biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of...

Upload: nina-tandon

Post on 04-Apr-2018

216 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    1/12

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    2/12

    0884`2 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Waooipomkk iz mf+&

    088:2 Cdikn iz mf+& 0881!& ~azd zdi itxiczmzalk zdmz m cmp/

    jamc xmzcd& ae cfakacmffq sawij mkj ificzploicdmkacmffq eykc/

    zalkmf& clyfj `i ysij zl pixmap jmomni elffl~akn oqlcmpjamf

    akempczalk $Waooipomkk iz mf+& 0885! lp ms m zisz xfmzelpo

    elp kluif zdipmxiyzac zicdka}yis $Slkn iz mf+& 0881!+

    Siuipmf biq eimzypis le kmzaui oqlcmpjayo zdmz sdlyfj`i zmbik akzl mcclykz ~dik zpqakn zl npl~ cmpjamc zassyi

    ak uazpl akcfyji7 $m! m dand jiksazq le oqlcqzis mkj syx/

    xlpzakn `pl`fmszs mkj umscyfmp ciffs2 $`! iecaikz ltqnik

    zpmksxlpz zl zdisi dandfq oizm`lfacmffq mczaui ciffs2 mkj

    $c! sqkcdplklys clkzpmczalks lpcdiszpmzij `q ificzpacmf

    sankmf xplxmnmzalk zdplynd akzipclkkiczij ciffs $Uykgmb/

    Klumbluac iz mf+& 08=8!+ Ak lpjip zl mcdaiui sycd dandfq

    sxicaij zassyi& az ~ms xplxlsij zl xpluaji ciffs ~azd mk

    ak uaul/fabi $`aloaoizac! ikuaplkoikz& sl zdmz zdiq clyfj

    jaeeipikzamzi mkj mssio`fi akzl eykczalkmf cmpjamc zassyi+

    Zl mcdaiui ieeiczaui clkzplf luip zdi ciffyfmp oacplikua/

    plkoikz& siuipmf nplyxs dmui jiuiflxij `alpimczlps

    ~dacd mpi mjumkcij cyfzypi sqszios zdmz cmk `i ysij zl

    xpluaji ikuaplkoikzmf clkzplf& oicdmkacmf $Waooipomkk

    iz mf+& 0880! lp ificzpacmf szaoyfmzalk $Pmjasac iz mf+&

    088:m& 088:`2 Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`! lp ikdmkcij

    kyzpaikz zpmksxlpz $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`! zl jiuif/

    lxakn cmpjamc zassyi clkszpyczs+

    Ak lyp xpiualys szyjais& `alpimczlps jisankij zl jifauip

    ificzpacmf sankmfs oaoacbakn zdlsi ak zdi kmzaui dimpz dmui

    `iik ysij zl nikipmzi ificzpacmffq eykczalkmf mkj clkzpmc/

    zafi cmpjamc zassyi xmzcdis+ Sxicacmffq& zdi mxxfacmzalk le

    ificzpacmf szaoyfmzalk pisyfzij ak zdi xplnpissaui jiuiflx/

    oikz le clkjyczaui mkj clkzpmczafi xplxipzais cdmpmczipas/

    zac le cmpjamc zassyi& akcfyjakn ciff clyxfakn& akcpimsijmoxfazyji le sqkcdplklys clkzpmczalks mkj yfzpmszpyc/

    zypmf lpnmkawmzalk $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`& 0885m&

    0885`!+ Dl~iuip& zdi zdacbkiss le uam`fi cmpjamc zassyi

    cyfzypij ak zdisi impfq `alpimczlps $Xizpa jasdis zzij

    ~azd cmp`lk plj ificzpljis! as faoazij zl m`lyz =88oo&

    clppisxlkjakn zl zdi xikizpmzalk jixzd le ltqnik `q

    jaeeysalk $Pmjasac iz mf+& 0885m& 0885 !+ Cyfzaumzalk le

    cmpjamc zassyis ~azd m cfakacmffq pifiumkz sawi pi}yapis ik/

    dmkcij zpmksxlpz le kyzpaikzs mkj& olsz cpazacmffq& ltqnik+

    @alpimczlps zdmz xipeysi cyfzypi oijayo zdplynd m xl/

    plys scmeelfj $i+n+ clffmnik sxlkni! siijij ~azd ciffs

    dmui `iik ysij zl mcdaiui ykaelpo zassyi elpomzalk akoaffaoizip/scmfi zdacbkiss cmpjamc clkszpyczs $Cmppaip iz mf+&

    08802 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`& 0884m& 0884`!+ @q

    xipeysakn cyfzypi oijayo zdplynd m clkszpycz& cpazacmf

    kyzpaikzs sycd ms ltqnik mpi jifauipij `q clkuiczaui

    zpmksxlpz& ~dipims ak zpmjazalkmf szmzac cyfzypis $i+n+ Xizpa

    jasdis! jaeeysalk as zdi xpaompq zpmksxlpz oicdmkaso+ Mf/

    zdlynd xipeysalk ikdmkcij zdi ykaelpoazq le iknakiipij

    cmpjamc zassyi& az mfsl sy`giczij zdi cmpjamc oqlcqzis zl

    dqjpljqkmoac sdimp& m klk/xdqsalflnacmf szaoyfys zdmz

    mfzips ciff olpxdlflnq+ Ak zdi dimpz& zdi `fllj syxxfq

    ffl~s zdplynd m jiksi cmxaffmpq kiz~lpb zdmz oakaoawis

    zpmksxlpz jaszmkcis `yz mfsl xplziczs oqlcqzis eplo

    sdimp+ Zl picmxazyfmzi zdas sazymzalk ak uazpl& ~i dmui xal/

    kiipij zdi ysi le scmeelfjs ~azd m xmpmffif mppmq le somff/

    jamoizip $098oo! cdmkkifs $Pmjasac iz mf+& 0889& 0885m&

    0885`! mkj jiuiflxij zicdka}yis zl ykaelpofq siij

    zdisi clkszpyczs dlolnikilysfq ~azd m cmpjamc ciff xlx/

    yfmzalk ~azdlyz zdi ysi le m nif cmppaip zdmz ~lyfj `flcb

    zdi cdmkkifs $Omajdle iz mf+& 08=8!+ Xipeysalk le cyfzypi

    oijayo zdplynd scmeelfj cdmkkifs jicpimsij zdi jas/

    zmkcis elp jaeeysalkmf zpmksxlpz ~dafi xplziczakn zdi ciffs

    eplo dqjpljqkmoac sdimp& `q oicdmkasos saoafmp zlzdlsi yzafawij `q zdi cmxaffmpqffl~ ak zdi dimpz+

    Picikzfq& m cmpjamc zassyi/iknakiipakn sqszio dms `iik

    xplxlsij zdmz ikm`fis saoyfzmkilys mxxfacmzalk le xipey/

    salk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk& `yz mz zdi itxiksi le

    itzipkmf tmzalk $@mpmsd iz mf+& 08=8!+ Ak zdas sqszio& clk/

    szpyczs mpi difj ak m cmpzpajni smkj~acdij `iz~iik z~l

    scpiiks& mkj klz mffl~ij zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl

    ificzpacmf szaoyfa+ Sakci az dms xpiualysfq `iik sdl~k zdmz

    akjyczalk le oqlcqzi clkzpmczalk& iazdip `q ificzpacmf xmc/

    akn lp oicdmkacmf szpizcdakn& aoxpluis zassyi lpnmkawmzalk

    mkj mssio`fq $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Waooipomkk

    iz mf+& 0880!& takn zdi clkszpyczs ak xfmci elp xipeysalk

    cyfzypi as m siuipi faoazmzalk& olzaumzakn zdi `alpimczlp

    jisank jiuiflxij ak zdi xpisikz ~lpb+

    Ak zdas szyjq ~i xplxlsi zdi jisank le m `alpimczlp zl

    jifauip saoyfzmkilys cyfzypi oijayo xipeysalk mkj ific/

    zpacmf clkjazalkakn jypakn cyfzypi le iknakiipij cmpjamc

    clkszpyczs ~dafi mffl~akn zdi cyfzypij zassyis zl epiifq

    clkzpmcz+ ^i dqxlzdisawij zdmz m clo`akmzalk le z~l biq

    `alxdqsacmf szaoyfa xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    ~aff fimj zl m olpi uam`fi mkj eykczalkmf zassyi zdmk clyfj

    `i cpimzij ysakn iazdip szaoyfys mflki+ Zdisi xpakcaxfis

    le `alxdqsacmf clkjazalkakn sdlyfj xplui ysieyf elp zdi

    jiuiflxoikz le cmpjamc xmzcdis& szmpzakn eplo cfakacmffq

    pifiumkz cmpjamc ciffs& sycd ms io`pqlkac $Qmkn iz mf+& 0884!lp akjycij xflypaxlzikz szio ciffs $Olpizza iz mf+& 08=8!+

