{cardio} fármacos antiarrítmicos 2007
TRANSCRIPT
Fármacos Fármacos AntiarrítmicosAntiarrítmicos
Dr. Ariel G. PerelszteinDr. Ariel G. PerelszteinIIda Cátedra de Farmacología U.B.A.IIda Cátedra de Farmacología U.B.A.
Farmacología IUCS BarcelóFarmacología IUCS BarcelóFarmacología H.I.B.A.Farmacología H.I.B.A.
Componentes de la claseComponentes de la clase FisiologíaFisiología
Potenciales de membranaPotenciales de membrana De membrana en reposoDe membrana en reposo De acciónDe acción
Algunas salvedadesAlgunas salvedades Mecanismo de Producción de arritmiasMecanismo de Producción de arritmias Acción de los antiarrítmicosAcción de los antiarrítmicos
Acción en canales dependiente de estadoAcción en canales dependiente de estado Implicancia del bloqueo de determinados iones en Implicancia del bloqueo de determinados iones en
la electrofisologíala electrofisología FármacosFármacos
ClasificaciónClasificación Características individualesCaracterísticas individuales
Potenciales de MembranaPotenciales de Membrana
Potencial de membrana en Potencial de membrana en reposoreposo
K+K+
K+K+
Na+Na+
-90mV-90mV
Potencial de acciónPotencial de acción
Estímulo en la célula.Estímulo en la célula. Acumulación de cargas positivasAcumulación de cargas positivas
Suma temporalSuma temporal Suma espacialSuma espacial
Aumentan las cargas positivasAumentan las cargas positivas Apertura masiva de canales de sodioApertura masiva de canales de sodio
Apareciendo entonces……………………
PMRPMR
UMBRALUMBRAL
Tiempo (ms)
PM
(mV)
Fase 0
Calcio
K+
Na+K+ATPasa
PMRPMR
UMBRALUMBRAL
Tiempo (ms)
PM
(mV)
Fase 0
Na+Na+
Cl-Calcio
K+
Fase 3
Fase 1Fase 2
Fase 4
Na+K+ATPasa
Algunas SalvedadesAlgunas Salvedades NAV y NSA carecen de corrientes de NAV y NSA carecen de corrientes de
Na+Na+
NAV, NSA y sistema de conducción son NAV, NSA y sistema de conducción son las células que tienen DDE (fase 4)las células que tienen DDE (fase 4)
Los potenciales de acción auriculares Los potenciales de acción auriculares son muy cortos, acortados aún más por son muy cortos, acortados aún más por estimulación vagalestimulación vagal
His-Purkinje, PA muy prolongadosHis-Purkinje, PA muy prolongados
Refrctariedad y Refrctariedad y RecuperaciónRecuperación
Tejidos de respuesta rápida: Aurícula, Tejidos de respuesta rápida: Aurícula, Ventrículo y Haz de His –Purkinje (dependen del Ventrículo y Haz de His –Purkinje (dependen del Na+)Na+)
Refractariedad determinada por recuperación (Volt dep) de Refractariedad determinada por recuperación (Volt dep) de canales de Na+, luego de inactivacióncanales de Na+, luego de inactivación
Tejidos con respuesta lenta: NAV, NSA Tejidos con respuesta lenta: NAV, NSA (dependen del Ca++)(dependen del Ca++)
La recuperación es controlada principalmente por el tiempoLa recuperación es controlada principalmente por el tiempo Estimulación temprana produce una propagación muy lentaEstimulación temprana produce una propagación muy lenta
Mecanismo de generación de Mecanismo de generación de arritmiasarritmias
Ritmos lentosRitmos lentos
