BloodBloodPart 1 Composition and function of bloodPart 1 Composition and function of blood一、一、 compositioncomposition

Whole blood = plasma+cellular elementsWhole blood = plasma+cellular elements

WBC WBC

plasma= whole blood - cellular elements RBC plasma= whole blood - cellular elements RBC

PTC PTC 

serum= whole blood -cellular elements -fibrinogen serum= whole blood -cellular elements -fibrinogen

= plasma- fibrinogen= plasma- fibrinogen

二、二、 Chemical compositionChemical composition

  WBC cellular element RBC PTC

Whole blood H2O

plasma gas （ O2 CO2 ） solids 

organic compound inorganic （糖，脂，维生素，酶， （阳离子， Na+ K+ 胆色素，激素，蛋白质， Ca+ Mg+ ) 非蛋白含氮化合物） 阴离子， Cl- HCO3

- HPO4- )

三、三、 Non-protein nitrogen compounds in bloodNon-protein nitrogen compounds in blood（（ 11 ） ） conceptionconception（（ 22 ） ） typestypes urea, uric acid urea, uric acid creatine, creatinine creatine, creatinine amino acids, ammonia, polypeptides amino acids, ammonia, polypeptides 、、

bilirubinbilirubin * * 肌酸的生成： 肌酸的生成： 部分来自食物，部分由肝 利用甘氨酸， 部分来自食物，部分由肝 利用甘氨酸， 精氨酸及 精氨酸及 S-S- 腺苷蛋氨酸提供 的甲基合腺苷蛋氨酸提供 的甲基合成，成， 代谢终产物是肌酐。 代谢终产物是肌酐。 图 图 17-117-1

（（ 33 ）） the conception of the conception of NPNNPN

（（ non-protein nitrogen, NPNnon-protein nitrogen, NPN ）） NPNNPN 与与 BUN BUN

氮质血症的原因氮质血症的原因 血中血中 NPNNPN 升高（氮质血症）：升高（氮质血症）：

肾功能 肾功能 循环功能 循环功能 蛋白质分解 蛋白质分解

蛋白质摄入蛋白质摄入

Part 2 plasma proteinPart 2 plasma protein

一、一、 content & classificationcontent & classification

1. content 1. content ： ： 60-80g/L60-80g/L 2. classification 2. classification ： ： （（ 11 ） ） different separation methodsdifferent separation methods A. salting out A. salting out

globulin 50% (NHglobulin 50% (NH44))22SOSO44

fibrinogen 25% (NH fibrinogen 25% (NH44))22SOSO44

albumin 100% (NH albumin 100% (NH44))22SOSO44

• BB.. electrophoresis electrophoresis

(pI ,MW) (pI ,MW)

albuminalbumin 、、 αα11 、、 αα22 、、 ββ 、 、 γglobulinγglobulin

A/G ratio: 1.5-2.5 :1A/G ratio: 1.5-2.5 :1

（（ 22 ）） different origindifferent origin

plasma functional protein plasma functional protein

plasma non-functional protein plasma non-functional protein

plasma functional protein plasma functional protein ：： 各组织细胞合成后分泌入血各组织细胞合成后分泌入血浆， 浆， 在血浆中发挥作用在血浆中发挥作用

plasma non-functional proteinplasma non-functional protein ：： 细胞更新或破坏时溢入的细胞更新或破坏时溢入的蛋白质蛋白质

细胞内合成并在细胞内发挥作细胞内合成并在细胞内发挥作 用只在细胞更新或破坏时进血浆用只在细胞更新或破坏时进血浆

二 二 Physiological function of plasma prPhysiological function of plasma pr

oteinotein

（一）（一） regulate the plasma colloid osmotic regulate the plasma colloid osmotic

pressure and pHpressure and pH

清蛋白是维持血浆胶体渗透压的最清蛋白是维持血浆胶体渗透压的最 主要的蛋白质 主要的蛋白质

1. 1. 清蛋白合成的器官清蛋白合成的器官 22. . 清蛋白含量下降的原因及其清蛋白含量下降的原因及其

后果后果

（二）（二） TransportationTransportation

血浆蛋白质是一亲水胶体，可结合运输 血浆蛋白质是一亲水胶体，可结合运输

多种物质，其作用在于： 多种物质，其作用在于：1. 1. 运输至作用部位，防止随尿排泄运输至作用部位，防止随尿排泄

（（ 11 ）） haptoglobin,HPhaptoglobin,HP

结合并运输血红蛋白（结合并运输血红蛋白（ HbHb ））

Hb+HP Hb—HP ues in liver transportation    Kidney excrete   damage of kidney

（（ 22 ）） transferrintransferrin

● transport iron Fe● transport iron Fe3+3+

● ● ceruloplasminceruloplasmin

FeFe2+ 2+ Fe Fe3+ 3+ + e+ e ，， 2.2. Transportation of low solubility Transportation of low solubility

compoundscompounds

CBGCBG ，， TBG. TBG.

