boala huntington
DESCRIPTION
Boala HuntingtonTRANSCRIPT
-
BOALA HUNTINGTON
-
Boala Huntington - este o afeciune neurologic ereditar rar, determinat monogenic, care debuteaz tardiv i se manifest prin micri involuntare ( micri coreice ), degradare cognitiv progresiv (demen) i tulburri psihotice - cauzate de moartea selectiv a neuronilor.
Denumit i choree Huntington, a fost descris pentru prima oar de George Huntington, n 1872.
Afecteaz aproximativ 1 din 20.000 de locuitori n Europa, dar este mai rar la alte populaii.
-
Aspecte genetice
-
Dei este vorba de o afeciune ereditar monogenic, n general boala debuteaz tardiv, ntre 35-45 de ani ( exist ns forme cu debut n copilrie sau numai dup 60 de ani).
Moartea apopototic selectiv a neuronilor (sau, dup studii mai noi, ntreruperea procesrii informaiei ntre neuroni) este indus de secvena poliglutaminic amplificat datorit unei mutaii dinamice a genei IT15 (4p16.3), care codific huntigtina.
Mutaia dinamic, un mecanism recunoscut i elucidat abia n anii 90, spre deosebire de mutaiile clasice, prezint o serie de trsturi neobinuite.
-
La nceputul genei exist o secven repetitiv (vezi tabelul), coninnd la persoanele sntoase 11-34 de repetri de CAG ( cele trei nucleotide: citizin, adenin, guanin codific glutamina din proteina huntingtin )
-
Clasificarea repetrilor de trinucleotide i statusului bolii, dependent de numrul repetrilor de triplete CAGNumr de repetri Clasificare Statusul bolii40 Penetran complet Afectat
-
Cu ocazia diviziunii celulare, numrul repetiiilor acestor nucleotide poate crete (expansiune).
Creterea peste 35 a numrului de repetri determin starea de boal, care este cu att mai sever i debuteaz cu att mai precoce cu ct numrul repetiiilor este mai mare (fenomen de anticipaie).
Aceast expansiune se poate produce i cu ocazia meiozei la pacieni, ceea ce determin motenirea de ctre copil a unei secvene mai lungi fa de cea existent la printe - i astfel o manifestare mai grav a bolii.
-
Expansiunea secvenei repetitive se produce n general n meioza masculin, astfel penetrana este mai mare cnd boala se transmite pe linie patern.
Celulele afectate de aceast mutaie dinamic sunt cele din creier, n special neuronii din nucleii bazali, a cror moarte determin simptomatologia caracteristic bolii.
-
Semne clinice
-
Manifestrile clinice debuteaz n general ntre 35 i 50 de ani i se caracterizeaz prin urmtoarele tulburri neurologice, cognitive i comportamentale:
tulburri motorii - choree: micri involuntare tipice, spasmodice, necontrolate ( micri rapide, ilogice, neateptate, bizare - ale membrelor sau corpului - grimase ale feei, mers instabil, saltant)
- pierderea treptat a capacitilor mentale, a funciilor cognitive, tulburri de memorie, pierderea capacitii de judecat, demen progresiv
-
tulburri de vorbire
- tulburri de deglutiie
- modificri comportamentale, alterarea personalitii, iritabilitate, instabilitate emoional, manifestri antisociale
- manifestri psihotice, depresie, halucinaii, confuzie, agitaie, psihoze
- crize epileptiforme - n special n cazul formelor cu debut n copilarie
-
Diagnostic pozitiv
-
Pe baza examinrii clinice neurologice i a antecedentelor familiale se poate stabili diagnosticul.
Unele examinri paraclinice imagistice sunt sugestive pentru boal : tomografia computerizat cranian poate arta atrofie cerebral ( fig. 1).
Microscopia electronic furnizeaz imagini ale neuronilor cu incluziuni specifice bolii (fig. 2).
Analiza mutaiei genetice - confirm diagnosticul clinic, aduce informaii suplimentare n ceea ce privete prognosticul (anticipaie n funcie de numrul de repetiiilor de nucleotide) i permite diagnosticul rudelor sntoase dar purttoare de mutaie, care vor dezvolta boala ulterior ( diagnostic molecular presimptomatic).
-
Fig 1. Seciune coronal la nivelul creierului (RMN) la un pacient cu Boal Huntington (anomalii tipice, atrofie cortical generalizat)
-
Fig. 2 Imaginea microscopic a neuronului cu incluziune (colorat portocaliu), cauzat de boala Huntington, imagine de 250 um
-
Consultaia genetic
-
Boala Huntington se transmite dup modelul autozomal dominant, ceea ce nseamn c dac un printe este afectat, riscul de apariie a bolii la copii este de 50%.
Mutaia poate aprea i de novo, situaie n care prinii nu sunt afectai, dar boala se motenete la descendenii pacientului cu acelai risc crescut, caracteristic transmiterii autozomal dominante.
-
Boala se transmite la descendenii de sex masculin sau feminin, n egal msur, realiznd n familie aa numita transmitere pe vertical, cu mai multe generaii succesive afectate (aspect asemntor arborelui genealogic - fig. 3).
Toate aceste aspecte complexe susin necesitatea unei consult genetic individualizat.
-
Fig. 3 Arbore genealogic specific transmiterii autozomal dominante
-
Diagnosticul prenatal
-
Dei este posibil, oportunitatea diagnosticului presimptomatic i prenatal - constitue nc o dilem etic .
-
Evoluie i prognostic
-
Dup debutul clinic, boala Huntington prezint o evoluie progresiv.
Rapiditatea evoluiei i gravitatea simptomelor pot prezenta variaii de la un caz la altul, chiar ntre membrii aceleiai familii.
n general, decesul se poate produce dup 15-20 ani de la debut, frecvent prin infecii sau suicid.
-
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire.
-
n prezent BH se consider incurabil.
Interveniile terapeutice au ca scop ncetinirea progresiei i meninerea pentru o perioad ct mai lung a capacitilor motorii i intelectuale.
Alegerea medicaiei depinde de simptomele prezente la pacieni. Astfel, de exemplu, unele medicamente cu efect dopaminergic (de ex. haloperidol, fenotiazin) pot reduce tulburrile comportamentale i motorii, iar altele se pot folosi pentru controlul micrilor coreiforme (tetrabenazin, amantadin).
-
Se pare c administrarea coenzimei Q10 - poate ncetini progresia bolii.
Acordarea sfatului genetic constituie parte integrant a ngrijirii familiilor afectate de BH. Posibilitatea diagnosticului presimptomatic poate fi oferit rudelor de vrst adult.
Avnd n vedere riscul mare de transmitere a bolii - de 50% - pot fi luate n considerare alternative reproductive (adopia).
-
Viaa cotidian n BH
-
De la debutul bolii pot fi necesare msuri de monitorizare i supraveghere a pacienilor, care au obiective variate, specifice cazurilor, de la utilizarea unor ajutoare pentru memorizare pn la prevenirea tentativelor de suicid.
Progresiv, pacienii i pierd capacitatea de autongrijire i de comunicare i necesit ngrijire, frecvent 24 de ore pe zi n stadiile avansate.
Alturarea la un grup de suport alctuit din ali pacieni i rude din familii afectate - poate reduce stresul i temerile legate de boal i ajut n luarea unor decizii.