boas praticas laboratorios anvisa

Agncia Nacionalde Vigilncia Sanitria www.anvisa.gov.br

Boas Prticas deLaboratrio

ANVISA / GGLASMinistrio da Sade

Slide 001

Pierre Morel


SumSumriorio Qualidade e Sistemas em

Laboratrio Sistema da Qualidade :

condio necessria e suficiente ?

Sistemas da Qualidade em Laboratrios

Sistema compulsrio Sistema voluntrio

Boas Prticas de LaboratrioHistria das BPL BPL ANVISA Definies Estrutura matricial BPL Unidades operacionais Equipamentos, material e

reagentes Sistemas-teste Artigos-teste e artigos

de referncia Conduo do estudo

Exerccios

Programa de Garantia da Qualidade

Agenda-mestre Plano de Estudo POPs Relatrio Final Recursos Humanos Responsabilidades :

do Patrocinador do Gerente do Diretor de Estudo do Gerente da unidade de

teste do Pesquisador principal da UGQ do Pessoal do estudo

Descarte de efluentes Sistemas computadorizados Adequao dos fornecedores Arquivamento de registros e

armazenamento de materiais

Comparao BPL e ISO 17025 Slide 002


Qualidade e Sistemas em Qualidade e Sistemas em LaboratLaboratriorio

Slide 003


Sistema da Qualidade : condiSistema da Qualidade : condio o necessnecessria e suficiente ?ria e suficiente ?

zQuais so os 3 pilares que sustentam a Qualidade de um Laboratrio ?

Slide 004


Sistemas da Qualidade em LaboratSistemas da Qualidade em Laboratriosrios

Tcnico e Segurana dos Produtos

Toda a empresaCOMPULSRIOBPF

Tcnico e Segurana dos Dados

Laboratrio e Campo

COMPULSRIOBPL

Gerencial e Tcnico

Toda a empresaVOLUNTRIOISO 9000

Gerencial e Tcnico

Laboratrio, Gerncia e Servios de Apoio

VOLUNTRIOISO 17025

PRINCIPAL ENFOQUE

ABRANGNCIAVOLUNTRIO ou

COMPULSRIO

SISTEMA

Slide005


OrgosOrgos CredenciadoresCredenciadores no Brasilno Brasil

Certificao ANVISABPF

Acreditao INMETROHabilitao ANVISA

BPL

INMETRO /Organismos de Certificao de

Sistemas

ISO 9000

Acreditao INMETROHabilitao ANVISA

ISO 17025

ORGOCREDENCIADOR

SISTEMA

Slide 006


Sistema compulsSistema compulsrio (1/3)rio (1/3)

z Registro de produtos

Slide 007


Sistema compulsSistema compulsrio (2/3)rio (2/3)

REGISTROdo PRODUTO

Especificaes

Eficcia

ANTES DO REGISTRO APS O REGISTRO

Emp.: Controle de Qualidade e BPF

Avaliao do Impacto sobreSade e Meio Ambiente

Org.Fisc: Controle do Produtoe Auditoria de BPF

Estudos em BPL eGCP (Good Clinical Practices)

Org.Fisc: Monitoramento

Slide 008

Emp.: Monitoramento

Org.Fisc: Monitoramento

Emp.: Mercado


Sistema compulsSistema compulsrio (3/3)rio (3/3)z Registro de Produtosz Avaliao da Segurana dos Produtos

Directive 67/548/EEC (Dangerous Substances Directive)z Classifica e lista assim como determina a rotulagem mnimaz Teste de Substncias novas

Regulation 793/93/ECz 300 substncias existentes

Directive 1999/45/EEC (Dangerous PreparationsDirective)z Classificaz Determina o uso de BPL

REACH (Registration, Evaluation and Authorization of CHemicals)z A partir de 2006, teste de todos os produtos de 1 T ou mais

em BPLSlide 009


Sistema voluntSistema voluntriorio

z Rumo Qualidadez Visibilidade no

Mercadoz Registrar e

conservar o know-how

z Envolvimento da alta direo

z Menor custo da no-qualidade

z Uma certa rigidezz Custo aparente

maiorz Burocraciaz Tempo de anlise

maior

Vantagens Desvantagens

Slide 010


Porque implementar um Sistema da Porque implementar um Sistema da Qualidade em um LaboratQualidade em um Laboratrio ?rio ?

Perda de Memria

Melhoria

ImplantaoSistema da Qualidade

Recuperao Memria perdida+

Reengenharia

PERFORMANCE

TEMPO Slide011


Boas PrBoas Prticas de ticas de LaboratLaboratriorio

Slide 012


Fatos marcantes na HistFatos marcantes na Histria das BPLria das BPLz 1975 : IBT (Industrial Bio-Test Laboratories) :

35-40 % de todos os estudos de toxicologia nos USA 22.000 estudos de toxicologia em 25 anos 325 inseticidas e herbicidas aditivos e corantes alimentcios, etc... Fechamento + 3 diretores presos por vrios delitos :

9 falhas na conduo de anlises9 falhas na manuteno de registros9 eliminao de dados desfavorveis9 falsificao de dados

z 1975 : FDA Task Forcez 1976 : FDA GLPz 1980 : EPA GLPz 1981 : BPL da OECD

z 1994 : EPA vs CRAVEN LAB (Anlises de Resduos de Pesticidas, Texas): 400.000 pginas de dados analisadas pela EPA Falsificaes diversas Don Craven : 5 anos de priso Craven Lab : 5 anos de proibio + Multa de 15 MUS$ Diretores, UGQ, Tcnicos, Secretria : anos de proibio, multas, servio

comunitrio

z 1997-2000 : EPA vs INTERTEK TESTING SERVICES ENVIRONMENTAL LABS Richardson - TEXAS Laboratrio fechado Multa de 8,7 MUS$ 13 empregados indiciados por falsificaes 59000 projetos e 250000 testes sob suspeita (35 MUS$) Slide 013


EstruturaEstruturao das BPL no Brasil :o das BPL no Brasil :IBAMA / INMETRO e ANVISAIBAMA / INMETRO e ANVISA

z 1994 : Criao da Comisso Tcnica BPL do INMETROz 1995 : Elaborao da primeira verso das BPL brasileiras baseadas

na OECDz 1995 : Formao de 50 Auditoresz 1995 : Ofcio IBAMA criando o esquema IBAMA / INMETRO e a

obrigatoriedade do credenciamento em BPL de laboratrios gerando dados para a anlise do IBAMA.

z 1997 : Portaria conjunta No 66 IBAMA / INMETRO

z 1999 : Resoluo 391 ANVISA do 09/08: Regulamento tcnico para medicamentos genricos

z 2001 : Resoluo ANVISA No 10 do 02/01 : Regulamento tcnico para medicamentos genricos, revogando a resoluo anterior

Provas de biodisponibilidade de medicamentos genricos conforme BPC na etapa clnica e BPL na etapa analtica.

Slide 014


AAes ANVISA / REBLASes ANVISA / REBLASA REBLAS comeou a auditar em BPL os

seguintes escopos, para fins de registro:

z Toxicidade agrotxicos;z Toxicidade saneantes entrando na categoria

de agrotxicos e afins;z Aditivos alimentcios.

z Obs- Sinnimos de agrotxicos : pesticida, defensivo agrcola. O agricultor chama de ...

