bloqueadores de los receptores de angiotensina

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 Bloqueadores de los receptores de angiotensina Dr. Carlos A. Gutiérrez Alemán. Anestesiólogo

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Bloqueadores de losreceptores de angiotensina

Dr. Carlos A. Gutiérrez Alemán.

Anestesiólogo

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Ef ecto hipertensor de la Angiotensina II

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R eceptores de Angiotensina

R iñónhígado

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característicasAT1

AT2

Distribución Abundante en adultos Abundante en f eto

vasos, riñón, adrenal,

corazón e hígado

R aro en adultos: cerebro,

adrenal, ovarioFunción Funciones conocidas de la

AIIDesconocida¿antiprolif erativa?

Estructura R eceptor de membrana R eceptor de membrana

acoplado a proteína G2do. mensajero AMPc, 13P, DAG Desconocido

Bloqueantes Losartán PD123319,

específ icos CGP42112

R eceptores de Angiotensina II

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Ef ectos de Angiotensina II en AT1vasos Contracción de f ibra muscular lisa

SNC Liberación de vasopresina, sed, activación simpática

SNP Liberación de norepinef rina en terminaciones,activación simpática

Adrenal Liberación de aldosterona y catecolaminas

R iñón - Contribuye a mantener la TPG y la volemia

- Vasoconstricción de arterias preglomerulares

- Disminución del f lujo medular - Contracción de células mesangiales

- Ef ecto antinatriurético tubular directo

- Inhibe la renina (retroalimentación negativa)

 

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Ef ectos Angiotensina en AT1

Varios* Ef ecto hipertróf ico y prolif erativo

. Ex presión de protooncogenes

Ex presión de f actores decrecimiento

Aumento en la síntesis de ADN

Acumulación de proteínasDivisión celular 

. Ef ecto prooxidante y aterogénico

 

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AR A II

La especif icidad de cada AR A II se logra por la acumulación de una combinación de tres

 parámetros f armacodinámicos yf armacocinéticos :

Inhibición del f armaco al nivel más bajo o alas 24 horas.

Af inidad por el receptor AT1

Vida media

 

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AR A II

Inhibición del f ármaco alnivel más bajo o a las 24

horas. Es un parámetrode importancia clínica,relaciona la cantidad de

 bloqueo o inhibición delef ecto de la angiotensinaII sobre el alza de la

 presión sanguínea.

 ± Valsartán 80mg 30%

 ± Telmisartán 80mg 40%

 ± Losartán 100mg 25- 40% ± Irbesartán 150mg 40%

 ± Irbesartán 300mg 60%

 ± Olmesartán 20mg 61%

 ± Olmesartán 40mg 74%

 

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AR A II

Af inidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado de atracción por elreceptor correcto. La af inidad de algunosinhibidores son: ± Losartán 1000 veces

 ± Telmisartán 3000 veces

 ± Irbesartán 8500 veces ± Olmesartán 12500 veces

 ± Valsartán 20000 veces

 

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AR A II

Vida media, que es un indicador dela cantidad de horas que le toma almedicamento para llegar a la mitadde su concentración ef ectiva. ± Valsartán 6 horas

 ± Losartan 6- 9 horas

 ± Irbesartan 11- 15 horas ± Olmesartan 13 horas

 ± Telmisartan 24 horas

 

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MECANISMO DE ACCION

Los IECA median parte de su acción a través de laactivación de las vías de lascininas, mecanismo queno es compartido por los AR A II.

la participación de la ECA no es la única manera para la generación de angiotensina II, ya que la

misma puede sintetizarse por vías alternas, así, losIECA sólo causan inhibición parcial del SR AA, adif erencia de los AR A II.

 

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Droga BD (%) Efecto de las T½ (h) UPP (%) Eliminacióncomidas (Renal: Hepática)

Losartán 33 ~ 10% 2 (losartán)6 - 9 (EXP 99 10: 90 (losartán)

50: 50 (EXPEprosartán 6 - 29 ~ 25% 5 - 9 98 30: 70

Irbesartán 60 ± 80 - 11 ± 15 90 1: 99Telmisartán 42 - 58 6 - 24% 24 98 1: 99Candesartán 15 - 42 - 3 ± 11 90 60: 40Valsartán 25 50% 6 95 30: 70

FAR MACOCINÉTICA

 

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Usos Clínicos

Antihipertensivos

Insuf iciencia Cardíaca Congestiva,

En ambos casos, presentan ef ectividad similar ala de los IECA, por lo que, mientras se obtienenmás datos de los ensayos clínicos actualmenteen desarrollo, estas drogas generalmente seindican solamente cuando los pacientes notoleran el tratamiento con IECA.

 

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EFECTOS ADVER SOS

Una ventaja importante de este tipo def 

ármacos es la de su gran tolerabilidad yexcelente per f il de ef ectos adversos.

Los ef ectos adversos más comunes son lacef alea, la f atiga y los mareos, que ocurren enf orma similar con todos los agentes, de unamanera independiente de la dosis.

 

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R EACCIONES ADVER SAS

Dado que su mecanismo de acciónno se relaciona con la vía de lascininas, estos f ármacos se asocian a

una incidencia de tos que no dif ierede la observada con placebo, lo querepresenta una ventaja con

respecto a los IECA.

 

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LOSAR TAN

Alta af inidad por el receptor AT1. No se unen aAT2 ni a receptores de otras moléculas.

No tienen actividad de agonismo sobre AT1 R evierten todos los ef ectos de la A II mediados

Metabolismo hepático, metabolito 20 v más acti.

Pico plasmático después de 2-4 h Vida media es prolongada (6-9 h) con ef ecto

superior a las 24 h.18

 

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LOSAR TAN

Ambas moléculas se unen en más del 98 % a proteínas plasmáticas y

Son eliminadas por vía renal y extrarrenal. No desarrolla tolerancia ni rebote.

Induce un aumento de renina y A II.

Ef ecto uricosúrico (inhibición delintercambiador cloro-úrico en el túbulo proximal).19

 

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LOSAR TAN

No induce descenso de la tasa def iltración glomerular sino que laaumenta por vasodilatación similar en arteriolas af erentes y ef erentes adif erencia de los IECA que inducenun exceso de dilatación ef erente

mediado por aumento de bradiquinina con descenso de la tasade f iltración.

 

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PR EGU NTAS