c 7 patogenitate si virulenta.pdf

16 și 19. 11. 2015

Curs

• Maxima zilei

• Cine pentru cine e patogen?

• Scurtă recapitulare

• Flora microbiană normală

• Patogenitate şi virulenţă

• Discuţii / Explicaţii

• Teme . . .

LP

• Analizarea rezultatelor cultivării

"Răul se face fără efort, firesc,

binele este întotdeauna produsul unei arte".

Charles Baudelaire

- Câteva mesaje

- Câteva sfaturi

- Câteva poze (peste una vom trece

foarte rapid / peste altele doar rapid)

- RELAȚII microorganism – gazdă

- PATOGENITATE

- VIRULENȚĂ

Relaţii microorganism - gazdă

Patogenitate şi virulenţă

Relaţii microorganism-gazdă


• Primele interrelaţii şi mecanisme

• Flora microbiană normală

• Principalele relaţii stabilite

• Definiţii

• Mecanisme

• Factori de patogenitate bacterieni

• Bariere protective

Relaţii microorganism-gazdă • intra-uterin

• post-natal

• mecanisme utile – interferenţă (nutrienţi)

– tropism (receptori)

– bacteriocine

– diferiţi metaboliţi (ex. AG)

– stimulare RI (MHC II) etc

ATENŢIE LA ANTIBIOTICE !

MAI ALES AB CU SPECTRU LARG !!!

Relaţii microorganism-gazdă • Flora microbiană normală

– la nivelul tegumentar

– la nivel nazal

– la nivel bucal şi faringian



stafilo alb, difteroizi aerobi, coliformi, stafilo auriu

– la nivel nazal





– la nivel nazal

stafilo, streptococi, corynebacterii, pneumococi





– la nivel nazal

stafilo, streptococi, corynebacterii, pneumococi


coci şi bacili gram-pozitivi şi gram-negativi, aerobi şi anaerobi (ex. 1 ml salivă = 100.000.000 bacterii)

• Placa bacteriană începe să se dezvolte rapid, inițial apar streptococii ...

• Pe măsură ce nu este îndepărtată, se adaugă noi specii bacteriene, inclusiv anaerobi ...

Day 1 1436 mm2

Day 10 22,522 mm2


– la nivelul tractului digestiv

ex. colon adult (enterobacterii / anaerobi : 1 / 100)

– la nivel vaginal


– la nivelul tractului digestiv

ex. colon adult (enterobacterii / anaerobi : 1 / 100)

– la nivel vaginal

lactobacili, coci g+ g-, clostridii

Relaţii microorganism-gazdă • Principalele inter-relaţii

– simbioză

– comensalism

– parazitism

Relaţii microorganism-gazdă • Principalele inter-relaţii

– simbioză ex. coliformi intestinali / lactobacili la nivel vaginal

– comensalism

echilibru instabil / microorganisme condiţionat patogene

– parazitism • obligatoriu (Mycobacterium leprae, Treponema pallidum,

Rickettsia spp.)

• facultativ (Clostridium spp., Salmonella spp.)

Patogenitate şi virulenţă • definiţia patogenităţii

• definiţia virulenţei

– variabilitate ... ex. BCG

– cuantificare ... Ex. DL50

Patogenitate şi virulenţă • Mecanisme

– multiplicare şi invazivitate

– multiplicare şi elaborare de toxine

– combinaţia acestor mecanisme

Patogenitate şi virulenţă Multiplicare şi invazivitate • Factori SOMATICI care permit M & I

– adezine (pili, lectine, liganzi, glicocalix etc)

Distanţa faţă de

suprafaţă

Potenţialul

energetic

(+)

(-)

Teoria COLOIDALĂ: DLVO

Distanţa faţă de

suprafaţă

Potenţialul

energetic

(+)

(-)

Minim secundar

Minim primar

Distanţa faţă de

suprafaţă

Potenţialul

energetic

(+)

(-)

Minim secundar

Minim primar

ADSORBŢIE

“DOCKING”

Fenomen reversibil

Ulterior sunt implicate şi alte forţe

• covalente

• de hidrogen

• ionice

• hidrofobe

Distanţa faţă de

suprafaţă

Potenţialul

energetic

(+)

(-)

Minim secundar

Minim primar

Aderenţă

NOTA BENE

• Incizia şi drenajul REZOLVĂ

• atât problema MS

• cât şi problema MP

Aderenţa ar putea fi BLOCATĂ prin

• exces de receptori izolaţi

• tratament chimic / enzimatic specific

• anticorpi anti-receptor / anti-adezine

Odată aderat, microorganismul îşi

modifică caracterele de suprafaţă

• poate opri sinteza de adezine

• poate acoperi adezinele cu o “capsulă”

care va masca structurile antigenice şi

cele activatoare ale C'