Slide 015


Base das BPL ANVISABase das BPL ANVISAOECD Principles of Good Laboratory

Practice

Series on Principles of Good LaboratoryPractice and Compliance Monitoring

OECD (Organisation for Economic Co-operation and Development)Environment Directorate

Slide 016


Boas PrBoas Prticas de Laboratticas de Laboratriorio

Boas Prticas de Laboratrio (BPL) um sistema da qualidade relativo ao processo organizacional e s condies sob as quais estudos no-clnicos referentes a sade e meio ambiente so planejados,realizados, monitorados, registrados, arquivados e relatados.

Slide 017


AbrangnciaAbrangncia Qualquer estudo pr-registro de avaliao de

impacto sobre sade e meio ambiente (segurana do produto).

Teste de substncias contidas em : Produtos farmacuticos, agrotxicos, cosmticos, veterinrios; Aditivos alimentcios e de raes; Produtos qumicos industriais.

Estas substncias so, normalmente, produtos qumicos sintticos, mas podem ser de origem natural ou biolgica e, at mesmo, organismos vivos.

Estudos de campo (no-clnicos) e conduzidos em laboratrios prprios ou contratados.

Slide 018


Boas PrBoas Prticas de Laboratticas de Laboratrio : Fluxograma geralrio : Fluxograma geral

Patrocinador GernciaDiretor

de Estudo

PesquisadorPrincipal

Garantia daQualidade

Pessoal

Responsabilidades

Recursos Humanos

Sistema-teste

Amostra de sistema-

teste

TratamentoEstatstico

DadosBrutos Unidade Operacional

Substncia-teste

Resultados

Sistema-TesteInstalaes

Equipamentos

Manuteno

Calibrao

Reagentes/ Solues

Substncias

Arquivos

Documentao

Substnciade referncia

BPCBPL

Slide 019

Planode Estudo POPs

Registros deEquipamentos

Registrosde Dados Relatrio Final

Agenda-mestre

Caso deestudosclnicos


Algumas definiAlgumas definies...es...

Slide 020




de Estudo



Pessoal

Responsabilidades

Recursos Humanos

Sistema-teste

Amostra de sistema-

teste



Substncia-teste

Resultados


Equipamentos

Manuteno

Calibrao

Reagentes/ Solues

Substncias

Planode Estudo POPs



Arquivos

Documentao


Slide 021

Agenda-mestre


DefiniDefinies es -- PessoalPessoal

Sistema definido, incluindo o pessoal, que independente da conduo do estudo e tem como finalidade garantir ao Gerente a conformidade com os princpios de Boas Prticas de Laboratrio .

Programa de Garantia da Qualidade

Pessoa que, no caso de um estudo multi-unidades, age em nome do diretor de estudo e tem responsabilidades definidas no que diz respeito a fases delegadas do estudo

Pesquisador principal

Pessoa responsvel pela conduo do estudo em toda a sua extenso de estudo de segurana no-clnico referente a sade e meio ambiente

Diretor de estudo

Responsvel principal pela unidade operacional

Gerente

Entidade que solicita, apia e/ou submete um estudo de segurana no-clnico referente a sade e meio ambiente

Patrocinador

Slide022




de Estudo



Pessoal

Responsabilidades

Recursos Humanos

Sistema-teste

Amostra de sistema-

teste



Substncia-teste

Resultados


Equipamentos

Manuteno

Calibrao

Reagentes/ Solues

Substncias

Arquivos

Documentao


Slide 023

Planode Estudo POPs



Agenda-mestre


DefiniDefinies es EstudoEstudo

Estudo de curta durao com tcnicas de rotina, amplamente utilizadas.

Estudo de curta durao

Estudo que inclui atividades experimentais fora da situao usual do laboratrio, tais como parcelas de solo, lagos ou estufas, freqentemente em combinao ou em seqncia a atividades de laboratrio.

Estudo de campo

Ensaio ou conjunto de ensaios no qual analisada uma substncia-teste em laboratrio ou no meio ambiente para obter dados sobre suas propriedades e/ou sua segurana, no intuito de submet-los a rgos oficiais apropriados.

Estudo

Slide024


DefiniDefinies es Unidade operacionalUnidade operacional

Representa as pessoas, instalaes e equipamentos necessrios para a conduo de estudos de segurana no-clnicos referentes a sade e meio ambiente

Unidade operacional

Unidade operacional onde conduzida uma fase do estudo

Unidade de teste

Unidade operacional onde trabalha o diretor de estudo

Unidade principal

Slide 025


Estrutura matricial BPLEstrutura matricial BPLGerente

Recursos Humanos

Labs

Recursos Materiais

Labs

Diretor Estudo 3

Diretor Estudo 2

Diretor Estudo 1

Gerente Garantia

da Qualidade

Responsvel Documentao

Slide 026




de Estudo



Pessoal

Responsabilidades

Recursos Humanos

Sistema-teste

Amostra de sistema-

teste



Substncia-teste

Resultados


Equipamentos

Manuteno

Calibrao

Reagentes/ Solues

Substncias

Arquivos

Documentao


Slide 027

Planode Estudo POPs



Agenda-mestre


DefiniDefinies referentes ao sistemaes referentes ao sistema--testeteste

Slide 028

Qualquer sistema biolgico, qumico ou fsico ou combinao destes, utilizado em um estudo.

Sistema-teste

Em estudos de campo :Os sistemas-teste podem incluir sistemas ecolgicos complexos.


DefiniDefinies referentes a artigoes referentes a artigo--testeteste

Qualquer artigo (ou substncia) usado para estabelecer comparaes com o artigo-teste

Artigo (ou substncia) de referncia

Artigo (ou substncia) que o objeto de um estudo.

Artigo-teste (ou substncia-teste, tratando-se de substncia)

Qualquer agente facilitador da mistura, disperso ou solubilizao da substncia-teste ou da substncia de referncia para administrao / aplicao no sistema-teste.

Veculo

Slide 029

Em estudos de campo :Em estudos de pesticidas ou ambientais, o artigo-teste freqentemente um

ingrediente ativo ou uma formulao [incluindo ingrediente(s) ativo(s) e componentes inertes tais como emulsificantes].


DefiniDefinies es Dados brutosDados brutos

Todos os registros das unidades ou cpias fiis destes documentos que resultam de observaes e atividades originais de um estudo. Podem incluir, por exemplo, fotografias, cpias em microfilmes ou microfichas, mdia de computadores, fitas com gravaes de observaes ditadas e registro de dados de equipamentos automatizados.

Dados brutos

Slide 030




de Estudo



Pessoal

Responsabilidades

Recursos Humanos

Sistema-teste

Amostra de sistema-

teste



Substncia-teste

Resultados


Equipamentos

Manuteno

Calibrao

Reagentes/ Solues

Substncias

Arquivos

Documentao


Slide 031

Planode Estudo POPs



Agenda-mestre


DefiniDefinies referentes ao plano de estudoes referentes ao plano de estudo

Mudana intencional ao plano de estudo aps a data de incio do estudo

Emenda ao plano de estudo

Documento que define os objetivos e o desenho experimental para a conduo do estudoInclu qualquer emenda.

Plano de estudo

Desvio no intencional do plano de estudo aps a data de incio do estudo.

Desvio do plano de estudo

Slide 032


Datas caracterDatas caractersticas de um estudosticas de um estudo

Data de coleta dos primeiros dados especficos do estudo.

Data de incio experimental

Data de coleta dos ltimos dados brutos do estudo.

Data de trmino experimental

Data de assinatura do plano pelo Diretor de estudo.

