blee - ampc

Lic. Edgar Gonzales EscalanteLic. Edgar Gonzales Escalante

TecnTecnóólogo Mlogo Méédicodico

RESITENCIA EN GRAM RESITENCIA EN GRAM NEGATIVOS:NEGATIVOS:

-LACTAMASAS -LACTAMASAS BLEE - AMPCBLEE - AMPC

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Resistencia bacterianaResistencia bacteriana

• Capacidad de una cepa bacteriana de resistir la acción de cierto antibiótico– NATURAL: propia del microorganismo.

– ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo.

Características Características

Exoenzimas: Se excretan al medio. Gram positivas

Intracelulares: Retenidas en el medio periplasmatico. Gram negativas

Localización/Excreción:

Características Características

• Sintesis:– Inducibles. Codificadas por un gen no funcional

por represión activa que se desrreprime en presencia de inductor.

– Constitutivas. No se requiere presencia de inductor, formándose enzima en cantidades constantes cuantitativa y cualitativamente.

CaracterísticasCaracterísticas

• Cromosómica:–Mutación

espontánea

• Extracromosómica:–Plásmidos– Transposones– Integrones

“Cuando la resistencia se adquiere por mutación la CIM aumenta de 3 a 5

veces.”

“Cuando la resistencia se aquiere por transferencia horizontal de genes la CIM

aumenta por lo general entre 50 y 100 veces”

Presión selectiva:Presión selectiva:

Transmisión de la resistenciaTransmisión de la resistenciaConjugacióConjugaciónn

TransduccióTransducciónn

TransformacióTransformación n

Mecanismos de ResistenciaMecanismos de Resistencia

• Barreras de impermeabilidad• Modificación del sitio blanco• Inactivación enzimática

Mecanismos de ResistenciaMecanismos de ResistenciaBomba de eflujo Perdida de

porinas

Mecanismos de ResistenciaMecanismos de ResistenciaModificación del

sitio blancoModificación enzimática

Inactivación enzimáticaInactivación enzimática

• - lactamasas: Enzimas que hidrolizan irreversiblemente el enlace amida del núcleo betalactámico de los antibióticos betalactámicos, transformándolos en compuestos inactivos, incapaces de ejercer su acción antibiótica.

Efecto de las Efecto de las - lactamasas- lactamasas

Reseña históricaReseña histórica

• 1940. Abraham y Chain. Extracto de E.coli era capaz de inactivar soluciones de penicilina (penicilinasa).

• 1944. Kirby observó que la producción de penicilinasa se correlacionaba con R a Pen en aislados de S.aureus. Incremento de cepas productoras.

• Años 60. Introducción de aminopenicilinas y cefalosporinas. Aparición de cepas R por producción de betalactamasas.

ClasificaciónClasificación

-Lactamasas de Espectro Extendido (BLEE – ESBL)

-lactamasas de espectro extendido: -lactamasas de espectro extendido: BLEE – ESBLBLEE – ESBL

• Mediadas por plásmidos• No inducibles • Hidrolizan cadena oximino-b lactámica,

espectro de acción extendido (cefalosporinas de todas las generaciones) y monobactan (AZT)

• Inhibida por inhibidores de b-Lactamasas (Ac. Clavulanico)

-lactamasas de espectro -lactamasas de espectro extendido: BLEE – ESBLextendido: BLEE – ESBL

• Sensibles a cefamicinas (FOX) y carbapenems• Descubierta: Alemania - Knothe et al.

Infection 1983;11:315-317. • Plasmidos frecuentemente codifican

resistencia a aminoglucósidos, cloramfenicol, sulfonamidas y tetraciclina.

-lactamasas de espectro -lactamasas de espectro extendido: BLEE – ESBLextendido: BLEE – ESBL

• Muchas cepas portadoras de BLEE no aparecen resistente a C2G, C3G y C4G o aztreonam en el antibiograma.

• Algunos antibióticos son mejores para detectar la presencia de BLEE (p.e. Ceftazidima, aztreonam, cefpodoxima).

• Detección es imperativo para advertir a los clínicos que la terapia con algunos nuevos β-lactamicos puede no ser exitoso

-Lactamasas de -Lactamasas de espectro extendidoespectro extendido

Derivadas de TEM Derivadas de SHV Cefotaximasas (CTX-M) PER-1, PER-2 SFO, VEB, GES, TLA, BES…..