    0+ Oizdljs

    0+=+ Izdacs szmzioikz

    Cmpjamc ciffs ~ipi l`zmakij eplo =0 jmq/lfj kilkmzmf

    SxpmnyiJm~fiq pmzs $Dmpfmk! mcclpjakn zl xplcijypis

    mxxpluij `q zdi Clfyo`am Ykauipsazq Mkaomf Cmpi mkj

    Ysi Clooazzii $AMCYC Xplzlclf Kl+ MC/MMM@0>9>!+

    0+0+ Scmeelfjs

    Xlplys xlfq$nfqciplf si mcmzi! $XNS! scmeelfjs ~ipi em`pa/

    cmzij `q oimks le m smfz/fimcdakn zicdka}yi& ms xpiualysfq

    jiscpa`ij $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+ Zdi XNS scme/

    elfjs ysij elp zdas szyjq dmj mk ifmszac oljyfys ak ziksalk

    le 3:+99=+05 bXm& m xlplsazq le >5) mkj xlpi sawis ak

    zdi pmkni >9=98oo& ms oimsypij xpiualysfq $Nml iz mf+&

    08852 ^mkn iz mf+& 0880!+ Mk mppmq le cy`acmffq xmcbij

    xmpmffif cdmkkifs $098 oo jamoizip& 988 oo ~mff/zl/~mff

    sxmcakn! ~ipi cpimzij ak zdi = oo zdacb sdiiz le zdi

    xlplys scmeelfj omzipamf ysakn m cloxyzip clkzplffij

    38 ^ CL0 fmsip cyzzip $UipsmFmsip& UFS 0+38!+ Ysakn m

    `alxsq xykcd& zdi scmeelfj sdiiz ~ms zdik clpij akzl

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    3/12

    jasbs $4 oo jamoizip = oo zdacbkiss!& ~dacd ~ipi szip/

    afawij `q myzlcfmui mkj mk izdmklf npmjaikz $>9)& 98)&

    09) mkj 8) IzLD!& akcy`mzij elp 0 d ak m =8on,of fmoakak

    slfyzalk $zl ikdmkci ciff mzzmcdoikz zl XNS! $Fii iz mf+&

    0881! mkj slmbij luipkandz ak cyfzypi oijayo clkzmakakn

    =8) E@S zl ikdmkci ciff pizikzalk lk zdi scmeelfjs+

    0+3+ Cmpjamc ciffs

    Cmpjamc ciffs ~ipi l`zmakij eplo =0 jmq/lfj kilkmzmf

    SxpmnyiJm~fiq pmzs $Dmpfmk! mcclpjakn zl xplcijypis

    mxxpluij `q zdi Clfyo`am Ykauipsazq Mkaomf Cmpi mkj

    Ysi Clooazzii $AMCYC Xplzlclf Kl+ MC/MMM@0>9>!& ms

    ak lyp xpiualys szyjais $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884 !+

    @paiffq& zdi uikzpacfis ~ipi }ympzipij& akcy`mzij mz :C

    ak m 8+85) ~,u slfyzalk le zpqxsak ak Dmkbs `mfmkcij smfz

    slfyzalk $D@SS2 Na`cl! mkj sy`giczij zl m sipais le janis/

    zalks $3: oak& 3>C& =98pxo! ak m 8+=) ~,u slfyzalk le

    clffmnikmsi zqxi AA ak D@SS+ Zdi ciff sysxiksalks eplo

    zdi elyp lp ui janiszalks ~ipi clfficzij mkj fm`iffij

    yksixmpmzij+ Zdi ciffs ~ipi xpixfmzij ak Z>9 ffmsbs elp

    lki >9 oak xipalj zl ikpacd elp cmpjaloqlcqzis+ Zdi

    klk/mjdipikz ciffs ~ipi zdik clfficzij mkj clykzij ysakn

    m diolcqzloizip xpalp zl siijakn+

    0+:++ Ciff siijakn mkj cyfzypi

    Elp ciff siijakn& xipeysalk fllxs clksaszakn le cmpzpajnis

    mkj zy akn ~ipi mssio`fij ms ak lyp xpiualys szyjais

    $Omajdle iz mf+& 08=8!+ @paiffq& z~l cdmkkiffij scmeelfjs

    ~ipi szmcbij lk zlx le imcd lzdip ak xipeysalk cmpzpajnis

    mkj difj ak xfmci lk zdi ijni `q nmsbizs omji eplo safa/

    clki zy`akn+ Ak zdas clknypmzalk& xipeysalk le cyfzypi

    oijayo ~ms elpcij zdplynd zdi akkip 9 oo clpi le zdi

    scmeelfjs mkj zdi ffl~ ~ms omakfq zdplynd zdi XNS xlpis&

    sakci zdi cdmkkifs ~ipi ykmfankij+ Episdfq aslfmzij cmp/

    jamc ciffs ~ipi akgiczij akzl zdi zy`akn fllx $3+3 oaffalkciffs,scmeelfj& mz m siijakn jiksazq le =98 oaffalk ciffs,co3

    zassyi!& mz ~dacd zaoi zdi xipeysalk fllx ~ms zpmkseippij zl

    m ciff cyfzypi akcy`mzlp mkj clkkiczij zl m xipaszmfzac xyox

    $Asomzic!+ Elp~mpjpiuipsiffl~ ~ms mxxfaij $8+= oo,sffl~

    uiflcazq& piuipsmf leffl~ japiczalk iuipq 3 oak! luip m 0 d

    siijakn xipalj+ Ms xpiualysfq jiolkszpmzij& zdas xplcijypi

    qaifjs clkszpyczs zdmz mpi dlolnikilysfq siijij ~azd

    uam`fi ciffs mkj cdmkkifs zdmz piomak yk`flcbij mkj cmk

    `i xipeysij ~azd cyfzypi oijayo $Omajdleiz mf+& 08=8!+

    Elp cyfzypi& clkszpyczs ~ipi pioluij eplo xipeysalk

    cmpzpajnis mkj xfmcij ak lki le elyp itxipaoikzmf nplyxs7

    $m! szmzac $klk/xipeysij! cyfzypi ~azdlyz ificzpacmf szaoy/

    fmzalk2 $`! szmzac cyfzypi ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk2

    $c! xipeysalk cyfzypi ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk2 lp

    $j! xipeysalk cyfzypi ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk+ Elp szmzac

    cyfzypi nplyxs& clkszpyczs ~ipi xfmcij ak Xizpa jasdis

    zzij ~azd cmp`lk plj ificzpljis $= co sxmcakn!& ~dacd

    ~ipi siz yx ms ak lyp xpiualys szyjais $Zmkjlk iz mf+&

    0881m& 0881 !+ Elp xipeysalk cyfzypi nplyxs& cyszlo/

    jisankij `alpimczlps ~ipi mssio`fij ykjip szipafi clkja/

    zalks ms sdl~k $Eanypi =!+ Zdisi `alpimczlps ~ipi omcdakij

    eplo mfzipkmzakn fmqips le Zifflk& safaclki& mkj xfmszacs

    $xlfqizdipaoaji!& elpoakn m Q/sdmxij cdmkkif zdmz plyzis

    cyfzypi oijayoffl~ saoyfzmkilysfq zdplynd z~l clkszpyczs

    zl m saknfi xipeysalk lyzfiz+

    Eanypi =+ Xipeysalkszaoyfmzalk `alpimczlp siz/yx+ $M! Mfzipkmzakn fmqips le cyszlo/omcdakij Zifflk& safaclki mkj xfmszac mpi szmcbij

    akzl m xipeysij jasd cyfzypi cdmo`ip ~dipi oijayo ffl~s eplo zdi oijayo `mzd $=! akzl zdi Q/sdmxij cdmkkif $0!& lyz le zdi `alpi/

    mczlp $3! mkj zdplynd m xipaszmfzac xyox& ~dipi az as xyoxij `mcb zl zdi `alpimczlp akfiz $:!& mkj `mcb akzl zdi oijayo `mzd $9!+ Fandz

    `fyi mppl~s jiklzi oijayo ffl~ japiczalk+ $@! Cplss/siczalkmf uai~ le zdi `alpimczlp& sdl~aknffl~ xmzd zdplynd zdi clkszpycz

    mkj cmp`lk plj ificzpljis zdmz xpluaji ificzpacmf szaoyfmzalk+ $C! Asloizpac uai~& sdl~akn xfmcioikz le scmeelfjs luip xipeysalkdlfis& `iz~iik cmp`lk pljs+ $J! Eakmf mssio fq le zdi `alpimczlp& ~azd sxmcips zl biix zdi clkszpycz fllsifq ak xfmci mkj xfmzakyo ~apis

    zl clkkicz ificzpljis zl m cmpjamc szaoyfmzlp+ $I! Mezip myzlcfmuakn& `alpimczlps mkj zy`akn mpi mssio`fij ykjip szipafi clkjazalks ak m

    zassyi cyfzypi dllj

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    4/12

    Clkszpyczs ~ipi xfmcij akzl zdi sxmci `iz~iik safaclki

    sxmcips mkj cmp`lk pljs $~dacd mfsl sipuij ms ificzpljis

    elp szaoyfmzalk!+ Klzm`fq& zdi clkszpyczs ~ipi klz tij

    ak mkq ~mq mkj akszimj zdiq ~ipi xipeysij ~azd cyfzypi

    oijayo zdmz ~ms ffl~akn jl~k~mpjs zdplynd zdi clk/

    szpyczs xfmcij lk m capcyfmp mppmq le xipelpmzij dlfis+ @q

    sawakn zdi clkszpycz zl `i fmpnip zdmk zdi mppmq le dlfis$4 oo us 9 oo ak jamoizip& pisxiczauifq!& zdi ffyaj ~ms

    plyzij zdplynd zdi clkszpycz ~azdlyz zdi kiij elp m simf

    lp tmzalk+

    Cyfzypi oijayo m`lui zdi clkszpyczs ~ms clkszmkzfq

    i}yafa`pmzij ~azd zdi akcy`mzlp nms& mkj mz zdi smoi zaoi

    sipuij ms m zpmx elp mkq `y``fis nikipmzij jypakn xipey/

    salk+ M safaclki zy`akn fllx clkkiczij zdi `alpimczlp akfiz

    mkj lyzfiz mkj m xipaszmfzac xyox ~ms ysij zl ffl~ cyfzypi

    oijayo zdplynd zdi sqszio mz m ffl~ pmzi le =4of,oak+

    Elp ificzpacmf szaoyfmzalk& xyfsis $3 U,co& 3 Dw& olkl/

    xdmsac s}ympi ~mui! ~ipi mxxfaij `q clkkiczakn xfmzakyo

    ~apis mzzmcdij zl zdi cmp`lk plj ificzpljis zl cmpjamc sza/

    oyfmzlps $Npmss!+ Zdi cyfzypi $~azd ificzpacmf szaoyfmzalk

    mflki& oijayo xipeysalk& mflki& `lzd zdi ificzpacmf szaoy/

    fmzalk mkj xipeysalk& lp ~azdlyz mkq clkjazalkakn! ~ms

    akazamzij lk zdi zdapj jmq elffl~akn siijakn& zl mffl~ zaoi

    elp ciff mzzmcdoikz zl zdi scmeelfj& m emczlp xpiualysfq

    sdl~k zl `i aoxlpzmkz elp zdi eykczalkmf jiuiflxoikz le

    iknakiipij cmpjamc zassyi $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+