Alteraciones del inicio del impulsoAlteraciones del inicio del impulso Fracaso de la propagación del impulsoFracaso de la propagación del impulso
Ritmos rápidosRitmos rápidos
Automaticidad aumentadaAutomaticidad aumentada Automaticidad desencadenada/posdespolarizacionesAutomaticidad desencadenada/posdespolarizaciones ReentradaReentrada
Marcapasos
1. Automaticidad 1. Automaticidad AumentadaAumentada
Células que tienen DDECélulas que tienen DDE Se produce un aumento en pendiente de fase Se produce un aumento en pendiente de fase
44 Se acelera la frecuencia del “marcapasos”Se acelera la frecuencia del “marcapasos” CausasCausas
Estimulación Estimulación ββ adrenérgica adrenérgica HiperKalemiaHiperKalemia Distensión mecánicaDistensión mecánica
Ocurre a veces en sitios en donde no existe Ocurre a veces en sitios en donde no existe DDE normalmente (Isquemia)DDE normalmente (Isquemia)
2. Posdespolarización y 2. Posdespolarización y Automaticidad DesencadenadaAutomaticidad Desencadenada Potencial de acción seguido por una Potencial de acción seguido por una
despolarización anormaldespolarización anormal
Si alcanza umbralSi alcanza umbral activación anormal activación anormal
RITMOS DESENCADENADOSRITMOS DESENCADENADOS Se generan únicamente luego de una Se generan únicamente luego de una
actividad inicial normal o actividad inicial normal o “desencadenante”“desencadenante”
2. Posdespolarización y 2. Posdespolarización y Automaticidad Desencadenada IIAutomaticidad Desencadenada II
PDTAPDTA Condición: Sobrecarga de Ca++ intracelular Condición: Sobrecarga de Ca++ intracelular
a)a) IsquemiaIsquemia
b)b) Stress adrenérgicoStress adrenérgico
c)c) Intoxicación digitálicaIntoxicación digitálica
PA normal seguido de una Posdespolarización PA normal seguido de una Posdespolarización tardía (PDTA)tardía (PDTA)
La amplitud aumenta si la frecuencia cardiaca La amplitud aumenta si la frecuencia cardiaca es rápidaes rápida
2. Posdespolarización y 2. Posdespolarización y Automaticidad Desencadenada IIIAutomaticidad Desencadenada III
PDTePDTe
Condición: Prolongación notoria del PACondición: Prolongación notoria del PA1.1. Potasio extracelular bajoPotasio extracelular bajo2.2. Fármacos que prolongan la duración del PA Fármacos que prolongan la duración del PA
(DPA)(DPA)3.3. ↓ ↓ Frecuencia cardiacaFrecuencia cardiaca
Repolarización en fase 3 interrumpida por Repolarización en fase 3 interrumpida por posdespolarización temprana (PDTe)posdespolarización temprana (PDTe)
3. Reentrada3. Reentrada Los impulsos se propagan por más de una Los impulsos se propagan por más de una
vía entre dos puntosvía entre dos puntos
Las vías tienen propiedades Las vías tienen propiedades electrofisiológicas heterogéneaselectrofisiológicas heterogéneas
Condiciones:Condiciones: Circuito definido anatomicamenteCircuito definido anatomicamente Heterogenicidad en la refractariedad entre Heterogenicidad en la refractariedad entre
regionesregiones Conducción lenta en una parte del circuitoConducción lenta en una parte del circuito
Bloqueo Bloqueo UnidireccionUnidireccionalal
¿Cómo actúan los ¿Cómo actúan los antiarrítmicos?antiarrítmicos?
