BRONKODİLATÖR İLAÇLAR

www.aciltipuzmanlari.com

Kaynaklar

●http://search.medscape.com/emedicine-search?newSearch=1&queryText=bronchodilator

●http://emedicine.medscape.com/article/297664-overview

●http://www.toraks.org.tr/

BRONKODİLATÖR İLAÇLAR

●Tanım:●Bronş ve bronşiyollerin düz kaslarını gevşetmek

suretiyle hava yollarının resistansını düşüren ilaçlardır

●Bronş ve broşiyol düz kaslarının tonusu, normal durumda esas olarak sempatik sinirlerin genişletici etkisi ile parasempatik sinirlerin daraltıcı etkisi arasındaki dengeye bağlıdır

Bronkodilatör ilaçlarKullanım Alanları

●En yaygın kullanış yeri bronşiyal astma , bronkospazmın eşlik ettiği alerjik hastalıklar

●Amfizem, kronik bronşit ve bronşiektazi gibi kronik obstrüktif akciğer hastalıklarında hava yollarının artmış olan resistansını çok az etkiler Çünkü, elastik doku kronik iltihap ve fibrozisle iyileşme nedeniyle geri dönüşümsüz tıkanma olur

Bronkodilatör ilaçlar

●Betamimetik ilaçlar ●Antikolinerjik ilaçlar●Fosfodiesteraz inhibitörleri●Magnezyum

Betamimetik ilaçlar● Düz kas hücrelerinde cAMP miktarını artırarak dilatasyon

oluşturur● Hastada hipoksiye bağlı gelişmiş asidoz varsa beta-mimetik

ilaçların bronkodilatör etkisi azalır, Bu durumda tedaviden önce asidozun düzeltilmesi gerekir

● Uzun süre kullanımda bronkodilatör etkilerine karşı tolerans gelişir

● Bu ilaçlara karşı gelişen toleransın bazı özellikleri şunlardır:● a) Tolerans tam değil kısmidir. Cevapta hafif veya orta derecede

bir azalma olur, etki süresi kısalır● b) Tolerans gelişmesi başlangıçta maksimuma çıktıktan sonra,

tedaviye devam edilirse cevapta azalma artık oldukça yavaş bir şekilde gelişir. Böylece tolerans tedavinin devamı yönünden genellikle bir sorun oluşturmaz

● c) Dozun yükselmesi toleransı yenebilir.● d) İlaç yüksek dozda ve kesintisiz kullanılırsa tolerans daha

çabuk ve daha belirgin olur.

Beta-mimetiklerin yan etkileri

●Kardiyak yan etkileri: taşıkardi, çarpıntı, aritmi ve myokardın oksijen tüketimini artırmalarıdır

●Diğer yan tesirler arasında tremor oluşturmaları ve a-mimetik olanların kan basıncını yükseltmeleri sayılabilir

●Hiperglisemi, hiperlaktikasidemi ve serbest yağ asidi düzeyinde yükselme yaparlar

Beta-Mimetik İlaçlar

●A) Selektif olmayan Betamimetikler○Adrenalin○ İsoprterol○Efedrin

●B) Selektif Betamimetikler○Kısa etkili: Salbutamol, Terbutalin○Uzun etkili:Salmeterol, Formeterol

ADRENALİN:

● Anaflaktik şokta gelişen bronkospazm ve dirençli astım nöbetlerinde kullanılan sempatomimetik ilaçtır

● B2-reseptörleri yanında B1-reseptörleri ve Alfa reseptörlerinide uyardığı için nabız ve tansiyonda artış yapar

● Bronş ve bronşiyollerin düz kaslarını gevşetmesinin yanında, vazokonstriktör etkisi nedeni ile mukoza ödemini azaltarak güçlü bronkodilatasyon yapar

● Adrenalin astma krizinin tedavisi için erişkinlerde 0.2-0.5 mg dozunda S.C uygulanırÇocuklarda 0.01 mg/kg dozunda 4 saatte bir injekte edilir

● Kontrendikasyonları: Koroner arter hastalığı, hipertansiyon, serebrovasküler hastalık veya hipertroidizmi olan hastalar

