cas clinique 1 - infectio-lille.com
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Nouvelles strateacutegies de prise en charge
Traitements non antibiotiques des infections graves
B Guery (Lille)
1991hellip
51
70 77
43
Placebo n=92HA-1A n=105
laquo We stopped the trial at the first interim analysis because the all-cause mortality rate for patients treated with HA-1A who did not have Gram-negative bacteremia (42 244 of 577) exceeded that of the patients given placebo (38 230 of 608) by an amount greater than that in the prespecified safety stopping rule (F = 009 Fisher one-tailed exact test) raquo
ldquoLenercept had no significant effect on mortality in the study populationrdquo
2001hellip
NEJM 2001
NEJM 2001
Mortaliteacute ndash20
247
308
LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
lasR lasIRsaL
LasILasR
RhlIRhlR
C4
C12
C4
C12
RsaL
PQS
Vfr
QscR
pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
pqsH
VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
Greffe de florehellip
- Slide 1
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70 77
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Placebo n=92HA-1A n=105
laquo We stopped the trial at the first interim analysis because the all-cause mortality rate for patients treated with HA-1A who did not have Gram-negative bacteremia (42 244 of 577) exceeded that of the patients given placebo (38 230 of 608) by an amount greater than that in the prespecified safety stopping rule (F = 009 Fisher one-tailed exact test) raquo
ldquoLenercept had no significant effect on mortality in the study populationrdquo
2001hellip
NEJM 2001
NEJM 2001
Mortaliteacute ndash20
247
308
LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
lasR lasIRsaL
LasILasR
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C4
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C4
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RsaL
PQS
Vfr
QscR
pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
pqsH
VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
Greffe de florehellip
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Placebo n=92HA-1A n=105
laquo We stopped the trial at the first interim analysis because the all-cause mortality rate for patients treated with HA-1A who did not have Gram-negative bacteremia (42 244 of 577) exceeded that of the patients given placebo (38 230 of 608) by an amount greater than that in the prespecified safety stopping rule (F = 009 Fisher one-tailed exact test) raquo
ldquoLenercept had no significant effect on mortality in the study populationrdquo
2001hellip
NEJM 2001
NEJM 2001
Mortaliteacute ndash20
247
308
LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
lasR lasIRsaL
LasILasR
RhlIRhlR
C4
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C4
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RsaL
PQS
Vfr
QscR
pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
pqsH
VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
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laquo We stopped the trial at the first interim analysis because the all-cause mortality rate for patients treated with HA-1A who did not have Gram-negative bacteremia (42 244 of 577) exceeded that of the patients given placebo (38 230 of 608) by an amount greater than that in the prespecified safety stopping rule (F = 009 Fisher one-tailed exact test) raquo
ldquoLenercept had no significant effect on mortality in the study populationrdquo
2001hellip
NEJM 2001
NEJM 2001
Mortaliteacute ndash20
247
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LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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lasR lasIRsaL
LasILasR
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pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
Greffe de florehellip
- Slide 1
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ldquoLenercept had no significant effect on mortality in the study populationrdquo
2001hellip
NEJM 2001
NEJM 2001
Mortaliteacute ndash20
247
308
LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
lasR lasIRsaL
LasILasR
RhlIRhlR
C4
C12
C4
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RsaL
PQS
Vfr
QscR
pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
pqsH
VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
Greffe de florehellip
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2001hellip
NEJM 2001
NEJM 2001
Mortaliteacute ndash20
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LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
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35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
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de type III de type III
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Shime et al J Immunol 2001
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Pseudomonas aeruginosa
TTSS
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PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
lasR lasIRsaL
LasILasR
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PQS
Vfr
QscR
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pqsR PqsR
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Tateda K et al AAC 2001
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320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
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NEJM 2001
NEJM 2001
Mortaliteacute ndash20
247
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LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
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Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
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Chastre et al ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
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pqsR PqsR
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
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Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
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Hawrelak 2005 Digestion
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Johnston 2006 CMAJ
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Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
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Mortaliteacute ndash20
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LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
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Surmortaliteacute et SST III
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21 3RR deacutecegraves
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Infection aigueuml
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de type III de type III
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22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
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Chastre et al ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
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C4
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PQS
Vfr
QscR
pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
pqsH
VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
Greffe de florehellip
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LPS TNF Pas bonhellip
ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
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pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
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Microbiote
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Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
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DrsquoSouza 2002 BMJ
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Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
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ldquoMy approach is nontraditional but from a uniquely Western perspectiverdquo
19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
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Surmortaliteacute et SST III
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Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
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de type III de type III
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
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Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
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no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
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Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
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bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
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Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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19 patientsgroupGM-CSF (4 mgkgd) or placebo for8 days
- 21 patients- Etude prospective
randomiseacutee double aveugle
NS
Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
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21 3RR deacutecegraves
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de type III de type III
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22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
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ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
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Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
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no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
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Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
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randomiseacutee double aveugle
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The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
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22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
lasR lasIRsaL
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C4
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C4
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RsaL
PQS
Vfr
QscR
pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
pqsH
VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
Greffe de florehellip
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Primary challenge Relapse
