biosíntesis de colesterol

7/21/2019 Biosíntesis de Colesterol

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Facultad de ciencias químicas6ºB QFBBIOQUÍMICA IIIM en C. Nélida Araceli Medina Pineda

Ir in! Medina Ac"staPresenta:

Biosíntesis de colesterol y papel biológico

C"quimatl#n$ C"lima



Contenido

1. Introducción – colesterol.2. Síntesis de colesterol.3. Regulación

4. ransporte y e!creción". #asos clínicos



Intr"ducci+n,l c"lester"l es un c"m-uest" alicíclic" cu a estructura c"m-rende/

0N1cle" cicl"-entan"-er2idr"3enantren"$ * anill"s 3usi"nad"s 4A.B$C 50Un s"l" O7 en C08.0Un d"9le enlace entre C0: C06.Cadena 2idr"car9"nada rami3icada de ;C unida al anill" 5 en C0)&.<ru-"s metil" C0)( C0)8.



P"c" s"lu9le.=u c"ncentraci+n -lasm#tica en indi idu"s san"s / ):(0%(( m!> )(( m?.

=u s"lu9ilidad en san!re se de9e a li-"-r"teínas -lasm#ticas.?5? @?5?. Que 3i an s"lu9ili'an !randes cantidades ce c"lester"l.

&( ésteres de c"lester"l. P"r su O7 en el C08 c"n un #cid" !ras"!eneralmente #cid" lin"leic".



,l c"lester"l es un c"nstitu ente ital de las $e$branas celulares .,s -recurs"r de las %or$onas esteroides $&cidos biliares $ itamina 5.,sencial -ara la ida.

,n un "r!anism" saluda9le se esta9lece un equili9ri" intrincad" entre

Bi"síntesisUtili'aci+n

rans-"rte

Que mantiene su acumulaci+n -er udicial al mínim".



,l de-+sit" de c"lester"l en la -ared arterial es res-"nsa9le de la 3"rmaci+nde -lacas de ater"ma.,s e idente la necesidad de re!ulaci+n cuidad"sa que !arantice t"d"s l"sdestin"s meta9+lic"s del c"lester"l sin !enerar -at"l"!ía.



=íntesis de c"lester"l



"das las células del cuer-" -ueden sinteti'ar al!" de c"lester"l. Casi t"d" elc"lester"l end+!en" que circula unid" a li-"-r"teínas se 3"rma en 'ígado .

"d"s l"s #t"m"s de car9"n" del c"lester"l deri an del acetat"$ en 3"rma de/

Pr" eniente de/0"Didaci+n de #cid"s !ras"sODidaci+n de aacet"!énic"s 4, . ?eucina e is"leucinaEeacci+n de -iru at" des2idr"!enasaActi aci+n del acetat" li9re c"n A P c"n la acet"quinasa



C"ndici"nes

,s necesari" -"der reduct"r -r" eniente de ()*P' .Pr" eniente de la ía c"lateral de las -ent"sas.

Ocurre en el cit"-lasma.

,s im-ulsad" -"r la ener!ía de 2idr+lisis de enlaces ti"éster de alta ener!íadel Acetil C"A A P.



). C"n ersi+n de acetat" a me al"nat"

?"s % -rimer"s -as"s s"n c"m-artid"s -"r la ía que -r"duce cuer-"s cet+nic"s.

% m"léculas de AcetilC"A se c"ndensan 3"rmand" acet"acetilC"A en unareacci+n catali'ada -"r la acet"acetil C"A ti"lasa.



Una tercera m"lécula de acetil C"A da c"m" -r"duct" un c"m-uest"rami3icad".G02idr"Dimetil0G0metil!lutaril C"A " 80O7metil080metil!lutaril C"A

47M<0C"A catali'ada -"r la7M<C"A sintasa$ de la cual eDisten %is"en'imas.Mit"c"ndrial. F"rmaci+n de cuer-"s cet+nic"s#itoplas$&tica. Síntesis de colesterol .



?a 7M<0C"A se reduce a un alc"2"l en una reducci+n de *e0 de-endiente de NA5P7catali'ada -"r la 7M<0C"A reductasa$ l" que !enera me al"nat".

Pas" determinante de la el"cidad de 9i"síntesis de c"lester"l. Reacción irre+ersible .

% m"les de NA5P7 -"r un" de 7M<0C"A.



,l !ru-" O7 nue " se 3"s3"rila-"r la me al"nat" quinasa.



,l !ru-" 3"s3at" sec"n ierte en un-ir"3"s3at" -"r la3"s3"me al"nat" qinasa.

?a m"lécula su3re unareacci+n dedes2idrataci+n0descar9"Dilaci+nde-endiente de A Pcatali'ada -"r la-ir"3"s3"me al"nat"descar9"Dilasa.



,l is"-entenil -ir"3"s3at" se trans3"rma en su is+mer" 8$80dimetilalil -ir"3"s3at"en una reacci+n re ersi9le catali'ada -"r la is"-entenil -ir"3"s3at" is"merasa .



