biosíntesis y degradación de colágeno
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BIOSÍNTESIS Y DEGRADACIÓN DE COLÁGENO
COLÁGENO
Es una molécula proteica o proteína que forma las fibras colágenas. Estas son secretadas por las células de tejido conjuntivo como por ejemplo
los fibroblastos.
Es el componente mas abundante de la piel y de los huesos cubriendo un 25% de la masa total de
proteínas en los mamíferos.
ESTRUCTURA DEL COLÁGENO
La fibra colágena a simple vista esta compuesta por numerosas fibrillas (A) que pueden ponerse
en manifiesto con el microscopio óptico o electrónico, los subelementos micro fibrilares, por el contrario son muy difíciles de visualizar,
incluso con el microscopio electrónico. Las estriaciones transversales de la fibrilla se deben
al a cabalgamiento de las moléculas de colágeno (B). La molécula de colágeno propiamente dicha
(C) esta compuesta por tres cadenas polipeptidas que se disponen en forma de triple hélice (D). Esta secuencia de aminoácidos (E) es la única, y en ellas la glicina constituye la tercera parte de los aminoácidos. La prolina ocupa, en
general, la posición X y la hidroxiprolina la posición Y.
BIOSÍNTESIS DEL COLÁGENO
La síntesis del colágeno llama mucho la atención por las
numerosas etapas que suceden después de la traducción del
ARN mensajero. Estas estas son indispensables para asegurar
una solidez suficiente a la molécula y se realizan a nivel del citoplasma y en el medio
extracelular.
Etapas de la biosíntesis
Síntesis del (a) colágeno en la forma de precursores largos con propéptidos globulares.
En el RER (retículo endoplasmático rugoso):
- Escisión de la secuencia de señal aminoterminal.- Hidroxilación de prolina y lisina.
Adición de grupos sacáridos.
Formación de la estructura globular en el extremo carboxilo terminal.
Formación de triples hélices.
Formación de hidrógenos y disulfuro.
Estabilización Chaperonade la molécula HSP 47
Molécula resultante Procolageno
A) Moléculas de procolageno en el A. de Golgi.
B) Fibrilogenesis.
Escisión de la molécula procolageno
Acontecimientos intracelulares
Acontecimientos extracelulares
Dos tipos de colágeno
DEGRADACION DE COLAGENO
Continuo proceso de degradación-resintetización
Fragmentación inicial
La acción de radicales libres
Degradación adicional
Enzimas
Proteinasas Lisosómicas
En células fagocitos
Degradación de las fibras colágenas
Se da por dos medios
Degradación Degradaciónproteolítica fagocita
DEGRADACIÓN PROTEOLÍTICA
• Células de tejido conjuntivo: fibroblastos, condrocitos, monocitos, neutrófilos y macrófagos.
• Epiteliales: queratinocitos de la epidermis
• Cancerígenas: Las secretan hacia la matriz extracelular
Metaloproteinasas de la matriz (MMP = matriz metalloproteinases)
DEGRADACIÓN PROTEOLÍTICA
Gelatinasas
Colagenasas Estromalisinas
MMP
Matrisilinas MMP de membrana
Metaloelastasasmacrofágicas
DEGRADACIÓN PROTEOLÍTICA
• No degradan formas helicoidales triples no desnaturalizadas de colágeno.
• Si degradan colágeno desnaturalizado (gelatina)MMP
Inhibidores hiticos de las metaloproteinasas (TIMP: Tissue inhibitors of metalloproteinases)
Inhiben las MMP
DEGRADACIÓN FAGOCÍTA
Interior de la célula
Acción de los macrófagos De los fibroblastos
Matriz extracelular Fibrillas de colágeno
¡¡ GRACIAS !!