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  • BOSENTAN = HIPERTENSION PULMONARGrupo I - Hipertensin arterial pulmonar (HAP)

    Grupo II - Hipertensin pulmonar asociada a enfermedad de ventrculo izquierdo

    Grupo III - Hipertensin pulmonar asociada con enfermedad pulmonar y/o hipoxemia

    Grupo IV - Hipertensin pulmonar debida a enfermedad tromboemblica crnica

    Grupo V - Miscelnea

    1. Definicin de HTP2. Clasificacin HTTP3. Esquema patofisiolgico4. Va de la Endotelina5. Farmacocinetica de

    Bosentan6. Primeros EECC7. Otros trabajos8. Tratamiento combinado9. Indicacin de tto mdico

    en HTP grupo IV10. Trabajos de Bosentan

    en HTP grupo IV11. E.C Benefit12. Algoritmo tratamiento de

    HTP (Consenso 2009)

  • SCHEMATIC VIEW OF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION (PAH) PATHOPHYSIOLOGY

  • CONSEQUENCES OF PULMONARY ARTERY ENDOTHELIAL CELL DYSFUNCTION ON PULMONARY ARTERY SMOOTH MUSCLE CELL TONE AND

    PROLIFERATION

    Humbert M et al J Am Coll Cardiol 2004;43:13S 24S

  • FARMACOCINTICA

    BOSENTAN es un antagonista dual de los receptores de la endotelina.

    Activo oralmente. Alcanza picos de concentraciones plsmaticas a las 3h de su administracin oral.

    Biodisponibilidad del 50%. Los alimentos noafectan a su absorcin

    Unin a protenas plasmticas. Vida media de 5,4 h

    Metabolizado en hgado y con excrecin biliar. La insuficiencia renal graveY una ligera insuficiencia heptica no presenta consecuencias clinicas relevantes

    Interacciones farmacolgicas: Ketoconazol, ciclosporina, glibenclamida, Simvastatina, anticonceptivos, warfarina

  • FARMACODINMICA

    BOSENTAN es especifico para los receptoresde ET. No interfiere con otros receptores de neurotransmisores, pptidos o factor de crecimiento

    Produce una vasodilatacin sistemica y pulmonar porantagonismo competitivo con la ET sobre los Receptores A y B

    La ratio de afinidad por los subtipos de receptores es ETA / ETB de 20:1

    La eficacia terapeutica del bosentan est tambien asociada a un posible efectoantifibrtico y antiinflamatorio (investigacin en animales)

    Efectos adversos: dao heptico , anomalas congnitas, cefaleas (22%), Nasofaringitis (11%), rubefaccin (9%), anomalias en la funcin hepatica (8%),Edemas en extremidades inferiores (8%)

  • ENSAYOS CLINICOS QUE SUSTENTARON LA APROBACION POR LA FDADEL BOSENTAN EN LA HTP

    EnsayosClnicos

    Pacientes Nmero Intervencin Endpoints Resultados

    ChannickLancet 2001

    HTPPHTPP-Scl

    32 pac - 62,5 mg/12h (4se)125 mg/12h (12se)O- Placebo

    -Capacidad de ejercicio-Hemodinamica C-P-Grado de disnea-Mejoria en la clase funcional

    -p:0.021-p

  • OTROS ESTUDIOS CON BOSENTAN

    Sitbon O. Am J Respir Crit Care Med 2004Bosentan en HTTP-VIH

    Galie N. Circulation 2006; 114:48-54Sd. Eisenmenger

    Sitbon O.Chest 2003; 124:247-54Un ao de seguimiento. Mejoria al ejercicio, capacidad hemodinmica, modificacin clase funcionalbuena tolerancia

    McLaughlin. Eur Respir J. 2005;25:244-9Estudio de supervivencia con bosentan y otros frmacos96% a los 12m, 87% a los 24mSolo Bosentan: 85 y 70%

    Provencher S. Eur Heart J.Retrospectivo. Estudio de supervivencia90% a los 12m, 87% a los 24m

  • TERAPIA COMBINADA CON BOSENTAN

    Humbert M. Eur Respir J 2004; 24:353-9Combinacin bosentan + epoprostenolTendencia NS a mejora hemodinmica

    McLaughlin. Am J Respir Crit Care Med 2006Combinacin Bosentan + iloprost inhaladoMejora hemodinmica, clnica y funcional(excluidos los TEP)

    Galie N. Lancet 2008;371:2093-100. Early StudyPacientes en clase funcional II. Mejoria hemodinmica. Tendencia en 6MWD. 13% de reacciones adversas

    Effects of the Combination of Bosentan and Sildenafil Versus Sildenafil Monotherapy onPulmonary Arterial Hypertension (PAH) (COMPASS 2)

    Combination Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension(COMPASS 3)

  • TRATAMIENTO MEDICO EN HIPERTENSIN PULMONAR DEBIDA A ENFERMEDAD TROMBOEMBLICA CRNICA

    1.- Enfermedad distal importante

    2.- Terapia puente en paciente de alto riesgo, en espera de transplante

    3.- Paciente con HTTP persistente tras Ciruga (10-15%)

    4.- Si la Ciruga est contraindicada

  • 19 pacientes tratados 3 mDisminucin PVR p< 0.001No cambios en NYHA ni VO2Aumento Test 6-min p=0.009Disminucin NT-pro BNP p=0.027

    16 pacientes tratados 6 mNYHA mejor una clase en el 68% de pacAumento Test 6-min p=0.01Disminucin NT-pro BNP p=0.01

    47 pacientes tratados al aoAumento Test 6-min p

  • 6 pacientes tratados a los 3 mesesMejora clnica Reduccin RVPMejora clase funcional NYHAMejora Test 6-minDisminucin NT proBNP

    12 pac tratados 24 mesesMejora Test 6-minDisminucin del indice de TeiMejora clase funcional NYHA en 50%

    44 pacientes tratados 1 aoMejora Test 6-min p