Data de incio do estudo

Data de assinatura pelo Diretor de estudo, do relatrio final.

Data de finalizao do estudo

Slide 033


Estudos de campoEstudos de campoPor exemplo :

z resduos de pesticidas;z fotodegradao ;z mtabolismo vegetal ;z mtabolismo dos solos ;z absoro em rotao de culturas ;z dissipao no solo ;z efeitos nos mesocosmos ;z bioacumulao ;z efeitos nos organismos no visados.

Slide 034


DefiniDefinies : EXERCes : EXERCCIOCIO

Slide 035


DefiniDefinies : EXERCes : EXERCCIOCIO

Slide 036


Unidades operacionaisUnidades operacionais

Slide 037


Unidades OperacionaisUnidades Operacionais-- Requisitos geraisRequisitos gerais

z Dimenses, construo e localizao adequadas para : necessidades do estudo minimizar interferncias, que possam comprometer a validade

do estudo.

z A planta deve apresentar uma separao das diferentes atividades para assegurar a conduo apropriada do estudo (evitando contaminao cruzada, por exemplo).

Slide 038


Unidades OperacionaisUnidades Operacionais-- Requisitos referentes a Requisitos referentes a sistemasistema--testeteste

z Sistema teste : nmero suficiente de salas para : Assegurar o isolamento de sistemas-teste e o isolamento de

projetos individuais envolvendo substncias ou organismos suspeitos de serem bio-perigosos;

Diagnstico, tratamento e controle de doenas, de maneira a assegurar que que no haja grau inaceitvel de deteriorao de sistemas-teste;

Para suprimentos e equipamento. As salas ou reas para armazenamento devem ser separadas daquelas para sistemas-teste e devem prover uma proteo adequada contra infestao, contaminao e deteriorao.

Slide 039

Em estudos de curta durao :O isolamento de sistemas-teste pode no ser requerido. Dever ter um

POP para avaliao do estado de sade e conseqentes aes.


Unidades Operacionais Unidades Operacionais -- Requisitos referentes a Requisitos referentes a artigosartigos--teste e artigos de refernciateste e artigos de referncia

z Para prevenir contaminao ou mistura involuntria, nmero suficiente de salas ou reas para: recebimento e armazenamento de artigos-teste e artigos de

referncia; mistura de substncia-teste com veculo;

z Salas ou reas de armazenamento para artigos-teste : devem ser separadas de salas ou reas de sistemas-teste; adequadas para preservar identidade, concentrao, pureza e

estabilidade; Devem assegurar armazenamento seguro para substncias

perigosas.

Slide 040

O avaliador precisa analisar o mapa das instalaes com antecedncia e tentar localizar os focos potenciais de problemas

para poder estud-los detalhadamente durante a auditoria.


Unidades operacionais : EXERCUnidades operacionais : EXERCCIOCIO

Slide 041


Equipamentos, material e Equipamentos, material e reagentesreagentes

Slide 042


Equipamentos, material e reagentes (1/2)Equipamentos, material e reagentes (1/2)

z Os equipamentos, incluindo os sistemas computadorizados, utilizados para a gerao, o armazenamento e a recuperao de dados, assim como para controlar fatores ambientais relevantes ao estudo devem ser adequadamente localizados e de capacidade e projeto apropriados.

z Equipamentos periodicamente inspecionados, limpos, mantidos e calibrados conforme POPs. Devem ser mantidos registros destas atividades. A calibrao, quando apropriada, deve ser rastrevela padres nacionais ou internacionais.

z Os equipamentos e material utilizados em um estudo no devem interferir de maneira adversa em um sistema-teste.

Slide 043


Equipamentos, material e reagentes (2/2)Equipamentos, material e reagentes (2/2)

Os produtos qumicos, reagentes e solues devem ser rotulados para indicar :

z Identidade;z Concentrao;z data de validade;z Instrues especficas de armazenamento;Devem estar disponveis informaes referentes a origem, data de

preparao e estabilidade.

Slide 044

Em estudos de campo : Prever maior freqncia de inspees, limpeza, calibrao e

manuteno devido a transporte de equipamentos (por exemplo, balanas) : descrito em POPs

Equipamento utilizado uma nica vez (alugado ou desenvolvido especialmente para aquele estudo) pode no apresentar registros de inspeo, limpeza, manuteno e calibrao peridicas.


Equipamentos, material e Equipamentos, material e reagentes : Exercreagentes : Exercciocio

Slide 045


SistemasSistemas--testeteste

Slide 046


Sistemas-teste fsicos / qumicos

z Equipamentos para a gerao de dados fsicos / qumicos devem ter localizao, desenho e capacidade adequadas.

z A integridade dos sistemas-teste fsicos / qumicos deve ser assegurada.

Slide 047


Sistemas-teste biolgicos (1/2)z Condies apropriadas estabelecidas e mantidas para a estocagem, a

guarda, manuseio e cuidado, para assegurar a qualidade dos dados;

z os animais e plantas recm-chegados devem ser isolados at que tenha sido estabelecido o estado da sua sade; se alguma mortalidade ou morbidade inusitada ocorrer, o lote no dever ser utilizado nos estudos e, quando apropriado, deve ser destrudo humanitariamente; na data de incio experimental, os sistemas-teste devem estar livres de qualquer doena que possa interferir com o objetivo ou a conduo do estudo;

z os sistemas-teste que ficarem doentes ou feridos durante um estudo devem ser isolados e tratados, se for necessrio para manter a integridade do estudo; qualquer diagnstico e tratamento antes ou durante o estudo deve ser registrado;

z devem ser mantidos registros de origem, data e condies de chegada;

Slide 048


Sistemas-teste biolgicos (2/2)z os sistemas-teste devem ser aclimatados ao ambiente do teste por

um perodo adequado antes da primeira administrao /aplicao da substncia-teste ou da substncia de referncia;

z identificao apropriada nos locais onde eles so mantidos, incluindo, quando possvel, para os sistemas-teste prestes a serem removidos;

z os locais onde so mantidos os sistemas-teste devem ser limpos e desinfetados a intervalos apropriados; qualquer material que entra em contato com o sistema-teste deve estar livre de contaminantes a nveis que poderiam interferir no estudo; as camas dos animais devem ser trocadas conforme prtica usual; o uso de agentes de controle de peste deve ser documentado.

Em estudos de campo :Em estudos de pesticidas, os sistemas-teste devem ser localizados de

maneira a evitar interferncia por deriva e pelo uso passado de agrotxicos. Utilizar zonas de controle e zonas-tampo

Slide 049


ArtigosArtigos--teste e artigos de teste e artigos de refernciareferncia

Slide 050


Artigos-teste e artigos de referncia(Recebimento, manuseio, amostragem e armazenamento)

z Devem ser mantidos registros sobre caracterizao, data de recebimento, data de validade, quantidades recebidas e utilizadas (cadeia de custdia);

z devem ser obedecidos POPs referentes a manuseio, amostragem e armazenamento para assegurar homogeneidade e estabilidade e paraevitar contaminao e mistura involuntria;

z os recipientes ou outros itens de armazenamento devem conter informaes sobre identificao, data de validade e instrues especficas de armazenamento;

z Condies ambientais de armazenamento monitoradas.

