bloqueadores de adrenoreceptores
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BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESFibras Adrenergicas
Liberan Noradrenalina
Suprarrenales
Células receptores Liberan Ach Fibras preganclionares Cromafines nicotinicos
Despolarización Apertura de canales de Ca+
Acoplamiento del impulso Entrada de Ca+ nervioso Bloqueo de canales de Ca+
Hipotensión Expulsión de Adrenalina
Hidroxilasa ß de Dopamina Inhibición NoradrenalinaHidroxilasa de tiroxina
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
Son fármacos que producen estimulación de la porción postganglionar del sistema simpático
La estimulación de los receptores esta a cargo de transmisores como la nora- drenalina, adrenalina y dopamina
Importantes reguladores de las actividades del corazón y el sistema vascular periférico
Preparan para la espuesta al estrees
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
Son fármacos que imitan parcial o totalmente las acciones de la liberación de nora- drenalina o adrenalina
Actuando directa o indirectamente (liberación endógena de catecolaminas) sobre los adrenoreceptores
Existen diferentes tipos de receptores, después de varis años de estudio
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
4. Receptores alfaA.- Receptores Alfa1.- Alfa 1 (A, B)2.- Alfa 2 (A, B) B.- Receptores Beta1.- Beta 12.- Beta 23.- Beta 3C.- Receptores dopamínicos1.- Dopamínicos 12.- Dopamínicos 2
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESRECEPTORES ALFA
Alfa 1 y 2 se los diferencia gracias a su afinidad por los bloqueadores alfa 1 que tiene la prazosina
Su activación estimulan las actividades de sus órganos blanco.
Receptores alfa 1 aumentan la concentración de calcio citosólico por apertura de sus conductos
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
La epinefrina se une a su receptor, el cual se asocia a una proteína G heterotrimérica. Ésta luego se une a un adenilato ciclasa el cual convierte ATP en AMPc iniciando una transducción de señales intracelulares.
Alfa 2 inhiben la adenilciclasa gracias a la proteina reguladora inhibidora (Gi)
Ocasionan una disminución de la concentración intracelular de AMPc.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESBETA BLOQUEADORES
Beta 1 y 2 se los diferencia gracias a su afinidad por la adrenalina o no- radrenalina
Los beta 1 tienen la misma afinidad por ambos transmisores
Los beta 2 tiene mayor afinidad por la adrenalina
Son generalmente receptores que su activación disminuyen las actividades de sus órganos blanco
Excepto en el miocardio donde existen receptores beta 1 que son estimulantes
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESRECEPTORES DOPAMINICOS
La activación de los receptores beta 1 y beta 2 producen activación de la adenilato ciclasa
Como consecuencia el aumento de la conversión de ATP en AMPc
La activación de la enzima es mediada por una proteína Gs
Acoplante y estimulante, que depende de nu cleótidos de guanina.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
La epinefrina se une a su receptor, el cual se asocia a una proteína G heterotrimérica. Ésta luego se une a un adenilato ciclasa el cual convierte ATP en AMPc iniciando una transducción de señales intracelulares.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
D1: Vasos: Renales, esplácnicos, coronarios y cerebrales. Son vasodilatadores
D2: La hipófisis, inhiben la activación de la adeniciclasa y la liberación de algunas hormonas hipofisiarias
Los receptores D1 estimulan la adenilatociclasa y produce la acumulación de AMPc
Los receptores D2 de la hipófisis inhiben la actividad de la adenilato ciclasa.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESClasificación de los fármacos adrenoreceptores de acuerdo a su
naturaleza química. A. Derivados de las Catecolaminas
Noradrenalina, Albuterol Adrenalina, Metoxamina Dopamina, Dobutamina Isoproterenol, Terbutalina
B. Derivados del Fenol Fenilaminas, Ritodrina Etilamina, Isoxuprina Fenoterol, Ninhidrina
C. Derivados de las Fenilaminas Efedrina, Anfetamina, Metaanfetamina, Hidroxianfetamina, Metilfenilato,
Fenmetracina, Pemolina
D. Derivados de aminas heterocíclicasXilometazolina, Oximetaxolina
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES
Mecanismos de acción de los adrenoreceptores.
Acción directa: Actúan estimulando directamente el receptor
Acción indirecta: Liberan los neurotransmisores de las hendiduras sinápticas.
Acción mixta: Actúan de ambas formas.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESEfectos de los adrenoreceptores sobre el aparato cardiovascular.
1. Vasos sanguineos: La estimulación de los receptores alfa 1 aumenta la resistencia vascular periférica por vasoconstricción (vasos cutáneos, renales, esplácnicos)
2. Produce hipertensión arterial. La estimulación de los receptores beta 2 disminuye la resistencia vascular periférica por vasodilatación y produce hipotensión arterial.