İSOPRENALİN:● Adrenalin gibi güçlü bronkodilatör etkisi olan

katekolamin yapılı beta-mimetik bir ilaçtır● Adrenalinden farklı olarak vazokonstriktör değil

vazodilatör etkisi vardır.● B1 ve B2 reseptörleri etkiler, fakat alfa reseptörleri

uyarmaz ● Bronşiyal astma nöbetinin tedavisi veya önlenmesi

için inhalasyon suretiyle kullanılır ● Akciğer fonksiyonlarında düzelme 30-60 saniyede

başlar ve yaklaşık 3 saat sürer. 0.25 mg dozunda cilt altına injeksiyon yoluyla da kullanılabilir

● Koroner arter hastalığı olanlara kontrendikedir

EFEDRİN

● Alfa ve Beta reseptörleri uyarması nedeni ile etki kalıbı bakımından adrenaline benzeyen, fakat ona oranla sempatomimetik etkileri zayıf olan bir ilaçtır

● Bronkodilatör etkisinden başka vazokonstriktör etkiside vardır● Amfetamine benzer bir şekilde zayıf olarak SSS'ni stimule eder● Efedrinin adrenaline göre tek üstünlüğü oral kullanılabilmesidir● Bronkodilatör etkisinin zayıflığı nedeni ile astma krizinin tedavisinde yeri

yoktur● Esansiyel hipertansiyon veya kronik kalp yetmezliği bulunan hastalarda

kontrendikedir● Monoamin oksidaz inhibitörü ilaç alan hastalarda kullanılmamalıdır; bu

şekilde bir etkileşme hipertansif krizle beyin kanamalarına neden olabilir ● Efedrin ile insanlarda bağımlılık oluştuğu bildirilmiştir● Tıbbi müstahsarları: Brodil,Broksin susp. (Efendrin

HCL+gayafenesin)efedrin tablet,ampul

Selektif Etkili ß -Mimetik Bronkodilatörler

●Adenil siklazı aktive ederek siklik AMP’yi artırırlar ve bronkodilatasyon yaparlar

●Mast hücresinden mediatör salınımını inhibe ederler

●Mukosilier klirensi artırırlar●Yan etkileri: Hipertansiyon ,Taşikardi ve

aritmi ,İskelet kaslarında; tremor, kramp

Selektif Etkili Beta-Mimetik Bronkodilatörler

●Kısa etkili (4-8 saat)○ Salbutamol (albuterol)

(Ventolin,salbutol,volmax)○ Terbutalin (Bricanyl tab.

süs. İnhaler)

●Uzun etkili: ○ Salmeterol,

(Serevent,Asmetorole)○ Formeterol

(foradil,oxis,ventofor)

FOSFODİESTERAZ İNHİBİTÖRLERİ

● Fosfodiesteraz inhibisyonu ve adenozin antagonizması ile bronş dilatasyonu yapar.

● Diafragma kontraktilitesini ve mukosilier klirensi artırır,● Solunum merkezini uyarır, Antiinflamatuvar ve

immünomodülatör etki yapar● Diğer ilaçların aksine teofiline karşı tolerans gelişmez● Teofilin oral kullanılabilir. Büyük kısmı karaciğerde mikrosomal

enzimler tarafından inaktive edilir. Absorbe edilen dozun %10 kadarı böbreklerden itrah edilir.

● Optimal plazma konsantrasyonu 10-20 ug/ml değerleri arasındadır

● Yan etkileri:Teofilinin en sık görülen yan etkisi bulantı ve kusmadır

● Aşırı dozda aritmi, ajitasyon ve konvülsiyon yapar ● Teratojenik etkisi yoktur. Gebelerde kullanılabilir. Kan

biyokimyasındaki en önemli değişme hipokalemidir

TEOFİLİN

ANTİKOLİNERJİK İLAÇLAR

●Kısa etkili :İpratoryum (4-6h)Atrovent ( ipratoryum ) Combivent (ipratoryum+salbutamol)

●Uzun etkili: Tritropium (24h) Spriva

ANTİKOLİNERJİK İLAÇLAR●Bronş düz kaslarının muskarinik reseptörlerini

bloke edip, bronş düz kasının vagal tonusunu azaltarak bronkodilatasyon yapar

●Mukus siliyer hareketi azaltır ve mukozalarda kurumaya sebep olur bu nedeni ile antikolinerjiklerin antiastmatik ilaç olarak kullanımı tartışmalıdır

●KOAH, kronik bronşit ve amfizem gibi olgularda bronkodilatör ilaç olarak kullanılır

●Betamimetiklere azalmış yanıtı olan hastalarda tercih edilir

Magnezyum

●Ca bağımlı düz kas kontraksiyonunu önleyerek vazodilatasyon yapar

●FEV1 <25 olduğu çok ciddi olgularda●Bronkodilatatör özelliğinden yararlanılır●Standart tedavinin yerine geçmez●1-2mg IV 30dk içindeinfüzyon.

