METABOLISMO DE LOS MINERALES

BIOQUMICA IIMETABOLISMO DE LOS MINERALESBIOELEMENTOSPRIMARIOSSECUNDARIOSOLIGOELEMENTOSCarbono (C)Azufre (S)Hierro (Fe)Silicio (Si)Hidrgeno (H)Fsforo (P)Maganeso (Mn)Vanadio (V)Oxgeno (O)Magnesio (Mg)Cobre (Cu)Cromo (Cr)Nitrgeno (N)Calcio (Ca)Zinc (Zn)Cobalto (Co)Sodio (Na)Fluor (F)Selenio (Se)Potasio (K)Yodo (I)Molibdeno (Mb)Cloro (Cl)Boro (B)Estao (Sn)COMPONENTES QUMICOSOLIGOELEMENTOSSon elementos inorgnicos que no se sintetizan por el organismo.Cantidades muy pequeas.Obtencin de la alimentacin.Son imprescindibles para la vida.

Oligoelementos esenciales : Hierro, Yodo, Zinc.Oligoelementos Importantes : Selenio, Cobre, Manganeso, Flor, Cromo, Molibdeno y Cobalto.Oligoelementos en estudio : Vanadio y Silicio.Oligoelementos contaminantes ambientales : BoroCLASIFICACINCALCIOCalcio (Ca)Aporte diario necesario : 880 1200 mg/da. Lactante : 400 600 mg/da.Usos : Ayuda al mantenimiento de funciones musculares eficientes, en conjunto con fsforo, sodio, potasio, magnesio, mantiene la funcin estructural del tejido msculo esqueltico en conjunto con el fsforo, mantiene un adecuado ritmo y contractibilidad cardiovascular, contribuye a la constitucin y funcin celular.El calcio interviene en la conduccin nerviosa, la contractilidad muscular, el mecanismo de secrecin y accin de diversas hormonas y enzimas citoslicas, la permeabilidad de membranas, el proceso de coagulacin de la sangre y la mineralizacin del hueso.Carencia : Raquitismo, osteoporosis, osteomalasia.Exceso : ms de 2000 mg, diarios provoca hipercalcemia, litiasis renal, nefrocalcinosis.Fuente : Queso blanco, queso de ao, melaza, cuajada, queso de mano, avena, sardina enlatada, queso fresco de cabra, roncador, avellana, almendra, soya, salmn, perejil, arenque, berro, higo seco, caraota, yogurt, garbanzo, leche de cabra, quinchoncho seco.