3. Presión arterial: Dependiendo del receptor estimulado Receptor Alfa: Aumento de la presión arterial con aumento del
tono vagal en forma refleja lo que disminuye la frecuencia cardiaca, incrementando el volumen sistólico por aumento del retorno venoso
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESEfectos de los adrenoreceptores sobre el aparato cardiovascular2. Corazón: Tiene receptores beta 1 que producen aumento de la
entrada de calcio alascélulas miocárdicas Aumento de la frecuencia cardiaca (cronotropis- mo+),
Aumento de la velocidad de conducción (badmotropismo+), aumento de la exitabilidad (dromotropismo+
Aumento de la fuerza de contracción (inotropismo+), Disminuye el periodo refractario Acelera la contracción y relajación ventricular Acortando el tiempo de eyección ventricular.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESUSOS TERAPEUTICOS
Urgencias hipotensivas: Se usan los simpaticomiméticos para preservar la circulación sanguinea cerebral y coronaria,
En casos de hemorragia intensa
Lesión de la médula espinal
Sobre dosis de antihipertensivos o depresores del SNC
Pueden usar la noradrenalina, fenilefrina, metoxamina.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESUSOS TERAPEUTICOS
Choque: Debe tratarse rápida y adecuadamente por que puede volverse irreversible
Y llevar a la muerte
Lo principal es tratar la causa desencadenante
Hoy se prefiere utilizar substancias vasodilatadoras en su tratamiento Ya que existe una vasoconstricción importante en las
circulaciones terminales cuando ya se ha instalado el choque
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORES USOS TERAPEUTICOS
Taquicardia paroxística auricular: La elevación de la presión causada por la fenilefrina o metoxamina, producen un reflejo vagal que revierten la arritmia a ritmo sinusal.
Bloqueo completo y paro cardiaco: Se puede administrar adrenalina o isoproterenol para disminuir el bloqueo o revertir el paro cardiaco, ya sea por vía endovenosa o intracardiaca.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESUSOS TERAPEUTICO
Insuficiencia cardiaca congestiva: Responde a estimulantes inotrópicos positivos
Dobutamina y Prenalterol, pero pueden desarrollar tolerancia o desensibilización.
BLOQUEADORES DE ADRENORECEPTORESEFECTOS TOXICOS
Al aumentar la presión arterial: Pueden desencadenar edema agudo pulmonar o hemorragias cerebrales.
Al aumentar la frecuencia cardiaca: Pueden desencadenar angina de pecho o infarto de miocardio.
Al producir vasoconstricción: Pueden producir isquemia y necrosis tisular por extravasación del simpaticomimético alfa,
puede revertirse con un antagonistas alfa como la fentolamina
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES CA+
Respuesta lenta
Acelera la F.C activación simpática, sec a vasodilatación periférica
Hipotensión activación simpática refleja taquicardia
Bloquea el nudo auriculoventricular
Disminución de la conducción
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES DE CA+
Disminuye la frecuencia ventricular en el aleteo o fibrilación ventricular
Energia suficiente para desfibrilar al corazón
Ocurren con tejidos en respuesta lenta
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES DE CA+
VERAPAMILO Antiarritmico, Bloqueadores de canales de Ca+, hipertensivo
Bloqueador de canales lentos
Entrada del ion Ca+, en zonas seleccionadas sensibles al voltaje
Por medio de las membranas celulares del musculo liso cardiaco y vascular
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES DE CA+
VERAPAMILO Al disminuir las con Ca+, se dilatan las arterias coronoarias,
arterias y arteriolas perifericas
Se reduce la frecuencia y la contractilidad cardiaca
Se lentifica la conducción A-V
El calcio serico permanece intacto
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES DE CA+
VERAPAMILO Su efecto antiaginoso, por mejora de la oxigenación del
miocardio
Efecto secundario de la dilatación de las arterias y arteriolas coronarias
Efecto hipertensivo, por disminución de la resistencia vascular periférica total
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES DE CA+
VERAPAMILO Su absorción es del 90% cuando es por V.O, se absorve de
manera rápida Su biodisponibilidad se reduce del 20-35% debido al primer
paso, metaboliza en higado
Se elimina por via renal, como metabolitos conjugados, 50% en 24 hrs y 70% en 5 dias
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES DE CA+
VERAPAMILO Dosis V.O, 80 mgs c/ 6 u 8 hrs
Aumentado la dosis diaria o semanal
Dosis diaria total 240 mgs – 480 mgs
I.V 5-10mgs 0 75-150 mic/gr/kg,lento durante 2 min
10 mic, despues de 30 min de la primera dosis
ARRITMIAS CARDIACASBLOQUEADORES DE CANALES DE CA+
VERAPAMILO Efectos adversos: edema periferico Bradicardia x debajo de 50 lat x´ Palpitaciones Dolor toracico Dificultad respiratoria Tos o sibilancias x ICC Cefaleas, mareos, nauseas, Rash cutaneo