Equipo 3 Bioqumica Clnica

LPIDOS

SIMPLES

COMPLEJOS

steres de cidos grasos con diversos alcoholes

steres de cidos grasos que contienen grupos de un alcohol y un cido graso

Lpidos simples

Lpidos complejos Lpidos precursores y derivados

Lpidos precursores y derivados

steres de grasas y aceites naturales cidos grasos No esterificada cidos Grasos Libres Plasma

Saturada

Insaturada

cidos monoinsaturados INSATURADA cidos poliinsaturados EICOSANOIDE S PROSTANOIDES

PROSTAGLANDINAS

PROSTACICLINAS

LEUCOTRIENOS

TROMBOXANOS

LIPOXINAS

Derivados de CIDOS GRASOS POLIENOICOS EICOSA (20 Carbonos) = Se forman a partir de CIDOS GRASOS POLIINSATURADOS El araquidonato o cido araquidnico y algunos otros a.g.p. C20 EICOSANOIDES

Compuestos que tienen actividad fisiolgica y farmacolgica (PG, TX, LT y LX)

PUNTO DE VISTA FISIOLGICO: Hormonas locales receptores enlazados a protena G desencadenar sus efectos bioqumicos 3 grupos de eicosanoides SINTETIZADOS c. Eicosanoicos C20 derivados de los EFA LINOLEATO y -linolenato o de MODO DIRECTO a partir de ARAQUIDONATO y EICOSAPENATAENOATO de la DIETA

Afectan una gran variedad de procesos biolgicos: Modulacin de la concentracin del musculo liso Agregacin paquetera

Secrecin del acido gstricoBalance sodio-agua Mediadores en el dolor y la inflamacin

Araquidonato y otros cidos grasos poliinsaturados

Origina eicosanoides

Compuestos que tienen actividad fisiolgica y farmacolgica

Prostaglandinas (PG) Tromboxanos (TX) Leucotrienos (LT) Lipoxinas (LX)

Punto de vista fisiolgico: Actan como hormonas locales que funcionan por medio de receptores enlazados a protena G

Tres grupos de eicosanoides se sintetizan a partir de cidos eicosanoicos derivados de los EFA linoleato y alfa-linoleato o de modo directo a partir del araquidonato y eicosanopentaeonato de la dieta El araquidonato se puede obtener de la dieta, pero generalmente se deriva de la posicin 2 de fosfolipidos en la membrana plasmtica mediante la accion de la fosfolipasa A2 El araquidonato es el sustrato para la sintesis de PC2, serie TX2 (prostanoides) por medio de la via de ciclooxigenasa o las series LT4 YLX4 mediante la via de la lipooxigenasa

Se forman por medio de la va de la lipooxigenasa. Leucotrienos:Familia de trienos conjugados. Se forman a partir de ac. Eicosanoicos en luecocitos, celulas de mastocitoma, plaquetas y macrfagos.

Tres diferentes lipooxigenasas insertan oxgeno en las posiciones 5, 12 y 15 del cido araquidnico.

Da lugar a hidroperxidos.

Son una familia de tetraenos conjugados. Surgen en leucocitos. Se forman por medio de la accin combinada de mas de una lipooxigenasa.

Insuficiencia de la dieta. Fibrosis qustica. Acrodermatitis enteroptica. S. hepatorerenal. S. De Sjgren Larsson. Degeneracin neonatal. E. De Crohn. Cirrosis y alcoholismo. S. De Reye. K de cidos polienoicos.

Cerebro S. Zellweger.Proporcin P:S (-) K sricas de colesterol. Cardiopata coronaria.

En el cuerpo humano, la desaturasa humana es incapaz de producir en laces dobles mas alla de C-9 Para la sntesis de eicosanoides se requieren dos tipos de cidos grasos: cidos grasos omega 3 y cidos grasos omega 6.

Estos cidos se tienen que obtener de la dieta En la dieta, se obtienen de cidos grasos vegetales: el acido graso omega6 en el acido linoleico y el acido graso omega3 en el acido linolenico

El acido linoleico se convierte mediante una serie de reacciones de elongacin y saturacin en acido araquidonico, precursor de muchos eicosanoides en el hombre - El acido linolenico, mediante el mismo proceso produce acido eicosapentanoico, precursor de otra serie de eicosanoides.

Las alimentos que destacan por su alto contenido de omega 3 son los pescados azules (atn, caballa, salmn, sardina, trucha, etc.) y los aceites de linaza, canola, soya, nuez y avellana.Los omega 6 se encuentran en: los aceites vegetales: girasol, ssamo, maz o soya, los frutos secos: 100 gramos de nueces aportan 39,9 gramos de omega 6 y 7,47 de omega 3, los aguacates y los aceites refinados de productos de panadera o de margarina

El cido araquidnico es el precursor de los eicosanoides; prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos.

Actuan como hormonas y usan receptores acoplados a protenas G en sus procesos de sealizacin.

Afectan procesos biolgicos como la modulacin de la contraccin del msculo liso, agregacin plaquetaria, secrecin del cido gstrico y balance sodio agua.

Intervien tambin como mediadores en el dolor y la inflamacin.

En ratones knockout el dficit de produccin de prostaglandinas ah demostrado que estas tienen un papel importante en procesos complejos como el embarazo, propagacin tumoral y metstasis en cncer de colon.

Ciclooxigenasa de la prostaglandina sintasa Induce formacin de anillo ciclopentano e introduce 4 O.

La PPG2-----hidroperoxidacin, mediante 2 e-en 1 5hidroxiperxido. Formacin intermedia inestable; PGH.

Se convierte en prostaciclina y tromboxano.

Tromboxanos: s. plaquetas Vasoconstriccin y agregacin plaquetaria.

AAS, dosis bajas. Antagonistas.

Prostaciclinas: paredes de los vasos; I. De agregacin plaquetaria.

PG3 y TX3 EPA. (-) Liberacin de araquidonato FL. Formacin de PG2 Y TX2.

PGI 3 y PGI2: aa de plaquetas =. TXA3 y TXA2: (+) dbil. Modifica (=) t. de coagulacin prolongados.

Cantidad pequea de PG contraccin ML animales.

PGD2 Sueo Prostaglandinas aumentan el cAMP

SRS-A

C4 D4 E4 B4

Constrictor de la musculatura de las vas respiratorias bronquiales. Vasoactivos: 5lipooxigenasa. Permeabilidad vascular y atraccin y activacin de L. Reguladores de enfermedades inflamatorias o de HS inmediata Asma.

cido araquidnico lipoxigenasa

5-LO

DioxigenasaDioxigenasa

Deshidrasa

Araquidonato Deshidrasa

5-HPETE

5-HPETE

LTA4

Leucotrienos Dficit de LOEnfermedades (-) LO Plaquetaria. (+) S. Tromboxano.

40%Trastornos mieloproliferativos.

Regulan f. fisiolgicas Inflamacin, riego sanguneo, transporte de iones, transmisin sinptica, sueo. Derivan cido araquidnico. PLA2 de fosofolpidos. Fosfatildilcolina.

(-) Inf, dolor o fiebre. Inhibicin prostaglandinas.

Precursor: PGG2 COX-1 Se encuentra: PER.

AINE (As&Ib)

Bloquea: Ac. araquidnico

Otros Aspirina+Dipiridamol (-) agregacin plaquetaria (+) AMPC. Inhib. De COX-2 Artritis reumatoide. H. esteroideas: sint. PGG PLA2 (no AA )

AAS: COX 2 Ag. Profilctico, coagubilidad. Prostaglandinas inflamatorias. Bloquear: TXA2 Accin: VC y agegantes plaqutarios.