossinaBatracotossina ((Rana dorataRana dorata): ): inibizione pompe elettrolitiche diinibizione pompe elettrolitiche di

membrana a livello cardiacomembrana a livello cardiaco-- BufotossinaBufotossina

BIOTOSSINE ALGALI BIOTOSSINE ALGALI

-- SaxitossinaSaxitossina ((alghe alghe microscopichemicroscopiche--dinoflagellatedinoflagellate):):

ingestione di molluschi bivalviingestione di molluschi bivalviche si cibano di che si cibano di fitoplanctonfitoplancton

(++ provenienti da zone marine (++ provenienti da zone marine caratterizzate dal fenomeno caratterizzate dal fenomeno

delle delle ““maree rossemaree rosse””))

Sindrome Paralitica: Sindrome Paralitica: blocco dei canali del sodioblocco dei canali del sodio –– inibizione della inibizione della

trasmissione nervosa trasmissione nervosa

ARTROPODI ARTROPODI -- RAGNI: RAGNI: paralisi ascendente per distruzione paralisi ascendente per distruzione delle terminazione nervose periferiche delle terminazione nervose periferiche

INSETTIINSETTI

-- API, VESPE: API, VESPE: edema laringeo, shock anafilatticoedema laringeo, shock anafilattico

-- PROCESSIONARIA PROCESSIONARIA ((ThaumetopoeaThaumetopoeapityocampapityocampa):): intensa intensa scialorreascialorrea, glossite acuta , glossite acuta fino a necrosi della lingua, vomito, diarreafino a necrosi della lingua, vomito, diarrea

-- ““BlisterBlister BeetlesBeetles””: cantaridina: cantaridinairritazione e necrosi dellirritazione e necrosi dell’’apparato apparato

gastroenterico nel cavallogastroenterico nel cavallo

CONTAMINANTI AMBIENTALICONTAMINANTI AMBIENTALI• InquinantiInquinanti OrganiciOrganici PersistentiPersistenti

(POP - Persistent Organic Pollutants): sostanze chimiche molto resistenti alla degradazione chimica, fotochimica e biologica

Elevata Elevata liposolubilitliposolubilitàà �������� BioaccumuloBioaccumulodiffusione attraverso aria, acqua e catena alimentare

http://www.cfs.gov.hk

•• DDTDDT•• ClordanoClordano•• EptacloroEptacloro•• DieldrinDieldrin•• AldrinAldrin•• EndrinEndrin•• MirexMirex•• ToxafeneToxafene

•• ClordeconeClordecone•• HCHHCH

PesticidiPesticidicloruraticlorurati

•• Diossine clorurateDiossine clorurate•• PoliclorodibenzofuraniPoliclorodibenzofurani•• PoliclorobifeniliPoliclorobifenili (PCB) (PCB) •• EsaclorobenzeneEsaclorobenzene

Prodotti industrialiProdotti industriali-- Sottoprodotti Sottoprodotti non desiderati non desiderati

•• EsabromobifenileEsabromobifenile•• PentabromofenoloPentabromofenolo

POPsPOPs emergentemergentii•• AlcaniAlcani policloruratipoliclorurati C10C10--1313•• AlcaniAlcani policloruratipoliclorurati C14C14--1717•• Ritardanti di fiammaRitardanti di fiamma-- TeBDETeBDE-- PeBFEPeBFE-- DeBDEDeBDE-- TBBPATBBPA

•• Sostanze Sostanze perfluorurateperfluorurate-- PFOSPFOS-- PFOAPFOA

ConvenzioneConvenzione di di StoccolmaStoccolma 2001 2001 �� in in vigorevigore daldal 2004 2004

CaratteristicheCaratteristiche fondamentali dei fondamentali dei POPsPOPs: : -- persistenza persistenza -- trasporto su lunghe distanze trasporto su lunghe distanze -- bioaccumulobioaccumulo-- elevata tossicitelevata tossicitàà

Vie di esposizione: Vie di esposizione: -- InalazioneInalazione-- Ingestione di suolo contaminato Ingestione di suolo contaminato -- Contatto dermico con suolo contaminato Contatto dermico con suolo contaminato -- IngestioneIngestione di acqua e di acqua e alimentialimenti contaminati contaminati -- AllattamentoAllattamento