    Zdi clkszpyczs ~ipi cyfzypij elp mk mjjazalkmf 9 jmqs

    mkj lki/}ympzip le zdi cyfzypi oijayo ~ms cdmknij

    iuipq 3 jmqs $clppisxlkjakn zl =8 of oijayo,clkszpycz!+

    Cyfzypi oijayo clksaszij le dand/nfyclsi Jyf`iccls

    oljaij Imnfis oijayo $JOIO! syxxfioikzij ~azd

    =8) eizmf `luaki sipyo $E@S!& ms ak lyp xpiualys szyjais$Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+

    0+9+ Oljiffakn le zdi ificzpacmfifj

    Zl cdmpmczipawi zdi kluif xipeysalkszaoyfmzalk `alpimc/

    zlp& ~i oljiffij zdi ificzpacmf ifj nikipmzij `q zdi

    cmp`lk plj ificzpljis& ysakn clooipcamffq mumafm`fi slez/

    ~mpi $Oyfzaxdqsacs& Closlf& ificzplszmzacs oljyfi!+ Zdi

    ificzpl}ymsaszmzac mxxpltaomzalk as nikipmffq clksajipij

    mxxplxpamzi elp saoxfi cmsis& sycd ms dlolnikilys& asl/

    zplxac oijam& ~dipi zdi sqszio ykjip clksajipmzalk as

    oycd somffip zdmk zdi ~muifiknzds le akzipisz $Ulfjomk&

    0885!+ Ak lyp cmsi& ~azd zdi mxxfacmzalk le olklxdmsac

    piczmknyfmp xyfsis 0 os ak jypmzalk& ; 11) le zdi xl~ip

    le zdi mxxfaij sankmf fais ak zdi epi}yikcq `mkj6=8bDw

    $Szio iz mf+& 088:!+ Eypzdipolpi& ~i mssyoij mk aslzpl/

    xac oijayo ~azd clkjyczmkci le =+9 S,o $m umfyi

    pixlpzij xpiualysfq elp ciff cyfzypi oijayo! $Cmkkawwmpl

    iz mf+& 088>!& mkj clyfj zdys cmfcyfmzi zdi ificzpac ifjs `q

    slfuakn Omt~iffs i}ymzalks ~azd zdi }ymsaszmzac mxxplta/

    omzalk elp zdi ificzpacmf ifj $Jypmkj mkj @plkwakl&

    =119!+ ^i mfsl mssyoij zdmz zdi `alpimczlp sypemci xpl/

    uajis mk ificzpacmffq aksyfmzakn `lykjmpq clkjazalk& mkjslfuij zdi i}ymzalks ysakn zpamknyfmp oisd ifioikzs

    ~azd mk muipmni mpim le 0+8: =83oo0,ifioikz+

    0+5+ Efl~ uasymfawmzalk

    Zl uasymfawi ffl~ zdplynd zdi `alpimczlp mkj cdmkkiffij

    scmeelfj& `alpimczlps ~ipi mssio`fij mkj ffij ~azd xdls/

    xdmzi/ yeeipij smfaki $X@S! mkj cdmkkiffij scmeelfjs

    ~ipi xfmcij mxxplxpamzifq+ M`lui imcd scmeelfj& 9of zpq/

    xmk `fyi jqi ~ms akgiczij mkj ffl~ ~ms akazamzij uam zdixipaszmfzac xyox+ Mezip 3 oak& aomnis le zdi clkszpycz

    ~ipi zmbik mz : omnkacmzalk& ysakn m szipilsclxi zl

    uasymfawi zdi xpisikci le zdi jqi ~azdak zdi scmeelfj+ Ms

    m clkzplf& zdi xplcijypi ~ms piximzij ~azdlyz xipeysalk

    zl uasymfawi zdi ieeiczs le jaeeysalk mflki+

    0+>+ Eykczalkmf mkmfqsas

    Clkzpmczafi mczauazq le iknakiipij cmpjamc clkszpyczs ak

    pisxlksi zl ificzpacmf ifj szaoyfmzalk ~ms mssissij mezip

    4 jmqs le cyfzypi& `q oimsypakn zdi itcazmzalk zdpisdlfj

    $zdi oakaoyo szaoyfmzalk ulfzmni pi}yapij elp sqkcdpl/

    klys clkzpmczalk!& omtaoyo cmxzypi pmzi $zdi omtaoyo

    `imzakn epi}yikcq zdmz clyfj `i akjycij `q ificzpacmf xmc/

    akn! mkj zdi moxfazyji le clkzpmczalk $epmczalkmf mpim

    cdmkni!& ysakn oizdljs xpiualysfq iszm`fasdij ak lyp fm`/

    lpmzlpq $Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`! $k ? =8=:,nplyx&

    uajil epmoi pmzi ? 35,s!+ Zdi itcazmzalk zdpisdlfj mkj

    omtaoyo cmxzypi pmzi ~ipi mfsl oimsypij elp episdfq

    aslfmzij kilkmzmf pmz dimpz uikzpacfis $k ? 9!+

    0+4+ Mkmfqsas le olzalk mkj jielpomzalk jypakn

    clkzpmczalk

    Oacplsclxac aomnis le zdi xmzcdis ~ipi mc}yapij ak zdi

    PN@ elpomz& ~dacd szlpis zdpii clflyp umfyis& pij& npiik

    mkj `fyi& elp imcd xatif+ Zdi PN@ aomnis ~ipi clkuipzij

    zl npiqscmfi aomnis ak OMZFM@^ slez~mpi $Omzd^lpbs&

    Kmzacb& OM& YSM!+ Z~l/jaoiksalkmf $0J! olzalk `i/

    z~iik imcd aomni epmoi ak zdi uajil $a+i+ cloxmpaslk

    epmoi! mkj m tij epmoi `ielpi clkzpmczalk $a+i+ pieipikci

    epmoi! ~ms iszaomzij ysakn m dandfq iecaikz klpomfawij

    cplss/clppifmzalk oizdlj ms xpiualysfq jiscpa`ij $Fyl

    mkj Blklemnly& 08=8!+ Mk l`sipumzalk pieipikci sy`/

    aomni $a+i+ ~akjl~! ~ms ji

    kij ak zdi pieipikci epmoimkj sy`si}yikzfq cloxmpij ~azd jaeeipikz cmkjajmzi

    sy`aomnis eplo zdi cloxmpaslk epmoi& ~azdak m xpiji/

    kij simpcd pmkni+ Zdi klpomfawij cplss/clppifmzalk

    eykczalk ~ms cmfcyfmzij zl }ymkzaeq zdi saoafmpazq& lp

    omzcdakn& `iz~iik zdi pieipikci mkj cloxmpaslk ~ak/

    jl~s+ Zdi 0J olzalk le zdi pieipikci ~akjl~ ~ms

    iszaomzij eplo zdi sxmzamf sdaez `iz~iik zdi pieipikci

    ~akjl~ mkj zdi `isz/omzcd cloxmpaslk ~akjl~& ~dacd

    nmui zdi omtaoyo klpomfawij cplss/clppifmzalk umfyi+

    Zdi pieipikci ~akjl~ ~ms zdik oluij& xatif/`q/xatif&

    mcplss zdi aomni ak lpjip zl l`zmak zdi 0J olzalk aomni

    $Fyl mkj Blklemnly& 08=8!+

    Imcd piclpjij aomni dmj m sawi le 0:8308 xatifs+ Ak

    olzalk mkmfqsas& zdi ~akjl~ sawi ~ms siz zl 44 xatifs+

    Zdi simpcd pmkni ~ms 3 xatifs& syecaikz zl cluip zdi

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    5/12

    omtaoyo jasxfmcioikz itxipaikcij `q zdi clkszpyczs+

    Zdi iszaomzij 0J olzalk uiczlps ~ipi syxipaoxlsij lkzl

    zdi clkszpycz aomnis mkj clflyp cljij elp zdi olzalk

    moxfazyji $ak xatifs!+ Zdi nfl`mf szpmak ~ms cmfcyfmzij

    ms zdi jaeeipikci `iz~iik zdi dandisz olzalk moxfazyjis

    iszaomzij lk lxxlsazi ijnis le zdi clkszpycz& klpomfawij

    `q zdi jaszmkci `iz~iik zdi z~l pinalks+

    0+1+ JKM }ymkzacmzalk

    Clkszpyczs ~ipi cyz ak dmfe $k ? 9> xip nplyx! mkj imcd

    dmfe ~ms ~iandij mkj janiszij luipkandz mz 95 C ak

    8+9 of = on,of xplziakmsi B slfyzalk& xD >+9& xpixmpij

    ak =8 oO Zpas ~azd = oO IJZM $Sanom!+ Mff smoxfis ~ipi

    zdik mkmfqsij& ysakn m ]ymkz/aZ XaclNpiik jsJKM Mssmq

    Baz $Akuazplnik! mcclpjakn zl zdi omkyemczypips xplzlclf+

    JKM clkcikzpmzalks ~ipi cloxmpij zl pieipikci f JKM

    szmkjmpjs syxxfaij ak zdi baz+ Zdi zlzmf JKM clkzikz leimcd clkszpycz ~ms jizipoakij `q mjgyszakn `q zdi

