CATECOLAMINAS:

BIOQUÍMICA Y

UTILIDAD DIAGNÓSTICA

Hospital Dr. A. Oñativia

Dra. Gladys Ibañez

SN SIMPÁTICO Y MÉDULA SUPRARRENAL

SNS:

Neurona presináp: Acetilcolina ganglio

Neurona postsináp: Noradrenalina (efector)

MEDULA SUPRARRENAL:

Neurona preganglionar: AC Médula

Médula adrenal: Adrenalina y Noradrenalina

Incluyen noradrenalina, adrenalina y dopamina.Compuestos con un grupo catecol y un NH2. Cada una posee funciones, lugar de síntesis, vías metabólicas y farmacología características. Son aminas biógenas que actúan como hormonas y neurotransmisores.

CATECOLAMINAS

NEURONA NORADRENERGICA

BIOSÍNTESIS DE NORADRENALINA

Desde Tirosina captada por la neurona desde plasma ytejidos, la enzima TH es el paso limitante de la biosíntesis

Es igual el camino en post sinapsis de sistema simpático ycélulas cromafines suprarrenales hasta la síntesis de NA

AVM es el metabolito final de NA por metabolismo periférico es el metabolito final de NA por metabolismo periférico

La normetanefrina es el metabolito intermedio exclusivo deNA.

ADRENALINA: BIOSÍNTESIS

En médula suprarrenal porque posee enzima PNMT que metila a NA

Su metabolito intermedio es Metanefrina y el final AVM urinario. Un aumento de AVM no discrimina entre NA y A pero NA contribuye al AVM 10 veces más que A

Sólo Metanefrina elevada indica tumor productor de Adrenalina, el AVM puede ser normal en este caso.

NEURONA DOPAMINERGICA

Biosíntesis de DA desde Tirosina, origen neuronal:

en post sinapsis del SNC y extraneuronal: médula

suprarrenal, riñón, etc.

Metabolismo por acción de enzimas MAO y COMT

sin importar la vía el metabolito final es HVA.

DA en tumores malignos es insuficiente para poder diagnosticarlos

Son muy poco frecuentes los tumores a DA

METABOLISMO

Metabolitos a medir en orina:• NORADRENALINA: AVM,Normetanefrina, MOPEG Dihidroxifenilglicol intraneuronal2) ADRENALINA: AVM, Metanefrina3) DOPAMINA: HVA, DOPAC, MOPEG, 3 metoxitiramina

NO SIRVE MEDIR CATECOLAMINAS NI METANEFRINASTOTALES SIEMPRE DISCRIMINADAS

Medir muestras múltiples de orina mejora la detección de Ay NA pero muy poco la de AVM.

FISIOLOGÍA

Edad: A y NA aumentan con edad. Stress: la liberación de NA y A es direct prop. Postura: acostado quedan constantes y al ponerse de

pie aumenta NA. Ejercicio: post ej ergométrico aumentan A, NA y AVM. Frío: aumentan, sólo A luego se normaliza. Quemados: aumentan en relación al tiempo y gravedad

del cuadro. Valor pronóstico. Hipoglucemia insulínica: a los 30 min aumenta A, NA sin

efecto. Ayuno prolongado afecta análisis de A . (> 10 hs) Stress mental: ante trabajo mental se libera más A. Terapia: valores aumentados.

AUMENTO DE CATECOLAMINAS

• POR DROGAS: Labetalol, IMAO, Aspirina, Dopamina, tetraciclinas, teofilina, isoproterenol, atenolol, nifedipina, etanol, nicotina, opiáceos, nitroglicerina, eritromicina, ac. diHO fenilacético.

• POR ALIMENTOS: vainilla, café, chocolate, banana, helados, tortas, té, tomate, etc.

• POR PATOLOGÍAS: Insuficiencia renal,

infarto de miocardio, estrés, miastenia gravis.

DISMINUCIÓN DE CATECOLAMINAS

• POR DROGAS: Clonidina, clorpromazina, guanetidina, metildopa, uabaina,reserpina, agentes radiográficos, fenilfluramina en altas dosis, bromocriptina, para AVM: clofibrato, etanol, IMAO, alfametildopa.(Puede dar cat. altas con AVM normal)

• POR PATOLOGÍAS: Hemodiálisis, Diabetes, artritis reumatoidea.

• Si no se extreman los cuidados durante su recolección.

FEOCROMOCITOMATumor de células cromafines productor decatecolaminas que ocasiona HTA 2°.Incidencia: 0,3-0,95% de T neuroendócrinos 1/2500 en HTA severaUbicación: 90% de los casos en MA y el restoextraadrenal: paragangliomas98% abdómen, <2% tórax, <1% cuelloPuede ser unilateral (90%) ó bilateral (10%)Puede ser esporádico (95%) ó heredable (5%)Es benigno en un 90%.

