CANCER DE TIROIDES

EPIDEMIOLOGIA Y ETIOLOGÍA

Gloria Garavito González

Endocrinología oncológica

INC- Colombia

Casos

Nuevos

Incidencia

100 mil

COLOMBIA

Hombres 179 0.8

Mujeres 1.821 7.9

ECUADOR

Hombres 117 1.9

Mujeres 675 10.9

NICARAGUA

Hombres 123 0.8

Mujeres 121 4.8

MEXICO

Hombres 1351 2.6

Mujeres 1844 3.4

BRASIL

Hombres 768 0.8

Mujeres 4.893 4.8

GLOBOCAN 2008 – Cáncer de Tiroides

Casos

Nuevos

Incidencia

100 mil

LATINOAMÉRICA

Y CARIBE

Hombres 3.568 1.3

Mujeres 14.186 4.8

USA

Hombres 8.931 4.6

Mujeres 28.411 15.1

Casos

Nuevos

Incidencia

100 mil

GLOBAL

Hombres 49.211 1.5

Mujeres 163.968 4.7

http://globocan.iarc.fr/

DIFERENCIAS Geográgicas

• Suplencia de Yodo ?

• Radiación ???

Capacidad de diagnóstico

• PIB/salud

• Densidad médicos

•Concentración por áreas

• Sub-registro ?

FACTORES GENÉTICOS?

FACTORES AMBIENTALES?

CÁNCER DE TIROIDES - Colombia

Globocan – Incidencia

2002 2008

Hombres 1: 100.000 h 0.8 : 100.000 h

Mujeres 3.7: 100.000 m 7.9 : 100.000 m

* INC 2009

• 3ra Neoplasia en frecuencia en mujer

• 329 casos nuevos

• 90% Carcinomas diferenciados de origen

Folicular

Razón Mortalidad/Incidencia Colombia

0.00 0.20 0.40 0.60 0.80 1.00 1.20

Tirorides

Melanoma de la piel

Cuerpo del útero

Vejiga

Cavidad oral

Riñón, etc.

Mama

Cuello uterino

Colon y recto

Linfoma No-Hodgkin

Laringe

Leucemia

Cerebro, sistema nervisoso central

Estómago

Pulmón

Esófago

Páncreas

Colombia

Estados Unidos

GLOBOCAN 2002

MAS FRECUENTE EN MUJERES

Receptores estrógeno?

Pico de presentación en la cuarta década

TIPO DE TUMOR SE ASOCIA A SUPLENCIA DE YODO

Baja suplencia de Yodo: Carcinoma folicular

Adecuada suplencia de yodo . Carcinoma papilar

ASOCIADO A RADIACIÓN

-Lluvia radioactiva ( En niños expuestos)

-Radioterapia externa ( En niños dosis sub letales)

CARCINOMA DE ORIGEN FOLICULAR

BIOLOGIA MOLECULAR

EN CANCER PAPILAR DE

TIROIDES

EQUILIBRIO CELULAR

Muerte

Celular

Apoptósis Proliferación

Estímulos

Ciclo Celular

Frenos

Ciclo Celular

ONCOGEN

GEN SUPRESOR

ONCOGENES

PROTO-ONCOGEN ONCOGEN

• FACTORES DE CRECIMIENTO

• LIGANDO

• RECEPTORES Amplificación

Activación Constitutiva

• SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR

Activación Constitutiva

Proteínas Anti- apoptóticas Proteínas de Longevidad - Telomerasas

Receptor

Membrana

1 2 5 3

Factor

Transcripcion

NUCLEO

Genes

•Diferenciacion

•Progresion

Progresión o Retardo

del Ciclo Celular

M G2

G1 S

Secreción

Factores

Crecimiento

Hormonas

Inducción o Inhibición

Apoptósis

CITOSOL

CELULA

VECINA

Proteínas

Diferenciación

6 4

Go

FACTOR DE

CRECIMIENTO

LIGANDO

RECEPTOR

TIROSIN KINASA

RECEPTOR

ACTIVIDAD

PROTEIN KINASA

ENZIMA

ACTIVA

PROTEINAS

ADAPTADORAS

MEDIADORES

INTRACELULARES

PROTEIN KINASA

ENZIMA

EFECTORA

PROTEINAS

BLANCO

FACTORES DE

TRANSCRIPCION

CAMBIOS EN EXPRESION GENETICA

TRANSDUCCION

DE SEÑAL

Enzima A Enzima B

Papilar/Folicular

Medular

RECEPTORES DE MEMBRANA EN CÉLULAS TIROIDEAS

GENES SUPRESORES

CODIFICAN PROTEÍNAS QUE DETIENEN EL CICLO CELULAR

•P53

•pRB

Proteínas de reparación de DNA

CICLO CELULAR

Cdk4 - cyclin D

Cdk6- cyclin E

Cdk1- cyclin B Cdk1- cyclin A

G 2 M

G 1

S Punto

Restricción

G 0

Cdk2- cyclin A

Cdk2- cyclin E

P 53

PROGRESION

• Vo. de Duplicación

• Invasión Local

• Metástasis

INICIACION

SELECCIÓN CLONAL

CÁNCER SELECCIÓN NATURAL

CANCER

MÚLTIPLES EVENTOS

GENOTIPO FENOTIPO

Eventos Expresión

Iniciación Tumor

Invasión Local

Metástasis

DEDIFERENCIACIÓN

Progresión

CÁNCER DE TIROIDES

90% DIFERENCIADO

10% Anaplásico

Pobre Diferenciación

DEDIFERENCIACIÓN

MUTACIONES

• MUTACION ACTIVADORA BRAF

• MUTACION INACTIVADORA MENINA

PUNTUAL:

GEN PROTEINA

RUPTURA DEL DNA

TRANSLOCACIONES PROTEINAS DE FUSION

•MUTACION ACTIVADORA ENZIMAS ACTIVADAS CONSTITUTIVAMENTE

•RET/PTC

•MUTACION INACTIVADORA

DELECIONES GENES SUPRESORES

GEN PROTEINA

ABERRACION CROMOSOMICA: PROTEINA de fusión

MUTACIONES

Nature Cancer Review 2006

Nature Cancer Review 2006

RET/PTC

RAS H/K/N

BRAF

V600E

PAX8/PPAR g

NIS

TAC DE TORAX

RASTREO I131 250 mCi

SEPTIEMBRE 2007

GRACIAS POR SU ATENCIÓN !