3. 3. Transportation of drugs Transportation of drugs

（三）（三） Immunity Immunity     immunoglobulin,Igimmunoglobulin,Ig （四）（四） congulation & anticongulationcongulation & anticongulation（五）（五） NutritionNutrition三、三、 plasma enzymesplasma enzymes

Part 3 blood clottingPart 3 blood clotting

（（ blood coagulationblood coagulation ））凝血酶原激活物的生成凝血酶原激活物的生成

Prothrombin thrombinProthrombin thrombin

fibrinogenfibrinogen （溶胶状） （溶胶状） fibrinfibrin （凝胶））（凝胶））

cascade reactioncascade reaction

一、一、 Coagulation factors Coagulation factors

1. 1. 共有共有 1414 种种2. Ⅳ2. Ⅳ 为无机离子钙，其它都是蛋白质为无机离子钙，其它都是蛋白质3. Ⅲ3. Ⅲ 存在于组织中，为脂蛋白，其它存存在于组织中，为脂蛋白，其它存

在于血浆中，为糖蛋白在于血浆中，为糖蛋白4. 4. 大多数凝血因子都在肝中合成（Ⅲ、大多数凝血因子都在肝中合成（Ⅲ、 ⅩⅢ ⅩⅢ 除外）除外）5. Ⅰ5. Ⅰ 为纤维蛋白原，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、为纤维蛋白原，Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、 HMWK HMWK 为辅助因子外，其它都为辅助因子外，其它都以酶以酶

原形式存在原形式存在

一、一、 4 types4 types ：：（一） （一） Vitamine A dependent Vitamine A dependent

clotting factorsclotting factors（（ 11 ） 种类 ） 种类 (( ⅡⅡ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ ))（（ 22 ） 结构特点） 结构特点 NN 末端含有多个末端含有多个 γγ 羧基羧基 GluGlu 残基残基 （（ γ-rboxyglutamate, Glaγ-rboxyglutamate, Gla ））① ① Gla Gla 的生成：的生成： γ-Glu γ-Glu 酰羧化酶催 酰羧化酶催

化，辅 酶 为氢醌式化，辅 酶 为氢醌式 VitK, VitK, 需硫辛 需硫辛 酸参与， 酸参与， ② 双香豆素、华法林结构与氢醌式 ② 双香豆素、华法林结构与氢醌式

VitKVitK 类似， 竞争抑制 此羧化过程，故有类似， 竞争抑制 此羧化过程，故有抗凝作用抗凝作用

（（ 33 ）作用）作用 GlaGla 中的中的 γ-γ- 碳原子上有碳原子上有 22 个羧基，可与个羧基，可与 CaCa2+2+ 螯合，将上述凝血因子与因子Ⅲ或螯合，将上述凝血因子与因子Ⅲ或 血小板（ 血小板（ PTPT ）的磷脂表面结合，加速）的磷脂表面结合，加速凝凝 血反应 血反应

（（ 44 ）） VitKVitK 缺乏导致出血缺乏导致出血 异常凝血因子产生所致，异常凝血因子产生所致， VitK---VitK--- 凝血维生素凝血维生素 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ VitKVitK 依赖的凝血依赖的凝血 因子 因子

• （二）具（二）具 SerSer 蛋白水解酶活性的凝血因子蛋白水解酶活性的凝血因子（（ 11 ）种类：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、 ）种类：Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、 PKPK（（ 22 ）结构特点）结构特点 活性中心肽段的活性中心肽段的 AA Ａ顺序与一些蛋白水 Ａ顺序与一些蛋白水 解酶的相应区域相似，关键活性氨基 解酶的相应区域相似，关键活性氨基酸 酸 为 为 Ser Ser 图１７－４图１７－４（（ 33 ）作用）作用 水解水解 ArgArg 残基羧基端所形成的肽键残基羧基端所形成的肽键