Slide 051


Artigos-teste e artigos de referncia (Caracterizao)

z Cada artigo-teste ou artigo de referncia deve ser apropriadamente identificado (por exemplo, cdigo, nmero CAS, nome, parmetros biolgicos);

z para cada estudo, devem ser conhecidos a identidade, o nmero do lote, a pureza, a composio, a concentrao ou outras caractersticas para definir apropriadamente cada lote de artigo-teste e artigo de referncia;

z caso o artigo-teste for fornecido pelo patrocinador, deve haver um mecanismo desenvolvido em cooperao entre o patrocinador e a unidade operacional para verificar a identidade do artigo-teste, objeto do estudo;

z deve ser conhecida, para todos os estudos, a estabilidade do artigo-teste e do artigo de referncia sob condies de armazenamento e de teste;

z se o artigo-teste administrado ou aplicado em um veculo, devem ser determinadas a homogeneidade, a concentrao e a estabilidade do artigo-teste no veculo;

z deve ser retida uma amostra para fins analticos de cada lote de artigo-teste para todos os estudos exceto para aquelas de curta durao.

Slide 052


Cadeia de custCadeia de custdia : Exercdia : Exercciocio

Slide 053


ConduConduo do estudoo do estudo

Slide 054


ConduConduo do estudo (1/2)o do estudo (1/2)

z Uma nica identificao para cada estudo; a identificao dos artigos e as amostras de sistema-teste deve garantir a rastreabilidade.

z O estudo deve ser conduzido conforme o plano de estudo.

z Todos os dados gerados durante a conduo do estudo devem ser registrados direta, pronta e precisamente e de maneira legvel pela pessoa registrando os dados; estes registros devem ser datados, ter assinatura ou rubrica.

Slide 055


ConduConduo do estudo (2/2)o do estudo (2/2)z Qualquer mudana nos dados brutos feita de maneira a no

apagar o dado registrado previamente, indicando o motivo pela mudana, assinando ou rubricando e datando.

z O sistema de digitao de dados diretamente no computador deve ser tal que ele permita identificar, inclusive para as mudanas de dados, sem apagar o dado antigo e indicando o motivo da mudana: a pessoa; a data.

Para estudos de campo :z Para estudos de resduos e ambientais, devido a necessidade de

controle de qualidade, procedimentos para avaliao da repetitividade ou reprodutibilidade, de interferncias e confirmao de identidade do analito.

z Os dados brutos podem ser substitudos por uma cpia exata. Slide 056




de Estudo



Pessoal

Responsabilidades

Recursos Humanos

Sistema-teste

Amostra de sistema-

teste



Substncia-teste

Resultados


Equipamentos

Manuteno

Calibrao

Reagentes/ Solues

Substncias

Arquivos

Documentao


Slide 057

Planode Estudo POPs



Agenda-mestre


Programa de Garantia da Programa de Garantia da QualidadeQualidade

Slide 058


Programa de Garantia da Programa de Garantia da Qualidade Qualidade -- ObjetivoObjetivo

A unidade principal deve possuir um programa de garantia da qualidade para assegurar que os estudos sejam realizados em conformidade com as BPL.

Slide 059


Programa de Garantia da Programa de Garantia da Qualidade Qualidade A UGQA UGQ

UGQ (Unidade da Garantia da Qualidade) : uma ou vrias pessoas: designadas pela Gerncia; reportando-se diretamente a ela; no envolvidas na conduo do estudo; com treinamento, competncia e experincia necessrios para

suas responsabilidades; familiarizados com procedimentos e sistemas operados na

unidade de teste; com habilidade de entender os conceitos bsicos referentes

s atividades sendo monitoradas; com profundo conhecimento dos princpios de BPL.

Slide 060


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade A UGQ e os POPsA UGQ e os POPs

Normalmente, a UGQ no est envolvida na redao dos POPs. Porm, desejvel que ela revise-os de maneira a verificar a sua clareza e conformidade com os princpios das BPL.

Slide 061


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade A UGQ e o Plano de EstudoA UGQ e o Plano de Estudo

O Gerente deve assegurar que o plano de estudo esteja disponvel UGQ antes da data de incio experimental de maneira a permitir a UGQ de :

z verificar a conformidade do plano de estudo com BPL;z verificar a clareza e consistncia do plano de estudo;z identificar as fases crticas do estudo;z Planejar um programa de monitoramento do estudo.

A medida que foram emitidas emendas ao plano de estudo, a UGQ deve receber copias para facilitar o monitoramento efetivo do estudo.

Slide 062


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade A UGQ e as auditoriasA UGQ e as auditorias

3 tipos de auditorias :

z DE ESTUDO : PARA TODOS OS ESTUDOS, SALVO AQUELES DE CURTA DURAO - baseadas conforme a cronologia de um dado estudo, identificando as suas fases crticas;

z DE PROCESSO : PRINCIPALMENTE PARA ESTUDOS DE CURTA DURAO : conduzidas independentemente de estudos especficos; para monitorar procedimentos ou processos de natureza repetitiva; quando um processo ocorre muito freqentemente e ,

conseqentemente, quando realizar auditorias de estudo seria ineficiente ou impraticvel;

z DE UNIDADE : conduzidas independentemente de estudos especficos; Para monitorar as instalaes e atividades tais como servios de

suporte, sistemas computadorizados, treinamento, monitoramento ambiental, manuteno, calibrao, etc...

Slide 063


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade PlanejamentoPlanejamento

z Planejamento e atividades da UGQ em termos de realizao, registro e relatrios de auditorias devem ser descritas em POPs.z Deve ser mantida uma lista de estudos

planejados e em curso;z a UGQ deve manter uma cpia atualizada da

agenda-mestre;z a UGQ e o Gerente devem poder justificar os

mtodos escolhidos para alcanar a performance das suas tarefas.

Slide 064


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade Dados brutos e relatDados brutos e relatrios finais (1/2)rios finais (1/2)

z Verificao de dados brutos durante : as fases experimentais do estudo; as auditorias de processo; as auditorias de relatrios finais;

z o Gerente deve assegurar que todos os relatrios finais de estudos BPL so auditados pela UGQ;

z esta auditoria de relatrio final deve ser realizada durante a fase final de redao do relatrio;

z os objetivos desta auditoria consistam em determinar se : o estudo foi conduzido de acordo com o plano de estudo e os

POPs; o estudo foi exata e totalmente relatado; o relatrio contem todos os elemento requeridos pelas BPL; O relatrio consistente; Os dados brutos so completos e de acordo com as BPL;

Slide 065


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade Dados brutos e relatDados brutos e relatrios finais (2/2)rios finais (2/2)

z a UGQ deve ficar ao par de todas as adies e mudanas feitas aos dados do estudo durante a fase de auditoria.

z Antes de assinar a declarao da Garantia da Qualidade, a UGQ deve assegurar-se de que todos os desvios levantados durante a auditoria do relatrio final tenham sido corrigidos e que nenhuma mudana tenha sido feita, o que provocaria uma nova auditoria.

z Qualquer correo ou aditamento a um relatrio final deve ser auditado pela UGQ.

Slide 066


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade DeclaraDeclarao da UGQo da UGQ

Uma declarao assinada pela UGQ deve ser includa no relatrio final. Ela deve especificar :

z os tipos de auditoria realizados;z as datas nas quais elas foram realizadas;z as fases auditadas do estudo;z as datas na quais os relatrios de auditoria foram enviados :

para o Gerente; para o Diretor de estudo; para o Pesquisador principal, quando aplicvel;

Esta declarao deve mencionar tambm que o relatrio final reflete os dados brutos.

Para estudos de curta durao :indicar que foram realizadas auditorias de processo e mencionar as ltimas

realizadas, datas e fases respectivas.