The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
Kubori et al Science 1998
Surmortaliteacute et SST III
SSTT [+] SSTT [-]
Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
87(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )(Roy Burman et al J Infect Dis 2001 )
Infection aigueuml
Infection chronique
SSTT [+]
89 41
35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
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ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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pqsR PqsR
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VqsR ActivationInhibition
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Tateda K et al AAC 2001
Elastase
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QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
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Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
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Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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The combined administration of CDA1 and CDB1 human monoclonal antibodies in addition to antibiotics significantly reduced the recurrence of C difficile infection
TTSS a needle
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Surmortaliteacute et SST III
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Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
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Infection aigueuml
Infection chronique
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Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
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22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
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Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
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ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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Elastase
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320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
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Microbiote
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Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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DrsquoSouza 2002 BMJ
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Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
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Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
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Mortaliteacute
21 3RR deacutecegraves
PcrV seule 74PcrV + toxine(s)
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de type III de type III
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22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
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Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
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57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
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-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
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14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
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bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
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22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
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PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
KB001 Trial
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
Chastre et al ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
ATS 2010
A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
lasR lasIRsaL
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RhlIRhlR
C4
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C4
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RsaL
PQS
Vfr
QscR
pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
pqsH
VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
Greffe de florehellip
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35 patients ventileacutes35 patients ventileacutesPneumonie agrave Pneumonie agrave PaeruginosaPaeruginosa
Production de ProteacuteinesProduction de ProteacuteinesIssues du systegraveme de seacutecreacutetionIssues du systegraveme de seacutecreacutetion
de type III de type III
++27352735
--835835
22 Seacutevegravere22 Seacutevegravere 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees 3 Seacutevegraveres3 Seacutevegraveres 5 Modeacutereacutees5 Modeacutereacutees(81)(81) (19)(19) (38)(38) (62)(62)
ExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveresExoU 1035 (29) associeacutee agrave 90 de formes seacutevegraveres
Hauser et al Crit Care Med 2002Hauser et al Crit Care Med 2002
Shime et al J Immunol 2001
Membrane disruption and toxin injection into cell
Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
TTSS
Anti-PcrV Antibody(KB001)
PcrV Protein
ldquoOverall the human monoclonal antibody KBPA-101 was well tolerated over the entire dose range in healthy volunteers and no serious adverse events have been reportedrdquo
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
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pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
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Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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Cell Membrane
Pseudomonas aeruginosa
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QS Inhibition with macrolides
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QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
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Microbiote
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Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
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Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
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Microbiote
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Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
ATS 2010
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A Phase III Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Single-Dose Dose Escalation Study of KB001 in Cystic Fibrosis Patients Infected with Pseudomonas aeruginosaMilla Carlos E Accurso Frank J Chmiel James F McCoy Karen S Billings Joanne L Atkinson Jeffrey J Clancy John P Liou Theodore G Acton James D Lynch Susan V Slusher Nicole A Burns Jane L Mayer-Hamblett Nicole Harris Kirk J Patel Rajesh Tremblay Thomas M Parli Teresa J
RhlR RhlI
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pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
pqsR PqsR
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
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Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
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pqsA pqsB pqsC pqsD pqsE
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VqsR ActivationInhibition
QS Inhibition with macrolides
Tateda K et al AAC 2001
Elastase
RhamnolipidNot bactericidalNot bacteriostatic
QS Inhibition
no AZM (control)2 gml AZM4 gml AZM8 gml AZM12 gml AZM
320 P aeruginosa isolates and tracheal aspirates from 29 patients six developed VAP (20)
7 patients colonized by QS-proficient isolates
57 developed VAP as compared to
22 patients colonized by QS-deficient isolates
9 developed VAP (p = 0018)
Thorax 2010 Aug65(8)703-1
- Physicianerythema fraslinflammation ulceration frasl granulation frasl polypsdischarge quantity discharge type and odour
-Patients Discomfort itchiness wetness smell
2h pi Preventive 4d
Microbiote
Sekirov 2010
Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
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Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
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stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
Probiotiques
Essais controcircleacutes et diarrheacutee post-antibiotique
DrsquoSouza 2002 BMJ
Cremonini 2002 Aliment Pharmocol Ther
Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
Hawrelak 2005 Digestion
Szajewska 2006 J Pediatr
Johnston 2006 CMAJ
Johnston 2007 Cochrane Database Syst Rev
Adulte
Enfant
Efficaciteacute modeacutereacutee des probiotiques agrave preacutevenir la diarrheacutee post-ATB
bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
Proc Natl Acad Sci USA 2011
Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
Bakken et al Anaerobe 2009
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Zoetendal 1998
14 sujets sains
Speacutecifique de chaque individu
Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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DrsquoSouza 2002 BMJ
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Szajewska 2005 Aliment Pharmocol Ther
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bullS boulardii ou L rhamnosus GG chez lrsquoenfantbullL casei DN 114 001 chez la personne acircgeacuteebullPb dans la deacutefinition de la diarrheacutee et de la graviteacute clinique
Essais controcircleacutes et colite agrave Clostridium difficile
Lewis 2007 Am J Gastroenterol PourDendukuri 2005 CMAJ Contre
Difficulteacute agrave discerner preacutevention et traitement au moment de la colite
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Probiotiques Terme introduit en 1953 par Werner
Kollath Par opposition aux antibiotiques Ce sont des facteurs microbiens qui
stimulent la croissance drsquoautres microorganismes
La neacutecessiteacute du caractegravere vivant des souches est ajouteacute agrave la deacutefinition par Roy Fuller en 1989
Alfred Nissle-Isolement en 1917 drsquoune souche de E coli agrave partir de selles drsquoun soldat qui lors drsquoune eacutepideacutemie de Shigellose nrsquoa pas deacuteveloppeacute drsquoenteacuterocolite -Utilisation de sa souche avec succegraves dans des cas de Salmonellose et Shigellose [Nissle 1959]
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Ampicillin (1 gL) vancomycin (500 mgL) neomycin sulfate (1 gL) and metronidazole (1 gL) in drinking water for 4 wk before PR8 virus infection (10 pfu per mouse)
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