• （三）辅因子（三）辅因子1. 1. 种类：Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、种类：Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ、 HMWKHMWK2. 2. 特点：特点： A. A. 因子Ⅲ（组织因子， 因子Ⅲ（组织因子， tissue factor,TFtissue factor,TF ） ） （（ 11 ））唯一由组织细胞合成，存在于组唯一由组织细胞合成，存在于组织织 细胞内，血浆中无。 细胞内，血浆中无。 （ （ 22 ））组织损伤，感染等ＴＦ释放，作为组织损伤，感染等ＴＦ释放，作为 Ⅶ的辅因子启动外源性凝血。 Ⅶ的辅因子启动外源性凝血。

B. B. 因子Ⅷ（抗血友病因子Ⅷ（抗血友病 AA 因子）因子） （（ 11 ）因子Ⅷ与）因子Ⅷ与 vv ＷＦ因子形成复合物发ＷＦ因子形成复合物发 挥作用 挥作用

• （（ 22 ） 因子Ⅷ的作用是加速Ⅸ的活化） 因子Ⅷ的作用是加速Ⅸ的活化 （（ 33 ） 因子） 因子 vWFvWF 的作用：稳定因子Ⅷ、 的作用：稳定因子Ⅷ、 参与 参与 PTPT 粘附、凝集功能粘附、凝集功能C. HMWKC. HMWK aⅫ aⅫ 和和 PKPK 的辅因子，参与内源性凝血的辅因子，参与内源性凝血 过程的启动 过程的启动D. CaD. Ca ２＋２＋

作为桥梁介导凝血因子与磷脂表面形作为桥梁介导凝血因子与磷脂表面形 成复合物，浓缩凝血因子，加速活 成复合物，浓缩凝血因子，加速活化化

（四 ）纤维蛋白原（四 ）纤维蛋白原 凝血的中心蛋白，在凝血酶 凝血的中心蛋白，在凝血酶催化下 催化下 水解，并多聚体化，完成血 水解，并多聚体化，完成血凝过程凝过程

• 二、二、 Coagulation pathwayCoagulation pathway 　　 内源性凝血途径 内源性凝血途径 intrinsic coagulation pintrinsic coagulation pathwayathway 外源性凝血途径外源性凝血途径 extrinsic coagulation pextrinsic coagulation pathwayathway 凝血的共同途径 凝血的共同途径 common pathwaycommon pathway

Hemophilia A

Hemophilia B

•

Intrinsic pathway Extrisic pathwayIntrinsic pathway Extrisic pathway Ⅹ Ⅹa Ⅹ Ⅹa

Common pathway Common pathway Ⅱ Ⅱa Ⅱ Ⅱa 　　 　　 fribrinogen fibrinfribrinogen fibrin

纤维蛋白的形成与交联纤维蛋白的形成与交联

四、四、 Regulation of coagulationRegulation of coagulation 1. Completeness of blood vessel wall1. Completeness of blood vessel wall

2. Clotting factors are inactive in 2. Clotting factors are inactive in normal statenormal state

3. Blood flow 3. Blood flow 4. Activated factors are destroyed by 4. Activated factors are destroyed by

liver cellliver cell5. Plasma inhibitors of activated 5. Plasma inhibitors of activated

factorsfactors

主要的抗凝物质有：主要的抗凝物质有：⑴抗凝血酶Ⅲ（⑴抗凝血酶Ⅲ（ antithrombin , AT-Ⅲ Ⅲantithrombin , AT-Ⅲ Ⅲ ）） 合成：肝合成的 合成：肝合成的 αα22 球蛋白球蛋白 功能： 与Ⅱ 功能： 与Ⅱ aa 、Ⅸ、Ⅸ aa 、Ⅹ、Ⅹ aa 、Ⅺ、Ⅺ aa 、Ⅻ、Ⅻ a a 、、 PK PK 等形成等形成 11 ：： 11 的共价复合物，使之灭活的共价复合物，使之灭活 机制： 机制： ATⅢATⅢ中的中的 Arg Arg 残基与上述因子中的残基与上述因子中的 SerSer 残基结合后，封闭活性中心而失活残基结合后，封闭活性中心而失活 特点： 特点： strongest anticoagulant in plasmastrongest anticoagulant in plasma

• 肝素（肝素（ heparinheparin ）与肝素辅因子Ⅱ）与肝素辅因子Ⅱ 合成：肥大细胞和嗜碱性细胞生成分泌， 合成：肥大细胞和嗜碱性细胞生成分泌， 酸性粘多糖酸性粘多糖 图图 17-917-9 功能： 是功能： 是 AT-ⅢAT-Ⅲ 的变构激活剂的变构激活剂 机制： 机制： 特点：血中含量低，抗凝作用小，肝素辅特点：血中含量低，抗凝作用小，肝素辅 因子Ⅱ，可提高其的抗凝作用 因子Ⅱ，可提高其的抗凝作用