TossicitTossicitàà: :

+++ effetti a lungo termine +++ effetti a lungo termine

•• disfunzioni del sistema immunitario disfunzioni del sistema immunitario

•• disordini neurologici disordini neurologici

•• disturbi della sfera riproduttiva disturbi della sfera riproduttiva ““distruttori endocrinidistruttori endocrini””

•• effetti mutageni e cancerogeni effetti mutageni e cancerogeni

2,3,7,82,3,7,8--tetraclorodibenzotetraclorodibenzo--pp--diossina (2,3,7,8diossina (2,3,7,8--TCDD)TCDD)

““Interferenti o Distruttori EndocriniInterferenti o Distruttori Endocrini”” (DE) (DE) gruppo di contaminanti dellgruppo di contaminanti dell’’ambienteambientee degli alimenti in grado di interferiree degli alimenti in grado di interferire

con lcon l’’omeostasiomeostasi endocrina endocrina (+++ ormoni (+++ ormoni steroideisteroidei sessuali e tiroidei) sessuali e tiroidei)

Principali DE: Principali DE: ((effettivi o potenziali) effettivi o potenziali)

-- POPsPOPs (es. PCB)(es. PCB)

-- Sostanze di uso industriale Sostanze di uso industriale (es. (es. ftalatiftalati, ritardanti di , ritardanti di fiamma fiamma polibromuratipolibromurati) )

-- Alcuni metalliAlcuni metalli (es. composti dell(es. composti dell’’arsenico) arsenico)

-- Sostanze ad uso cosmetico Sostanze ad uso cosmetico (es. paraben)(es. paraben)

•• Metalli pesantiMetalli pesanti

CONTAMINANTI AMBIENTALICONTAMINANTI AMBIENTALI

Caratteristiche:

- densità superiore ai 5,0 g/cm3 - si comportano in genere come cationi- bassa solubilità dei loro idrati- spiccata attitudine a formare complessi- elevata affinità per i solfuri

• metalli indispensabili per gli organismi viventi, con potenzialetossicità: ferroferro, , cobaltocobalto, , ramerame, manganese, , manganese, molibdenomolibdeno, , selenioselenio, , zincozinco

• metalli ritenuti prevalentemente tossici: cadmiocadmio, , mercuriomercurio, , piombopiombo,, arsenicoarsenico, , cromocromo, , nichelnichel, , berillioberillio, , talliotallio, , eccecc. .

�� Fonti Fonti naturalinaturali

�� Fonti Fonti antropogenicheantropogeniche: :

- Impianti elettrici (Hg, As,Tl)- Autoveicoli (Cd)- Motori diesel (Ni)- Industrie metallurgiche/fonderie (Pb, As, Cu, Al, Co, Zn, Fe)- Agricoltura (Cu, As, Al, Zn,…)- Sistemi smaltimento rifiuti/inceneritori (Hg, Cd, Pb, As,…)- Vernici (Pb, Hg, Cd)- Prodotti di protezione del legno (As, Cu) - Insetticidi/rodenticidi/fungicidi (As, Cd, Tl) - Utensili da cucina (Al, Cu)- Disinfettanti (Cu, Hg, Ag)- Vaccini (Hg, Al) - Materiale odontoiatrico (Hg, Au, Ag, Ni)

TossicitTossicitàà dei metalli pesanti Contribuisce all’attività tossica la forte affinità dei cationi

metallici per lo zolfo:i gruppi sulfidrilici (-SH), normalmente presenti negli enzimi che controllano la velocità delle reazioni metaboliche, si legano ai cationi dei metalli pesanti o alle molecole che li contengono

� il complesso metallo-zolfo che ne deriva altera la funzionalità dell’enzima

•• NeurotossicitNeurotossicitàà (Hg, (Hg, PbPb, , AsAs, Al), Al)•• NefrotossicitNefrotossicitàà (Cd, (Cd, PbPb, Hg), Hg)•• CardiotossicitCardiotossicitàà (Hg, Cd, (Hg, Cd, PbPb))•• TossicitTossicitàà ematica (ematica (PbPb))•• TossicitTossicitàà gastrointestinale (gastrointestinale (PbPb, Cd, Hg,, Cd, Hg,……))•• Disfunzioni immunitarie Disfunzioni immunitarie •• OsteomalaciaOsteomalacia (Cd)(Cd)•• IpersensibilitIpersensibilitàà/Allergie (/Allergie (NiNi, Al) , Al) •• CancerogenicitCancerogenicitàà ((CrCr esavalente, esavalente, AsAs, ..) , ..)

