HIGADO

ALEJANDRO CHAVEZ RUBIO

DR. IVAN LICON

GENERALIDADES

-1500 g

-2.5% del peso corporal

-Hipocondrio derecho

-Revestimiento

-Lobulos. Importancia topografica.

-Evaginacion endodérmica

-Diverticulo Hepatico.

FISIOLOGIA HEPATICA

-Captacion, almacenamiento y distribución.

-Concentracion de glucosa y VLDL

-Farmacos y sustancias toxicas.

-MIXTO.

-Produce bilis (sales biliares, fosfolípidos y colesterol).

PRODUCCION DE PROTEINAS

-ALBUMINAS: presión coloidosmotica.

-LIPOPROTEINAS: VLDL, LDL y HDL.

-GLUCOPROTEINAS: transporte de hierro.

-PROTROMBINA Y FIBRINOGENO.

-GLOBULINAS NO INMUNES α y β: presión

coloidosmotica, transporte.

ALMACENAMIENTO DE VITAMINAS

-VITAMINA A. Células de Ito, RBP, Ceguera

Nocturna.

-VITAMINA D: colecalciferol, metabolismo calcio y

fosfato. En musculo esquelético y tejido adiposo. D3-

---2,5-hidroxicolecalciferol. Esqueleto y dientes.

RAQUITISMO.

-VITAMINA K: protrombina, factores de coagulación.

Dieta, flora bacteriana. QUILOMICRONES-VLDL.

HIPOPROTROMBINEMIA.

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

-TRANSFERRINA: transportadora.

-HAPTOGLOBINA: une a hemoglobina libre.

-HEMOPEXINA: transporte de grupo hemo.

-HEPCIDINA: regulador central.

-Ferritina o gránulos de hemosiderina.

-Hepatocitos.

-Hemocromatosis. Sobrecarga de hierro.

ENFERMEDADES HEPATICAS POR DEPOSITO

-Exceso de hierro y cobre.

-HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA:

aumento en absorción de hierro y deposito.

(CIRROSIS Y HEPATOCARCINOMA).

-ENFERMEDAD DE WILSON: metabolismo

del cobre. En lisosoma hepático y cerebral

(HEPATITIS Y CIRROSIS).

DEGRADACION DE FARMACOS Y TOXINAS

-NO HIDROSOLUBLES-----MAS SOLUBLES

-2 FASES:

1) OXIDACION: en REL y mitocondria.

CITOCROMO P450.

2) CONJUGACION: con acido glucuronico,

glicina o taurina. HIDROSOLUBLE.

-

OTRAS VIAS METABOLICAS

-Metabolismo de carbohidratos.

-Glucosa- G6P

-Glucógeno.

-Metabolismo de lípidos.

-β-oxidación (de knoop) de ácidos grasos.

-Cuerpos cetonicos

-Metabolismo de colesterol.

-Síntesis de urea.

-Síntesis de aminoácidos esenciales.

FUNCION EXOCRINA DEL HIGADO

-Sustratos de tubo digestivo, bazo y páncreas.

-BILIS: productos de desecho que devuelven a intestino.

-Conductos biliares Conductos hepáticos derecho e

izquierdo Conducto hepático común.

Duodeno Colédoco Vesícula biliar.

COMPOSICION DE LA BILIS

FUNCIONES DE LA BILIS

1) Excreción.

2) Absorción de grasa en luz intestinal.

3) Transporte de IgA a mucosa intestinal.

4) Excreción de productos del metabolismo de

fármacos y metales pesados.

5) Inhibe crecimiento de bacterias en intestino

delgado.

TRANSPORTE DE LA BILIS

FUNCION ENDOCRINA DEL HIGADO

-Modificaciones.

-VITAMINA D: 2,5-dihidroxicolecalciferol.

-TIROXINA: T4-T3 (desyodación)

-GH: GHRH. Acción mediada por IGF-1 e

inhibida por somatostatina.

-INSULINA Y GLUCAGON: degradación en

hígado y riñones.

IRRIGACION HEPATICA

-VENA PORTA: su sangre contiene:

-Sustancias nutritivas y materiales tóxicos.

-Eritrocitos y productos del bazo.

-Secreciones endocrinas de páncreas y células enteroendocrinas.

-ARTERIA HEPATICA: rama del tronco celiaco

-TRIADA PORTAL.

-SINUSOIDES

-VENAS HEPATICAS

LOBULILLO CLASICO

-Pilas de trabéculas hepatociticas anastomosadas.

-1 célula de espesor

-2,0 x 0,7 mm

-Vena central a centrolobulillar

-Espacios portales (Kiernan)

-Espacio de Mall: entre estroma de tejido conjuntivo y

hepatocitos. Origen de linfa.

COMPARACION HUMANO-CERDO

HIGADO DE BUEY

LOBULILLO PORTAL

-EJE MORFOLOGICO: conducto biliar

interlobulillar de la triada portal.