Acción de los Acción de los antiarrítmicosantiarrítmicos
Modificación en la corriente de Modificación en la corriente de ionesiones
Modificación de la función del SNAModificación de la función del SNA
En las automáticasEn las automáticas
Actuando en los determinantes de la Actuando en los determinantes de la DDE:DDE:
1.1. Bloqueo de canal Na+ o Ca++ (alterar Bloqueo de canal Na+ o Ca++ (alterar umbral)umbral)
2.2. Bloqueo de canal K+ (aumenta DPA)Bloqueo de canal K+ (aumenta DPA)
3.3. Aumentando Potencial diastólico máximo Aumentando Potencial diastólico máximo (adenosina, acetilcolina)(adenosina, acetilcolina)
4.4. Disminuyendo pendiente fase 4 (Disminuyendo pendiente fase 4 (ββ bloqueantes)bloqueantes)
En automaticidad En automaticidad desencadenadadesencadenada
1.1. Inhibiendo aparición de posdespolarizacionesInhibiendo aparición de posdespolarizaciones2.2. Interfiriendo con corrientes iónicas hacia Interfiriendo con corrientes iónicas hacia
dentrodentro
PDTA: PDTA: 1.1. Inhibición de la entrada de calcio (verapamil)Inhibición de la entrada de calcio (verapamil)2.2. Inhibición de la entrada de sodio (Quinidina)Inhibición de la entrada de sodio (Quinidina)
PDTePDTe1.1. Acortamiento de la duración del PAAcortamiento de la duración del PA2.2. MarcapasosMarcapasos3.3. MagnesioMagnesio
ReentradaReentrada
Bloqueo de la propagación del PA (en los Bloqueo de la propagación del PA (en los anatómicos)anatómicos)
Prolongación de la refractariedadProlongación de la refractariedad Tejidos de conducción rápida: Tejidos de conducción rápida:
Retraso de recuperación de canales Na+ luego de Retraso de recuperación de canales Na+ luego de inactivacióninactivación
Aumentando DPAAumentando DPA
Tejidos de conducción lentaTejidos de conducción lenta Bloqueo de los canales de CalcioBloqueo de los canales de Calcio Interferencia del acoplamiento célula – célula (amiodarona Interferencia del acoplamiento célula – célula (amiodarona
en tejido dañado)en tejido dañado)
Bloqueo de receptores Bloqueo de receptores dependientes de dependientes de
estadoestado
Canales de iones: EstadosCanales de iones: Estados
N Eng J Med 1993;328: 1244 - 51
Varía la afinidad a medida que el canal cambia de Varía la afinidad a medida que el canal cambia de conformacionesconformaciones
Fármacos tienen acceso por medio de:Fármacos tienen acceso por medio de:
1.1. Poro: vía hidrófilaPoro: vía hidrófila
2.2. Bicapa lipídica: vía hidrófobaBicapa lipídica: vía hidrófoba
Mayoría: Inhiben canal activo o inactivado (casi Mayoría: Inhiben canal activo o inactivado (casi ninguno actúa en el estado “reposo”)ninguno actúa en el estado “reposo”)
Con cada PACon cada PA unión y bloqueo unión y bloqueo
Con cada intervalo diastólicoCon cada intervalo diastólico desbloqueo desbloqueo
Si aumenta la fc Si aumenta la fc menos t de desbloqueo menos t de desbloqueo y el canal se encontrará bloqueadoy el canal se encontrará bloqueado
Si la célula se despolarizaSi la célula se despolarizadesbloqueo desbloqueo lentolento
Si aumenta DPA, aumenta el t del receptor Si aumenta DPA, aumenta el t del receptor en estado inactivado, lo que incrementa el en estado inactivado, lo que incrementa el bloqueo por fármacos del tipo de la bloqueo por fármacos del tipo de la Lidocaína o AmiodaronaLidocaína o Amiodarona
Tau (Tau (ττ): tiempo de recuperación): tiempo de recuperación Corto (Lidocaína): Produce bloqueo en tejidos Corto (Lidocaína): Produce bloqueo en tejidos
impulsados con rapidez –isquemia– impulsados con rapidez –isquemia– Largo (Flecainida): Todo el tiempo bloqueado, tanto Largo (Flecainida): Todo el tiempo bloqueado, tanto
en diástole, como en sístole, se encuentra bloqueado en diástole, como en sístole, se encuentra bloqueado el canal, incluso en tejidos normalesel canal, incluso en tejidos normales
Bloqueantes de sodio deprimen la Bloqueantes de sodio deprimen la conducción tanto en tejido normal conducción tanto en tejido normal
como en isquémicocomo en isquémico
Fc: AutomaticidadFc: Automaticidad NSA NSA
PR: ConducciónPR: Conducción NAV NAV
QRS: Tiempo del QRS: Tiempo del VentrículoVentrículo
QT: DPA en ventrículoQT: DPA en ventrículo
QT
Clasificación de Vaughan Clasificación de Vaughan WilliamsWilliams
ClaseClase Mecanismo Mecanismo EjemplosEjemplos
IA IA (↓F0)(↓F0)
Bloqueo Moderado a marcado de canal Bloqueo Moderado a marcado de canal Na+. Abierton o inactivos. Prol de P. Ref, Na+. Abierton o inactivos. Prol de P. Ref, por bloqueo de varios canales de Kpor bloqueo de varios canales de K
Quinidina, Quinidina, ProcainamidaProcainamida
DisopiramidaDisopiramida
IB IB (↓F3)(↓F3)
Bloqueo leve a moderado de Na Bloqueo leve a moderado de Na imactivados. imactivados.