Derivadas de OXA

Clase AClase A

Clase DClase D

Inhibidores (competitivos) de -lactamasas

Sulbactam

Ampicilina

Ac. Clavulánico

Inhibidores de Inhibidores de -lactamasas -lactamasas

-Lactamasas AmpC

-Lactamasas AmpC-Lactamasas AmpC

• Muy común en bacilos gram negativos• Cromosómicas• Inducibles • Hidrolizan cefalosporinas de 1º, 2º

y 3º generación


• Sensible a Carbapemenas y cefalosporinas de 4º generación• No inhibida por inhibidores de -Lactamasas (Ac. Clavulanico)• Resistente a cefamicinas (FOX)• 1988 AMP C plasmídicas

-Lactamasas AmpC -Lactamasas AmpC mediadas por plásmidosmediadas por plásmidos


• Inductores fuertes : ampicilina, cefoxitin, e imipenem causan un incremento en la producción de ß-lactamasas AmpC (resistencia inducible).

• Inductores débiles: cefalosporinas de tercera y cuarta generación

• Mutaciones espontáneas (gen ampD) generan microorganismos en estados desrreprimidos (resistencia constitutiva).


• Característico de ciertos géneros y especies–A eromonas–M organella–P rovidencia/Pseudomonas–C itrobacter freundii– E nterobacter– S erratia

RESUMENRESUMEN

BLEE AMP CCodificación Plasmídica Cromosómica

Inhibida por Ac. clav

+ -

Cefoxitin FOX

S R

Espectro de actividad

Cef. 1, 2,3 y 4 generación

Cef. 1, 2 y 3 generación

Sintesis Constitutiva Inducible

MÉTODOS DE DETECCIÓNMÉTODOS DE DETECCIÓN

MÉTODOS DE DETECCIÓNMÉTODOS DE DETECCIÓN

• El fundamento de la detección es enfrentar las bacterias en estudio con los preparados betalactámicos para poner en evidencia la mayor o menor estabilidad de éstos frente a las betalactamasas.

• Los métodos usados varían según la especie a estudiar, el antibiótico a ensayar y el tipo de enzima a detectar.

• Diferencias entre BGP y BGN.

DETECCION DE BLEEDETECCION DE BLEE

Control de calidadControl de calidad

CAZ

CTICTX

CTA

MÉTODO AMERICANO

BLEE

> 5mm

AMC

CTX

AZT

CAZ

MÉTODO FRANCES

BLEE

Como reportamosComo reportamos

• Cepa productora de BLEE: Cepa productora de BLEE: resistente a penicilinas, resistente a penicilinas, cefalosporinas de todas las cefalosporinas de todas las generaciones y aztreonamgeneraciones y aztreonam

DETECION DE AMP C FOX CAZ

FOX vs CAZ

DETECION DE AmpC

IMP vs CAZ

Como reportamosComo reportamos• Cepa productora de Amp C: puede Cepa productora de Amp C: puede

desarrollar resistencia durante desarrollar resistencia durante tratamiento prolongado con tratamiento prolongado con cefalosporinas de 3º generación. cefalosporinas de 3º generación.

Por consiguiente, aislados Por consiguiente, aislados inicialmente sensible pueden inicialmente sensible pueden convertirse en resistentes tres a convertirse en resistentes tres a cuatro días después del comienzo cuatro días después del comienzo del tratamiento. Se justifica la del tratamiento. Se justifica la evaluación repetida de los evaluación repetida de los aislamientos. aislamientos.

¿SI TIENE LOS DOS?¿SI TIENE LOS DOS?

• ¿cómo lo detectamos?• La R al FOX indica posible AMP C• Los BLEE no serán detectados por inhibición

con Ac. Clavulánico• Combinar FEP con Tazobactan o Sulbactan• Método tridimensional

Método TridimensionalMétodo Tridimensional

• Detección de mecanismos enzimáticos de resistencia

• Detecta cualquier tipo de -lactamasa: BLEE, AMP C o Carbapenemasa

• Altamente sensible• Mas trabajo


• Se necesita:–Cepa E. coli ATCC 25922–Sacabocado–Agar Mueller Hinton–Asa en punta–Tubos esteriles

Método HodgeMétodo Hodge

2000 A.C. Come este trozo de raíz

Año 1000: Comer estas raíces es una costumbre pagana. Repite esta plegaria

1850: Esta plegaria es una nueva superstición. Bebe esta poción.

1920: Esta poción esta preparada con aceite de serpiente. Toma esta pastilla.

1950: Esta pastilla es ineficaz. Toma penicilina.

1955: Oh!!! Los microorganismos se han hecho resistentes a este antibiótico. Toma

tetraciclina.1960-2000: Otros 40 oh!!!!Toma este

antibiótico más potente. 2020: Los microorganismos han vencido. Come

este trozo de raíz.

Gracias por su atención…Gracias por su atención…

Louis Pasteur (1822-1895)

““SSorprendernos orprendernos de las cosas, es el de las cosas, es el primer paso para primer paso para el descubrimiento el descubrimiento ””

blee - ampc

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