    ~iandz) le zdi janiszij clkszpycz+

    0+=8+ Ciff jaszpa`yzalk

    Elp daszlflnacmf mkmfqsas& lki dmfe le imcd scmeelfj ~ms tij

    luipkandz ak :) kiyzpmf `yeeipij elpomfak& io`ijjij ak

    xmpmek& siczalkij xipxikjacyfmp zl zdi scmeelfj jamoizip

    ak 9 oo zdacb cplss/siczalks mkj szmakij ~azd dmiomzltqfak

    mkj ilsak $D%I!+ Clflyp aomnis ~ipi mc}yapij `q m

    ]/aomnakn cmoipm olykzij zl m fandz oacplsclxi $Lfqoxys!+Imcd scmeelfj ~ms jauajij akzl elyp i}ymf pinalks& szmpzakn

    eplo zdi zlx ijni $i+n+ emcakn zdi oijayo `mzd!& mkj zdi

    kyo`ip le ciffs ak imcd pinalk ~ms dmkj/clykzij& ysakn

    aomni mkmfqsas slez~mpi $AomniG!+ Zdi kyo`ip le ciffs ak

    imcd pinalk ~ms zdik jauajij `q zdi zlzmf kyo`ip le ciffs

    ak zdi cplss/siczalk& zl l`zmak zdi xipcikzmni le ciffs ms m

    eykczalk le jixzd ak zdi zassyi+

    0+==+ Aooyklffylpisikci aomnakn

    Zl uasymfawi ciff olpxdlflnq ~i szmakij cplss/siczalks&ysakn mkza ljais elp zplxlkak/A mcclpjakn zl xpiualysfq

    jiscpa`ij zicdka}yis $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+

    Aomnis ~ipi mc}yapij ysakn mk FSO 9=8 Oizm clkelcmf

    ffylpiscikci oacplsclxi ~azd =oo W/szmcb szixxakn& m

    omnkacmzalk le:88 mkj m pislfyzalk le 9=0 9=0 xat/

    ifs+ Aomnis elp xpisikzmzalk ~ipi cmxzypij ms scpiik skmx/

    sdlzs le itzikjij elcys& ysakn Ulflcazq FI $Aoxpluasalk!

    mkj xpixmpij ysakn Mjl`i Xdlzlsdlx+ Jyi zl oacplxlpis

    ak zdi XNS scmeelfjs& zdi siczalks clkzmakij XNS zdmz

    mxximpij zl ffylpisci ak zdi `fyi cdmkkif& ~dacd ~ms

    zdi smoi ms lyp ZL/XPL/3 kycfimp szmak+ Zl clppicz zdas

    ak imcd aomni& ~i sificzij zdi scmeelfj xlpzalks `msij

    yxlk cdmpmczipaszac sawi mkj appinyfmp sdmxi mkj fl~ipij

    zdi akziksazq le zdi sankmf ak zdisi sificzalks& zl ieeiczauifq

    akcpimsi zdi clkzpmsz `iz~iik zdi kycfia mkj scmeelfj+

    0+=0+ ^iszipk `flz

    Clkszpycz dlolnikmzis ~ipi jafyzij $=7:! ak Fmioofa

    `yeeip $@al/Pmj! clkzmakakn 9) oipcmxzlizdmklf mkj

    0) sljayo jljicqf syfxdmzi $SJS! mkj ~ipi `lafij elp

    =8oak zl jikmzypi xplziaks+ Xplziak fqsmzis clkzmakakn

    38on xplziak ~ipi sixmpmzij lk :=9) SJSXMNI nif$@alpmj! mkj zpmkseippij zl xlfquakqfajiki jaffylpaji

    oio`pmkis $Oaffaxlpi& @ijelpj& OM& YSM!+ Zdi oio/

    `pmkis ~ipi akcy`mzij mz : C luipkandz ak `flcbakn `yeeip

    $9) klk/emz jpaij oafb ak Z@SZ `yeeip!+ Elp aooykl`flz/

    zakn& zdi xpaompq mkza`ljais ysij ~ipi olklcflkmf olysi

    mkza/cmpjamc zplxlkak Z $=7=8882 M`cmo!& xlfqcflkmf pm`/

    `az mkza/clkkitak :3 $=7=8882 M`cmo! mkj xlfqcflkmf nlmz

    mkza/cpimzaki bakmsi/O $=7=882 Smkzm Cpyw!+ Mezip oyfza/

    xfi ~msdis& `flzs ~ipi akcy mzij ~azd siclkjmpq nlmz

    mkza/pm``az AnN DPX& nlmz mkza/olysi AnN DPX mkza`ljais

    lp jlkbiq mkza/nlmz AnN DPX $=708882 Smkzm Cpyw! elp

    38 oak mz pllo zioxipmzypi& mkj jiuiflxij ysakn cdioa/

    fyoakiscikci $Syxipsankmf& Xaipci!+ Xplziak fqsmzi ~ms

    mfsl l`zmakij eplo kilkmzmf pmz dimpzs ms zdi xlsazaui

    clkzplf mkj zdi `flzs ~ipi xpl`ij elp /mczak $=70888

    jafyzalk2 Sanom!& ~dacd ~ms ysij ms i}ymf flmjakn

    clkzplf+ ]ymkzacmzalk le ~iszipk `flzs ~ms xipelpoij

    ysakn Aomni G $Kmzalkmf Akszazyzis le Dimfzd& @izdisjm&

    OJ& YSM!+ Zdi pisyfzs ~ipi xpisikzij ms pifmzaui jiksazq

    mezip clppiczalk ~azd `/mczak+

    0+=3+ Szmzaszacmf mkmfqsas

    Pisyfzs mpi xpisikzij ms oimkSJ+ Jaeeipikcis `iz~iikzdi nplyxs ~ipi mkmfqsij `q lki/~mq MKLUM& elffl~ij

    `q Zybiqs zisz elp xmap~asi cloxmpaslks2 x6 8+89 ~ms

    clksajipij sankacmkz+

    3+ Pisyfzs

    Zdi kluif jisank le lyp `alpimczlp as `msij lk zdi clkcixz

    le m xipeysij jasd& ~azd dlfis zdmz plyzi zdi oijayoffl~

    zdplynd zdi akzipszazayo le m zassyi clkszpycz mkj klz

    mplykj zdi clkszpycz& ~azdlyz mkq itzipkmf

    tmzalk+ Zdifmcb le itzipkmf tmzalk as issikzamf elp zdi oicdmkacmf

    clkzpmczalks le zdi clkszpyczs ak pisxlksi zl ificzpacmf

    szaoyfmzalk+

    Imcd `alpimczlp dlysis z~l zassyi clkszpyczs+ Zdi `al/

    pimczlp cdmo`ip as cloxlsij le siuipmf omcdakij fmqips

    zdmz& ~dik mssio`fij& elpo m xipelpmzij `lzzlo xfmzi

    ykjipkimzd zdi clkszpyczs& ikm`fakn oijayo ffl~ jl~k/

    ~mpjs eplo zdi `mzd mkj zdplynd zdi zassyi $Eanypi =!+

    Efyaj as cmppaij zdplynd zdi zy akn uam zdi xipaszmfzac

    xyox mkj pizypkij zl zdi `mzd uam m sixmpmzi cdmkkif ak

    zdi `alpimczlp+ Zdi `alpimczlps mpi imsq zl szipafawi& ms/

    sio`fi& xpaoi ~azd cyfzypi oijayo mkj z ~azd zdi zassyi

    clkszpyczs ykjip m zassyi/cyfzypi dllj+ M nfmss Xizpa jasd

    cluip sipuis ms m cluip elp zdi oijayo `mzd& xpluajakn

    szipafazq zdplyndlyz zdi cyfzypi jypmzalk+

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    6/12

    Ificzpacmf szaoyfmzalk ~ms xpluajij uam z~l xmpmffif cmp/

    `lk pljs& sipuakn ms zdi xlsazaui mkj kinmzaui ificzpljis+

    Clkszpyczs ~ipi xfmcij `iz~iik zdi pljs+ Xfmzakyo ~apis

    mzzmcdij zl zdi ificzpljis ~ipi zdik clkkiczij zl m cmpjamc

    szaoyfmzlp xpluajakn piximzakn ificzpacmf xyfsis+ Ak zdas clk/

    nypmzalk& mxxfacmzalk le syxpm/zdpisdlfj ificzpacmf szaoyfa

    cmysij zdi clkszpyczs zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl zdixmcakn+ Ms xpiualysfq iszm`fasdij $Pmjasac iz mf+& 088:m&

    088: !& ificzpacmf xmcakn ak zdas omkkip as mk ieeiczaui

    ~mq zl iknakiip sqkcdplklysfq clkzpmczafi clkszpyczs+

    Zl uipaeq zdi xipeysalk cmxm`afazq le lyp sqszio& ~i xip/

    elpoij m ffl~ szyjq ysakn zpqxmk `fyi jqi $Eanypi 0M!+

    Sxicacmffq& ~i clkpoij zdmz zdi cyfzypi oijayo ~ms

    ffl~akn zdplynd zdi clkszpycz cdmkkifs mkj klz mplykj

    zdi clkszpycz+ Mfsl& ~dik ffyaj ffl~ ~ms jasclkkiczij&

    zdi zpmcip jqi jaeeysij m~mq& ~dafi ~azd ffl~ zdi jqi

    ~ms xipeysij zdplynd zdi scmeelfj cdmkkifs+

    Zl cdmpmczipawi zdi ificzpacmf xplxipzais le lyp `alpimc/

    zlp& ~i oljiffij zdi ificzpacmf xlzikzamf nikipmzij `q zdi

    cmp`lk plj ificzpljis mkj itmoakij zdi ifj ak zdi mpim

    ~dipi cmpjamc clkszpyczs ~ipi xfmcij $Eanypi 0@!+ Oljif/

    fakn sdl~ij zdmz zdi jplx ak ificzpac xlzikzamf ~ms kimpfq

    fakimp mflkn zdi fiknzd le zdi clkszpycz& mkj jaj klz umpq

    sankacmkzfq `iz~iik zdi zlx mkj `lzzlo xfmkis le zdi

    clkszpycz+ Zdi oljiffakn pisyfzs akjacmzi zdmz zdi ciffs

    zdplyndlyz zdi clkszpycz ulfyoi ~ipi itxlsij zl zdi

    smoi fakimp ificzpacmf ifj+

    Mezip 4 jmqs le cyfzypi& ~i l`sipuij siuipmf zpikjs ~azd

    pisxicz zl oimsypij eykczalkmf xmpmoizips $Eanypi 3!+

    Mfzdlynd klz szmzaszacmffq sankacmkzfq jaeeipikz& zdi itca/

    zmzalk zdpisdlfj $IZ!& zdi ulfzmni npmjaikz kicissmpq zl

    akjyci omcplsclxac clkzpmczalks& ~ms fl~isz ak zdixipe" szao nplyx $0+98+9U,co! mkj sdl~ij mk akcpims/

    akn zpikj zl 0+> 8+:& 0+1 8+: mkj :+=8+> U,co elp zdi

    xipe szao& szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs& pisxic/

    zauifq+ Mff IZ umfyis ~ipi dandip zdmk zdlsi oimsypij elp

    episdfq aslfmzij kilkmzmf pmz uikzpacfi $=+3 8+3 U,co!+

    Omtaoyo cmxzypi pmzi $OCP! ~ms dandisz ak zdi

    xipe" szao nplyx $:+38+5 Dw! mkj jicpimsij zl

    3+4 8+4& 3+9 8+9& mkj 0+4 8+9Dw elp zdi xipe szao&

    szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs& pisxiczauifq2 zdi

    xipe " szao nplyx dmuakn m sankacmkzfq dandip OCP zdmk

    szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs+ Mff OCP umfyis

    ~ipi fl~ip zdmk zdlsi oimsypij elp episdfq aslfmzijkilkmzmf pmz uikzpacfis $>+=8+5Dw!+

