CAPITOLUL 3SISTEMUL IMUNITAR

Sistemul imunitar -organ difuz, celular i molecular, alctuit dintr-un numr mare de limfocite ( aprox. 2 x 1012) i molecule de anticorpi. asigur integritatea organismelor individuale fa de agresiunea diferiilor ageni patogeni sau de ptrunderea unor substane nedorite, meninndu-le individualitatea i homeostazia

alctuit din ansamblul celulelor i moleculelor, ale cror aciune i interaciune permit organismului s discearn, n mod specific, cu promptitudine i sensibilitate, substanele proprii (self) de cele strine (nonself).

CONCEPTUL DE SELF I NONSELFTermenii self i nonself au fost propui de Burnet i Fenner (1945)

eng. self= identic, personalitate, fcut din acelai material)

non-self = strinSubstane strine exogeneAntigene sechestrateSelf alterat

CONCEPTUL DE REPERTORIUUniti de recunoatere i de legare a antigenelor (receptori celulari) i a situsurilor combinative (paratopi) ale moleculelor de anticorpi.

10 30 entiti cu specificiti diferite

RSPUNSUL IMUN CA REACIE ADAPTATIV A ORGANISMULUI

Are caracter adaptativAcioneaz strict specific Acioneaz cu mare economie de mijloaceReaciile adaptative asigur i protecia descendenilor

Prezentarea schematic a interaciunii dintre mecanismul imunitii naturale (nespecifice) i ale imunitii specifice (adaptative)

IMPLICAIILE SISTEMULUI IMUNITAR N PATOLOGIEReacii de hipersensibilitateAlergiaBoli consecutive depunerii complexelor atg atc la nivelul organelorBoli autoimuneEritroblastoza fetalRespingerea imunitar a transplantelor

CAPITOLUL 4ELEMENTELE SISTEMULUI IMUN

Rspunsul imun expresia conflictului dintre AGRESOR ( bacterii, virusuri, parazii, toxine, etc) i ORGANISMUL AGRESAT

Meninerea funciilor organismului n limite normale este realizat de ctre un sistem specializat n acest sens, denumit SISTEMUL IMUN (SI) alctuit din: organe molecule celule

Dezvoltarea sistemului imun

Componentele sistemului imun

Balana dintre infecie i imunitateinfecieimunitateBoala =

SISTEMUL IMUNORGANE LIMFOIDE CELULE MOLECULE-Timus-Maduva osoasa-Bursa lui Fabricius(la pasari)-Ficatul embrionar-Limfonoduri-Splina-Apendicele cecal-Amigdalele-Placile Payer-esuturi limfoide asociate mucoaselor-Neutrofile-Eozinofile-Bazofile-Macrofage-Celule dendritice-Celule NK

-LT-LB-IgG-IgM-IgA-IgD-IgE

-Complement-Limfokine-MonokinePRIMARE SECUNDARE Granulocite Monocite Limfocite Imunoglobuline Alte molecule

Organele limfoide sediul maturrii, diferenierii, educrii i proliferrii limfocitelor

2 categorii:Organe limfoide centrale (OLC)Maturarea LT i LBAchiziionarea receptorilor specifici pentru AtgOrgane limfoide periferice (OLP)Proliferarea i diferenierea limfocitelor n urma contactului cu atg

ORGANELE LIMFOIDE PRIMARE (CENTRALE)

Mduva osoas hematogenFicatul embrionarTimusul Bursa lui FabriciusLocul de maturare i instruire a LT i LB

1. Mduva hematogen:

Situat n cavitatea medular a oaselor lungiEste sediul genezei celulei cap de serie, numit i celula precursoare, celul stem, su sau pluripotent. Celulele stem au dou caracteristici principale:- diferenierea spre una din seriile sangvine; - autoreplicarea pentru meninerea constant a numrului celulelor stem;

Celula stem hemopoieticProgenitor mieloidProgenitor limfoidBFU-EGM-CFCEo-CFCMast-CFCMeg-CFCPro-BPro-TEritrocit Monocit Neutrofil EozinofilTrombocite Mastocit Limfocit BLimfocit TMODELUL CONVENIONAL DE HEMOPOEZ

Elementele figurateeozinofilmonocitlimfocitbazofilneutrofilelimfocitmastocit

GRANULOCITEBazofil Eozinofil

MONOCITECelul dendriticMonocitMacrofag

LIMFOCITE

Subseturi de limfocite

LT i LB morfologic identiceT

MASTOCITE

CELUL DENDRITIC INTERDIGITALLimfocitele merg spre dendrite n cutarea antigenelor microbieneLimfonod

ERITROCITE I TROMBOCITE

2. Timusul:

organ limfoepitelian, format din doi sau mai muli lobi:este esenial la nceputul vieii asigur maturarea imunologic normal a limfocitelor, iar la organismele adulte reaprovizionarea anatomic i funcional a sistemul de aprare celular. asigur organismului necesarul de LT virgine pentru toat viaa, dar ntr-o cantitate redus.