No rol en canales de K (no p.ref)No rol en canales de K (no p.ref)
LidocaínaLidocaína
FenitoínaFenitoína
IC IC (↓F0)(↓F0)
Marcado bloqueo en canal Na Marcado bloqueo en canal Na inactivados.inactivados.
Bloqueo de rectificadores de K.Bloqueo de rectificadores de K.
Flecainida, Flecainida, PropafenonaPropafenona
II II (-F4)(-F4) ΒΒ-bloqueo. Bloqueo indirecto de los -bloqueo. Bloqueo indirecto de los canales de calcio.canales de calcio.
Propanolol, Propanolol, Atenolol, Atenolol, EsmololEsmolol
IIIIII(↑F3)(↑F3) Bloqueadores de los canales de K. Poco Bloqueadores de los canales de K. Poco efecto en canales de Sodioefecto en canales de Sodio
Amiodarona, Amiodarona, Sotalol, BretilioSotalol, Bretilio
IVIV(↓PA(↓PA))
Bloqueantes de los canales de Calcio. Bloqueantes de los canales de Calcio. Alenta conducción por NSA y NAV.Alenta conducción por NSA y NAV.
Verapamil, Verapamil, DiltiazemDiltiazem
Bloqueo de canales de Bloqueo de canales de SodioSodio
Depende de 3 cosas fundamentalesDepende de 3 cosas fundamentales Frecuencia cardíacaFrecuencia cardíaca Despolarización celularDespolarización celular Tiempo de recuperaciónTiempo de recuperación
Aleja el umbral de excitabilidad (↓Excit)Aleja el umbral de excitabilidad (↓Excit) Cuidado marcapasos y desfibriladoresCuidado marcapasos y desfibriladores
↓↓ Vcond en tejidos de respuesta rápidaVcond en tejidos de respuesta rápida Aumenta la duración del QRSAumenta la duración del QRS
Si el Si el ττ es lento es lentoprolongan PRprolongan PR Depende de la acción en SNA (Quinidina vagolítica, Depende de la acción en SNA (Quinidina vagolítica,
acorta PR)acorta PR)
No afecta (o acorta) DPANo afecta (o acorta) DPA
Bloqueo de canales de Bloqueo de canales de Sodio IISodio II
Esto se traduce en:Esto se traduce en: Disminuir la automaticidadDisminuir la automaticidad Inhibir actividad a partir de PDTA y PDTeInhibir actividad a partir de PDTA y PDTe Disminuyen pendiente de fase 4Disminuyen pendiente de fase 4 Variable efecto en la reentradaVariable efecto en la reentrada
Pueden extinguir la onda de reentrada al hacer Pueden extinguir la onda de reentrada al hacer muy lenta la conducciónmuy lenta la conducción
Pero, el hacerla lenta, a veces puede exacerbarlaPero, el hacerla lenta, a veces puede exacerbarla Se necesita equilibrio entre el circuito y la acción Se necesita equilibrio entre el circuito y la acción
en el PREen el PRE
Bloqueo de canales de Bloqueo de canales de Sodio IIISodio III
Cuidado!!!!!!!!Cuidado!!!!!!!!