CALCIOMetabolismo. El calcio es el catin ms abundante del organismo. El 99% del calcio corporal total, unos 1000 g en un adulto, se encuentra en la fase mineral del hueso en forma de cristales de hidroxiapatita. En el plasma se encuentra en un 50% como calcio inico libre, en un 10% ligado a aniones (citrato, bicarbonato) y en un 40% ligado a protenas (fundamentalmente albmina). El calcio inico es la fraccin biolgicamente activa y puede sufrir variaciones importantes con cambios en el pH: en situaciones de acidosis disminuye su unin a protenas y en alcalosis aumenta. Los cambios en la concentracin de protenas pueden inducir a errores en la valoracin del calcio plasmtico.CALCIOAbsorcin. El calcio se absorbe fundamentalmente en el duodeno y el yeyuno. La capacidad de absorcin viene condicionada por la biodisponibilidad del calcio diettico (reducida en presencia de fitatos y oxalatos) y por la propia cantidad de calcio ingerido. Un escaso porcentaje se absorbe por difusin simple, para celular y no saturable, y la mayor parte mediante un proceso de absorcin transcelular fisiolgicamente regulado por la vitamina D, que estimula su paso tanto mediante acciones genmicas (sntesis de protenas transportadoras) como no genmicas. En circunstancias normales se absorbe aproximadamente un 30% del calcio diettico. Las dietas pobres en calcio, el dficit de vitamina D y la falta de respuesta intestinal a la misma (exceso de glucocorticoides o de hormona tiroidea, sndromes de malabsorcin) son las causas ms frecuentes del dficit de absorcin del calcio.CALCIOManejo renal del calcio. Slo el calcio plasmtico no ligado a protenas (60%) es filtrado a nivel glomerular. El 70% del calcio ultrafiltrado se reabsorbe en el tbulo proximal, a nivel intercelular, condicionado por diferencias de concentracin y de potencial, y mediante transporte celular activo (ATPasa magnesio dependiente e intercambio Na/Ca). El 20% del calcio filtrado es reabsorbido en el asa de Henle por diferencias de potencial subsecuentes a la accin de la bomba Na/K e intercambio Ca/Na. Los diurticos de asa disminuyen la reabsorcin de calcio al disminuir el potencial positivo intraluminal. En el tbulo contorneado distal se reabsorbe aproximadamente un 8% del calcio filtrado de forma activa, siendo el segmento donde se produce la mayor regulacin de la excrecin de calcio.El principal regulador de la excrecin de calcio es la PTH, que disminuye la filtracin y aumenta la reabsorcin tubular, aunque por sus efectos a otros niveles la PTH puede aumentar la calciuria.El calcitriol, por su accin en el tbulo distal, promueve un aumento en la reabsorcin de calcio, aunque, nuevamente por sus efectos en otros rganos, puede aumentar la calciuria. La calcitonina fisolgicamente estimula la reabsorcin tubular del calcio y a dosis suprafisiolgicas la inhibe.CALCIOCalcio seo. El calcio, junto con el fsforo, son constituyentes de la fase mineral del hueso que, depositados sobre las protenas de la matriz sea, dan rigidez al tejido y le confieren sus propiedades mecnicas de proteccin y sostn. Desde el perodo fetal se produce la formacin y mineralizacin del tejido seo, precisando del concurso de los osteoblastos tanto para la sntesis de la matriz proteica como para su posterior mineralizacin. Adems, el hueso precisa ser renovado a lo largo de toda la vida para mantener sus propiedades biomecnicas. En este proceso de renovacin, los osteoclastos digieren el tejido seo, producindose una salida de la fase mineral al torrente circulatorio. Posteriormente y merced a los osteoblastos, se forma el nuevo tejido, que requiere la entrada de calcio y fsforo para su mineralizacin.

CALCIOBalance general del calcio. Normalmente existe un equilibrio entre la absorcin intestinal neta y las prdidas urinarias de calcio, permaneciendo constante el calcio extracelular e intercambindose, con balance cero, calcio extracelular y calcio seo. En el caso de que disminuya el calcio ingerido con la dieta, descendera la absorcin de calcio y bajara la concentracin de calcio srico. Ello estimulara la secrecin de PTH, que aumentara la resorcin sea, la reabsorcin renal de calcio y la produccin renal de calcitriol. ste aumentara la absorcin intestinal y reabsorcin renal de calcio y, en el hueso, favorecera la accin resortiva de la PTH. El balance entre entradas y salidas del organismo tendera a ser neutro, con estabilidad en los valores plasmticos, pero a expensas de un balance negativo del hueso.Fisiolgicamente, hay circunstancias que tienden a un balance general positivo, como ocurre con la formacin de tejido seo, de ah la necesidad de un incremento en el aporte diettico del calcio. En otras circunstancias hay tendencia a un balance negativo como en el embarazo (por los requerimientos fetales) o en la senectud, en que disminuye la capacidad absortiva intestinal, disminuye la capacidad de formar vitamina D, etc, y se mantiene la estabilidad a expensas de perder masa sea.FSFOROFsforo (P) Aporte diario necesario : 800 1200 mg/da. Lactante : 300 500 mg/da.Usos : En conjunto con el calcio y la vitamina D, ayudan al metabolismo del sistema neuromscular estriado y liso, ayuda a la estructura del hueso y dientes, ayuda a la funcin del sistema nervioso y equilibrio energtico, ayuda al crecimiento y restauracin sea y muscular, facilita el metabolismo de grasas y carbohidratos, necesario en el tratamiento de los comas diabticos, componente de fosfoprotenas.El fsforo forma parte de los fosfolpidos de membrana, de los nucletidos que conforman el ARN y el ADN, y tambin de los enlaces de alta energa de molculas como ATP y GTP y segundos mensajeros (AMPc, GMPc); adems, puede actuar como regulador de diversas enzimas. Su mayor depsito es el esqueleto, donde junto al calcio es el mineral ms abundante.Carencia : Raquitismo, piorrea (inflamacin e infeccin de los ligamento y huesos de insercin del diente) , osteomalasia, osteoporosis.Exceso : Prdida sea, entorpece la absorcin del calcio.

