carlos a. isaza mejía médico – farmacólogo grupo de investigación en farmacogenética - utp
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Carlos A. Isaza MejíaCarlos A. Isaza MejíaMédico – FarmacólogoMédico – Farmacólogo
Grupo de Investigación en Grupo de Investigación en Farmacogenética - UTPFarmacogenética - UTP
RELACIONES ENTRE GENES Y MEDICAMENTOS
(MEDLINE: Pharmacogenetics, Pharmacogenomics)
1994 = 20
1995 = 24
1996 = 27
1997 = 34
1998 = 41
1999 = 82
2000 = 161
2001 = 261
2002 = 346
2003 = 441
PROCESO DE UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS
Diseño de fármacos
Protocolos de tratamiento
Individualización del tratamiento
Resultados del tratamiento
Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable
Distribución de la respuesta a los medicamentos
Pacientes con igual diagnóstico
Respuesta esperada No respondedores Respuesta indeseable
RAZONES GENÉTICAS DE LA VARIABILIDAD EN LA
RESPUESTA A FÁRMACOS
1. Heterogeneidad genética de la enfermedad.
2. Heterogeneidad genética de los pacientes.
FARMACOGENÓMICA
medicamento(s) genoma genes expresados
genes inhibidosEjemplos:
Linfoma cel. B
2) Estatinas oncogen Ras
“activated”
“germinal center”
FARMACOGENÉTICA
medicamento perfil genético del paciente
FARMACOGENÉTICA- MARCO CONCEPTUAL -
MUTACIONES Y POLIMORFISMOS.
TEST GENÉTICOS:
• Marcadores presintomáticos.
• Marcadores de susceptibilidad.
• Marcadores farmacogenéticos.
PAPEL BIOLÓGICO DE LA VARIABILIDAD GENÉTICA.
FARMACOGENÉTICA Los rasgos genéticos de las personas que determinan las
diferentes respuestas a los medicamentos.
VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:
absorción
distribución
metabolismo
excreción
VARIABILIDAD INTER-INDIVIDUAL A NIVEL DE:
sitios de acción del fármaco
FARMACOGENÉTICA DEL METABOLISMO
ENZIMAS METABOLIZADORAS DE FÁRMACOS:
CYP2D6 = psicofármacos.
CYP2C9 = warfarina.
CYP2C19 = omeprazol, etc.
METABOLIZADORES:
“normales” (EM)
lentos (PM)
ultrarrápidos (UM)
FARMACOGENÉTICA DEL TRANSPORTE
TRANSPORTADORES:
1. Refractariedad a los antiepilépticos.
2. Refractariedad a los digitálicos.
3. Hipotensión por antidepresivos tricíclicos.
FARMACOGENÉTICA DE LOS SITIOS DE ACCIÓN DEL
FÁRMACO
RECEPTORES:
1. Beta2 - asma = salbutamol, etc.
2. ECA – hipertesión, nefropatía, cardiomegalia
= captopril, enalaparil, etc.
3. 12S rRNA – ototoxicidad = aminoglucósidos.
4. Síndrome de QT largo – muerte súbita
FARMACOGENÉTICA- síndrome de QT largo -
¿Qué hacer con una joven asintomática familiar de una persona que había muerto por un síndrome QT largo?
Uso profiláctico de medicamentos: 25%
Test genético: paciente portadora de la mutación.
Uso profiláctico de medicamentos: 100%; el 40% recomendó además el desfibrilador.
FARMACOGENÉTICA- PROPÓSITO -
Identificación de los individuos en quienes se puede predecir si un fármaco será
eficaz y a qué dosis o, por el contrario,
si el fármaco debe ser evitado por alto riesgo de toxicidad o porque el paciente
nunca responderá a él.
FARMACOGENÉTICA- desafíos y limitaciones -
• Costos de investigación.
• Costos de atención en salud.
• Impacto clínico del test.
• Proporciona información puntual.
FARMACOGENÉTICA- aspectos éticos, legales y sociales -
Ningún tópico relacionado con
el genoma humano, en particular si se accede a él, ha sido
discutido suficientemente si no
se considera su impacto ético, legal y social.