（３） 蛋白（３） 蛋白 CC （（ PCPC ）和蛋白）和蛋白 SS （（ PSPS ））

合成：肝合成的依赖合成：肝合成的依赖 VitKVitK 的含的含 GlaGla 的糖蛋白的糖蛋白功能： 功能： PCPC 灭活辅因子Ⅴ、Ⅷ，抑制凝血酶原灭活辅因子Ⅴ、Ⅷ，抑制凝血酶原 复合物的生成，促进纤溶， 复合物的生成，促进纤溶， PSPS 为为 PCPC 的的 加速剂。 加速剂。特点：特点： PCPC 的活性受凝血酶的调节的活性受凝血酶的调节

（（ 44 ）组织因子途径抑制物（）组织因子途径抑制物（ TFPITFPI ）） 合成：合成： PTPT 、血管内皮细胞、单核细胞、、血管内皮细胞、单核细胞、 肝细胞等 肝细胞等 功能：抑制 Ⅲ功能：抑制 Ⅲ -- Ca-- Ca2+ 2+ -- Ⅶ-- Ⅶ 复合物活性 复合物活性 （使Ⅹ不能活化），直接抑制Ⅹ （使Ⅹ不能活化），直接抑制Ⅹ aa 的活性的活性 ●临床常用抗凝剂的种类、抗凝机制及其 ●临床常用抗凝剂的种类、抗凝机制及其 使用特点 使用特点

五、五、 FIbrinolysisFIbrinolysis (fibrinolytic system)(fibrinolytic system)（（ 11 ）） formation of plasminformation of plasmin ：： 纤溶酶原 纤溶酶原 (plasminogen)(plasminogen) ：肝、：肝、

肾、嗜酸性细 胞合成 肾、嗜酸性细 胞合成 的单链的单链

糖蛋白糖蛋白

纤溶酶原的激活途径：纤溶酶原的激活途径：① ① intrinsic activatiooon PKaintrinsic activatiooon PKa 催化催化

Extrinsic Extrinsic activatiooonactivatiooon tPAtPA 、、 uPAuPA

③ ③ Drugs activation Drugs activation 链激酶（链激酶（ streptokinase)streptokinase) 　　

　 尿激酶 　 尿激酶 ( ( uurokinase) rokinase) plasminplasmin ：：特点：特点： SerSer 蛋白水解酶蛋白水解酶作用：纤维蛋白（原）降解作用：纤维蛋白（原）降解 Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅻ水解 Ⅴ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅻ水解

（（ 22 ）） fribrinolysisfribrinolysis （（ fibrin degradation products,FDPfibrin degradation products,FDP ）） 概念： 概念： 作用： 作用：

(( ３） ３） inhibitors of fribrinolysis inhibitors of fribrinolysis

① ① plasminogen activation inhibitor,PAIplasminogen activation inhibitor,PAI 与与 t-PAt-PA 或或 u-PAu-PA 结结合，抑制其对纤溶酶 原的激活合，抑制其对纤溶酶 原的激活

② ② inhibitor of plasmin inhibitor of plasmin

肝合成的肝合成的 αα2 2 抗纤溶酶抗纤溶酶 (α(α2-2-antiplasmin, αantiplasmin, α22-AP)-AP)   

•

与纤溶酶结合使其失活与纤溶酶结合使其失活 αα2 2 抗纤溶酶抗纤溶酶 (α(α22AP ) AP ) 与纤维蛋白共价结合，与纤维蛋白共价结合， 降低其对纤溶酶的敏 降低其对纤溶酶的敏 感性 感性

•

PAI (-) PAI (-) plasminogen plasmin plasminogen plasmin α α22-AP(-) -AP(-)

fibrin FDP fibrin FDP

某些疾病时凝血或纤溶的异常某些疾病时凝血或纤溶的异常 原的激活 原的激活 病因 病理病因 病理 凝凝血 纤溶血 纤溶

心血管内膜受损 血栓 亢进 心血管内膜受损 血栓 亢进 基本正常 基本正常

肝功能障碍 出血 下降 肝功能障碍 出血 下降 基本正常 基本正常

子宫等手术 出血 基本正常 子宫等手术 出血 基本正常 亢进 亢进

DIC DIC 高凝高凝 ------ 出血 先凝血后大出血出血 先凝血后大出血