Esempi di sostanze chimiche responsabili di Esempi di sostanze chimiche responsabili di avvelenamento nei piccoli animali: avvelenamento nei piccoli animali:

•• RodenticidiRodenticidi anticoagulanti anticoagulanti

•• Metaldeide Metaldeide

•• Glicole Glicole etilenicoetilenico (antigelo) (antigelo)

•• OrganofosforiciOrganofosforici, , CarbammatiCarbammati

•• PiretrinePiretrine, , PiretroidiPiretroidi (++gatto) (++gatto)

AZIONI DELLE SOSTANZE TOSSICHE AZIONI DELLE SOSTANZE TOSSICHE SUI VARI ORGANI ED APPARATI SUI VARI ORGANI ED APPARATI

PELLEPELLE Necrosi (Necrosi (caustici, veleni di rettili, caustici, veleni di rettili, artropodiartropodi) )

Gangrena delle estremitGangrena delle estremitàà ((alcaloidi della alcaloidi della segale cornutasegale cornuta) )

Alopecia (Alopecia (talliotallio) )

IpercheratosiIpercheratosi ((clorocloro--naftaleninaftaleni, diossine, diossine) )

Dermatiti Dermatiti fotodinamichefotodinamiche ((piante, piante, farmacifarmaci) )

OnicosiOnicosi ((metalli pesantimetalli pesanti) )

Manifestazioni allergiche (Manifestazioni allergiche (farmacifarmaci) )

Apparato Apparato GastroentericoGastroenterico

Irritazione e necrosi Irritazione e necrosi ((caustici, metalli pesanti; caustici, metalli pesanti; stomatite mercurialestomatite mercuriale))

Stimolazione vomito Stimolazione vomito

Diarrea (Diarrea (organofosforiciorganofosforici) )

Coliche (Coliche (saturnismosaturnismo) )

FEGATOFEGATO LESIONI IN OGNI TIPO LESIONI IN OGNI TIPO DI AVVELENAMENTODI AVVELENAMENTO

((+++ alcaloidi +++ alcaloidi pirrolizidinicipirrolizidinici, , aflatossineaflatossine, , PbPb, Cu, P, alcool, , Cu, P, alcool,

tetracloruro di carboniotetracloruro di carbonio) )

Apparato Apparato urinariourinario

Nefropatie tossiche (Nefropatie tossiche (metalli metalli pesanti, pesanti, ocratossineocratossine, farmaci, farmaci) )

Nefropatie da precipitazione di Nefropatie da precipitazione di cristalli (cristalli (ossalatiossalati, glicole , glicole

etilenicoetilenico, sulfamidici, sulfamidici) )

Cistiti e tumori Cistiti e tumori vescicalivescicali((felce aquilinafelce aquilina) )

SANGUE SANGUE IncoagulabilitIncoagulabilitàà ((dicumarolodicumarolo) )

Emolisi (Emolisi (Cu, veleno di rettiliCu, veleno di rettili) )

Anemia (Anemia (saturnismosaturnismo) )

Produzione Produzione metameta--HbHb ((nitriti, nitratinitriti, nitrati) )

Produzione Produzione carbossicarbossi--HbHb ((monossido monossido di carboniodi carbonio) )

CUORECUORE Inibizione delle pompe Inibizione delle pompe elettrolitiche di membrana elettrolitiche di membrana ((glicosidiglicosidi cardioattivicardioattivi: digitale, : digitale, oleandro; oleandro; batracotossinabatracotossina, , tetrodotossinatetrodotossina) )

Apparato Apparato respiratorio respiratorio

Irritazioni e Irritazioni e CausticazioniCausticazioni

IpersecrezioneIpersecrezione, , broncocostrizionebroncocostrizione((organofosforiciorganofosforici) )