Slide 067


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade Pequenos laboratPequenos laboratriosrios

Para pequenos laboratrios, pode ser impossvel ter algum responsvel pela UGQ a tempo inteiro. Porm, precisa-se garantir :

z a independncia dos estudos;z a continuidade;

Vrias possibilidades :z uma pessoa de um outro departamento da empresa;z uma pessoa contratada;

Slide 068


Programa de Garantia da Qualidade Programa de Garantia da Qualidade A UGQ e os estudos no BPLA UGQ e os estudos no BPL

Em geral, o laboratrio realiza os dois tipos de estudo : BPL e no BPL.

Se h uma diferena muito grande de qualidade entre os dois tipos de estudo, isto poder acarretar um impacto negativo nos estudos BPL.

A UGQ deve acompanhar estes estudos no BPL via agenda-mestre.

Slide 069


AgendaAgenda--mestremestre

Slide 070


AgendaAgenda--mestremestreUma planilha descritiva de todos os estudos conduzidos ou no

segundo os princpios das BPL com, usualmente, os seguintes dados :

z substncia-teste;z sistema-teste;z natureza do estudo;z data do incio do estudo;z estado em que se encontra o estudo;z Identidade do patrocinador;z nome do Diretor de estudo;

Para estudos multi-unidades : adicionar :z nome do(s) Pesquisador(es) principal;O estudo deve ser mencionado na agenda-mestre de todas as

unidades (responsabilidade dos Gerentes das Unidades).Slide 071


AgendaAgenda--mestre : EXERCmestre : EXERCCIOCIO

Slide 072


Plano de estudoPlano de estudo

Slide 073


Plano de EstudoPlano de Estudoz Para cada estudo, redigido antes do incio do estudo;z verificado pela UGQ em termos de BPL;z assinado pelo Diretor de estudo;z aprovado :

pelo Gerente; pelo Patrocinador, se exigido pelo rgo Fiscalizador ou

Acreditador;z distribuio a todas as pessoas-chave do estudo;z emendas :

justificadas, assinadas e datadas pelo Diretor de estudo; mantidas juntas ao plano de estudo;

z desvios : descritos, explicados; conhecidos do Diretor de estudo e assinados pelo mesmo em

tempo hbil; mantidos juntos com os dados brutos e descritos no relatrio

final.Slide 074


Plano de Estudo Plano de Estudo -- ConteContedodoz identificaes :

ttulo descritivo; declarao da natureza e do propsito do estudo; identificao do Artigo-teste (ou substncia-teste, no caso de

substncia) por cdigo ou nome; artigo de referncia a ser utilizado (ou substncia de referncia);

z informaes locais e pessoais (nome e endereo) : Patrocinador; unidades operacionais envolvidas; Diretor de estudo;

z datas (incio do estudo, incio e final do ensaio, trmino do estudo);z mtodos; z outros aspectos, quando necessrio :

justificativa pela escolha do sistema-teste; caracterizao do sistema-teste; mtodo de administrao / aplicao e motivo da escolha; nveis e/ou concentrao das doses, freqncia e durao da

administrao / aplicao; informao detalhada do desenho experimental;

z lista de dados a serem registrados.Slide 075


Plano de estudo para estudos Plano de estudo para estudos multimulti--unidadesunidades

Para estudos multi-unidades : um nico plano de estudo que :z identifica claramente os nomes e endereos das unidades

envolvidas;z Inclu o nome e endereo dos pesquisadores principais assim

como a fase do estudo que lhes delegada;z mostra como os dados gerados na unidade de teste sero

fornecidos ao Diretor de Estudo para incluso no relatrio final;z menciona os locais de arquivamento dos dados e de

armazenamento das amostras vindo das diferentes unidades;

Slide 076


Plano de estudo para estudos de curta duraPlano de estudo para estudos de curta durao o e de campoe de campo

Para estudos de curta durao :Pode ser utilizado um plano de estudo geral acompanhado de um

suplemento especfico, sendo que ;z o plano geral aprovado com antecedncia pelo Gerente e pela UGQ;z o suplemento especfico requer somente a assinatura do Diretor de

Estudo;z O documento combinado o plano de estudo geral e o suplemento

especfico o plano de estudo;z O suplemento especfico comunicado imediatamente ao Gerente e

UGQ.

Para estudos de campo :z Plano refletindo maior flexibilidade devido a, por exemplo, clima

imprevisvel, necessidade de utilizar equipamento emprestado ou alugado, esquemas especiais de preservao, estocagem e transporte de amostras de sistema-teste.

z Boa comunicao para aprovar rapidamente emendas ao plano de estudo.Slide 077


Plano de estudo : EXERCPlano de estudo : EXERCCIOCIO

Slide 078


POPsPOPsProcedimentos operacionais Procedimentos operacionais

padropadro

Slide 079


POPsPOPsz Para cada unidade operacional;z Aprovados pela Gerncia, assim como as suas

revises.z Imediatamente disponveis na sua verso mais

recente.z Desvios em relao aos POPs registrados e

conhecidos do Diretor de estudo.

Slide 080

Para estudos multi-unidades :z Unidade principal : para assegurar a qualidade e a integridade

dos dados gerados;z Unidade de teste : POPs referentes s atividades desenvolvidas;z Desvios em relao aos POPs registrados e conhecidos do

Pesquisador principal.


POPs : Exemplos(1/2)POPs : Exemplos(1/2)z POP para POP;z artigo-teste e artigo de referncia : recebimento, identificao, rotulagem,

manuseio, amostragem e armazenamento;z amostra de sistema-teste : manuseio, descarte, etc...z equipamentos : uso, manutenes (rotineira e no rotineira), limpeza e

calibrao;z materiais e reagentes : preparao e rotulagem de reagentes; z lavagem e secagem de vidraria;z sistemas computadorizados : validao, operao, manuteno, segurana,

controle de alteraes do sistema e back-up;z Registros : codificao de estudos, guarda, confeco, sistemas de indexao,

armazenamento e recuperao;z Sistema-teste :

preparao sala e condies ambientais; recebimento, transferncia, quarentena, localizao, caracterizao,

identificao, cuidados, observao, coleta, exame, descarte, etc... preparao, observaes e exames; manuseio de sistemas-teste achados moribundos ou mortos durante o

estudo;z Garantia da Qualidade : planejamento, conduo, documentao e relatrios de

inspees eSlide 081


POPs : Exemplos(2/2)POPs : Exemplos(2/2)

z Responsabilidades : Gerente, Diretor de estudo, Pesquisador principal, UGQ, Responsveis pela documentao e informtica;

z Procedimentos de campo;z Mtodos analticos.

Slide 082

Para estudos multi-unidades :z Seleo e monitoramento de unidades de teste;z Designao e substituio de Pesquisadores principais;z Transferncia de dados e amostras;z Armazenamento, retorno ou descarte de substncias-teste e

substncias de referncia utilizadas nas unidades de teste.


ASSUNTO: Procedimento Operacional Padro

REA EMITENTE: UNIDADE DA GARANTIA DA QUALIDADE

Verso n01

Prxima Reviso

JUN/2007

Data de Vigncia

15/JUN/2005

Data EmissoMAI/2005

CdigoPAJ - POP-GQ-

001

Pgina 1 de 8

PROCEDIMENTO OPERACIONAL PADRO - POP

POP : Exemplo de cabePOP : Exemplo de cabealhoalho

Slide 083


OBJETIVOPadronizar os Procedimentos Operacionais Padro (POPs) em termos de emissredao edistribuio para divulgao.