-Bordes: son líneas entre las tres venas

centrolobulillares mas cercanas.

-TRIANGULAR: porciones de lobulillos

clásicos que secretan bilis y drenan en

conducto biliar axial.

ACINO HEPATICO

-Romboidal.

-Unidad funcional del parénquima.

-EJE MENOR: ramas terminales de triada

portal. Limite.

-EJE MAYOR: línea perpendicular entre

dos venas centrolobulillares mas

cercanas.

-Dos lobulillos clásicos contiguos.

ZONAS DEL ACINO HEPATICO

-3 zonas elípticas concéntricas:

-ZONA 1: mas cercana a eje menor e

irrigación. Periferia del lobulillo clásico.

-ZONA 3: mas lejos de eje menor.

Centro del lobulillo clásico.

-ZONA 2: sin limites claros.

CARACTERISTICAS DE CADA ZONA

-Varia gradiente de oxigeno, actividad

metabólica y distribución enzimática.

-Distribución de lesiones y exposición toxica.

-ZONA 1: primeras en recibir oxigeno y

nutrientes. Ultimas en morir, primeras en

regenerarse.

-ZONA 3: primeras con necrosis isquémica.

Primeras en acumular lípidos. Ultimas en

responder ante sustancias toxicas.

-ZONA 2: intermedias.

COMPARACION FINAL

VASOS SANGUINEOS DEL PARENQUIMA

-Vasos interlobulillares

-Pequeños y grandes

-Sinusoides fluye sangre en forma centrípeta.

-Vena centrolobulillar en eje central del lobulillo clásico.

-Varias venas sublobulillares forman las venas hepáticas.

-Arteria hepática da sangre oxigenada al tejido conjuntivo

y otras estructuras.

-Capilares devuelven la sangre a venas antes de que vacíen

en sinusoide.

CARACTERISTICAS DE LAS VENAS

-VENA CENTROLOBULILLAR: pared delgada, rodeado por

pocas fibras de tejido conjuntivo en espiral. Sigue a

sinusoides. POSTSINUSOIDAL O TERMINAL.

-VENA SUBLOBULILLAR: capa bien definida de fibras de

tejido conjuntivo. COLAGENAS Y ELASTICAS.

-Viajan solas.

-Distinguibles en cortes histológicos.

-SIN VALVULAS.

SINUSOIDE HEPATICO

-Su endotelio discontinuo tiene una lamina basal

discontinua. Presenta:

1) Fenestraciones grandes: sin diafragma, en

células endoteliales.

2) Brechas amplias: entre células contiguas.

-Difieren de otros, presentan el macrófago

sinusoidal estrellado.

SINUSOIDE HEPATICO

CELULAS DE KUPFFER

-Sistema fagocitico mononuclear.

-Muy identificable con MEB y MET.

-Antes se creía que estaban sobre superficie

luminal de células endoteliales.

-No unen a células endoteliales vecinas.

-Degradación final de eritrocitos dañados o

envejecidos que llegan del bazo.

-Ferritina en citoplasma.

FAGOCITOSIS POR CELULA DE KUPFFER

ESPACIO DE DISSE

-Entre hepatocitos y células endoteliales y de

Kupffer.

-Aquí proyectan microvellosidades irregulares.

Aumentan superficie de intercambio.

-NO hay barrera importante entre plasma y

hepatocitos.

-Transferencia de proteínas y lipoproteínas. LA

BILIS NO.

-En hígado fetal, hay islotes de células

hematopoyéticas. ANEMIA CRONICA.

CELULAS DE ITO (ESTRELLADAS)

-Deposito de vitamina A. (esteres retinilicos)

-CIRROSIS diferencian en miofibroblastos.

-Los MFB depositan colágeno l y lll en espacio de Disse y

provocan fibrosis hepática.

-Respuesta hepática.

-Citoplasma con filamentos de actina α y filamentos de

desmina.

-Contracción hipertensión portal

-Remodelación de matriz extracelular en lesiones.

CELULAS DE ITO (ESTRELLADAS)

HEPATOPATIA CRONICA

VASOS LINFATICOS

-ESPACIO DE MALL: entre estroma de

espacio portal y hepatocitos periféricos.

Sitio de recolección de liquito en capilares

linfáticos.

-80% de la linfa, drena en conducto

torácico, forma la mayor parte del

volumen.

-Plasma del espacio perisinusoidal.

HEPATOCITOS

-20-30 μm. 80%

-Núcleo grande y esferoidal.

-Tetraploides (doble DNA)

-Vida media: 5 meses

-Capacidad de regeneración.

CITOPLASMA HEPATOCITICO

-Región basofila: RER y ribosomas libres.

-800-1000 mitocondrias (verde Jano).

-Múltiples AG.

-Muchos peroxisomas.