    Mfzdlynd& jyi zl zdiap jaeeipakn sdmxis& az as jaecyfz zl

    cloxmpi zdi epmczalkmf mpim cdmkni le iknakiipij zassyi

    zl kmzaui zassyi& molkn zdi itxipaoikzmf nplyxs& epmc/

    zalkmf mpim cdmkni ~ms sankacmkzfq dandip elp zdi xipe "

    szao nplyx $8+03 8+=8)! zdmk elp zdi xipe szao&

    szmzac " szao& mkj szmzac szao nplyxs $8+=: 8+89&

    8+=3 8+84& 8+81 8+80)& pisxiczauifq2 xipe " szao nplyx

    sankacmkzfq npimzip zdmk mff lzdip itxipaoikzmf nplyxs+

    Ms mk mjjazalkmf eykczalkmf mssmq& ~i ysij m cyszlo

    aomni mkmfqsas xplnpmo $Fyl mkj Blklemnly& 08=8! zl

    zpmcb zdi flcmf jasxfmcioikzs le zdi clkzpmczakn clkszpyczs

    $Eanypi :!+ Zdi luipmff olzalk mkj szpmak jypakn clkzpmc/

    zalk ak zdi xipe " szao nplyx ~ms `lzd npimzip ak omnka/

    zyji mkj olpi ykaelpofq lpaikzmzij zl~mpjs zdi clkszpycz

    cikzpi zdmk ak zdi lzdip nplyxs& akjacmzakn zdi jiuiflx/

    oikz le m olpi dlolnikilys mkj jaeeipikzamzij zassyi+

    Zdi nfl`mf szpmak $a+i+ jielpomzalk jypakn clkzpmczalk zl/

    ~mpjs zdi cikzpi! le zdi ikzapi clkszpycz ak zdi xipe " szao

    nplyx ~ms mxxpltaomzifq 0)& sy`szmkzamffq fmpnip zdmk zdmz

    ak zdi szmzac szao nplyx& ms jizipoakij `q m z/zisz+

    ^i clkjyczij m JKM mssmq zl oimsypi clkszpycz ciffy/

    fmpazq aooijamzifq mezip cmpjamc ciff siijakn& mezip 3 jmqs

    le szmzac xpicyfzypi mkj mezip 9 mjjazalkmf jmqs le cyfzypi

    $Eanypi 9M!+ Clkszpyczs mkmfqsij mz zdi ikj le zdi 3 jmqxpicyfzypi xipalj dmj m JKM clkzikz le =03= :=1 kn,

    scmeelfj+ Mezip mk mjjazalkmf 9 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs

    eplo zdi xipe " szao nplyx dmj m sankacmkzfq dandip

    JKM clkzikz $==5>338 kn,scmeelfj! zdmk clkszpyczs ak

    zdi xipe szao& szmzac" szao& mkj szmzac szao nplyxs&

    Eanypi 0+ @alpimczlp cdmpmczipawmzalk+ $M! Oljiffakn le ificzpacmfifj ak zdi `alpimczlp mz jaeeipikz sfacis zdplynd zdi clkszpycz jixzd

    $jlzzij fakis! mkj clppisxlkjakn xlzikzamf mflkn zdisi fakis+ $@! Efl~ szyjq sdl~akn xplnpiss le zpqxmk `fyi jqi 3 oak mezip akgiczalk

    ~azd iazdip kl ffl~ $zlx! lp ffl~ uam xipaszmfzac xyox $`lzzlo!

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    7/12

    Eanypi 3+ Cmpjamc clkszpycz eykczalkmfazq mezip 4 jmqs le cyfzypi+ Oimsypij itcazamzalk zdpisdlfj $M!& omtaoyo cmxzypi pmzi $@! mkj

    epmczalkmf mpim cdmkni $C! le clkszpyczs cyfzypij ak iazdip saoyfzmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk $xipe " szao!& xipeysalk

    ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk $xipe szao!& kl xipeysalk ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk $szmzac " szao! lp kl xipeysalk mkj kl ificzpacmf

    szaoyfmzalk $szmzac szao!+ Ipplp `mps pixpisikz szmkjmpj jiuamzalk $SJ!+ 'Szmzaszacmf jaeeipikci eplo mff lzdip nplyxs $M! mkj $C! lp

    jaeeipikci `iz~iik xipe " szao nplyx mkj szmzac clkzplfs $@!

    M @

    8

    8+=

    8+0

    8+3

    8+:

    = xatif

    8+9

    Jasxfmcioikz$xatifs!

    = xatif

    8+=

    8+0

    8+3

    8+:

    8+9

    Jasxfmcioikz$xatifs!

    C J

    8

    Xipeysalk "IS Xipeysalk /IS

    Szmzac "IS Szmzac /IS

    = xatif

    = xatif

    Eanypi :+ Olzalk mkmfqsas jypakn m clkzpmczalk+ Uiczlp omx sdl~akn omtaoyo olzalk mezip m clkzpmczalk elp m clkszpycz cyfzypij akiazdip zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $M!& zdi xipeysalk mkj kl ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $@!& zdi kl

    xipeysalk ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $C! lp zdi kl xipeysalk mkj kl ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $J!+ Mppl~s pixpisikz pifmzaui

    olzalk le imcd xatif eplo pifmtij zl clkzpmczij szmzi

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    8/12

    ~dacd dmj cloxmpm`fi mkj ompbijfq fl~ip JKM clkzikzs$548 09>& 91=33> mkj :9==:> kn,scmeelfj& pisxic/

    zauifq!+ Sxicacmffq& lkfq clkszpyczs eplo zdi xipe " szao

    nplyx omakzmakij zdi JKM clkzikz iszm`fasdij mz zdi

    ikj le xpicyfzypi+

    Zl jizipoaki zdi dlolnikiazq le ciff jaszpa`yzalk ak zdi

    clkszpyczs& aomnis le cplss/siczalks zmbik zdplyndlyz zdi

    clkszpycz zdacbkiss ${= oo! ~ipi mkmfqsij $Eanypi 9@!+

    Imcd siczalk ~ms jauajij eplo zlx zl zdi `lzzlo ijni akzl

    elyp i}ymf pinalks& mkj zdi kyo`ip le ciffs ak imcd pinalk

    ~ms clykzij $Eanypi 9C!+ Pisyfzakn daszlnpmos sdl~ij

    zdmz& mezip siijakn& zdi ciffs ~ipi pifmzauifq ykaelpofq jas/

    zpa`yzij zdplyndlyz zdi clkszpycz ulfyoi& mkj zdmz zdasykaelpo jaszpa yzalk ~ms omakzmakij ak `lzd xipeysij

    nplyxs+ Dl~iuip& sankacmkz umpamzalk ak ciff kyo`ips `i/

    z~iik zdi zlx mkj `lzzlo ijnis ~ms elykj ak zdi clk/

    szpyczs cyfzypij szmzacmffq+

    Zl uasymfawi ciff olpxdlflnq& clkszpycz cplss/siczalks

    ~ipi aooyklszmakij elp zplxlkak/A mkj clkelcmf aomnakn

    ~ms xipelpoij $Eanypi 5!+ Ak mff nplyxs& m omglpazq le ciffs

    szmakij xlsazaui elp zplxlkak/A& akjacmzakn zdmz cmpjaloql/

    cqzis piomakij zdi xpijloakmkz ciff zqxi xpisikz mezip

    cyfzypi+ Ciffs ~ipi olsz cfyszipij mkj olsz m`ykjmkz ak

    zdi xipe " szao nplyx+ Mjjazalkmffq& `lzd zdi xipeysalk

    mkj ificzpacmf szaoyfmzalk akjycij ciff iflknmzalk mkj

    zdi lpnmkawmzalk le akzipkmf ciff szpyczypis& ~dipims ak

    klk/szaoyfmzij nplyxs zdi ciffs ~ipi olszfq plykjij

    mkj dmj fiss lpnmkawij akzipkmf szpyczypi+

    Aooykl flzzakn eypzdip cdmpmczipawij zdi aoxmcz lecyfzypi clkjazalks lk ciff xdiklzqxi+ ^iszipk `flzzakn

    piuimfij zdmz zdi itxpissalk le zplxlkak Z $m cloxlkikz

    le zdi zdak fmoikz akulfuij ak cmpjaloqlcqzi clkzpmczalk!

    mkj cpimzaki bakmsi $mk ikwqoi akulfuij ak nikipmzakn

    xdlsxdlcpimzaki& mk ikipnq pisipulap ak cmpjaloqlcqzis!

