BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

FARMACOLOGIA

HISTÓRIA

• El hombre occidental se interesó por una sustanciaque algunas tribus aborígenes, utilizaban en laspuntas de sus flechas que al atingir un animalparalizaba sus movimientos y sus reflejos pero no laconciencia.

• En el siglo XIX se logro identificar la planta.

• Humboldt en 1807 identificó la STRYCHNOSTOXIFERA.

HISTÓRIA

• Médico italiano Pietro Martire d’Anghiera fue el primero en mencionar en su libro Decades de Orbe Novo en 1516.

• Preyer en 1865 consiguio su forma purificada, la primera administracion como anestesia fue en 1912 en la forma de curarina.

OTRAS PLANTAS CON EL MISMO TOXICO

• Strychnos letalis

• Chondodendron tomentosum

• Chondodendron platiphyllum

• Eritrina americana

1851 Claude Bernard (Francia)-1856 A.Kolliquer(Alemania)

Estudiaron la sustancias y vieron quebloqueaban los impulsos de los nerviosmotores en la placa neuromuscular.

QUE SON LOS BNM

• Son sustancias capaces de producir parálisis muscular,actuando en la unión neuromuscular, bloqueando latransmisión del impulso nervioso y por lo tanto lacontracción muscular.

• Son utilizados: en las Unidades de CuidadosIntensivos para facilitar la ventilación mecánica enenfermos críticos, con fallo respiratorio severo.

• Uso frecuente BNM en enfermos críticos: Ademas desus efectos beneficios, también pueden ocasionarefectos indeseables, entre ellos se destaca ladebilidad muscular prolongada.

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES IDEALES

• Inicio rápido

• Duración intermedia

• Predecible para uso en perfusión continua

• No presentar efectos cardiovasculares deletéreos ni en el sistema nervioso autónomo

• No producir liberación de histamina

• Metabolismo independiente de función renal o hepática

• Tener metabolitos inactivos

CLASIFICACIÓN

• Los (BNM) se clasifican por su:

• Modo de acción

• Duración de acción

• Por su modo de acción se clasifican en 2 tipos:

• BNM despolarizante

• BNM no despolarizante

CLASIFICACIÓN

BNM DESPOLARIZANTES o LEPTOCURARE

• Se asemeja a la Ach en la unión NM a nivel postsinaptico.

• Producen una contracción inicial: fasciculaciones.

• Se hidrolizan con la AChE, terminan su accion fuera de la placa motora.

• Ej: succinilcolina

BNM NO DESPOLARIZANTES o PAQUICURARE

• Bloquean los receptores colinérgicos de la placa motora, e impiden la accionde la Ach.

• Hay debilidad motora que progresa en parálisis muscular.

• Se dividen en: AMINOESTEROIDEOS, BENZILISOQUINOLONAS

CLASIFICACIÓN

• Accion Corta: 4’-6’.

• Succinilcolina

• Mivacurio*

• Accion Intermedia:

• Vecuronio: 20’-40’.

• Atracuronio: 20’-35’.

• Cisatracurio: 60’

• Rocuronio

• Mivacurio*

• Accion Larga:

• Tubocurarina: 60’-120’.

• Pipecuronio: 60’-120’.

• Doxacurio: 100’-160’.

• Metocurarina

• Pancuronio

MECANISMOS DE ACCIÓN

despolarizantes

ocupan

subunidades alfa

igual que la

acetilcolina

sodio y calcio

estimulan inicialmente

contracciones

fasciculaciones despolarización BLOQUEO

NEUROMUSCULAR

MECANISMOS DE ACCIÓN

NO despolarizantes

compiten

para ocupar

canal iónico

causa que no haya apertura

membrana

acetilcolina

subunidades alfa (inhibición competitiva)

no se despolarizará la

músculo quedará flácidoy el

FARMACOCINÉTICA

Gurpos de amonio cuaternario

Possen Capacidad limidata

Para atravesar membranas No absorbible por via oral

musculatura esquelética

distribución limita a la sangre y al LEC

No pasa la barrera hematoencefálica

capilares hacia el LEC

alcanzan la placa motora

FARMACOCINÉTICAAtracurio

degradado espontáneamente

en el plasma

eliminación de Hofmann

en la que actúan

temperatura corporalpH del plasma

hidrólisis esteárica

Es única droga no despolarizante

Que tiene suficientes vías de disposición

La dosis no necesita ser reducida en pacientes

Antes

Eliminaban

Filtración glomerular

Acción prolongada

insuficiencia renal

FARMACOCINÉTICA

El vecuronio, doxacurio, pipecuronio y el rocuronio seexcretan en la orina. Debido a que los aminoesteroides deben ser desacetilizados en el hígado, sueliminación puede estar retrasada en pacientes confalla hepática, se ha encontrado que son tambiéneliminadas por la bilis sin modificaciones por lo quesu eliminación está alterada en pacientes conobstrucciones de la vía biliar.

FARMACOCINETICA

3.Metabolitos activos: La desacetilización de algunosamino esteroides producen metabolitos conactividad de bloqueo neuromuscular, se hademostrado que el 3-desacetilpancuronio y el 3-desacetilvecuronio actúan a este nivel, se haestablecido que los efectos acumulativos de losrelajantes están coadyuvados por estos metabolitosen pacientes que reciben dosis repetitivas.