APLICAO

DIVULGAO

EMISSO, REVISO E APROVAOEste POP foi:

Emitido por : Revisado por : Aprovado por :HISTRICOUSURIOS PRINCIPAIS

Criao do Documento

1 a 809/05/2005

1

NATUREZA DA MUDANA

PGINADATAVERSO

POP : Itens geraisPOP : Itens gerais

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POPs : EXERCPOPs : EXERCCIOCIO

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RelatRelatrio final do rio final do estudoestudo

Slide 086


RelatRelatrio Final do Estudo rio Final do Estudo Generalidades (1/2)Generalidades (1/2)z Cada estudo tem um relatrio final.

z Os relatrios de cientistas envolvidos no estudo devem ser assinados e datados.

z O relatrio final deve ser assinado e datado pelo Diretor de Estudo para indicar a aceitao da responsabilidade pela validade dos dados. Deve tambm ser indicada a medida na qual o estudo conforme s BPL.

z Correes e aditamentos a um relatrio final devem ser feitos na forma de emendas. Emendas devem especificar claramente o motivo da correo ou aditamento e devem ser assinadas e datadas pelo Diretor de Estudo.

Slide 087


RelatRelatrio Final do Estudo rio Final do Estudo Generalidades (2/2)Generalidades (2/2)

Para estudos de curta durao :Pode ser utilizado um relatrio final padronizado acompanhado de

um suplemento especfico.

Para estudos multi-unidades : Os relatrios de pesquisadores principais devem ser assinados e

datados. Estes relatrios devem indicar a medida na qual a fase do

estudo foi conforme s BPL

Slide 088


RelatRelatrio Final do Estudo rio Final do Estudo ConteContedodo

z Identificao do estudo, do artigo-teste e do artigo de referncia : titulo descritivo; Identificao do artigo-teste por cdigo ou nome; Identificao do artigo de referncia por nome; Caracterizao do artigo-teste incluindo pureza, estabilidade e

homogeneidade.z Informaes referentes ao Patrocinador e Unidade Operacional :

nome e endereo do patrocinador, da unidade operacional, do Diretor de estudo e dos Cientistas tendo contribudo no relatrio final com seus relatrios

z Datas de incio e trmino experimental.z Declarao da UGQ, listando os tipos de auditorias realizadas, datas,

fases auditadas e as datas em que os resultados das auditorias foram relatados ao Gerente e ao Diretor de estudo

z Descrio de materiais e mtodos utilizados, com referncia OECD.

Slide 089


RelatRelatrio Final do Estudo rio Final do Estudo ConteContedodoz Resultados :

Resumo; Todas as informaes e dados requeridos pelo plano de estudo; A apresentao dos resultados, incluindo os clculos e

determinaes relevantes estatisticamente. A avaliao e discusso dos resultados e, quando apropriado,

concluses.z A localizao do material arquivado;z Os desvios em relao ao plano de estudo, com discusses se

necessrio.

Para estudos multi-unidades : Nome e endereo de todas as unidades operacionais envolvidas; nome e endereo dos Pesquisadores principais, quando aplicvel. Os relatrios dos Pesquisadores principais devem descrever as

auditorias realizadas

Slide 090


RelatRelatrio de estudo : rio de estudo : EXERCEXERCCIOCIO

Slide 091


Recursos HumanosRecursos Humanos

Slide 092


RecursosRecursosHumanosHumanos

z Formao

z Treinamento

z Experincia

z Competncia

Registros para quem : gera dados; entra com dados; desenvolve atividades no supervisionadas relevantes ao estudo.

Slide 093


ResponsabilidadesResponsabilidades

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ResponsabilidadesResponsabilidades do Patrocinadordo Patrocinadorz Entende os requisitos das BPL, sobretudo em relao as

responsabilidades do Gerente e do Diretor de estudo;z Assegura-se que a unidade operacional capaz conduzir um estudo

conforme BPL e est consciente que o estudo deve ser conduzido conforme BPL.

z Assegura que uma comunicao adequada existe entre os seus representantes e todas as partes conduzindo o estudo, tais como o Diretor de estudo, a UGQ e o Gerente.

z Quando o artigo-teste fornecido pelo Patrocinador, existe um mecanismo que verifique a identidade do artigo-teste.

z O plano de estudo deve ser aprovado pelo Patrocinador quando requisitado pelo rgo Fiscalizador.

z Deve informar a unidade operacional dos riscos potenciais do artigo-teste em relao a sade humana ou meio ambiente assim como de quaisquer medidas protetoras.

z Se a caracterizao efetuada pelo Patrocinador, este fato deve ser mencionado no relatrio final e uma falha nesta caracterizao pode levar rejeio do estudo pelo rgo Fiscalizador.

Slide 095


Responsabilidades do Gerente (1/2)Responsabilidades do Gerente (1/2)a) Pessoa responsvel pela

Gerncia.b) Disponibilidade Pessoal

qualificado, instalaes apropriadas, equipamentos adequados e materiais.

c) Registros atualizados das qualificaes, treinamentos, experincia e descrio de cargo.

d) Entendimento pelo Pessoal das funes que desempenha e, quando necessrio, dtreinamento.

e) POPs apropriados e tecnicamente vlidos; aprova todos os POPs originais e revisados.

f) Programa de Garantia da Qualidade.

g) Designao Diretor de Estudo.Substituio documentada conforme POPs.

h) Assegura a aprovao documentada do plano de estudo pelo Diretor de estudo.

i) Assegura a disponibilizao pelo Diretor de estudo do plano de estudo para a UGQ.

j) Arquivo histrico de POPs.k) Nomeao Responsvel arquivos.l) Manuteno agenda-mestre.m) Suprimentos apropriados para o

desenvolvimento do Estudon) Caracterizao sistema-teste,

artigo-teste e artigo de referncia

o) POPs que asseguram que sistemas computadorizados so apropriados, validados, operados e mantidos de acordo com BPL.

p) Treinamento do Diretor de estudo documentado;

Slide 096


Responsabilidades do Gerente (2/2)Responsabilidades do Gerente (2/2)

Para estudos multi-unidades : Responsabilidades do Gerente da unidade principal :

idem acima; todas as unidades operacionais operam conforme BPL; pesquisador principal nomeado e substitudo; linhas claras de comunicao entre Gerentes, Diretor de

Estudo, Pesquisador(es) Principal(ais) e UGQ(s) e pessoal. aprova a seleo das unidades de teste;

Responsabilidades do Gerente da unidade de teste : idem acima exceto g), h) e i); Assegura junto ao Diretor de Estudo e ao seu Gerente a

qualificao do Pesquisador Principal.

Slide 097


Responsabilidades do Diretor de Estudo (1/2)Responsabilidades do Diretor de Estudo (1/2)

a) aprova o plano de Estudo e emendas;b) assegura que a UGQ tenha uma cpia do plano de estudo; comunica com a

UGQ durante a conduo do estudo;c) disponibiliza plano de estudo, emendas e POPs para o pessoal do estudo;d) assegura que POPs especificados no plano de estudo sejam seguidos; avalia

e documenta o impacto de qualquer desvio em relao ao plano de estudo na qualidade e integridade do estudo e desenvolve aes corretivas quando necessrio;

e) conhece os desvios em relao a POPs durante a conduo do estudo;f) assegura que todos os dados brutos gerados sejam registrados e

documentados integralmente;g) assegura que os sistemas computadorizados utilizados no estudo tenham

sido validados;h) assina e data o relatrio final, indicando a aceitao da responsabilidade

pela validade dos dados e a medida na qual o estudo conforme s BPL;i) assegura que, aps o trmino do estudo, o plano de estudo, o relatrio

final, os dados brutos sejam arquivados e o material de suporte armazenado;

j) verifica, antes de iniciar o estudo que os recursos esto disponveis.