    ~ms zdi npimzisz elp clkszpyczs eplo zdi xipe " szao nplyx&

    mkj jicpimsij elp klk/xipeysij nplyxs+

    :+ Jascyssalk

    ^i jisankij m `alpimczlp sqszio elp cmpjamc zassyi ikna/

    kiipakn ~azd m yka}yi cmxm`afazq zl xpluaji saoyfzmkilys

    xipeysalk $akzipszazamf ffl~! mkj ificzpacmf ifj szaoyfmzalk

    le zassyi clkszpyczs zdmz mpi klz tij ak xfmci mkj cmk `i

    epiifq clkzpmczij `q zdi ciffs+ Zdi clkszpyczs ~ipi elpoij

    eplo kilkmzmf pmz dimpz ciffs mkj cdmkkiffij oacplxlplys

    ifmszloip scmeelfjs+ @q sqsziomzacmffq cloxmpakn zdi clo/

    xlsazalks& szpyczypmf mkj clkzpmczafi xplxipzais le clk/

    szpyczs cyfzypij ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    $xipe " szao!& xipeysalk lkfq $xipe szao!& ificzpacmf szao/

    yfmzalk lkfq $szmzac " szao! lp kiazdip szaoyfys $szmzac

    szao!& ~i jizipoakij zdi akjauajymf mkj clo`akij ieeiczs

    le imcd szaoyfys+

    ^dik iumfymzakn zdi xipelpomkci le iknakiipij cmpjamc

    zassyi& siuipmf emczlps& akcfyjakn ificzpacmf itcazm afazq&

    Szmzac "ISXipeysalk /ISXipeysalk "IS

    '

    '

    M

    Klpomfawijjaszmkci

    eplo

    zlxijni$)!

    C

    Siijakn Clkzplf Xipeysalk "IS Xipeysalk /IS Szmzac " IS Szmzac /IS

    Szmzac /IS

    0988

    0888

    =988

    =888

    988

    8

    @

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    ) ciffs ak imcd pinalk

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    8 08 :8 58

    >9/=88

    98/>9

    09/98

    8/09

    JKM,scmeelfj$kn!

    Siijakn Clkzplf

    ' '

    Eanypi 9+ JKM clkzikz mkj ciff jaszpa yzalk mezip 4 jmqs le cyfzypi+ $M! JKM clkzikz elp imcd nplyx ~ms mssissij elp imcd cyfzypi clk/

    jazalk uam mffylpiscikci mssmq mkj cloxmpij zl clkzplf scmeelfjs& mkmfqsij aooijamzifq mezip zdi siijakn xplcijypi+ $@! D%I/szmakij

    cplss/siczalks mxxpltaomzifq = oo zdacb ~ipi jauajij akzl elyp siczalks le i}ymf fiknzd mkj zdi zlzmf kyo`ip le ciffs ak imcd siczalk

    ~ms clykzij $scmfi `mps ? 988oo!+ $C! Daszlnpmos sdl~ zdi xipcikzmni le ciffs ak imcd }ymjpmkz le zdi scmeelfj zdacbkiss+ 'Szmzas/

    zacmf jaeeipikci eplo mff lzdip nplyxs $M! lp jaeeipikci `iz~iik mff pinalks elp m xmpzacyfmp cyfzypi clkjazalk $C!

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    9/12

    ciffyfmp akzipclkkiczauazq mkj clkzpmczafazq& oysz mff `i clk/

    sajipij zlnizdip+ Eplo zdas xipsxiczaui& mk lxzaomf zassyicyfzypi pinaoi as zdi lki pisyfzakn ak klz lkfq fl~ itcazmzalk

    zdpisdlfj $akjacmzaui le ificzpacmf itcazm afazq!& `yz mfsl dand

    omtaoyo cmxzypi pmzi $akjacmzaui le ciffyfmp akzipclkkic/

    zauazq! mkj dand moxfazyji le clkzpmczalk $akjacmzaui le clk/

    zpmczafi `idmualyp!+ ^dik zmbik zlnizdip& zdi fl~ itcazmzalk

    zdpisdlfj mkj dand omtaoyo cmxzypi pmzi l`sipuij elp zdi

    xipe" szao nplyx& ~dik cloxmpij ~azd lzdip itxipaoikzmf

    nplyxs $mfzdlynd klz sankacmkzfq jaeeipikz eplo mff lzdip

    nplyxs!& clo`akij ~azd zdi sankacmkzfq dandip moxfazyji

    le clkzpmczalk& sdl~ sankacmkz mjumkzmnis le zdi saoyf/

    zmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk ak zipos le

    clkzpmcza`fi cmxm`afazq le zdi pisyfzakn clkszpyczs& m jisank

    zdmz xpluajis sloi le zdi omss zpmksxlpz mkj sankmffaknclkjazalks zdmz mpi xpisikz ak uaul+

    Luip zdi xmsz jicmji& mjumkcis ak zdi ifj le cmpjamc zas/

    syi iknakiipakn dmui `iik mcdaiuij zdplynd zdi mxxfacmzalk

    le umpalys zqxis le `alxdqsacmf szaoyfa7 ificzpacmf $Pmjasac

    iz mf+& 088:m& 088: !& oicdmkacmf $Waooipomkk iz mf+&

    0880! mkj dqjpljqkmoac $Cmppaip iz mf+& 0880!& uam sxicamf/

    awij `alpimczlps+ Nikipmffq& zdi `alpimczlp jisanks dmui `iik

    olzaumzij `q zdi ykjipszmkjakn le zdi kmzaui cmpjamc

    ikuaplkoikz& mkj zdi klzalk zdmz zdi emczlps xpisikz ak zdi

    jiuiflxakn cmpjamc zassyi ak uaul kiij zl `i picmxazyfmzij

    zl iknakiip eykczalkmf cmpjamc zassyis ak uazpl+

    Eanypi 5+ Aooyklszmakakn elp zplxlkak A+ Mezip 4 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs ~ipitij& io`ijjij ak xmpmek mkj siczalkij zdplynd zdi

    = oo zdacb cplss/siczalk& szmakij elp zplxlkak A $npiik! mkj ciff kycfia $`fyi!& mkj aomnij uam clkelcmf oacplsclxq+ Klzi zdmz XNS scmeelfj

    as myzlffylpiscikz $`fyi!+ Scmfi `mps ? =8oo

    Eanypi >+ Aooykl`flz mkmfqsas le cmpjamc xplziaks+ Mezip 4 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs ~ipi mkmfqsij uam ~iszipk `flz elp zplxlkak Z&clkkitak :3 $Ct/:3! mkj cpimzaki bakmsi+ @mkj akziksazq ~ms }ymkzaij `q aomni mkmfqsas slez~mpi mkj klpomfawij `q`/mczak itxpis/

    salk zl cloxmpi pifmzaui molykzs le xplziak itxpissij ak imcd nplyx+ 'Szmzaszacmffq sankacmkz jaeeipikci `iz~iik xipe " szao nplyx

    mkj clkzplfs

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    10/12

    @alpimczlps zdmz xipoaz zdi szyjq le m saknfi szaoyfys

    oicdmkacmf& ificzpacmf& lp dqjpljqkmoac mpi cipzmakfq ysi/

    eyf mkj mjumkzmnilys ~dik cloxmpij zl saoxfi Xizpa

    jasdis+ Dl~iuip& zdi kiij zl cdllsi ~dacd lki le zdisi

    zdpii szaoyfa zl xpluaji& mz zdi itxiksi le zdi lzdip z~l&

    piomaks m omglp faoazmzalk le zdi itaszakn `alpimczlp jisanks

    elp cmpjamc zassyi iknakiipakn+ Elp itmoxfi& ificzpacmf szaoy/fmzalk `alpimczlps clksaszakn le m Xizpa jasd zzij ~azd ific/

    zpljis mpi faoazij ak zdiap m`afazq zl npl~ clkszpyczs ~azd m

    zdacbkiss le cloxmcz mkj uam fi zassyi `iqlkj {=88oo

    $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`!+

    Lk zdi lzdip dmkj& xipeysalk `alpimczlps zdmz ikdmkci

    kyzpaikz zpmksxlpz `q sdlpzikakn zdi jaeeysalkmf jaszmkcis

    jl klz mffl~ zdi saoyfzmkilys mxxfacmzalk le ificzpacmf szao/

    yfmzalk $Pmjasac iz mf+& 0885m& 0885`& 0884m& 0884`!+

    Picikzfq& m cmpjamc zassyi/iknakiipakn sqszio dms `iik

    xplxlsij zdmz ikm`fis saoyfzmkilys mxxfacmzalk le xipey/

    salk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk& `yz mz zdi itxiksi le

    itzipkmf tmzalk $@mpmsd iz mf+& 08=8!+ Ak zdas sqszio& clk/

    szpyczs mpi difj ak m cmpzpajni smkj~acdij `iz~iik z~l

    scpiiks& mkj klz mffl~ij zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl

    ificzpacmf szaoyfa+ Ak lyp xpiualys szyjais akulfuakn cyfzypi

    oijayo xipeysalk& cmpjamc clkszpyczs ~ipi mfsl xfmcij ak

    cmpzpajnis mkj difj ak xfmci ak `iz~iik nmsbizs mkj

    scpiiks zl plyzi ffl~ zdplynd zdi zassyi $Cmppaip iz mf+&

    08802 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+ Mfzdlynd zdi ikna/

    kiipij zassyi jiuiflxij sloi oimsypis le ificzpacmf eykc/

    zalkmfazq& azs clkzpmczafi xplxipzais ~ipi faoazij+ Sakci az

    dms xpiualysfq `iik sdl~k zdmz akjyczalk le oqlcqzi clk/

    zpmczalk& iazdip `q ificzpacmf xmcakn lp oicdmkacmf szpizcd&

    aoxpluis zassyi lpnmkawmzalk mkj mssio`fq $Pmjasac iz mf+&

    088:m& 088:`2 Waooipomkk iz mf+& 0880!& takn zdi clk/szpyczs ak xfmci elp xipeysalk cyfzypi as m siuipi faoazmzalk

    le `lzd sqszios& olzaumzakn zdi kluif `alpimczlp jisank

    jiuiflxij ak zdi xpisikz ~lpb+

    M omglp mjumkzmni le lyp `alpimczlp& ~dacd clo`akis

    zdi m`afazq zl saoyfzmkilysfq ificzpacmffq szaoyfmzi mkj

    xipeysi cyfzypi oijayo zdplynd zdi `yfb le m zassyi clk/

    szpycz& as zdmz zdi zassyi as klz tij ak xfmci mkj cmk `i

    epiifq clkzpmczij `q zdi ciffs+ Zdi clkszpyczs mpi xpiuikzij

    eplo fflmzakn m~mq `icmysi le zdi clo`akij elpcis le

    npmuazq mkj jl~k~mpj oijayo ffl~& mkj zdi sawakn le zdi

    clkszpyczs pifmzaui zl zdi xipelpmzij `lzzlo xpluajis m simf

    mz zdi clkszpycz ijni+ Elp lyp itxipaoikzs ~i cdlsi m pifm/zauifq fl~ ffl~ pmzi pisyfzakn ak fl~ dqjpljqkmoac sdimp