Puede aumentar el paso del flutter a través Puede aumentar el paso del flutter a través de NA y tornar la conducción 1:1de NA y tornar la conducción 1:1
En taquicardias de reentrada postinfarto En taquicardias de reentrada postinfarto aumentaría la cantidad de arritmias y la aumentaría la cantidad de arritmias y la gravedad de estasgravedad de estas
Bloqueo de canales de K+Bloqueo de canales de K+ Del K+ dependeDel K+ depende
1.1. Función del marcapasosFunción del marcapasos
2.2. DPADPA
3.3. Potencial de membrana en reposoPotencial de membrana en reposo
Aumenta DPAAumenta DPAAumento de la Aumento de la refractariedadrefractariedad
Disminuye la automaticidad normalDisminuye la automaticidad normal
No existe fármaco que sólo bloquee K+No existe fármaco que sólo bloquee K+
Bloqueo de canales de K+ IIBloqueo de canales de K+ II
Cuidado!!!!!!!!!!!!!Cuidado!!!!!!!!!!!!!
Producen, a veces, Producen, a veces, ↑↑ de DPA de DPA desproporcionados dando lugar a la desproporcionados dando lugar a la producción de PDTeproducción de PDTeTVPTVP
Bloqueo de los canales de Bloqueo de los canales de Ca++Ca++
Eficacia en los tejidos de respuesta lentaEficacia en los tejidos de respuesta lenta Bradicardia (excepto que haya Bradicardia (excepto que haya
hipotensión)hipotensión) Aumento del intervalo PR (Aumento del intervalo PR (↓ conducción y ↑ ↓ conducción y ↑
Refractariedad en NAV)Refractariedad en NAV) Acción en taquicardias de reentrada que comprenden al NAVAcción en taquicardias de reentrada que comprenden al NAV Disminución de la frecuencia ventricular en aleteo o FADisminución de la frecuencia ventricular en aleteo o FA
Bloqueo de los canales de Ca+Bloqueo de los canales de Ca++ II+ II
Cuidado!!!!!!!!!Cuidado!!!!!!!!!
HipotensiónHipotensión Bradicardia o bloqueo cardíaco graveBradicardia o bloqueo cardíaco grave Cuidado con la administración IVCuidado con la administración IV
Bloqueo de los receptores Bloqueo de los receptores ββ
Disminución de frecuencia cardíacaDisminución de frecuencia cardíaca Disminución de sobrecarga de Ca++ Disminución de sobrecarga de Ca++
intracelular intracelular Inhibirían las posdespolarizacionesInhibirían las posdespolarizaciones Aumentan el umbral para FV en isquemiaAumentan el umbral para FV en isquemia Aumentan el intervalo PRAumentan el intervalo PR Prolongan la refractariedad del NAVProlongan la refractariedad del NAV
Clasificación de Vaughan Clasificación de Vaughan WilliamsWilliams
ClaseClase Mecanismo Mecanismo EjemplosEjemplos
IAIA Bloqueo Moderado a marcado de canal Bloqueo Moderado a marcado de canal Na+. Prol de P. Ref, por bloqueo de Na+. Prol de P. Ref, por bloqueo de varios canales de Kvarios canales de K
Quinidina, Quinidina, ProcainamidaProcainamida
DisopiramidaDisopiramida
IBIB Bloqueo leve a moderado de Na. No rol Bloqueo leve a moderado de Na. No rol en canales de K (no p.ref)en canales de K (no p.ref)
LidocaínaLidocaína
FenitoínaFenitoína
ICIC Marcado bloqueo en canal Na.Marcado bloqueo en canal Na.
Bloqueo de rectificadores de K.Bloqueo de rectificadores de K.Flecainida, Flecainida, PropafenonaPropafenona
IIII ΒΒ-bloqueo. Bloqueo indirecto de los -bloqueo. Bloqueo indirecto de los canales de calcio.canales de calcio.
Propanolol, Propanolol, Atenolol, Atenolol, EsmololEsmolol
IIIIII Bloqueadores de los canales de K. Poco Bloqueadores de los canales de K. Poco efecto en canales de Sodioefecto en canales de Sodio
Amiodarona, Amiodarona, Sotalol, BretilioSotalol, Bretilio
IVIV Bloqueantes de los canales de Calcio. Bloqueantes de los canales de Calcio. Alenta conducción por NSA y NAV.Alenta conducción por NSA y NAV.