FSFOROFuentes : levadura de cerveza, germen de trigo, queso blanco, soya, caraota negra, yema de huevo, cuarentano, sardina en lata, almendra, queso de ao, caraota blanca y roja, man tostado, carne de paloma, levadura de pan, avena, cebada entera, nuez, pulpa negra, haba blanca, lenteja, avellana.Metabolismo. La mayor parte del fsforo del organismo (unos 600 g) se encuentra como fosfato inorgnico. El 70% del fosfato en plasma y la mayora del celular se encuentra como fosfato orgnico. Constituye, junto con el calcio, la fase mineral del hueso, representando ste el 85% del total del fsforo del organismo. Un 10% del fosfato en plasma circula unido a protenas, siendo por tanto la mayora ultrafiltrable. La diferencia de concentracin entre el fosfato intracelular y extracelular es de unas dos veces, por ello no es necesario un mecanismo de regulacin tan fino como en el caso del calcio.

FSFOROAbsorcin. Es similar a la reseada para el calcio, siendo estimulada por la vitamina D, si bien en condiciones fisiolgicas la absorcin neta de fosfato es ms lineal con el contenido diettico de fsforo. Su absorcin se ve dificultada cuando se forman quelatos con cationes, como el calcio o el aluminio.Manejo renal del fosfato. La mayora del fosfato es ultrafiltrable pero se reabsorbe ms del 85% del fosfato ultrafiltrado, fundamentalmente en el tbulo proximal vinculado al transporte Na/K y a un cotransporte Na/P. La PTH es el principal regulador de la eliminacin final de fosfatos, inhibiendo la reabsorcin tubular; la vitamina D tiene un efecto similar, pero menos marcado. Adems, la fosfaturia depende de forma directa del contenido diettico en fosfatos. Cuando la funcin renal disminuye por debajo de 25 ml/min, el mecanismo compensador de incrementos de PTH no es suficiente, la eliminacin de fosfatos es incompleta y se produce hiperfosforemia.

FSFOROFosfato seo. El hueso es el principal depsito de fosfato del organismo aunque, por la gran biodisponibilidad del fsforo diettico, no juega el papel de reserva biolgicamente indispensable que tiene en el caso del calcio. Las entradas y salidas del fosfato en el tejido seo van en paralelo con las comentadas para el calcio, siendo necesaria una adecuada concentracin de fosfato srico para que se produzca una acertada mineralizacin. Cuando los niveles de fosfato descienden por debajo de 1,5-2 mg/dl se producen trastornos de mineralizacin (raquitismos hipofosfatmicos).Balance general de fosfatos. Si bien el esquema general es similar al referido para el calcio, con el fosfato la principal regulacin se establece entre la ingesta y las prdidas renales. Niveles elevados de fosfato en sangre estimulan la secrecin de PTH (promovera su eliminacin renal) e inhiben la 1-alfa-hidroxilasa renal (disminuiran la sntesis de calcitriol y, por tanto, su absorcin intestinal y su reabsorcin renal). Por sus mecanismos hormonales de regulacin, la calcemia y la fosfatemia tienden a moverse en sentido opuesto, manteniendo un producto constante.SODIOSodio (Na) Aporte diario necesario : 1100 3300 mg/da. Lactante : 115 750 mg/da.Usos : Principal catin extracelular, ayuda a mantener el volumen y osmolaridad de lquidos y equilibrio cido bsico del organismo, contribuye a mantener la homeostasis del calcio y otros elementos, forma parte del jugo gstrico, pancretico e intestinal, contribuye en conjunto con calcio, cloro, magnesio, y potasio a la transmisin del impulso nervioso, ayuda a mantener la estructura sea.Carencia : Hipotensin arterial, alteracin del sistema nervioso por edema, obnubilacin (trastornos de la conciencia, letargia) , coma, convulsiones.Exceso : Hipertensin arterial, lesin de las mucosas, sed, edemas.SODIOFuentes : Sal, refinada, embutido boloa, aceituna, harina de trigo, carne enlatada, salsa de tomate, margarina, galleta de soda, jamn ahumado, suero de leche, pan de trigo integral, atn en lata, mayonesa, pan de centeno, salmn en lata, sardina en lata, pan de trigo blanco, gelatina, langosta, rin de vaca, seso de vaca, acelga, celery (apio).POTASIOPotasio (K)Aporte diario necesario : Adultos : 1800 5625 mg. Lactantes : 275 1200 mg.Usos : Principal catin intracelular, ayuda a la funcin neuromscular, mantiene el equilibrio cido bsico y la permeabilidad de las membranas.Carencia : debilidad muscular, parlisis, edema, confusin mental, hipoglicemia.Enemigos : alcohol, caf, diurticos.Excesos : bradicardia, paro cardaco en sstole, ulceras, depresin nerviosa, muerte por trastorno de la actividad neuromscular.Fuentes : leguminosas, levadura de cerveza, avena, perejil, uva seca, higos secos, carne, leche, frutas.

