bosentan = hipertension pulmonar - = hipertension pulmonar grupo i - hipertensin arterial...
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BOSENTAN = HIPERTENSION PULMONARGrupo I - Hipertensin arterial pulmonar (HAP)
Grupo II - Hipertensin pulmonar asociada a enfermedad de ventrculo izquierdo
Grupo III - Hipertensin pulmonar asociada con enfermedad pulmonar y/o hipoxemia
Grupo IV - Hipertensin pulmonar debida a enfermedad tromboemblica crnica
Grupo V - Miscelnea
1. Definicin de HTP2. Clasificacin HTTP3. Esquema patofisiolgico4. Va de la Endotelina5. Farmacocinetica de
Bosentan6. Primeros EECC7. Otros trabajos8. Tratamiento combinado9. Indicacin de tto mdico
en HTP grupo IV10. Trabajos de Bosentan
en HTP grupo IV11. E.C Benefit12. Algoritmo tratamiento de
HTP (Consenso 2009)
SCHEMATIC VIEW OF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION (PAH) PATHOPHYSIOLOGY
CONSEQUENCES OF PULMONARY ARTERY ENDOTHELIAL CELL DYSFUNCTION ON PULMONARY ARTERY SMOOTH MUSCLE CELL TONE AND
PROLIFERATION
Humbert M et al J Am Coll Cardiol 2004;43:13S 24S
FARMACOCINTICA
BOSENTAN es un antagonista dual de los receptores de la endotelina.
Activo oralmente. Alcanza picos de concentraciones plsmaticas a las 3h de su administracin oral.
Biodisponibilidad del 50%. Los alimentos noafectan a su absorcin
Unin a protenas plasmticas. Vida media de 5,4 h
Metabolizado en hgado y con excrecin biliar. La insuficiencia renal graveY una ligera insuficiencia heptica no presenta consecuencias clinicas relevantes
Interacciones farmacolgicas: Ketoconazol, ciclosporina, glibenclamida, Simvastatina, anticonceptivos, warfarina
FARMACODINMICA
BOSENTAN es especifico para los receptoresde ET. No interfiere con otros receptores de neurotransmisores, pptidos o factor de crecimiento
Produce una vasodilatacin sistemica y pulmonar porantagonismo competitivo con la ET sobre los Receptores A y B
La ratio de afinidad por los subtipos de receptores es ETA / ETB de 20:1
La eficacia terapeutica del bosentan est tambien asociada a un posible efectoantifibrtico y antiinflamatorio (investigacin en animales)
Efectos adversos: dao heptico , anomalas congnitas, cefaleas (22%), Nasofaringitis (11%), rubefaccin (9%), anomalias en la funcin hepatica (8%),Edemas en extremidades inferiores (8%)
ENSAYOS CLINICOS QUE SUSTENTARON LA APROBACION POR LA FDADEL BOSENTAN EN LA HTP
EnsayosClnicos
Pacientes Nmero Intervencin Endpoints Resultados
ChannickLancet 2001
HTPPHTPP-Scl
32 pac - 62,5 mg/12h (4se)125 mg/12h (12se)O- Placebo
-Capacidad de ejercicio-Hemodinamica C-P-Grado de disnea-Mejoria en la clase funcional
-p:0.021-p
OTROS ESTUDIOS CON BOSENTAN
Sitbon O. Am J Respir Crit Care Med 2004Bosentan en HTTP-VIH
Galie N. Circulation 2006; 114:48-54Sd. Eisenmenger
Sitbon O.Chest 2003; 124:247-54Un ao de seguimiento. Mejoria al ejercicio, capacidad hemodinmica, modificacin clase funcionalbuena tolerancia
McLaughlin. Eur Respir J. 2005;25:244-9Estudio de supervivencia con bosentan y otros frmacos96% a los 12m, 87% a los 24mSolo Bosentan: 85 y 70%
Provencher S. Eur Heart J.Retrospectivo. Estudio de supervivencia90% a los 12m, 87% a los 24m
TERAPIA COMBINADA CON BOSENTAN
Humbert M. Eur Respir J 2004; 24:353-9Combinacin bosentan + epoprostenolTendencia NS a mejora hemodinmica
McLaughlin. Am J Respir Crit Care Med 2006Combinacin Bosentan + iloprost inhaladoMejora hemodinmica, clnica y funcional(excluidos los TEP)
Galie N. Lancet 2008;371:2093-100. Early StudyPacientes en clase funcional II. Mejoria hemodinmica. Tendencia en 6MWD. 13% de reacciones adversas
Effects of the Combination of Bosentan and Sildenafil Versus Sildenafil Monotherapy onPulmonary Arterial Hypertension (PAH) (COMPASS 2)
Combination Therapy in Pulmonary Arterial Hypertension(COMPASS 3)
TRATAMIENTO MEDICO EN HIPERTENSIN PULMONAR DEBIDA A ENFERMEDAD TROMBOEMBLICA CRNICA
1.- Enfermedad distal importante
2.- Terapia puente en paciente de alto riesgo, en espera de transplante
3.- Paciente con HTTP persistente tras Ciruga (10-15%)
4.- Si la Ciruga est contraindicada
19 pacientes tratados 3 mDisminucin PVR p< 0.001No cambios en NYHA ni VO2Aumento Test 6-min p=0.009Disminucin NT-pro BNP p=0.027
16 pacientes tratados 6 mNYHA mejor una clase en el 68% de pacAumento Test 6-min p=0.01Disminucin NT-pro BNP p=0.01
47 pacientes tratados al aoAumento Test 6-min p
6 pacientes tratados a los 3 mesesMejora clnica Reduccin RVPMejora clase funcional NYHAMejora Test 6-minDisminucin NT proBNP
12 pac tratados 24 mesesMejora Test 6-minDisminucin del indice de TeiMejora clase funcional NYHA en 50%
44 pacientes tratados 1 aoMejora Test 6-min p