cap 7 fagocitos en la defensa
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FAGOCITOS EN LA DEFENSA
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. Msc. E
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. Rico
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ELIE METCHNIKOFF(1845-1916)
Premio nobel de medicina en 1908. Descubrió que ciertas células aisladas digerían partículas que él había introducido en el tubo digestivo de las larvas de peces con las que estudiaba. A estas células las llamó fagocitos.
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KARL ALBERT LUDWING ASCHOFF(1866-1942)
El termino macrófago fue asignado por Aschoff en 1924 a un conjunto de células componentes del sistema retículo-endotelial que está formado no sólo por macrófagos, sino también por fibroblastos, células endoteliales y reticulares.
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MACROFAGOS
Derivados de los monocitos. Incluyen osteoclastos y células dendríticas Notable capacidad de fagocitar. Eliminan eritrocitos, restos celulares, células
apoptoticas.
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MACROFAGO
10-80 μ . 1 o más núcleos ovales o indentados, excéntricos.
Nucléolos prominentes. Citoplasma abundante con numerosos, lisosomas, vacuolas mitocondrias.
Vida media larga (meses a años). En la inflamación crónica (granulomas)
pueden transformarse, por la acción de linfocinas, en epiteloides o células gigantes multinucleadas.
Dra. Msc. Erika M. Rico N.
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DENOMINACIÓN DE MACROFAGOS
LOCALIZACIÓN DENOMINACIÓN
SANGRE MONOCITOS
TEJIDO CONECTIVO HISTIOCITOS
HIGADO CELULAS DE KUPFFER
PULMON MACROFAGOS ALVEOLARES
HUESO OSTEOCLASTOS
SISTEMA NERVIOSO CELULAS MICROGLIA
CAVIDAD PERITONEAL MACROFAGOS PERITONEALES
RIÑON CELULAS MESANGIALES
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M- CSF Estimula
crecimiento, diferenciación y supervivencia selectiva de monocitos y macrófagos
Lo producen fibroblastos, cel endoteliales, macrófagos y musculo liso
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• Actúan como centinelas de la inmunidad innata.• Son capaces de iniciar inflamación, liberar citocinas y causar
daño.• Detectan el estado fisiológico de las células, por medio de
receptores opsonico y no opsonicos
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MACROFAGOS COMO CPA
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Presentación del antígeno a linfocitos T activados
Células efectoras durante la inmunidad celular.
Aumento de actividad microbicida en presencia de INF
Homeostasis tisular
MACROFAGO
Presentación de antígenos a linfocitos T vírgenes
Modulación de activación de la diferenciación de linfocitos T
Escasa capacidad degradadora lisosomica
CEL DENDRITICA
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FAGOCITOSIS
Los macrófagos fagocitan: Lipoproteínas Glicoproteínas Células dañadas o
apoptoticas Partículas contaminantes MicroorganismosLos compuestos solubles se interiorizan a través de fase liquida mediada por receptor, generando endosomas.
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FAGOCITOSIS
Ingestión de partículas por emisión de pseudopodos y formación de fagosoma (pH 4.5) y posterior fusión con lisosomas.
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FAGOCITOSIS
4 etapas
1
Quimiotaxis
2
Adhesión
3
Ingestión
4
Digestión y destrucción
• Invasión bacteriana
• Daño tisular
• Opsonización
• Atrapamiento celular
FAGOSOMA
FAGOLISOSOMA
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Destrucción2 procesos
EXPLOSIÓN RESPIRATORIA
ENZIMAS LÍTICAS
Radicales oxidantes
Gránulos citoplasmáticos
FAGOCITOSIS
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CD47
Se une a un receptor de macrófagos SIRPα (proteína alfa regulador de la señal), activando a ITIM, evitando la fagocitosis.
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FAGOCITOSIS
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RECEPTORES OPSONICOS
• La fagocitosis dependiente de CR, se acompaña inflamación.
• CR1,CR3 y FcR (CD64) regula la fagocitosis
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RECEPTORES NO OPSONICOS
Tipo Toll (TLR) o receptores de reconocimiento de patrones, reconocen características inusuales de tejidos dañados, que funcionan mal o infectados.