LOCALIZACIÓN

Feocromocitomas Distribución por sexo y edad

8

16

10

17 1612

41

14

19

2119

6

8

2

0

5

10

15

20

25

30

35

40

< 10 11 a 20 21 a 30 31 a 40 41 a 50 51 a 60 61 a 70 71 a 80 81 a 90años

Nro.

Femenino

Masculino

Totales = 174

PATRÓN DE SECRECIÓN

Pueden liberar NA, A, ambas, ó DA (muy poco frecuente, en T. malignos).

También se liberan por exocitosis Cromogranina A y varios neuropéptidos.

La severidad y la frecuencia de síntomas y signos dependerán del patrón de secreción.

El tamaño tumoral es inverso a la cantidad secretada debido al papel de las vesículas de almacenamiento

Liberación continua= HTA sostenida y liberación cíclica = paroxismos

SINTOMAS Son múltiples, heterogéneos, errores diag. HTA es el síntoma cardinal. Triada: Cefalea-sudoración-HTA. Más frecuentes: triada, palidez, taquicardia,palpitaciones, bajo peso, nerviosismo, excitación,náuseas y vómitos. Menos frecuentes: temblor, mareos, poliuria, polidipsia, dolor torácico o abdominal, fiebre. Asintomáticos (2%): las catecolaminas se

degradan en el tumor, no salen a circulación o se secretan en poca cantidad para ocasionar síntomas.

SINTOMAS Y SIGNOS

55%Diabetes (CTGpatológica)

25%Irritabilidad

55%Pérdida de peso35%Palpitaciones

57%Cambio de Carácter

65%Signosneurológicos

72%Palpitaciones80%Trastornos visuales

90%Cefaleas90%Sudoración

92%Sudoración95%Cefaleas

FrecuenciaSíntomas FrecuenciaSíntomas

ADULTOSJÓVENES

TIPOS DE HTA

Persistente: 50%Paroxística: 45% (Crisis hipertensivas con

intervalos de normotensión)Ausente: P normal no descarta feo

(familiar)Paroxismos: son abruptos y variables.Pueden desencadenarse por medicam, fumar, cirugía, anestesia, etc.Crisis: frecuencia y duración variablesSospecha de feo: P diastólica muy alta

TIPOS DE HTAAdultos

28%

70%

2% Paroxística

Permanente

Normal

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Jóvenes Adultos

Con crisis

Sin crisis

ESTRATEGIA BIOQUIMICA OPTIMA

M y NM libres en plasma son el mejor test para

diagnóstico de feocromocitoma.(J. Lenders,2002)

Análisis

86%99%77%46%

75%96%91%79%

45%84%97%96%

72%89%92%69%

82%96%99%97%

EsporHereditEsporHeredit

EspecifidadSensibilidad

AVM

A Y NA u

M y NM u

A y NA pl

M y NM pl

FEOCROMOCITOMA FAMILIAR

Cuando es parte integrante de otras afecciones y afecta a miembros de una flia• MEN (10%)• Enfermedad de Von Hippel-Lindau (4%)• Neurofibromatosis tipo I (1%)

Importante: Estudio genético y consejo,tratamiento preventivo del feocromocitoma.

DIAGNÓSTICO1)Clínico 2)Bioquímico 3) De localización

Diagnóstico Diferencial: Por activación de la vía simpatoadrenal dan HTA

neurogénica: neurosis, lesiones del SNC, tumores, traumatismos.

Enfermedades cardiológicas Enfermedades endocrinas: hipertiroidismo, T carcinoide Diabetes (acción de adrenalina, se suprime liberación de

insulina, hiperglucemia) Enfermedades psico neurológicas: los ataques de

pánico son muy similares. Causas exógenas: ingestión de simpático miméticos,

uso excesivo de gotas nasales, cocaína, ciclosporina.

DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO

En nuestro medio con mayor utilidad

diagnóstica y menor error:

- Metanefrina y Normetanefrina urinarias

- Adrenalina y Noradrenalina urinarias

- AVM

NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE

Neoplasia múltiple en tejidos endócrinos (MEN)MEN 2A: CMT (90%), Feo (50%) eHiperparatiroidismo (10-20%), ó 1 de estas 2 últimas.Mutación en línea germinal de protooncogen RET.Autosómica dominante, afecta ambos sexosMEN 2 B: CMT (100%), Feo (50%),neuromasmucosos, hábito marfanoide, megacolon, etcMutación de novo, padres no afectados

Predomina secreción de A , dosar MN!NA es normal ó aumento discretoAVM aumentado, a veces normal

No operar CMT sin realizar antes estudio de cat/metanefrinas

TIPO DE PRESENTACIÓN

Jóvenes

13%

3%

3%

81%

Familiares

MEN 2A

MEN 2B

Esporádicos

¡MUCHAS GRACIAS!