%. F"rmaci+n de escualen"

4 isopentenil pirofosfatos + 2 dimetilalil pirofosfatos se condensan para formarescualeno, precursor del colesterol de C30.

8 reacci"nes/

). C"ndensaci+n de ca9e'a0c"la del dimetilalil0-ir"3"s3at" el is"-entenil-ir"3"s3at" -ara !enerar el !eranil -ir"3"s3at" de C)( -"r la -reniltrans3erasa.

%. ?a -reniltrans3erasa catali'a una se!unda c"ndensaci+n ca9e'a0c"la de!eranil -ir"3"s3at" e is"-entenil -ir"3"s3at" -ara !enerar 3arnesil -ir"3"s3at".



8. ?a escualen" sintasa 4micr"s"mal catali'a la c"ndensaci+n ca9e'a0ca9e'a de% m"léculas de 3arnesil -ir"3"s3at" -ara 3"rmar escualen". Eequiere NA5P7

Farnesil -ir"3"s3at" tam9ién es -recurs"r de "tr"s c"m-uest"s is"-ren"ides enmamí3er"s. , . U9iquin"na.



8. C"n ersi+n de escualen" a c"lester"lHltima eta-a de este -r"ces" 9i"sintétic".C"mien'a c"n la ciclaci+n del escualen"$ el cual requiere.

ODí!en" m"lecular.Partici-aci+n cit"cr"m" P*:(.NA5P7=istema en'im#tic" micr"s"mal

Primeramente se 3"rma un e-+Did" entre C0% C08 -"r medi" de laescualen"

e-"Didasa 3"rma %$80"Did"escualen".



?a "Did"escualen" ciclasac"n ierte este e-+Did" en el ester"ide lan"ster"l.

C"m-rende una serie de reacci"nes químicas c"m-le as.

Cati+n intermediari" -r"t"ester"l.



?a c"n ersi+n de lan"ster"l en c"lester"l es un -r"ces" de ) -as"s quein "lucra una "Didaci+n -érdida de 8 !ru-"s metil".Pr"ces" c"n en'imas encla adas en la mem9rana del retículo endopl&s$ico.



<ast" ener!étic"

Para la 3"rmaci+n del c"lester"l se requieren

); m"les de Acetil C"A

); m"les de A P

)6 m"les de NA5P7



Ee!ulaci+n

Cuand" se reduce la cantidad de c"lester"l de la dieta$ se estimula su síntesis-ara satis3acer requerimient"s celulares.

Eelaci+n in ersa c"n la cantidad de c"lester"l que se in!iere en dieta.Princi-al re!ulad"r de la síntesis 0J C"lester"l.

,n dietas -"9res en c"lester"l el 2í!ad" sinteti'a un"s;(( m! de c"lester"l diari"s.



7M<0C"A reductasa/ ?imitante de la 9i"síntesis$ siti" re!ulat"ri" -rinci-al.

In2i9ici+n c"m-etiti a,statinas.Otr"s !ru-"s similares a 7M<.

,3ect"s al"stéric"sC"lester"l$ &K02idr"Dic"lester"l$ &B02idr"Dic"lester"l$ &0cet"ester"l$ %:0O7c"l

M"di3icaci+n c" alente

F"s3"rilaci+n re ersi9leMen"s acti a/ F"rma 3"s3"rilada en =er ;&).

7"rm"nal/,stimulan/ Insulina trii"d"tir"nina.Inacti an/ <luca!"n !luc"c"rtic"ides.

d i id d d i i



Ba " cAMP/ Eeduce acti idad de -r"teina quinasa.5isminu e acti idad de la in2i9it"riaF"s3atasa acti a



Regulación de síntesis de receptores LDL .,l aument" en c"ncentraci+n intracelular de c"lester"l in2i9e lasíntesis del rece-t"r de ?5? ice ersa.

Uni+n li-"-r"teína ?5? a su rece-t"r. Que s"l" rec"n"ce ?5? @?5?$que c"ntienen a-"li-"-r"teína B)((.

Regulación de velocidad de esterificación por tanto la li!eración.

Acil0C"A/C"lester"l aciltrans3erasa 4ACA / Ee!ulada -"r 3"s3"rilaci"nere ersi9les c"ntr"l a lar!" -la'".



rans-"rte eDcreci+n

rans-"rtad" en líquid"s c"r-"rales unid" a -r"teínas$ en 3"rma deli-"-r"teínas.

?as c"ncentraci"nes de c"lester"l de-enden de/@el"cidad de síntesisCa-acidad de células -ara a9s"r9er c"lester"l de li-"-r"teínas circulantes

Un ni el ele ad" en san!re$ en 3"rma de ?5? es 3act"r de ries!" -araen3ermedad cardi" ascular.



C"lester"l eD+!en"/ ,n remanentes de quil"micr"nes.C"lester"l end+!en"/ =ale del 2í!ad" -"r medi" de ?5?.