Verapamil, Verapamil, DiltiazemDiltiazem
DescripcDescripción de ión de los los fármacofármacoss
IA: QuinidinaIA: Quinidina Bloqueo corrientes de Na+ (Bloqueo corrientes de Na+ (ττ intermedia) intermedia)
QRS anchoQRS ancho Aumenta el umbral para la excitabilidadAumenta el umbral para la excitabilidad Disminuye el automatismoDisminuye el automatismo
Bloqueo de múltiples corrientes de K+Bloqueo de múltiples corrientes de K+ Produce alargamiento QT (IKr)Produce alargamiento QT (IKr) Aumento DPA (más notorio a fc lentas)Aumento DPA (más notorio a fc lentas)
Bloqueante Bloqueante αα adrenérgico adrenérgico Inhibidor vagal (hipoTA y taquicardia si IV)Inhibidor vagal (hipoTA y taquicardia si IV)
Inhibe su efecto depresor en NAVInhibe su efecto depresor en NAV Puede aumentar conducción en NAVPuede aumentar conducción en NAV
Puede inducir la producción de PDTe (Puede inducir la producción de PDTe (↓K+)↓K+)
↑ ↑ refracteriedad
refracteriedad
IA Quinidina: CinéticaIA Quinidina: Cinética Buena absorción VOBuena absorción VO 80% unida a proteínas. Incluso RFA.80% unida a proteínas. Incluso RFA. Metabolismo hepático extensoMetabolismo hepático extenso
3-OH-quinidina (equipotente)3-OH-quinidina (equipotente)
Potente inhibidor CYP 450 2D6Potente inhibidor CYP 450 2D6 E: 20% sólo intacto por orinaE: 20% sólo intacto por orina
Interacciones:Interacciones: Cinéticas: inhibe metabolismo de codeina, Cinéticas: inhibe metabolismo de codeina,
propafenona. Disminuye clearence de digital. DFH propafenona. Disminuye clearence de digital. DFH y Fb aumentan su MTBy Fb aumentan su MTB
IA Quinidina: Efectos IA Quinidina: Efectos adversosadversos
No cardiacos:No cardiacos: Diarrea: 30 a 50%. 1ros días. Diarrea: 30 a 50%. 1ros días. TrombocitopeniaTrombocitopenia Cinchonismo: Cefalea, tinnitus. En relación Cinchonismo: Cefalea, tinnitus. En relación
con aumento de las cifras plasmáticascon aumento de las cifras plasmáticas
Cardiacos: Cardiacos: 2 a 8%: prolongación QT.2 a 8%: prolongación QT.Torsades de Torsades de
pointespointes Taquicardia ventricularTaquicardia ventricular Puede exacerbar ICC, pero se tolera bien (VD)Puede exacerbar ICC, pero se tolera bien (VD)
IA Quinidina: ResumenIA Quinidina: Resumen
↓ ↓ AutomatismoAutomatismo Puede aumentar la conducción en NAVPuede aumentar la conducción en NAV Cuanto más corto es PRE, más lo alargaCuanto más corto es PRE, más lo alarga Corta latidos ectópicos y reentradasCorta latidos ectópicos y reentradas Prolonga QT y QRSProlonga QT y QRS Inotrópico negativo, da hipotensión (-alfa)Inotrópico negativo, da hipotensión (-alfa) Es vagolíticoEs vagolítico PR: L, E o VPR: L, E o V
ProcainamidaProcainamida
Iguales efectos de la QuinidinaIguales efectos de la Quinidina No es vagolítica ni – No es vagolítica ni – αα Por vía EV, es mejor toleradaPor vía EV, es mejor tolerada Muchas arritmias. Muchas arritmias. Muchos EA por VO largo Muchos EA por VO largo
plazoplazo
Procainamida: CinéticaProcainamida: Cinética
Buena absorciónBuena absorción Metabolismo hepático Metabolismo hepático (Original QRS y cond)(Original QRS y cond)
MTB conjugado (acetilación), activo (QT y MTB conjugado (acetilación), activo (QT y refractariedad)refractariedad)