INDICACIONES

• Facilita la ventilación mecánica, favorecen elintercambio gaseoso al anular el trabajo respiratorio.

• Facilita el control de la presión intracraneal enpacientes con traumatismo craneoencefálico, sinembargo no se lo utiliza de forma sistemica enpaciente con TCE.

• Ultimo recurso para pacientes asmaticos. Sonmayores las complicaciones, y su utilizacion requiereel menor tiempo posible.

• Controlan la excesiva actividad muscular dePacientes en estado Epileptico.

INTERACCIONESPotencian la accion de BNM no despolarizantes:

• Anestesicos locales (lidocaina)

• Antibioticos:

• Aminoglucosidos(gentamicina, tobramicina, amikacina)

• Simpaticomimeticos

• Polipeptidos (polimixinaB)

• Corticoesteroides

• Otros antibioticos: clindamicina, tetraciclinas

• Tiazida

• Anestesicos halogenados

• Antiarritmicos

• Procainamida

• Quinidina

• Magnesio

• Antagonistas del calcio

• Β-bloqueantes

• Ciclofosfamida

• Dantroleno

• Diureticos:

• Furosemida

INTERACCIONES

• Fenitoina

• Carbamacepina

• Teofilina

• Agentes corticoesteroides

Drogas antagonistas

INTERACCIONES EN ALTERACIONES EN EL PACIENTE

POTENCIAN

• Alteraciones electroliticas

• Hipotermia

• Acidocis respiratoria

• Miastenia gravis

• Sindromeparaneoplasico: eaton-lambert

• Distrofia muscular

ANATAGONIZAN• Hipercalcemia

• Sepsis

• Politrauma

• Quemaduras de alto grado

• Fallo hepatico con ascitis

• Hemiplejia

• Denervacion

• Neuropatia periferica

• Diabetes mellitus

CONTRAINDICACIONES

Está contraindicado en pacientes con niveles bajos en plasma de pseudocolinesterasas, glaucoma de ángulo cerrado, historia personal y familiar de

hipertermia maligna, miopatías asociadas con niveles elevados de CK o lesiones penetrantes en ojos.

PRINCIPALES BNM: ACCION CORTA

SUCCINILCOLINA

• Acción ultra corta

• Único BNM despolarizante de uso común enclínica

• Bloqueo caracterizado por presentarfaciculaciones musculares, pordespolarización inicial seguida de parálisisflácida por despolarización mantenida

• Duración de acción es de 4-6 min.

• SUCCINILCOLINA

• Utiliza para intubación urgente, dado su rápidoinicio de acción.

• Dosis de intubación 1- 1,5 mg/kg

• Acción de 20 – 60 seg.

• Efectos adversos: Arritmias cardiacas, Mialgiadifusa, Mioglobinuria, hipertermia maligna,hiperpotasemia

• Contraindicaciones: Quemaduras extensas,Síndrome de aplastamiento, lesiones demotoneuronas e distrofias musculares.

PRINCIPALES BNM: ACCION CORTA

PRINCIPALES BNM: ACCION INTERMEDIA

VECURONIO

No altera la función cardiovascular y no produce liberación de histamina

Metabolizado en el hígado.

ATRACURIO

BNM no despolarizante con estructurabenzilisoquinolinica

Tiene un metabolismo órgano independiente

• Pocos efectos cardiovasculares

MIVACURIO

Esta asociado con liberación de histamina dandolugar a hipotensión y taquicardia.

No es muy utilizado en enfermos criticos por sucapacidad de liberar histamina.

ROCURONIO

Es el BNM de inicio mas rápido

Eliminación es a través de la bilis y algo por víarenal

Actualmente es utilizado en anestesia

PRINCIPALES BNM: ACCION INTERMEDIA

• CISATRACURIO

• Metabolización (80%) por la vía de Hoffman

• Es tres veces mas potente que el Atracurio

PRINCIPALES BNM: ACCION INTERMEDIA

PRINCIPALES BNM: ACCION LARGA

PANCURONIO

Efectos adversos: Son Cardiovasculares, Taquicardia, Hipertensión arterial; por sus acciones simpaticomimética intrínseca y su efecto vagolítico.

PIPECURONIO

Duración de acción se prolonga en pacientes con Insuficiencia Renal

No presenta efectos cardiovasculares niliberación de histamina.

DOXACURIO

Efectos prolongados en pacientes conInsuficiencia Renal y menos en pacientes conInsuficiencia hepática

No tiene efectos cardiovasculares y tiene unmínimo efecto en la liberación de histamina.

PRINCIPALES BNM: ACCION LARGA

EFECTOS NO DESEADOS

• Cardiovascular: bradicardia, taquicardia, hipertension, hipotension, arritmias, paro cardiaco.

• Respiratorias: insuficiencia respiratoria prolongada, apnea, bronconstriccion.

• Musculares: fasciculaciones musculares, dolor muscular residual despues de la intervencion.

• Metabolicas: mioglobinemia, hipercalcemia.

• Otros: Incremento de la presion intraocular.

INTEGRANTES:

Daniela S. Mendoza

Erica Alcantara

Nicole Justiniano Rios

Sara Lopez Garcia

Marcos Sanchez

Aldean Campos Santos