)polipoproteína B,1--. Pr"ducida en 2í!ad" e intestin".C"m-"nente -r"teic" de las li-"-r"teínas que trans-"rtan c"lester"l.

Unión de lipoproteína LDL a su receptor:=atura9le es-ecí3ica.="l" rec"n"ce ?5? @?5?$ % li-"-r"teínas que c"ntienen a-" B0)((.Uni+n en siti"s de la mem9rana que -"seen ca idades recu9iertas de -r"teína clatr

lue!" de la uni+n$ el c"m-le " se end"cita en 3"rma de esículas recu9ierta de clatrin,nd"cit"sis mediada -"r rece-t"r.

5entr" de la célula -ierden la clatrina se c"n ierten en end"s"mas$ que se 3usi"nlis"s"mas c"n en'imas 2idr"líticas. 4-r"teasas$ c"lester"l esterasas

,l rece-t"r uel e a la su-er3icie. =e -r"duce c"lester"l li9re ac. <ras".



?a acumulaci+n de ésteres de c"lester"l causa d"Lnre!ulati"n en rece-t"res celulares de ?5?. Queda9l"queada la ca-taci+n acumulaci+n de c"lester"l.



75?

,liminaci+n del c"lester"l c"r-"ral unt" a la lecitina0c"lester"laciltrans3erasa 4?CA .?CA / Catali'a la reacci+n re ersi9le en la que el #cid" !ras" % de la3"s3atidilc"lina se trans3iere al O7 del C08 del c"lester"l.Utili'a c"lester"l c"ntenid" en 75?$ di3unden al n1cle" de 75?.

=e trans-"rtan de te id"s -lasma a 2í!ad" -ara/Meta9"li'ar,Dcretar



,l eDces" de c"lester"l 2e-#tic" act1a c"m" aut"rre!ulad"r se eDcreta.=ales 9iliares/ Hnica ía de eDcreci+n del c"lester"l.



Cas"s clínic"s

C"ncentraci+n n"rmal/ )%( %%( m!>d?Ma "res en 2"m9res que en mu eres.

5eterminaci+n/Eeali'arse lue!" de a un" de )%0)* 2rs$ -ara n" c"ntener c"lester"l en 3"rmade quil"micr"nes.?5? así c"ntiene &( c"lester"l -lasm#tic"..



7i-erc"lester"lemiaConcentración de colesterol de 2"0 mg#dL.

Familiar/ Causada -"r mutaci"nes en el !en -ara rece-t"r ?5?$ cr"m"s"ma )5e3ect" en r?5?/ ,n el eDtrem" car9"Dil"$ n" -uede internali'arse ?5?0rece-t"r.

=ínt"mas/Asint"m#tica 2asta que a-arece en3ermedad ascular 4in3art"A-arecen ant"mas



Fact"r de ries!" -ara desarr"ll" de cardi"-atía c"r"naria accidentecere9r" ascular.

EA AMI,N O5ieta. -"9re en c"lester"l. Alta en !rasas -"liinsaturadas.

ratar c"n 3#rmac"s estatinas. In2i9en la 7M<0C"A reductasa$ uniénd"se3uertemente alterand" su c"n3"rmaci+n.F#rmac"s de uni+n a sales 9iliares.

C"lestiramina$ c"lesti-"l.



Ater"scler"sis

A3ecci+n en la cual se de-"sita material !ras" a l" lar!" de -aredes de lasarterias. Ac1mul"s de !rasa ca-as de 3i9ras 3inas seme antes a c"l#!en".?esi"nes ater"escrer+ticas/ ?í-id" te id" c"necti " necr+tic" te id"3i9r"muscular 3i9r"-r"li3erad".

=ínt"mas

7i-ertensi+n,n3ermedad renalArteri"-atía c"r"nariaAccidente cere9r" ascular



5é3i i d i"l



5é3icit de ti"lasa

5e3iciencia de Acet"acetil C"A ti"lasa cit"s+lica

⊗ Eetras" !ra e del desarr"ll"⊗ 7i-"t"nia

Características/Aument" de lactat"$ -iru at"$ acet"acetat 80O29utirat" en san!re "rina.

5ia!n+stic"Bi"-sia 2e-#tica

A id i l i



Aciduria me al+nica

5isminuci+n de la me al"nat" quinasa.7eredada de car#cter aut"s+mic" recesi ".

F"rma le e/Peri"d"s de 3ie9re as"ciad"s a d"l"r a9d"minalArtritisIncrement" de I!< séricaCrisis recurrente %0& días cada % meses

?"s ester"ides -r"ducen me "ra en la crisis.



F"rma !ra e/Eetras" mental

7i-"t"niaEetras" de crecimient"7e-at"es-len"me!alia5im"r3ia 3acialCataratas

Crisis recurrente *0: días$ %: eces -"r aS".Aument" del #cid" me al+nic"

=in tratamient"



<racias -"r su atenci+n

$i!li fí



$i!liografía

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