CLOROCloro (Cl)Aporte diario necesario : adultos : 1500 5100 mg. Lactantes : 275 1200 mg.Usos : principal anin extracelular, ayuda junto al sodio y el potasio a mantener el equilibrio cido bsico y el volumen de los lquidos, disminuye la tensin arterial, favorece la digestin formando parte de los jugos gstricos, pancreticos e intestinal, colabora al calcio, magnesio, potasio a la transmisin del impulso nervioso.Carencia : cada del cabello y los dientes, hipotensin arterial.Enemigos : cloro, vomito y diarrea.Exceso : destruye bacterias intestinales, lesiona las mucosas, alcaliniza el plasma.Fuentes : sal, aceitunas verdes, melaza, higo seco, perejil, coco, leche.

MAGNESIOMagnesio (Mg)Aporte diario necesario : 250 350 mg/da. Lactante : 40 60 mg/da.Usos : Mantener el equilibrio de cloro, potasio, sodio, calcio y otros elementos, es el segundo catin ms importante a nivel intracelular despus del potasio, esencial para el funcionamiento eficiente del sistema neuromuscular, ayuda al metabolismo de carbohidratos, ayuda a la prevencin de arritmias cardacas, disminuye la mortalidad por infarto, controla la depresin, necesario en el tratamiento de la hiperglicemia y coma diabtico.El magnesio participa como cofactor en numerosas reacciones enzimticas, entre ellas aquellas en que participa el ATP y en los procesos de replicacin, transcripcin y traduccin de la informacin gentica.Carencia : Tetania franca, convulsiones tnico clnicas, coma, fasciculaciones y espasmos musculares, disfuncin miocrdica, trastornos de la personalidad, depresin, resistencia a la insulina, enfermedad de Alzheimer.Exceso : Disminucin de reflejos tendinosos, miotticos y respiratorios, narcosis.

MAGNESIOFuentes : germen de trigo, avellana, almendra, levadura de cerveza, pistacho, man, verdolaga, avena, nuez, frijol seco, trigo, arveja seca, coco, centeno, higo seco, lenteja seca, remolacha (hoja), acelga, dtil seco, albaricoque seco, espinaca fresca, melocotn seco.Metabolismo. El magnesio es un ion fundamentalmente intracelular. En el plasma circula el 1% del magnesio corporal total (55% en forma inica, 20% unido a protenas y el resto formando complejos con aniones). En el tejido seo mineralizado se encuentra un 70%.Absorcin. Al ser un componente celular, la ingesta de magnesio es proporcional al contenido calrico de la dieta. Se absorbe en proporcin variable, por poder formar quelatos con aniones de la dieta (fosfatos). Su absorcin no est regulada por la vitamina D.