O Diretor de estudo representa o ponto nico de controle do estudo e tem a responsabilidade da conduo do estudo em toda a sua extenso e do seu relatrio final.

Slide 098


Responsabilidades do Diretor de Estudo (2/2)Responsabilidades do Diretor de Estudo (2/2)

Para estudos multi-unidades : assegura que : As unidades de teste selecionadas so aceitveis; o plano de estudo e o relatrio final identifiquem :

o papel de cada Pesquisador principal; todas as unidades envolvidas na conduo do estudo.

artigos-teste e artigos de referncia sejam disponveis nas unidades de teste;

Para estudos de campo : assegura que : exista uma coordenao entre o campo e o laboratrio para as

amostras de sistema-teste; Os dados do campo sejam apropriadamente coletados e arquivados.

Slide 099


Responsabilidades do Gerente da unidade de Responsabilidades do Gerente da unidade de testeteste

Para estudos multi-unidades :

Fornece os recursos adequados; seleciona o(s) Pesquisador(es) Principal(is); assegura um monitoramento da UGQ :

pela prpria UGQ da unidade de teste; ou pela UGQ principal, ou seja da unidade principal.

Slide 100


ResponsabilidadesResponsabilidades do Pesquisador Principal (1/2)do Pesquisador Principal (1/2)


Assegura que as fases delegadas do estudo so conduzidas conforme os princpios aplicveis de Boas Prticas de Laboratrio

No mnimo : colabora com o Diretor de estudo e outros Cientistas do estudo na

elaborao do plano de estudo; assegura que todos os dados experimentais, inclusive respostas

inesperadas do sistema-teste, sejam precisamente registradas; assegura que todos os desvios em relao a POPs e ao plano de

estudo sejam registrados quando ocorrem e que, quando necessrio, ao corretiva seja imediatamente realizada; logo que possvel, informa o Diretor de estudo de tais desvios; emendas ao plano deestudo devem ser aprovadas por escrito pelo Diretor de estudo;

Slide 101


Responsabilidades do Pesquisador Principal (2/2)Responsabilidades do Pesquisador Principal (2/2)


assegura que todos os dados brutos e registros sejam adequadamente mantidos para assegurar a integridade dos dados e que eles sejam transferidos em tempo para o Diretor de estudo ouconforme plano de estudo;

assegura que todas as amostras tiradas durante a fase do estudo sejam adequadamente protegidas contra confuso e deteriorao durante manuseio e estocagem; assegura que estas amostras sejam expedidas apropriadamente;

assina e data o relatrio da fase relevante, certificando que o relatrio apresenta precisamente todo o trabalho realizado e que este foi conduzido conforme BPL; este relatrio deve ser enviado ao Diretor de estudo

Slide 102


Responsabilidades da UGQ (1/2)Responsabilidades da UGQ (1/2)

z Mantm Cpias de todos os planos de estudo e POPs.z Tem Acesso agenda-mestre atualizada.z Verifica que o plano de estudo contem as informaes requeridas

pelas BPL. Esta verificao deve ser documentada.z Realiza auditorias para determinar se :

todos os estudos so conduzidos conforme os princpios de BPL; Os planos de estudo e os POPs so disponveis para o pessoal de

estudo e se so obedecidos.z Manter registros de todas as auditorias.z Inspecionar o relatrio final para confirmar que :

Os mtodos, procedimentos e observaes so precisa e completamente descritos;

Os resultados relatados refletem precisa e completamente os dados brutos do estudo.

z Relatar prontamente qualquer resultado de auditoria para o Gerente e para o Diretor de Estudo

Slide 103


Responsabilidades da UGQ (2/2)Responsabilidades da UGQ (2/2)z Preparar e assinar uma declarao a ser includa no relatrio final:

especificando tipos de auditorias, datas que foram realizadas, fases auditadas e datas que os resultados foram comunicados ao Gerente e ao Diretor de estudo

Confirmando que o relatrio reflete os dados brutos;

Para estudos multi-unidades : Relatar prontamente qualquer resultado de auditoria para o Gerente

da unidade de teste e para o Pesquisador principal, quando aplicvel. Especificar tambm na declarao do relatrio final a data de

comunicao do resultado da auditoria para o Gerente da unidade de teste e para o Pesquisador principal, se aplicvel.

Comunicar-se com a UGQ da unidade de teste para assegurar o monitoramento do estudo

Verificar que, no relatrio final, foram incorporadas as contribuies do Pesquisador Principal e a declarao da UGQ da unidade de teste.

Slide 104


Responsabilidades da UGQ da unidade de testeResponsabilidades da UGQ da unidade de teste


Manter uma cpia do plano de estudo e das suas emendas. Auditar a fase relevante do estudo conforme seus prprios POPs,

a no ser que tenha decidido diferentemente a UGQ principal. Relatar qualquer resultado de auditoria para o Pesquisador

principal, O Gerente da unidade de teste, o Diretor de estudo, oGerente da unidade principal e a UGQ principal.

Slide 105


Responsabilidades do Pessoal do estudoResponsabilidades do Pessoal do estudo

z Conhecimento das BPL aplicveis.z Acesso e Obedecimento ao Plano de Estudo e aos POPs.z Quaisquer desvios documentados e comunicados ao Diretor

de Estudo.z Registro imediato e exato dos dados brutos conforme BPL.z Responsabilidade pela qualidade dos dados.z Precaues para minimizar os riscos sade para eles mesmo e

para o estudo. Comunicao de condies de sade inadequadas que possam afetar a integridade do Estudo


Quaisquer desvios documentados e comunicados ao Pesquisador Principal, se aplicvel.

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Responsabilidades : EXERCResponsabilidades : EXERCCIOCIO

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Descarte de EfluentesDescarte de Efluentes

Slide 108


Descarte de EfluentesDescarte de Efluentes

z De maneira legal e responsvel

Para estudos de campo :

Em estudos de pesticidas, um grande problema o armazenamento e descarte de solues de pesticidas : preparar o mnimo. Controlar de maneira a no haver impacto sobre sistemas-teste, outros materiais ou equipamentos utilizados no estudo. Deve ser assegurado que assubstncias-teste ou substncias de referncia no utilizadas sejam retornadas para o patrocinador ou fornecedor ou sejam descartadas de maneira legal e responsvel.