Este alctuit din:Cortex:Dens populat cu limfocite (imature) de diferite mrimiMacrofage (ndeprteaz timocitele apoptotice)Timocitele mature din cortex migreaz n:Medulara:Macrofage i celule dendriticeSub selecia timic LT mature funcionalCirculaia OLP ntlnirea cu Atg

3. Bursa lui Fabricius :- organ limfoepitelial, pericloacal, prezent numai la psri i cu structur lobular, asemntoare cu timusul. Stroma epitelial - celule limfoide precursoare (din sacul vitelin, ficatul fetal i mduva osoas). Celula su multipotent sufer un proces de citodifereniere i maturare analog celui care are loc la nivelul timusului, dar care confer limfocitelor nsuiri calitativ deosebite de cele ale LT. Ubicvitina - factor umoral, cu rol citodifereniator manifestat asupra LB

Sistemul limfoid la psri(dup Pastoret i col.)1. Timusul2. Glanda Harder3. Splina4. Plcile peyer5. Bursa lui Fabricius6. Diverticulul Meckel7. Formaii limfoide cecale8. Mduva osoas

Seciune prin bursa lui Fabricius1. Pliuri bursale2,3. Lumenul bursal

La mamifere organul limfoid primar pentru LB nu este pe deplin cunoscut.

Echivalentul bursei la mamifere sunt considerate esuturile limfoide, asociate mucoaselor: amigdalele faringieneplcile Peyerapendicele ileo-cecal. mduva osoas i ficatul embrionar.

ORGANELE LIMFOIDE SECUNDARE (PERIFERICE)

LimfonodurileSplinaesuturile limfoide asociate mucoaselor, (tonsile, apendicele ileo - cecal, plcile Peyer)

1. LIMFONODURILEformaiuni limfoide localizate pe traseul vaselor limfatice Prin vasele limfatice aferente, aflueaz limfa din teritoriul de drenaj (cu diferite antigene)reprezint adevrate sisteme de filtrare i de reinere a elementelor strine (non self).

Atg ptrund prin vasele limfatice aferenten interior Atg interacioneaz cu macrofagele, LT i LB rspunsul imunLB i LT activate prsesc limfonodurile prin vasele limfatice eferente

ArterVenLimfonodul

Seciune prin limfonodC - cortexul (aria L)P - paracortexul (aria LT)M - medulara (aria LTi LB)

CortexTrabeculaFoliculiCordoane medulareSinusuri medulareCapsula

Sinusuri subcapsularareValveCapsula

ParacortexCortexCentru germinalZona marginalZona subcapsularFolicul / nodul limfoid

Centrul germinalZona subcapsularCapsulaZona marginal

Plasmocite Sinusuri medulareCordoane medulare

HEVSngele ptrunde n limfonod prin arter Venulele post capilare din paracortex au celule endoteliale cuboidaleHIGH ENDOTHELIAL VENULES au proprietatea de a permite doar limfocitelor s ptrund n limfonodVenule endoteliale High

Celule non-limfoideTrec prin vasele de snge n limfonod i continu circulaia arterio-venoasRecirculareHEVHEVCelulele limfoideAder la High Endothelial Venules (HEV), trec prin limfonod i ies prin limfatice eferente

LymphaticArtery and veinSngele & vasele limfatice

Structura histologic a limfonoduluiC - cortexulP - paracortexulM - medularaGC- centrul germinativMC cordoane medulare

La nivelul limfonodulilor se gsesc trei categorii de celule:celule limfoide (LT,B i plasmocite) - celule imunocompetente i care sub influena stimulilor antigenici, devin apte de expansiune clonal i difereniere, fiind capabile s produc efectori ai imunitii specifice att umorali ct i celulari;celule ale sistemului fagocitic mononuclear - asigur aprarea i clearence-ul organismului de antigenele strine i autologe alterate, prin procesul de fagocitoz; celulele ale esutului conjunctiv (fibrocite, fibroblaste, celule reticulare i celule reticulare dendritice).