●Kanıta Dayalı Tıp ve Bronkodilatatörler

Hızlı etkili ß2 agonistler

● Hızlı etkili inhaler B2 agonistler astım alevlenmelerde verilmelidir (Kanıt A).GINA 2006

● Hızlı etkili B2 agonistler Sürekli mi? Aralıklı mı?● 6 çalışmanın değerlendirilmesinde fark yok

Rodrigove ark. Continuosvs intermitientbeta-agonistin thetreatmentof acuteadultasthma: a systematicreviewwithmeta analysis. Chest2002

● Bir çalışmada aralıklı tedavi daha üstün bulunmuş (yan etki ve etkinlik)

Braddingve ark. As-requiredversusregularnebulizedsalbutamolforthetreatmentof acutesevere asthma. EurRespJ 1999.

● •Rutin IV B2 agonist kullanımını destekleyen veri yok

● .

Uzun etkili β2 agonistler

●Tek başına inflemasyonu azaltmazlar, tek kullanılmamalı

● İnhalesteroidlerle kombine olunca en etkili olurlar ●Tek tek veya kombine tedavileri eşdeğerdir●Kombine tedaviler hem alevlenme hem kontrol

tedavisinde etkilidir

Lazarusve ark. Long-actingbeta2-agonistmonotherapy vs continued therapy with inhaledcorticosteroidsin patients with persistent asthma: a randomized controlled trial. JAMA 2001Lalloove ark. Budesonideandformoterolin a singleinhalerimprovesasthmacontrolcomparedwithincrisingthedoseof corticosteroidin adultswithmild-to-modarateasthma. Chest2003.Vogelmeierve ark. Budesonide/formoterolmaintenanceandrelievertherapy: an effectiveasthmatreatmentoption? EurRespJ 2005.

ß 2 agonist + antikolinerjik

●ß 2 agonistve antikolinerjik kombinasyonu tek olandan üstün (Kanıt B)

● Rodrigove ark. A meta-analysisof theeffectsof ipratropiumbromide in adults with acute asthma. AmJ Med1999

●•Bu kombinasyon hospitalizasyon süresini kısaltır (Kanıt A)

● Plotnickve ark. Shouldinhaledanticolinergicsbe addedtobeta2 agonistsfortreatingacutechildhodandadolescentasthma? A systematicreview. BMJ 1998

Teofilin ●Bronkodilatördür, az miktarda antienflematuar etkilidir

●Tek olarak kontrol edici olarak etkisi azdır● İnhale GKS ile kontrol edilemeyen hastalara

eklenmelidir

Dahlve ark. Effectof long termtreatment with inhaled budesonide or theophyline on lungfunction, airway rectivity and asthma symptoms. RespMed2002.Ukenave ark. Comparisonof additionof theophyline to inhaled steroid with doubling of the dose of steroidin asthma. EurRespJ 1997.

Teofilin●Teofilin akut astım yönetiminde rolü azdır

● Parames waran ve ark Additionof intravenous aminophyline to beta2-agonistsin adults with acuteasthma. Cochrane DtabaseSystRev2000.

●•Bir çalışmada etkili olduğu öne sürülmüştür

● Reamve ark. Efficacyof IV theophylinein children with severe statusasthmaticus. Chest2001

●Bir çok çalışma ise ciddi yan etkileri olduğunu göstermektedir

Magnezyum●Rutin kullanımda tavsiye edilmez. Fakat şiddetli

ve tedaviye cevapsız hastalarda önerilir (Kanıt A).

● •Nebulize salbutamol magnezyumla birlikte verildiğinde SF e göre daha faydalı bulunmuştur (Kanıt A)

● Blitzve ark. Inhaled magnesium sulfatein thetreatment of acuteasthma. CochraneDatabaseSystRev2005.

Sonuç

●Teofilin akut astım yönetiminde rolü azdır ,yan etkileri fazladır

●Kombine tedaviler daha faydalıdır●Magnezyum rutin kullanımda tavsiye

edilmez. Fakat şiddetli ve tedaviye cevapsız hastalarda önerilir

Teşekkürler