Eliminada con rapidez (T1/2=3 a 4 Eliminada con rapidez (T1/2=3 a 4 horas)horas)
Acetiladores lentosAcetiladores lentos
Procainamida: EAProcainamida: EA
Hipotensión y disminución de Vcond.Hipotensión y disminución de Vcond. Nauseas en tratamiento por VONauseas en tratamiento por VO Raro: Aplasia de MORaro: Aplasia de MO
Lupus LikeLupus Like
DisopiramidaDisopiramida
Iguales efectos que QuinidinaIguales efectos que Quinidina No es antagonista alfaNo es antagonista alfa SI es anticolinérgicaSI es anticolinérgica Glaucoma, Glaucoma,
boca seca, estreñimiento, RAOboca seca, estreñimiento, RAO Puede precipitar ICCPuede precipitar ICC
IB: LidocainaIB: Lidocaina
Bloqueo Na+ abierto e inactivado. Bloqueo Na+ abierto e inactivado. ΤΤ rápida rápida
Acción tejidos despolarizados o rápidamente impulsadosAcción tejidos despolarizados o rápidamente impulsados Inútil en arritmias auriculares (PA breve, Inútil en arritmias auriculares (PA breve, mucho en mucho en
reposo y por ende mucho tiempo en recuperación)reposo y por ende mucho tiempo en recuperación)
Disminuye pendiente fase 4Disminuye pendiente fase 4 Altera umbral para excitabilidadAltera umbral para excitabilidad DPA: no efecto o acortaDPA: no efecto o acorta
IB Lidocaína: CinéticaIB Lidocaína: Cinética
Buena absorción VO (No usar……)Buena absorción VO (No usar……) Extensísimo primer paso, inutiliza a la VOExtensísimo primer paso, inutiliza a la VO Se prefiere IV!!!!!!Se prefiere IV!!!!!! Declinación rápida de concentraciones luego Declinación rápida de concentraciones luego
de dosis única… (multicompartimento)de dosis única… (multicompartimento) Monitoreos de concentraciones.Monitoreos de concentraciones. Dosis de carga……Dosis de carga……
IB LidocaínaIB LidocaínaEAEA
En dosis altas IVEn dosis altas IV convulsiones convulsiones Temblor, disartria, NISTAGMO!!!Temblor, disartria, NISTAGMO!!!
IC FlecainidaIC Flecainida Bloqueo de los canales de Na+ (Bloqueo de los canales de Na+ (ττ muy lento) muy lento) Bloqueo de corriente K+ (IKr)Bloqueo de corriente K+ (IKr)
↓↓DPA en Purkinje (Bloqueo Na+ tardio, no en DPA en Purkinje (Bloqueo Na+ tardio, no en ventrículo)ventrículo)
No causa PDTeNo causa PDTe En aurícula prolonga PA, en especial a fc En aurícula prolonga PA, en especial a fc
rápdarápda Incrementa duración PR, QRS y QTIncrementa duración PR, QRS y QT
IC Flecainida: CinéticaIC Flecainida: Cinética
Buena absorciónBuena absorción
Vida media 10h si orina ácida, 17 si básicaVida media 10h si orina ácida, 17 si básica
Dosificación dos veces por díaDosificación dos veces por día
Excreción 50% MTB inactivo (CYP 2D6) y Excreción 50% MTB inactivo (CYP 2D6) y 50% orina sin cambios. Uno se compensa 50% orina sin cambios. Uno se compensa al otro.al otro.
IC Flecainida: EAIC Flecainida: EA
Visión borrosa!!!Visión borrosa!!! Puede exacerbar ICCPuede exacerbar ICC Puede aumentar la frecuencia ventricular Puede aumentar la frecuencia ventricular
en el flutter, aumentar episodios de TV de en el flutter, aumentar episodios de TV de reentrada, aumentó mortalidad en posIAMreentrada, aumentó mortalidad en posIAM
Puede dar bloqueo cardíaco en pacientes Puede dar bloqueo cardíaco en pacientes con efermedad del sistema de con efermedad del sistema de conducción.conducción.