2. SPLINA

Organul limfoid periferic cel mai mare, conectat direct la circulaia sangvin. Nu are vase limfatice aferente sau eferente (antigenele acced la splin numai pe calea sngelui). Splina reine i prelucreaz antigenic, agenii patogeni diseminai n organism pe cale circulatorie. Rol de distrugere a elementelor mbtrnite sau patologice, ca i de depozitare a rezervelor de fier. materialul antigenic ca atare sau prelucrat, activeaz LB din centrii germinativi foliculari. Anticorpii produi la nivelul splinei, au specificitate mai ales fa de antigenele corpusculare adiministrate pe cale sangvin. O alt particularitate o constituie faptul c sngele pe calea venei splenice, circul din splin n ficat, fiind stimulat astfel i activarea celulelor Kuppfer.

SplinaPulpa roie

Pulpa roieTCapsulaPulpa alb

Central arteriolePeriarteriolarlymphocytic sheathGerminal centreTrabeculaeVenous sinusMarginal zone

crah1@le.ac.uk 2000.

Slide */43

Red pulp

Marginal zone

Marginal sinus

B cell corona

Germinal centre

Periarteriolar lymphocyticsheath (PALS) T cell area

Central arteriole

Spleen white pulpTransverse section

esutul limfoid asociat tubului digestiv

n submucoas se gsesc sub forma unor aglomerri locale, colecii limfocitare:aspectul organoid : amigdalele faringieneamigdale palatineamigdale linguale amigdale tubale, formnd aa zisul inel Waldayer.n ileon - plci Payer i esutul limfoid apendicular

Plcile Peyer

Limfocite intraepiteliale

DEZVOLTAREA I MATURAREA ESUTURILOR LIMFATICE

Rspunsul imun depinde de existena seturilor de limfocite normal dezvoltate i funcional competente, posesoare de receptori-genetic determinai- pentru a reaciona cu imunogenul respectiv.

HEMATOPOEZA N CURSUL EMBRIOGENEZEIASac vitelinFicat fetalMduv osoassac vitelin trimestrul I de sarcinficatul i splina fetale trimestrul IImduva osoas a oaselor lungi trimestrul IIICelula su primitiv

Celulele su sunt multicompetente

au capacitatea de a se diferenia n precursorii liniilor de celule :limfocitaremielocitareeritrocitare megacariocitare

celulele limfoide din mduva osoas care se difereniaz din celulele su sunt deja programate pentru a deveni celule T sau B :protimocit precursor B.

PROTIMOCITETIMUSCARACTERISTICI ALE LTPRECURSORI BCELULE B DIN MDUVA OSOS I SPLIN (PSRI)

Moleculele receptor sunt identice pentru:LB mature imunoglobulina particular pe care o va sintetiza celula dup transformarea ei n plasmocit. n cursul maturrii ns, tipul de Ig-receptor de pe membrana se modific: iniial, este IgM, apoi IgD i la maturitate devine tipul pentru care celula a fost programat s-l secrete

Organe limfoide centraleLB i LTMATURARECIRCULAIA SANGUINOrgane limfoide perifericeLOTUL SECHESTRAT DE LIMFOCITELOTUL DE LIMFOCITE RECIRCULANTEcanale limfaticecelule aflate n drumul ntre OLC i OLPcelule migrnd ntre sau n interiorul OLP.

CIRCULAIA LIMFOCITELOR

LBVenule postcapilareAriile corticale ganglionareplasmocitAria medular ganglionarLTCale circulatorieAriile paracorticaleGANGLIONUL LIMFATIC

Paracortex Cortex Venule postcapilareLTLBMedular

Celule matcCelule hematopeotice (eritrocite, mielocite, megacariocite)Imunitatea celular (hipersensibilizare)Protimocit (timus)Timocit Celula T activatPrecursor BMduv osoasBursa lui FabriciusLBLTPlasmocit LB memorieLT memorie(Atg + mcf)Antigen LT helper sauLT supresorAnticorpiIg MIg GIg AIg DIg EImunitate umoral

n sngele periferic :80% LT15 20% LBLT mai circul n esutul interstiial extravascular din unele organeLB nu circul extravascular

*************************