MAGNESIOMagnesio seo. El hueso es el principal depsito de magnesio, aunque su contenido total, unos 18 g, est muy alejado del contenido en calcio y fsforo. Sin embargo, el lquido intersticial del tejido seo, muy rico en minerales, puede tener un papel en la reposicin del magnesio, como en la respuesta rpida frente a la acidosis, sin precisar mediacin celular.Manejo renal del magnesio. Pese a que la mayor parte del magnesio circulante es ultrafiltrable, el 95% del mismo es reabsorbido a nivel del tbulo renal, siendo el rin el principal responsable de la regulacin de los niveles de magnesio en el estrecho margen de sus valores de normalidad (1,8-2,2 mg/dl). La hipercalcemia, la deplecin de fosfatos y la expansin de volumen disminuyen la capacidad de reabsorcin. La aldosterona y la PTH tambin modulan la excrecin renal de magnesio.MAGNESIOBalance general del magnesio. Aunque el esquema es similar al del calcio y el fsforo, en este caso el reservorio tambin est constituido por tejidos blandos. Aunque la regulacin de la cintica del magnesio no est tan clara como en el caso del calcio y el fsforo, circunstancias que aumentan los niveles de calcio y fsforo promoveran una prdida renal de magnesio. El magnesio se ha involucrado en el mecanismo de sensor del calcio de la PTH y, a travs de la misma, participara de la regulacin del calcio, siendo la hipomagnesemia una de las causas de hipocalcemia.AZUFREAzufre (S) Aporte diario necesario : Ninguno.Usos : Favorece los mecanismos de desintoxicacin por aportar sulfidrilos (antioxidante), ayuda a mantener los adecuados niveles de oxgeno para el funcionamiento del sistema nervioso en conjunto con la vitamina del complejo B, favorecen la construccin de tejido por aportar aminocidos sulfurosos, ayuda a combatir las infecciones, embellece el cutis y cabello, anticncer.Carencia : deficiencia de sustancias que lo contienen.Exceso : desconocido.Fuentes : man tostado, mejilln, queso parmesano, durazno seco, bacalao fresco, hgado de cerdo, carne de res, arenque, avena, avellana seca, huevo entero, perejil, salmn fresco, albaricoque seco, mastuerzo, nuez, brcoli, lenteja seca, arroz integral.

HIERROHierro (Fe)Aporte diario necesario : 10 15 mg/da. Lactante : 6 10 mg/da.Usos : Ayuda a la sntesis de hemoglobina, mioglobina y a la formacin de glbulos rojos y tejido muscular, ayuda al metabolismo de las vitaminas del complejo B, facilita el transporte de O2 para la respiracin celular, componentes de enzimas de desintoxicacin microsomal, ayuda al metabolismo oxidativo, ayuda a la sntesis del ADN y ribonucleasas, mejora los mecanismos de defensa e inmunolgicos, mejora la actividad fsica y control de la temperatura.Carencia : Anemia microctica (anemia caracterizada por glbulos rojos pequeos).Exceso : Fomenta el estrs oxidativo por favorecer la formacin de radicales libres (OH), incremento del riesgo de padecer enfermedades asociadas al estrs oxidativo, irritacin gastrointestinal, insuficiencia heptica, aumento del riesgo a infeccin, diabetes, siderosis, incremento del riesgo de cncer.Fuentes : levadura de cerveza, salchicha, mortadela, soya, germen de trigo, melaza, catalina, caraota negra, frijol, pepitonas, garbanzo, lamparosa, hgado de res, melocotn seco, chigire seco, yema de huevo, haba blanca, almeja fresca, harina de cambur, solomo, quinchoncho seco, avena.

MANGANESOManganeso (Mn) Aporte diario necesario : 2 5 mg/da. Lactante : 0.3 1.0 mg/da.Usos : Componente de enzimas antioxidantes, ayuda a disminuir el estrs oxidativo, ayuda al metabolismo de carbohidratos, lpidos y glucoprotenas, ayuda a regular la coordinacin y reflejos neuromsculares, tiroides, cofactor biotina y B1, alergias, digestin, migraas, sntesis protenas, reproduccin, coagulacin sangunea y el crecimiento.Carencia : Defectos del crecimiento y desarrollo seo, alteracin de la sntesis y metabolismo de la insulina, hgado graso, ataxia.Exceso : Disminuye la absorcin de hierro, alteracin del sistema nervioso : sntomas psicticos, parkinsonismo, alteracin del sistema reproductor, alteracin del sistema inmunolgico, nefritis, mutagenicidad, carcinognesis.Fuentes : Avena, avellana, castaa, aguacate, alfalfa, arveja seca, frijol seco, almendras, nuez, cebada, caracol, man, hojas de nabo, coco, remolacha hoja, pan de centeno, arroz integral, pia fresca, perejil, remolacha bulbo, espinaca fresca, lechuga, tapioca.