-Gránulos de glucógeno (PAS). Con H-E espacios

claros irregulares.

-Inclusiones lipídicas (sudanes lll, lV o negro o azul

de toluidina). Espacios redondeados. Aumentan con

ingestión de hepatotoxinas (etanol).

-Lipofuscina. (H-E y PAS)

CITOPLASMA HEPATOCITICO

DOMINIOS DEL HEPATOCITO

1) DOMINIO BASOLATERAL: absorción y

secreción (albumina, fibrinógeno,

protrombina, FC V, Vll y lX). Trastornos de

coagulación.

2) DOMINIO APICAL: limita canalículo biliar,

sellada en zona lateral por uniones oclusivas.

PEROXISOMAS

-200-300

-0.2-1 μm diámetro

-Oxidasa y catalasa

-Desintoxicación del alcohol.

-Catalasa, D-aminoácido oxidasa y

alcohol deshidrogenasa.

-β-oxidación, gluconeogénesis, purinas.

METABOLISMO DEL ETANOL

RETICULO ENDOPLASMICO LISO

-Extenso

-Degradación y conjugación de toxinas y

fármacos.

-Síntesis de colesterol y lipoproteínas.

-En sobrecarga, crece.

-Hipertrofia por alcohol, fenobarbital,

progesterona y agentes quimioterapicos.

-Desintoxicar

-Efectos de CCl4 y 3,4-benzopireno.

RETICULO ENDOPLASMICO

APARATO DE GOLGI

-Con MET es complejo.

-Técnica de impregnación metálica de Golgi.

-50 dictiosomas (3-5 cisternas y vesículas).

-Elementos cercas al canalículo, secreción de

bilis. Exocrino.

-Cerca de sinusoide hay gránulos ED de 25-

80 nm (precursores VLDL y lipoproteínas).

Endocrino.

-En REL y RER hay glóbulos ED similares.

LISOSOMAS

-Heterogéneos. MET.

-Gránulos de lipofuscina, orgánulos, figuras

de mielina.

-Almacenamiento de hierro (ferritina).

TESAURISMOSIS.

-Aumentan en patología (estasis biliar,

hepatitis o anemia).

-Sin cambios en secreción biliar.

-Receptor asialoglucoproteina (galactosa).

CANALICULO BILIAR

-Anillo completo alrededor.

-Diámetro: 0.5 μm

-Aislados por uniones estrechas.

-Hay microvellosidades. Presenta

ATPasa y fosfatasas alcalinas en

membrana.

-Flujo biliar centrifugo

CANALICULO BILIAR

PRESENCIA DE LA ATPasa

CONDUCTO DE HERING

-Diámetro: 1-1.5 μm

-Reunión de canalículos biliares.

-Cortos, revestidos de células cubicas

diferentes.

-Lamina basal completa.

-Células epiteliales proliferan y migran al

parénquima.

-Células madre hepáticas especificas.

CONDUCTO BILIAR INTERLOBULILLAR

-Diámetro: 15-40 μm

-Epitelio simple cubico cerca de lobulillos,

cilíndrico cerca del hilio hepático.

-Microvellosidades

-Cubierta de TC denso con muchas fibras

elásticas.

-Cerca del hilio, hay células musculares lisas.

-Conductos de Luschka.

CONDUCTO HEPATICO COMUN

-Formado por conductos hepáticos derecho e izquierdo.

-3 cm de longitud.

-Células epiteliales cilíndricas (vesícula biliar).

-Sin muscular de la mucosa.

-CONDUCTO CISTICO: lo conecta con vesícula.

-COLEDOCO: 7 cm al duodeno. Termina en ampolla de

Vater.

-ESFINTER DE ODDI: engrosamiento de muscular

externa. Válvula, flujo de bilis y jugo pancreático al

duodeno.

CIRCULACION ENTEROHEPATICA

-SALES BILIARES: reabsorbe en intestino, retorna a hígado por

vena porta. Hepatocitos reabsorben y secretan.

-COLESTEROL, LECITINA, ELECTROLITOS Y AGUA: intestino.

-BILIRRUBINA: no recicla. Expulsa en materia fecal.

-REGULACION DEL FLUJO BILIAR: velocidad flujo hepático y

concentración de SB.

-CCK, gastrina y motilina aumentan flujo

-Esteroides disminuyen.

-Estimulación parasimpática aumenta.

METABOLISMO DE BILIRRUBINA

TRASTORNOS: HIPERBILIRRUBINEMIA

-HIPERBILIRRUBINEMIA:

-SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR:

-SINDROME DE DUBIN-JOHNSON:

INERVACION DEL HIGADO

-SNA

-Introducen por hilio

-SIMPATICA: inervan vasos sanguíneos

-PARASIMPATICA: conductos de gran calibre (musculo

liso) y vasos sanguíneos.

-Somas de neuronas parasimpáticas cerca del hilio.

-