PropafenonaPropafenona
Bloqueo de Na+ y K+ simil FlecainidaBloqueo de Na+ y K+ simil Flecainida Hace lenta la conducción en tejidos de rta Hace lenta la conducción en tejidos de rta
velozveloz Puede verse bloqueo Puede verse bloqueo ββ adrenérgico adrenérgico Prolonga PR y QRSProlonga PR y QRS
Los EA se parecen a los de la Flecainida, Los EA se parecen a los de la Flecainida, agregándose los del agregándose los del ββ bloqueo bloqueo
III AmiodaronaIII Amiodarona
A: absorción pobre (BD 30%). Calcular dosis A: absorción pobre (BD 30%). Calcular dosis al cambiar de vía de administraciónal cambiar de vía de administración
D: Muy liposoluble. Se distribuye en lípidos. D: Muy liposoluble. Se distribuye en lípidos. Se necesitan semanas para ver aumento de Se necesitan semanas para ver aumento de PRef.PRef.
M: en hígado a desetilamiodarona MTB M: en hígado a desetilamiodarona MTB activo similar al original. Al suspendar un activo similar al original. Al suspendar un tratamiento muy prolongado, la droga se tratamiento muy prolongado, la droga se elimina con T1/2 de semanas a meses.elimina con T1/2 de semanas a meses.
E: No se sabe cómo se elimina ni A ni su MTBE: No se sabe cómo se elimina ni A ni su MTB
III AmiodaronaIII Amiodarona Bloqueante Na+ de tau rápida.Bloqueante Na+ de tau rápida. Bloqueante de K (Rect tardía)Bloqueante de K (Rect tardía) Bloqueante corriente de CaBloqueante corriente de Ca Bloqueante adrenérgico no competitivoBloqueante adrenérgico no competitivo
Inhibidor de automaticidadInhibidor de automaticidad Prolonga DPAProlonga DPA Disminuye VcondDisminuye Vcond
Se ve Prolongación PR, QRS y QT. BradicardiaSe ve Prolongación PR, QRS y QT. Bradicardia Prolonga refractariedad de todos los tejidos Prolonga refractariedad de todos los tejidos
cardiacoscardiacos
III Amiodarona: EAIII Amiodarona: EA
Si IV: hipotensión y depresión de Si IV: hipotensión y depresión de rendimiento miocárdico… ¿solvente?rendimiento miocárdico… ¿solvente?
A largo plazo:A largo plazo: Fibrosis pulmonarFibrosis pulmonar
Dosis >400mg/dDosis >400mg/d Fenómenos adversos pulmonaresFenómenos adversos pulmonares RxTx y pruebas de función pulmonar son útilesRxTx y pruebas de función pulmonar son útiles
Depósitos cornealesDepósitos corneales Disfunción hepáticaDisfunción hepática Hipo e hipertiroidismoHipo e hipertiroidismo NeuropatíaNeuropatía FotosensibilidadFotosensibilidad Rarísima la Torsades de pointes (TVP)Rarísima la Torsades de pointes (TVP)
Fueeeeeeeeeera de Fueeeeeeeeeera de programa!!programa!!ADENOSINAADENOSINA
Actúa sobre receptores acoplados a proteína GActúa sobre receptores acoplados a proteína G Activa corriente de K+ sensible a Ach en Activa corriente de K+ sensible a Ach en
aurícula, NAV y NSA.aurícula, NAV y NSA. Así:Así:
Se acorta la DPASe acorta la DPA Hiperpolarización (incremento del PMR diastólico Hiperpolarización (incremento del PMR diastólico
máximo)máximo) ↓ ↓ automaticidad normalautomaticidad normal ↑ ↑ Refractariedad de nodos ( bloqueando Ca++)Refractariedad de nodos ( bloqueando Ca++)
AdenosinaAdenosina
Efectos rápidosEfectos rápidos Asístole: 5 segundosAsístole: 5 segundos Disnea y plenitud torácicaDisnea y plenitud torácica
Se administra EV y rápidamente es Se administra EV y rápidamente es acarreada a las células y metabolizada por acarreada a las células y metabolizada por ADA.ADA.
Se administra EMBOLADASe administra EMBOLADA Aumentar la dosis en pacientes que han Aumentar la dosis en pacientes que han
recibido Xantinasrecibido Xantinas