    $6 = jqk,co0!& zdmz jlis klz dakjip clkzpmczalks jyi zl

    zdi dqjpljqkmoac elpcis+ Zdas ~mq& zdi clkszpyczs mpi epii

    zl clkzpmcz ~dafi `iakn xipeysij `q cyfzypi oijayo+

    Mklzdip mjumkzmni le lyp `alpimczlp as zdmz az cmk syx/

    xlpz m ~aji pmkni le xipeysalkszaoyfmzalk clkjazalks le

    akzipisz+ Elp itmoxfi& m picikz szyjq sdl~ij zdmz xyfsmzafi

    xipeysalk ffl~ aoxpluij zdi clkzpmczalk moxfazyji le

    iknakiipij cmpjamc zassyi luip zdmz mcdaiuij ~azd m clk/

    szmkz ffl~ pmzi $@pl~k iz mf+& 0884!+ Xyfsmzafi ffl~ oaoacs

    zdi ak uaul sazymzalk& ~dipiak `fllj as xipeysij zdplynd

    zdi `fllj uissifs ak m cqcfac xplfi ~azd imcd dimpz`imz+

    Zdi oicdmkacmf cloxpissalk le ciffs ~azd imcd xyfsi

    omq xpluaji m slypci le oicdmkacmf szaoyfmzalk zdmz

    ikdmkcis cmpjamc zassyi jiuiflxoikz+ Zdi xplxlsij

    xipeysalkszaoyfmzalk `alpimczlp cmk xpluaji xyfsmzafi

    ffl~ mkj zdi ificzpacmf xmcakn cmk `i clyxfij zl zdi ffl~

    xplfi& sl zdmz zdi ciffs mpi itcazij ak xdmsi ~azd zdi ffl~+

    ^i cmk mfsl zmaflp zdi mxxfaij szaoyfys ~muielpo uam m

    cloxyzip/clkzplffij szaoyfmzlp zl szyjq ificzpacmf sankmfs

    zdmz clyfj eypzdip aoxplui cmpjamc zassyi lpnmkawmzalk+

    Zdi cmp`lk ificzpljis xpluaji m pifmzauifq fakimp ific/zpac ifj zdmz as klz meeiczij `q oijayo ffl~ $Eanypi 0@!+

    Zdas as clksaszikz ~azd xpiualys cdmpmczipawmzalk le jasdis

    zzij ~azd cmp lk pljs $Zmkjlk iz mf+& 0884& 0881m&

    0881`!& zdipielpi ~i cmk mssyoi zdmz mkq ifj mxxfaij

    ~aff `i pifmzauifq ykaelpo mcplss zdi clkszpycz+ Mfzdlynd

    ifj szaoyfmzalk as m klk/xdqsalflnacmf xdikloiklk& az

    dms xpiualysfq `iik sdl~k zl `i mk aoxlpzmkz emczlp zdmz

    sankacmkzfq ikdmkcis clkzpmczafi jiuiflxoikz ak ikna/

    kiipij cmpjamc zassyis $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+ Efl~

    szyjais sdl~ij zdmz& ~azd zdi akazamzalk le xipeysalk& ffyaj

    as jpm~k zdplynd zdi scmeelfj cdmkkifs $Eanypi 0M!+ ^azdak

    lyp itxipaoikzmf clkjazalks& ~i dmui klz l`sipuij ffyaj

    ffl~ mplykj zdi scmeelfj& mkj dmui klz umpaij zdi ffl~ pmzi+

    M olpi jizmafij akuiszanmzalk lk zdi ieeicz leffl~ pmzis lk

    zassyi jiuiflxoikz mkj zdi lccyppikci le zdi siclkjmpq

    ffl~ mplykj zdi scmeelfj sdlyfj `i cmppaij lyz ae zdi itxip/

    aoikzmf clkjazalks mpi zl `i itzikjij akzl m `plmjip pmkni

    leffl~ xmpmoizips+

    Elp zdas szyjq& ~i cdlsi zl akazamzi lyp cyfzypi clkja/

    zalks mezip 3 jmqs le cyfzypi& ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk

    lp oijayo xipeysalk+ Xpiualys pisyfzs sdl~ij zdmz zdas

    xpicyfzypi xipalj ~ms kiijij zl mffl~ cmpjamc ciffs zl pi/

    cluip eplo aslfmzalk mkj `inak zl pinikipmzi nmx gykczalk

    mkj clkzpmczafi xplziaks $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+

    Jypakn zdi xpicyfzypi xipalj xipeysalk as xpl`m`fq klzkicissmpq& sakci zdi xlpi szpyczypi piomaks olszfq lxik

    ykzaf ciffs `inak zl lpnmkawi akzl zassyi+ Mezip lkfq 4 jmqs

    le cyfzypi& ~azd saoyfzmkilys oijayo xipeysalk mkj ific/

    zpacmf szaoyfmzalk& zdi ciffs jiuiflxij m piompbm`fi fiuif

    le eykczalkmfazq cloxmpij zl mkq clkzplf nplyx $Eanypi 3!+

    Zdi ieeicz ~ms olsz iuajikz ~azd pisxicz zl clkzpmczafi

    `idmualyp& ms oimsypij `q epmczalkmf mpim cdmkni+ Clo/

    `akij xipeysalk mkj szaoyfmzalk pisyfzij ak zassyi zdmz

    clkzpmczij ~azd mk moxfazyji zdmz ~ms mfolsz z~aci ms

    dand ms zdmz mcdaiuij `q mxxfacmzalk le xipeysalk lp szao/

    yfmzalk sixmpmzifq+ Ak mjjazalk zl moxfazyji& zdi ykaelp/

    oazq mkj japiczalkmfazq le clkzpmczalks ~ipi cfimpfq `izzipiszm`fasdij ak zdi xipe " szao nplyx zdmk ak mkq le zdi

    clkzplfs $Eanypi :!+ Az mxximps zdmz xipeysalk mkj szaoyfm/

    zalk akjiij dmui m sqkipnaszac ieeicz mkj& ~dik clo`akij&

    fimj zl m olpi eykczalkmf iknakiipij cmpjamc zassyi+

    ^i mzzioxzij zl siij zdi ciffs mz m xdqsalflnacmf jik/

    sazq ${=84 ciffs,co3!& sakci kilkmzmf cmpjaloqlcqzis jl

    klz xplfaeipmzi ak cyfzypi $Pmjasac iz mf+& 0883!+ Iuik sl&

    ciffs ~ipi flsz jypakn cyfzypi& fabifq `icmysi ykmzzmcdij

    ciffs cmkklz sypuaui mkj mpi ~msdij m~mq+ Zdys& zdi

    JKM clkzikz le scmeelfjs aooijamzifq mezip siijakn ji/

    cpimsij luip zdi psz 3 jmqs le xpicyfzypi $Eanypi 9M!+

    Dl~iuip& luip zdi zaoi le sy`si}yikz clkszpycz cyfzaum/

    zalk& JKM clkzikz ~ms elykj zl `i sankacmkzfq dandip

    ak zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfmzalk nplyx

    zdmk ak zdi clkzplfs+ Mezip zdi 3 jmq xpicyfzypi xipalj&

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    11/12

    saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfmzalk omakzmakij zdi

    ciff clkzikz elp zdi jypmzalk le zdi 4 jmq cyfzypi+ Zdipi/

    elpi& ~i sysxicz zdmz akazamzalk le xipeysalk mz mk impfaip

    zaoi xlakz clyfj fimj zl dandip ciff clkzikz mezip cyf/

    zypi+ Ms itxiczij eplo xpiualys szyjais& m klk/ykaelpo

    ciff jaszpa`yzalk ~ms akdipikz zl klk/xipeysij cyfzypis

    $Eanypi 9@& C!& ~azd olsz le zdi ciffs cfyszipij kimpzdi zlx sypemci le zdi clkszpycz zdmz ~ms ak clkzmcz ~azd

    zdi cyfzypi oijayo+ Zdi xipeysij nplyxs ~ipi m`fi zl

    omakzmak iuik ciff jaszpa`yzalk iszm`fasdij jypakn zdi

    akazamf siijakn& xpisyom`fq jyi zl ikdmkcij omss zpmks/

    xlpz zdplyndlyz zdi clkszpyczs+

    M faoazmzalk le zdi cyppikz szyjq as zdmz mfzdlynd zdi

    cmpjamc ciffs elpo jiksi cfyszips zdplyndlyz zdi zassyi&

    zdiq jl klz elpo ykaelpofq akzipclkkiczij zassyi+ Sakci

    zdi ciffs jl klz pimjafq mjdipi zl zdi XNS scmeelfj mkj

    mpi klz ikcmxsyfmzij ak m nif xdmsi& zdiq oysz sicpizi

    itzpmciffyfmp omzpat ~azdak zdi scmeelfj xlpis ak lpjip zl

    iflknmzi mkj elpo akzpmciffyfmp clkkiczalks+ Zdas xplciss

    pi}yapis zaoi ak cyfzypi& mkj `q zdi ikj le 4 jmqs sloi le

    zdi cyfzypij ciffs sxpimj mkj elpo cloxmcz zassyi+ M flk/

    nip cyfzypi xipalj oandz fimj zl ikdmkcij zassyi ykaelp/

    oazq ak eyzypi szyjais+ Ak mjjazalk& m nif ysij zl jifauip

    ciffs mkj flcb zdio ak xfmci ~azdak zdi scmeelfj ~lyfj

    fabifq mffl~ zdio zl iflknmzi mkj jiuiflx cloxmcz zassyi

    ~azdak m sdlpzip zaoi& `q xpluajakn m sy`szpmzi elp mzzmcd/

    oikz mkj zpmxxakn sicpizij ciff xpljyczs+ Ak zdas szyjq ~i

    cdlsi klz zl ysi m nif cmppaip& `icmysi nifmzalk ~lyfj

    `flcb zdi somff/jamoizip cdmkkifs& mkj ki~ zicdka}yis

    zl siij zdi xlplys cdmkkiffij scmeelfjs omq `i pi}yapij+

    Zplxlkak A mkj zplxlkak Z mpi `lzd sy`ykazs le zplxlkak

    $~dacd pinyfmzis zdi nikipmzalk le elpci ak cmpjaloqlcqzis!&mkj iazdip zplxlkak cmk `i ysij ms m cmpjaloqlcqzi ompbip