COBRECobre (Cu) Aporte diario necesario : 1.5 3.0 mg/da. Lactantes : 0.4 0.7 mg/da.Usos : Componente de enzima antioxidante, cofactor del metabolismo oxidativo, favorece la formacin del tejido colgeno y conectivo, ayuda al metabolismo del hierro y selenio, sntesis de hemoglobina, favorece la sntesis de catecolaminas, ayuda a la mielinizacin del sistema nervioso, ayuda al metabolismo de la vitamina. C.Carencia : Anemia.Exceso : Disminuye los niveles de cinc, insomnio, depresin, cada de cabello, menstruacin irregular.Fuentes : Levadura de cerveza, mejilln, langosta fresca, hgado de vaca, melaza, brcoli, avena, germen de trigo, habichuela, arveja seca, lenteja, alfalfa (harina), coco seco, aceituna, aguacate fresco, cebada, albaricoque seco, conejo, arroz integral, queso parmesano, higo seco, jugo fresco de manzana.

ZINCZinc (Zn) Aporte diario necesario : 10 - 15 mg/da. Lactantes : 5 10 mg/da.Usos : Componente de enzima antioxidante, ayuda a mantener la homeostasis de los tejidos y prevenir el estrs oxidativo, protege al ADN, anticncer, importante para mantener el equilibrio dinmico cido bsico, ayuda a la sntesis de protenas, ayuda a la sntesis de insulina, ayuda a la cicatrizacin y regeneracin de los tejidos, incrementa el crecimiento y la actividad mental, mejora la fertilidad, anticncer.Carencia : Aumenta el riesgo de enfermedades por estrs oxidativo, anomalas congnitas, aborto, alteracin de testculos y vulos, esterilidad, alteracin del sistema inmune con susceptibilidad a infecciones, deficiencia del crecimiento en nios, dificultad para cicatrizacin, deterioro del metabolismo de la hormona tiroidea, hiperplasia prosttica.Exceso : Ms de 150 mg/da no debe ingerirse como sales inorgnicas, irritacin gastrointestinal, vmitos, anemia, depresin de la funcin inmunolgica, disminucin de niveles plsmaticos de HDL.Fuentes : germen de trigo, levadura de cerveza, semilla de auyama, leche, huevo, carne , mariscos, granos.COBALTOCobalto (Co) Aporte diario necesario : 1 a 2 mcg./da.Usos : forma parte de la vitamina B12, ayuda a la formacin de los glbulos rojos, ayuda a la absorcin de hierro, evita el espasmo arterial, precursor hemoglobina, migraa.Antimetal : exceso de azcar. Enemigos : agua, luz, alcohol, cidos, anticidos, anticonceptivos.Carencia : anemia perniciosa, talasemia, anemia de clulas en hoz.Exceso : No debe ingerirse como sales de cobalto inorgnico incrementa el estrs oxidativo, cardiomiopata, policitemia, mutagenesidad.Fuentes : Alfalfa, sardina, arenque, huevo, yogurt, leche de vaca, queso.

BIOQUMICA IIMETABOLISMO DE LOS XENOBITICOSXENOBITICOSCompuestos extraos para el organismo.

Frmacos, aditivos alimenticios, contaminantes ambientales, carcingenos qumicos, insecticidas y otros.

Pueden producir una gran variedad de efectos biolgicos, incluyendo respuestas farmacolgicas, toxicidad, reacciones inmunolgicas y cncer.

TIPOS DE ACCIONES PERJUDICIALESLesin celular:Fijacin Covalente (en DNA, RNA o protenas) Deficiencias en funcin celular.Hapteno: Unido a protenas, activa respuestas inmunolgicas Dao tisular.

Carcinognesis qumica:Directa o indirecta (ej. Epxidos) Sustitucin neoplsica.

FACTORES RELACIONADOSLa lesividad por xenobiticos est relacionada con:

Diferencias individuales de la actividad enzimtica.Predisposicin gentica.Edad y sexo.Induccin enzimtica.ELIMINACIN DEL DAOLos xenobiticos son transformados a molculas inofensivas por medio de:Fase 1: Hidroxilacin, catalizada por enzima monooxigenasas (citocromos P450)Fase 2: Conjugacin (con cido glucurnico, sulfato o glutatin), o Metilacin.XENOBITICOMETABOLITO REACTIVOMUTACINDAO CELULARHAPTENOPRODUCCIN DE ANTICUERPOSFASE 2GSHS-TRANSFERASAOEPOXIDO HIDROLASA

SE UNE DE FORMA COVALENTE A MACROMOLCULASCNCERMETABOLITO NO REACTIVODAO CELULARCITOCROMO P450FASE 1METABOLISMO DE XENOBITICOS