Edema polmonare (Edema polmonare (ANTU, ANTU, paraquatparaquat))

Fibrosi polmonare (Fibrosi polmonare (pneumoconiosipneumoconiosi: : asbesto, silicioasbesto, silicio) )

Paralisi dei muscoli respiratori Paralisi dei muscoli respiratori ((curaro, veleno di rettili e artropodi, curaro, veleno di rettili e artropodi, saxitossinasaxitossina, , tetrodotossinatetrodotossina, , batracotossinabatracotossina) )

AntracosiAntracosi

Sistema Nervoso Sistema Nervoso CentraleCentrale

Neuropatie a carattere Neuropatie a carattere eccitativoeccitativo ((stricnina, stricnina, organofosforiciorganofosforici, , carbammaticarbammati, , organocloruratiorganoclorurati, metaldeide, , metaldeide, PbPb, Hg, , Hg, AsAs) )

Neuropatie a carattere Neuropatie a carattere depressivodepressivo ((anestetici, anestetici,

cianurocianuro) )

Apparato Apparato genitalegenitale

Precoce sviluppo sessuale, Precoce sviluppo sessuale, alterazioni alterazioni ovaricheovariche, sterilit, sterilitàà((sostanze sostanze similsimil--estrogenicheestrogeniche::TrifoliumTrifolium subterraneumsubterraneum, , zearalenonezearalenone) )

Aborti, Aborti, TeratogenesiTeratogenesi

Inibizione trasmissione nervosa Inibizione trasmissione nervosa ((curaro, veleno dicuraro, veleno diartropodi e rettili, artropodi e rettili, saxitossinasaxitossina, , tetrodotossinatetrodotossina, , batracotossinabatracotossina) )

Placca NeuroPlacca Neuro--Muscolare Muscolare

SOSTANZE ENDOGENESOSTANZE ENDOGENE

�� Insufficienza renaleInsufficienza renale (Sindrome Uremica:(Sindrome Uremica:ritenzione di urea e corpi azotati) ritenzione di urea e corpi azotati)

�� Ostruzioni al deflusso dellOstruzioni al deflusso dell’’urina urina

�� Insufficienza epaticaInsufficienza epatica (mancata eliminazione (mancata eliminazione di ammoniaca, sostanze tossiche di ammoniaca, sostanze tossiche

varie: varie: EncefalopatiaEncefalopatia Epatica)Epatica)

�� Ittero Ittero ostruttivoostruttivo

�� DiabeteDiabete (accumulo di corpi (accumulo di corpi chetonicichetonici�������� chetoacidosichetoacidosi: coma diabetico) : coma diabetico)

�� GottaGotta (eccesso di acido urico) (eccesso di acido urico)

�� Riassorbimento di tossici da: Riassorbimento di tossici da: estese aree di ustione o di necrosiestese aree di ustione o di necrosifocolai infiammatori focolai infiammatori tumori tumori

�� TossicitTossicitàà da da Radicali Liberi dellRadicali Liberi dell’’OssigenoOssigeno::

intermedi altamente reattivi derivanti dallaintermedi altamente reattivi derivanti dallariduzione incompleta dellriduzione incompleta dell’’OO2 2 molecolaremolecolare

Prodotti da:Prodotti da:-- metabolismo metabolismo ossidativoossidativo-- reazioni di reazioni di detossificazionedetossificazione-- infiammazione infiammazione -- radiazioni radiazioni -- sostanze tossiche (sostanze tossiche (tetracloruro di tetracloruro di

carboniocarbonio) ) -- ischemiaischemia--riperfusioneriperfusione di un organo di un organo

Interagiscono con:Interagiscono con:

-- lipidi di membrana (lipidi di membrana (lipoperossidazionelipoperossidazione) ) -- proteine proteine -- DNA DNA

Sistemi difensivi: Sistemi difensivi:

•• enzimi enzimi ““scavengerscavenger”” ((superossido superossido dismutasidismutasi,,perossidasiperossidasi, , catalasicatalasi) ) •• antiossidanti (antiossidanti (glutationeglutatione, vitamina E, acido , vitamina E, acido ascorbico, ascorbico, carotenoidicarotenoidi) )