Slide 109


Sistemas Sistemas computadorizadoscomputadorizados

Slide 110


Sistemas computadorizados Sistemas computadorizados Generalidades (1/3)Generalidades (1/3)z Todos os sistemas utilizados para a gerao, a medio e a obteno de

dados.z Devem ser desenvolvidos, validados, operados e mantidos conforme BPL :

Pessoal qualificado, experimentado com treinamento registrado; Instalaes e equipamentos adequados :

z cuidados com localizao fsica do hardware, perifricos e estocagem eletrnica de mdia;

z evitar extremes de temperatura e umidade, poeira, interferncia eletromagntica e proximidade de cabos de alta voltagem;

z cuidado com a alimentao de energia eltrica e, quando necessrio, com sistemas de back-up e no-break;

z estocagem segura de mdia eletrnica;z As comunicaes entre computadores e perifricos so fontes

potenciais de erros e podem resultar em perda ou corrupo de dados : controles apropriados para segurana e integridade do sistema durante desenvolvimento, validao, operao e manuteno do sistema;

Slide 111


Sistemas computadorizados Sistemas computadorizados Generalidades (2/3)Generalidades (2/3) Manuteno e recuperao de desastre :

z Garantir a continuidade da performance; procedimentos :

para manutenes corretiva e preventiva; no caso de falha parcial ou total do sistema

computadorizado; plano de contingncia documentado, validado, assegurando a

integridade dos dados, sem comprometer o estudo de modo algum, conhecido das pessoas envolvidas no estudo;

Dados: z capturar, processar, relatar e estocar dados eletronicamente,

sistema de auditoria tal que : mostre todas as mudanas sem esconder o dado original; identifique as pessoas que fizeram as mudanas pelo uso de

assinaturas eletrnica com hora e data; mostre os motivos das mudanas;

z as mudanas de hardware e software devem ser realizadas sem risco de integridade dos dados;zQuando h necessidade de transferir dados de um sistema para um

outro, processo bem documentado e integridade verificada.Slide 112


Sistemas computadorizados Sistemas computadorizados Generalidades (3/3)Generalidades (3/3) Segurana :Procedimentos para a proteo de hardware, software e

dados contra corrupo e modificao no autorizada, incluindo acesso no autorizado, vrus e outros agentes.

Validao :z na recepo do sistema;z retrospectiva;z controle de mudanas;z suporte : gerenciamento, treinamento, suporte tcnico, auditoria,

medio de performance; Documentao :

z polticas e procedimentos;z para cada aplicao, documentao descrevendo completamente :

objetivo, hardware, software, linguagem, base de dados, funes mais importantes, fluxo de dados, estruturas de arquivos, mensagens de erro e alarmes, comunicaes entre mdulos

Slide 113


Sistemas computadorizados Sistemas computadorizados ArquivosArquivos Princpios de BPL aplicveis a qualquer tipo de dados. Dados eletrnicos estocados com o mesmo nvel de controle de

acesso, de indexao e de recuperao que os outros tipos de dados.

ndice detalhado. Instalaes com controles ambientais apropriados. Acesso limitado a pessoal autorizado. Legibilidade garantida ao transferir dados de uma mdia para a

outra. (em caso de dvida, pode ser obrigatria uma impresso dos dados)

Nenhum dado estocado eletronicamente deve ser destrudo sem a autorizao do Gerente e o registro apropriado.

Todos os dados de suporte (cdigo fonte, desenvolvimento, validao, manuteno, monitoramento,...) devem ser conservados pelo mesmo perodo de tempo que os registros do estudo associado a estes sistemas.

Slide 114


Sistemas Sistemas computadorizadoscomputadorizados -- ResponsabilidadesResponsabilidadesz Gerente :

assegurar que os sistemas computadorizados sejam adequados, em relao aos seus objetivos;

estabelecer polticas e procedimentos para que estes sistemas sejam desenvolvidos, validados, operados e mantidos conforme princpios de BPL;

assegurar que estas polticas e procedimentos sejam entendidos e seguidos e que isto seja monitorado;

designar pessoal devidamente qualificado com responsabilidade especfica para o desenvolvimento, validao, operao e manuteno dos sistemas computadorizados;

z Diretor de estudo : estar totalmente ao par do envolvimento dos sistemas

computadorizados nos estudos sob sua responsabilidade; deve utilizar somente sistemas validados para o estudo;

z UGQ : Responsabilidades definidas pelo Gerente atravs de polticas e

procedimentos, no que diz respeito a validao, operao e manuteno, aquisio e desenvolvimento de sistemas computadorizados

Deve ser familiarizada com os sistemas; Deve ter acesso aos dados. Slide 115


Adequao dos fornecedores

Slide 116


AdequaAdequao dos fornecedoreso dos fornecedoresz Os fornecedores tem um papel fundamental referente ao gerenciamento

das unidades operacionais.z O Gerente inteiramente responsvel pela qualidade e adequao ao uso

dos equipamentos e materiais.z Conselhos aos fornecedores :

recomendao : ISO 9001 e esquemas nacionais de acreditao, embora estas acreditaes no possam substituir a conformidade s BPL :

sistemas-teste : informaes referentes a caracterizao fornecidas pelo fornecedor

rao, camas e gua analisadas a intervalos regulares;anlises documentadas;

artigos de referncia : certificados devem contemplar identidade, pureza e estabilidade e lote. Os fornecedores devem poder demonstrar medies de controle de qualidade em referncia a GMP ou Farmacopia.

equipamentos : os fornecedores devem fornecer todas as informaes necessrias para uma performance correta;

materiais esterilizados : emisso de certificados; reagentes : certificados de anlise e rtulos adequados; detergentes e desinfetantes : colocar o utilizador ao par dos

componentes ativos; produtos para estudos microbiolgicos : certificados, rtulo com fonte,

identidade, data de produo, validade, condies de estocagem. Slide 117


Arquivamento de registros e armazenamento de materiais

Slide 118


Arquivamento de registrose armazenamento de materiais (1/2)

z Os itens seguintes precisam ser guardados pelo perodo especificado pelo rgo Fiscalizador : plano de estudo, dados brutos, amostras de artigos-teste

e artigos de referncia, amostras de sistemas-teste e o relatrio final de cada estudo;

registros de todas as auditorias realizadas pelo programa de garantia da qualidade e das agendas-mestre;

registros das qualificaes, treinamento, experincia e descries de cargo do pessoal;

registros e relatrios de manuteno e calibrao de equipamentos;

documentao de validao de sistemas computadorizados;

arquivo histrico de POPs; registros de monitoramento ambiental;

Slide 119


Arquivamento de registrose armazenamento de materiais (2/2)

z Quando as amostras so descartadas antes do prazo estipulado, isto dever ser justificado e documentado. Amostras devem ser guardadas enquanto o seu preparo permitir a anlise.

z Material deve ser indexado para facilitar um armazenamento, arquivamento ordenados e pronta recuperao.

z Somente pessoal autorizado pelo Gerente tem acesso aos arquivos; entradas e sadas de material registradas;

z Se uma unidade operacional ou uma empresa contratada para o arquivamento terminar e no tiver sucessor legal, o arquivo precisa ser transferido para o patrocinador.

Para estudos de campo :o arquivamento e armazenamento provisrios devem ser adequados para

assegurar a integridade do material. Slide 120


BPL vs NBR / ISO 17025

Slide 121


ISO 17025 e BPL : Principais diferenas

RH

>>Responsabilizao

>>Documentao e arquivamento

Aquis. Servios e Suprimentos

Equipamentose Instalaes

Plano de Estudo

Anlise crtica pedidos

Independncia UGQ

Poltica e Objetivos da Qualidade

Manual da Qualidade

BPL17025Item

Armazenamento amostras

Informtica

Relatrio Final

Clculos Incertezas

Anlise crtica pela Gerncia

Estudo, processo e unidade

Auditoria interna

Auditorias

Aes corretivas

Sistema de Reclamaes

Atendimento ao Cliente

BPL17025Item

Slide122


Muito obrigado e...Muito obrigado e...

...Boas Prticas de Laboratrio...!!!

Pierre [email protected]

Slide 123

boas praticas laboratorios anvisa

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