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• CD14, proteína ligada a GPI, facilita el reconocimiento del LPS
• TLR4 reconoce matriz extracelular degradada y moléculas asociadas a daño celular.
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Dra. Msc. Erika M. Rico N.
MACROFAGO
Eliminación de células
envejecidas
Eliminación de células tumorales
Producción de enzimas:
elastasa, colagenasa,
hialunoridasa
Producción de factores
angiogenicos y
fibrogenicos
Reparación celular
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Dra. Msc. Erika M. Rico N.
MACROFAGO
COORDINA LA RESPUESTA INFLAMATORIA, produce: I1-1 = pirógeno: síntesis leucotrienos, PGs, Complemento y
factores coagulación. Recluta neutrofilos.
FAGOCITOSIS. Mata microorganismos con intermediarios reactivos de
oxigeno y nitrógeno
ACTIVIDAD TUMORICIDIA : citotoxicidad directa mediada por IFN
o anticuerpo dependiente sobre la célula tumoral, a través de la acción de proteasas, radicales de oxígeno y
TNF.
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Dra. Msc. Erika M. Rico N.
MACROFAGO
Producción de medidores
biologicos.I1-1, TNF, IFN, CSF,
Comp. Complemento.,
Inhibidores enzimáticos y
de
citoquinas.
Procesamiento y presentación
del antígeno (APC)
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PRODUCTOS SECRETADOS POR LOS MACROFAGOSTIPO EJEMPLO FUNCIÓN
METABOLITOS DE MASA MOLECULAR BAJA
INTERMEDIARIOS REACTIVOS DE OXIGENO Y NITROGENO, EICOSANOIDES (Lc, Pg), PAF
BACTERICIDA, INFLAMACIÓN,
COAGULACIÓN
CITOCINAS INTERLEUCINATNFINFERFERON αQUIMIOCINAS
INFLAMACÓN, INMUNIDADN ACTIVACIÓN LINFOCITARIA
MOLECULAS DE ADHESIÓN
FIBRONECTINA
TROMBOSPONDINA
OPSONISACIÓN ADHESION A LA MATRIZ FAGOCITOSIS DE CEL APOPTOTICAS
ENZIMAS LISOZIMA, ACTIVADOR DEL PLAMINOGENO, COLAGENASA, ELSTASA
LISIS DE BACTERIAS FIBRINOLISIS CATABOLISMO DE LA MATRIZ
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ENZIMAS LÍTICAS
GRÁNULOS
PRIMARIOS
GRÁNULOS
SECUNDARIOS
Defensinas Mielo
peroxidasas Lisozimas Lactoferrina Colagenasa
MetaloproteasasDestrucción G+
Explosión respiratoria
Degradación productos bacterianos
Hidrolasas
Destrucción paredes celulares
Unión a hierro
Degradación Tej. conectivo
Los gránulos vuelcan su contenido cuando se forma el fagolisosoma
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Mata microorganismos con intermediarios reactivos de oxigeno y nitrógeno
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EVASIÓN DE LA LESIÓN
Escape de las bacterias del fagosoma: Listeria monocitogenes
Promoción de la fusión al RE: Legionella Inhibición o retrazo de la maduración del
fagosoma: M. Tuberculosis, Coxiela Bunetii
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ACTIVACIÓN DEL MACROFAGO
MI activación clásica: Se refiere a macrófagos con aumento de actividad microbicida en presencia o no de IFNα, mediada por LTH1
Promueve respuesta LTH1 al producir IL-12, secretar CXCL9 y CXCL10 que reclutan selectivamente linfocitos LTH1
M2 activación alternativa: Macrófagos expuestos a IL-4 o IL-13, mediada por LTH2
Producen IL-10, reclutan LTH2, eosinofilos, basofilos
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MACRÓFAGOS
PRESENTACIÓN DE AG
REPARACIÓN TISULAR Y CICATRIZACIÓN
FAGOCITOSIS BACTERIANA
DESTRUCCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES
SECRECIÓN
Funciones
Citocinas Enzimas Otros factores
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