• poate adsorbi proteine ale gazdei,

mascând determinanţii Ag şi structurile

activatoare ale C'

Pentru unele bacterii ataşarea reprezintă destinaţia

finală

• Vibrio cholerae

• unele tulpini de E. coli

• Bordetella pertussis etc

Pentru alte bacterii, ataşarea reprezintă doar o etapă,

urmând penetrarea tisulară şi / sau diseminarea

• Salmonella typhi

• Shigella dysenteriae

• Yersinia pestis etc


• capsula (proprietăţi anti-fagocitare + aderenţă) Klebsiella pneumoniae

Streptococcus pneumoniae

Bacillus anthracis etc

• antigenele de tip K


• Componente ale peretelui bacterian

• antigenul O la bacteriile Gram negative

• antigenul Vi (ex. la Salmonella typhi)

• proteina M

• polizaharidul A etc

Patogenitate şi virulenţă Multiplicare şi invazivitate • Factori SOLUBILI care permit M & I

• coagulaza liberă / legată

• leucocidina

• substanţe care cresc AMPc

• factori care cresc rezistenţa la enzimele lizozomale


– Producerea de enzime litice • colagenaza, hialuronidaza, fibrinolizina

• lecitinaza

• proteaze ... etc

• hemolizine


– Producerea unor substanţe care inhibă răspunsul imun • IgA proteaza

• proteina A

• endotoxina etc

Patogenitate şi virulenţă Multiplicare şi toxinogeneză

• multiplicare la poarta de intrare

• alterări celulare şi distrucţii tisulare la distanţă

Exotoxinele

• elaborate în general de microbi Gram-pozitivi lizogenizaţi (ex. b.

difteric, streptococ β HL de grup A)

• sau codificat plasmidic (Clostridium tetani, Bacillus anthracis)

• dar şi de bacili Gram-negativi

– prin mecanism cromozomial (V. cholerae, Bordetella pertussis, Shigella shiga, Pseudomonas aeruginosa) sau

– sub control plasmidic (unele tulpini de E. coli)

Exotoxinele • structură proteică

• formate dintr-un domeniu B (bind) + o porţiune enzimatică A (active)

• secretate în timpul vieţii germenilor

• difuzibile la distanţă

• toxicitate foarte mare

Anti-toxinele • toxinele au structură proteică

• sunt imunogene

• determină apariţia de anticorpi specifici (antitoxine)

• antitoxinele pot neutraliza in vitro sau in vivo

activitatea toxică prin cuplare specifică cu toxina

• rezultă seruri imune utile în seroterapia specifică – ser antidifteric

– ser antitetanic etc

Anatoxinele • exotoxinele pot fi detoxifiate

– timp

– formol

– temperatură

• pierd puterea toxică, dar îşi menţin puterea imunogenă şi devin anatoxine

• anatoxinele = vaccinuri – ATPA (anatoxină tetanică purificată şi adsorbită)

– ADPA (anatoxină difterică purificată şi adsorbită)

– DT (anatoxină difterică şi tetanică)

– DTP (DT + corpi de Bordetella pertussis)

– DTPa

Endotoxinele (Antigenul O, LPZ) • evidenţiate la germenii gram negativi

• elaborate şi apoi incluse în peretele bacterian

• se pot elibera prin distrugerea acestor microorganisme

• au structură lipopolizaharidică

– acizi graşi

– lipid A

– lanţuri de polizaharide

Endotoxinele (Antigenul O, LPZ) • toxicitate mai redusă

• antigenicitate şi imunogenicitate mai redusă

• pot acţiona la mai multe nivele inducând apariţia – Febrei

– Leucopeniei

– hiperpermeabilităţii vasculare

– hipotensiunii arteriale până la colaps etc • şocul endotoxic ...

Apărarea organismului faţă de infecţii

• bariera anatomică cutaneo-mucoasă

• barierele de organ, ex. BHE

• ganglionii limfatici

• sistemul fagocitar

• sistemul complement

• citokinele

Apărarea organismului faţă de infecţii

• sistemul imun (umoral şi celular)

• alţi factori

• complexul major de histocompatibilitate (MHC)

• imunitatea de specie (naturală)

• factorii nutriţionali (vitamine, fier etc)

• factorii endocrini

• sistemul nervos central

1. Opinia despre cursuri

2. Opinia despre lucrările practice

3. Propuneri de îmbunătăţire

Despre primul colocviu

Succes la fiziologie / histologie

... microbiologie ...

Koch’s Postulates

c 7 patogenitate si virulenta.pdf

Documents