BRONCODILATADORES ENDOVENOSOS

BRONCODILATADORES ENDOVENOSOSDra . Arianna Astrid Vlzquez Morales RIATeofilinaun frmaco de tercera o cuarta lnea en asmticos con cuadros difciles de controlar por otros medios.Fuentes:Teofilina, cafena y teobromina son tres alcaloides obtenidos de plantas

Hojas de Thea sinensis, arbusto nativo de la regin meridional de ChinaEl cacao y el chocolate de las semillas de Theobroma cacao contienen teobromina y algo de cafena. El caf, que es la fuente ms importante de cafena en la dietaestadounidense, se extrae de los frutos de Coffea arabica y especies similares. Bebidas con sabor a cola poseen cafena, en parte por su contenido de extractos de nueces de Cola acuminata y tambin por el contenido de cafena en su fabricacin.Propiedades qumicas. Teofilina, cafena y teobromina son XANTINAS METILADAS.

La cafena es 1,3,7-trimetilxantinaLa teofilina es 1,3-dimetilxantinaLa teobromina es 3,7-dimetilxantina4

Metilxantinas Las metilxantinas poseen escasa solubilidad, aunque sta se intensifica mucho por la formacin de complejos (casi siempre de 1:1) conmuy diversos compuestos.

Los complejos ms notables son los que se forman entre la teofi lina y la etilendiamina (para constituir aminofi lina).

La formacin de sales dobles en complejo (como cafena y benzoato de sodio) o sales verdaderas (como el teofi inato de colina [oxtrifi lina])tambin mejora su hidrosolubilidad.

Las sales o complejos se disocian para liberar las metilxantinas originales cuando se disuelven en solucin acuosa y no debe haber confusin con los derivados modifi cadosde manera covalente, como difi lina (1,3-dimetil-7-[2,3-dihidroxipropil xantina).Tienen capacidad de inhibirFosfodiesterasas (phosphodiesterases, PDE) de nucletidos cclicos

Antagonizar las acciones de la adenosina mediadas por receptores

Son los dos efectos celulares de las metilxantinas mejor definidos. Mecanismo de accin. La teofilina y metilxantinas similares son relativamente no selectivas, en cuanto a los subtipos de PDE que inhibenPDE permitir que se acumulen AMP y GMP cclicos, que aumenta la transduccin de seales por tales vas. Teofilina inhibe nucletidos cclicos de PDEEvita la degradacin de :Monofosfato de adenosina (AMP) Monofosfato de guanosina (guanosine monophosphate, GMP) cclicos hasta sus formas 5-AMP y 5-GMP,intensificadores de la actividad de autacoides, hormonasy neurotransmisores endgenoTeofilina Es un antagonista competitivo en los receptores de adenosina

La adenosina acta como autacoide y transmisor

La adenosina origina broncoconstriccin en asmticos y potencia la liberacin de mediadores desde clulas cebadas del pulmn en el ser humano

Es probable que parte de la accin antiinfl amatoria de la teofilina dependa de su capacidad para activar desacetilasas de histona en el ncleo

La desacetilacin de histonas disminuira la transcripcin de algunos genes proinfl amatorios y potenciara los efectos de los corticosteroides.Sistema pulmonarAbsorcin, biotransformacin y excrecin. Las metilxantinas se absorben con facilidad despus de administracin oral, rectal o parenteral.

La absorcin de las metilxantinas aplicadas en supositorios (rectales) es lenta y no fiable.

La teofilina en lquidos o comprimidos sin recubrimiento se absorbe de manera rpida y completa.

Se cuenta con innumerables preparados de teofi -lina de liberacin sostenida, de modo que los intervalos entre una y otra dosis sean de 8, 12 o 24 h. Las metilxantinas se distribuyen en todos los compartimientos corporales, cruzan la placenta y pasan a la leche materna.

El volumen de distribucin: es semejante al de la cafena y la teofi lina: 0.4 a 0.6 L/kg de peso.

Los valores son mayores en prematuros.

La teofilina se liga a las protenas plasmticas en mayor grado que la cafena, y la fraccin unida disminuye conforme aumenta la concentracin de metilxantinas.

La unin de la teofilina a protenas es cercana a 60%, pero disminuye a 40% en neonatos y en adultos cirrticos.Las metilxantinas se eliminan ante todo por metabolismo en: el hgado; en la orina se expulsan sin modifi cacin menos de 15 y 5% de teofilina y de cafena administradas, respectivamente.

La cafena posee una semivida plasmtica de 3 a 7 h que aumenta unos dos tantos en mujeres en las ltimas etapas del embarazo o con el uso a largo plazo de anticonceptivos orales.

En prematuros es muy lenta la excrecin

La semivida promedio de la cafena es mayor de 50 h Las cifras medias de teofilina son de 20 a 36 h. Interacciones Entidades como la cirrosis heptica, la insuficiencia cardaca congestiva y el edema pulmonar agudo prolongan su semivida y tambin la administracin concomitante de cimetidina o eritromicina.

Aumenta dos veces la eliminacin, por accin de la fenilhidantona o los barbitricos

El humo de tabaco, la rifampicina o los anticonceptivos orales inducen cambios menores.ToxicologaLa administracin intravenosa rpida de dosis teraputicas de aminofilina (500 mg) a veces han culminado en muerte sbita originada por arritmias

Se debe inyectar el medicamento con lentitud, en un lapso de 20 a 40 min,

Sntomas txicos graves: CefalalgiaPalpitacinMareosNuseaHipotensin Dolor precordial TaquicardiaInquietud intensaAgitacinEmesisConvulsiones focales y generalizadas, a veces sinsignos previos de toxicidad.Concentraciones plasmticas rebasan los 20 g/ml.Tratamiento de la toxicidad Administracin profilctica de diazepam junto con fenilhidantona o fenobarbital

Utilidad de la fenilhidantona para combatir arritmias ventriculares graves.

Cuando las concentraciones plasmticas del frmaco rebasan 100 g/ml, se necesitan, la hemoperfusin a travs de cartuchos con carbn vegetal activadoDosis La teraputica se inicia con la administracin de 12 a 16 mg/kg/da de teofilina (calculado como base libre)

Hasta un mximo de 400 mg/da, durante un mnimo de tres das

Los nios menores de un ao: al da puede calcularse tomando como base 0.2 (edad en semanas) + 5.0.

La dosis se aumenta en dos etapas sucesivas hasta llegar a 16 a 20, ms tarde, 18 a 22 mg/kg/da (hasta un mximo de 800 mg/da), segn la edad y la respuesta clnica del paciente

Permitir el transcurso de tres das por lo menos entre uno y otro ajustes.