carcinogenesis
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CarcinogénesisAarón González Torres
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• Perdida de la regulación del crecimiento, proliferación y de la apoptosis que lleva a la división y proliferación anormal celular
• Adquieren autonomía• Independencia factores de crecimiento• Perdida de apoptosis
•Disminución inhibición de proliferación
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Genes involucrados
•Oncogenes• proliferación
•Genes supresores de tumores• Detienen el ciclo celular• Activan vías para la apoptosis• 2 alelos
•Genes de reparación del ADN• Promueven la integridad al detectar y revertir
mutación• 2 alelos
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Transformación maligna
• Incio• Cambio permanente y heredable que altera el ADN
• Promoción• Proceso reversible en el cual se acumulan otras
mutaciones
• Progresión• Células alteradas perpetúan su crecimiento y
proliferación
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Características de células tumorales• Capacidad de proliferación ilimitada• Independencia de factores de crecimiento extracelulares• Insensibilidad a señales de apoptosis• Supresión de la vías de señalización de la apoptosis• Angiogénesis• Capacidad de invadir y metástasis
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Inestabilidad genética
•Disfunción de los mecanismos celulares para detectar y reparar el daño genético que hace a las células mas proclive a mantener daño en su genoma
• Inestabilidad cromosómica• Tendencia de ganar o perder cromosomas y poseer un
cariotipo variable entre las células de un tumor
• Requisitos indispensables para acumular daños
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Factores epigeneticos
•Modificaciones en el ADN que afectan la expresión de los genes o la estructura de la cromatina
•Metilación del ADN• Metilación a citosina
• Inhibe transcripción
•Modificación de histonas• Marca para unión de otras proteínas a la cromatina y
regulen la expresión de genes
•Micro RNA• Inhiben o degradan RNA mensajeros
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Factores carcinogénicos en humanos• El cáncer es la interacción de varios factores de riesgo•No es absoluto• Se agrupan en:• Factores relacionados con el estilo de vida• Antecedentes familiares y factores hereditarios• Infecciones crónicas• Exposición de agentes químicos o físicos
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Tabaquismo
• Se le atribuye:• Boca, pulmón., laringe, esófago, pulmón, páncreas,
hígado, estomago, riñón, vejiga.
• Se le atribuye 30% de las muertes por cáncer•mas de 4000 sustancias• Crean uniones con el DNA e infligen daño que puede causar mutaciones permanentes
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Factores hereditarios
• Alteraciones genéticas que incrementan la susceptibilidad • 5-10% de cáncer de mama• BRCA1, BRCA2, p-53, ATM, PTEN
• Al combinarse con otros factores de riesgo dan la mayoría de los cáncer de mama
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Agentes Infeccios0s
• Virus• Cierta información genética viral se puede insertar en
los cromosomas
• Bacterias• H. pylori para cáncer gástrico
• Parásitos• Schistosoma haematobium – cáncer vejiga• Ophistochis viverrini – carcinoma de vías biliares
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Factores Físicos
• Radiación ionizante• Carcinógeno universal• Amplio daño al DNA
• Rompimiento de cadenas• Daño a nucleótidos
• Luz ultravioleta• Radiación de baja potencia• Absorbida por purinas y pirimidinas
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Conclusión
• Enfermedad genética y epigenetica• Proliferación descontrolada• Acumulación de alteraciones genéticas• Conjunto de factores de riesgo