    $Smnnak iz mf+& =1442 ^iszemff iz mf+& =115!+ Aooyklszmakakn

    elp zplxlkak piuimfij zdmz zdi omglpazq le ciffs mezip cyfzypi

    ~ipi cmpjaloqlcqzis $Eanypi 5!& ~dacd as aoxlpzmkz `icmysi

    zdi akazamf ciff xlxyfmzalk clkzmaks m`lyz 59) cmpjaloql/

    cqzis mkj 39) `pl`fmszs $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+ Ak

    zdi xpisikz szyjq ~i elcysij lk zdas saoxfaij szmpzakn ciff

    xlxyfmzalk+ Dl~iuip& zdi dimpz mczymffq clkzmaks m oatzypi

    le cmpjaloqlcqzis& `pl fmszs mkj ikjlzdifamf ciffs zdmz

    akzipmcz jqkmoacmffq uam sicpizalk le xmpmcpaki sankmfs mkj

    itzpmciffyfmp omzpat cloxlkikzs zl pinyfmzi zassyi jiuiflx/

    oikz mkj lpnmkawmzalk+ Xpiualys ~lpb dms sdl~k zdmzsiijakn XNS scmeelfjs ~azd `pl`fmszs siuipmf jmqs xpalp zl

    cmpjaloqlcqzi siijakn fimjs zl ikdmkcij clkzpmczalk

    moxfazyji& syxipalp JKM clkzikz mkj dandip nfyclsi clk/

    syoxzalk& xpisyom fq jyi zl zdi akzipmczalks `iz~iik

    cmpjaloqlcqzis mkj itzpmciffyfmp omzpat sicpizij `q zdi

    xpisiijij`pl fmszs $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884 !+ Lzdip

    szyjais dmui sdl~k zdmz cl/cyfzypi le cmpjamc `pl`fmszs

    mkj cmpjaloqlcqzis akjycis ciffyfmp mfankoikz $Kacdlf

    iz mf+& 0884! mkj cl/cyfzypi le ikjlzdifamf ciffs ~azd cmp/

    jaloqlcqzis cmk aoxplui cmpjamc eykczalk ak ascdmioac

    dimpzs $Sibaki iz mf+& 0884!+ Zdipielpi& cl/cyfzypi le zdiumpalys cmpjamc ciff zqxis clyfj eypzdip ikdmkci zassyi

    lpnmkawmzalk mkj eykczalkmf jiuiflxoikz& mkj zdas as mk

    lknlakn mpim le pisimpcd `q lyp nplyx+

    Aooyklszmakakn mfsl sdl~ij zdmz zdi ciff szpyczypi mkj

    lpnmkawmzalk ~ipi meeiczij `q cyfzypi clkjazalks $Eanypi 5!+

    Ak ificzpacmffq szaoyfmzij nplyxs& oqlcqzis mxximpij zl

    iflknmzi mkj elpo jikij akzpmciffyfmp szpyczypis& ~dipims

    ~azdlyz szaoyfmzalk zdiq piomakij plykj mkj ~azdlyz

    lpnmkawij szpyczypi+ Ciffs mxximpij olsz jiksi mkj

    akzipclkkiczij ak zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfm/

    zalk nplyx& ~dacd clppifmzis ~azd zdi oimsypij dandip

    JKM clkzikz mkj npimzip eykczalkmf xplxipzais l`sipuij

    elp zdas clkjazalk+ Ak mjjazalk& zdas nplyx itda`azij npimzip

    zplxlkak clkzikz ms cloxmpij zl clkzplfs& mkj itxpissij

    lzdip aoxlpzmkz cmpjamc ompbips& akcfyjakn cpimzaki bakmsi

    $Eanypi >!+

    Zmbik zlnizdip& zdisi pisyfzs akjacmzi zdmz saoyfzmkilys

    xipeysalk mkj szaoyfmzalk ikdmkci zdi jiuiflxoikz le

    iknakiipij cmpjamc zassyi& isxicamffq ak zipos le clkzpmczalk

    moxfazyji+ Zdipi mxximps zl i m sqkipnaszac ieeicz `iz~iik

    zdisi z~l clkjazalkakn szaoyfa& fimjakn zl ikdmkcij lpnmka/

    wmzalk mkj eykczalkmfazq le iknakiipij cmpjamc zassyi+ Zdi

    `alpimczlp ~i cpimzij clyfj zdys `i mk aoxlpzmkz zllf

    ak zdi jiuiflxoikz le iknakiipij clkszpyczs elp cmpjamc

    pixmap lp ak uazpl jasimsi szyjq+

    Mcbkl~fijnioikzs

    ^i npmzieyffq mcbkl~fijni Qmjlkn mkn mkj Gak Nml elp xpluaj/

    akn XNS scmeelfjs mkj Nilpni Ikn elp dmpuiszakn zdi pmz dimpzs+

    ^i eypzdip mcbkl~fijni zdi syxxlpz le KAD $Npmkz Kls

    DF8>5:49& I@880908& DF8441=3 mkj PP8050:: zl NUK2 Zpmak/

    akn Npmkz Kl+ Z 30 DF84>>:9 zl PZO! mkj Clfyo`am Ykauipsazq

    $Xpisajikzamf Eiffl~sdax zl KZ!+

    Izdacs szmzioikz

    Mff szyjais dmui `iik clkjyczij ak mcclpjmkci zl zdi mxxpluij

    xplzlclfs mz Clfyo am Ykauipsazq mkj zdi izdacmf mkj pisxlksa`fi

    clkjycz le pisimpcd+

    Pieipikcis

    @mpmsd Q& Juap Z& Zmkjiazkab X& iz mf+ 08=82Ificzpac ifj szaoyfmzalk akzinpmzij akzl xip/eysalk`alpimczlp elp cmpjamc zassyi iknakiip/akn+ Zassyi Ikn C Oizdljs =57 =:=>=:05+

    @ipnomkk L& @dmpj~mg PJ& @ipkmpj S& iz mf+

    08812 Iuajikci elp cmpjaloqlcqzi piki~mfak dyomks+ Scaikci 30:7 14=80+

    @pl~k OM& Aqip PB& Pmjasac O+ 08842Xyfsmzafi xipeysalk `alpimczlp elp cmpjamc

    zassyi iknakiipakn+ @alzicdklf Xpln0:$:!718>108+

    @ypsmc K+ 08812 Cmpjamc zassyi iknakiipaknysakn szio ciffs+ AIII Ikn Oij @alf Omn04$0!7 0& :5& 41& 48+

    Cmkkawwmpl C& Zmkjlk K& Eanmffl I& iz mf+088>2 Xpmczacmf msxiczs le cmpjamc zassyiiknakiipakn ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk+

    Oizdljs Olf Oij =:87 01=+

    Cmppaip PF& Pyxkacb O& Fmknip P& iz mf+ 08802Xipeysalk aoxpluis zassyi mpcdaziczypile iknakiipij cmpjamc oyscfi+ Zassyi Ikn4$0!7 =>9=44+

    Cdik ]W& @asompcb M& Dmksik Y& iz mf+ 08842

    Cdmpmczipasmzalk le m slez ifmszloip xlfq$nfqciplf si`mcmzi! jisankij zl omzcd zdioicdmkacmf xplxipzais le oqlcmpjamf zassyi+

    @alomzipamfs 01$=!7 :>9>+

    Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo

  • 7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue

    12/12

    Cdikn O& Olpizza O& Iknifomqp NC& iz mf+08812 Aksyfak/fabi npl~zd emczlp/A mkjsfl~& `ajapiczalkmf xipeysalk ikdmkci zdielpomzalk le zassyi/iknakiipij cmpjamcnpmezs+ Zassyi Ikn M =9$3!7 5:9593+

    Jypmkj J& @plkwakl GJ+ =1192 Zdi @aloija/cmf Iknakiipakn Dmkj llb+ CPC Xpiss7@lcm Pmzlk& EF+

    Iknifomqp NC Gp& Cdikn O& @izzaknip CG& izmf+08842 Mcclpjalk/fabi dlkiqclo`s elp zassyiiknakiipakn le cmpjamc mkaslzplxq+ Kmz

    Omzip>$=0!7 =883=8=8+Nml G& Cpmxl XO& ^mkn Q+ 08852 Omcplxlp/

    lys ifmszloipac scmeelfjs ~azd itziksauioacplxlpis elp slez zassyi iknakiipakn+ Zas/

    syi Ikn =0$:!7 1=>109+Npmqslk ^F& Ompziks ZX& Ikn NO& iz mf+

    08812 @aloaoizac mxxplmcd zl zassyiiknakiipakn+ Sioak Ciff Jiu @alf 08$5!75595>3+

    Bfyn ON& Sllkxmm OD& Bld NQ& iz mf+ =1152Nikizacmffq sificzij cmpjaloqlcqzis eplojaeeipikzamzakn io`plkac szio ciffs elposzm`fi akzpmcmpjamc npmezs+ G Cfak Akuisz 14$=!7 0=500:+

    Fii IG& Uykgmb/Klumbluac N& ^mkn Q& iz mf+08812 M `alcloxmza fi ikjlzdifamf ciffjifauipq sqszio elp ak uazpl zassyi iknakiip/akn+ Ciff Zpmksxf =4$>!7 >3=>:3+

    Fflqj/Glkis J& Mjmos P& Cmpkizdlk O& iz mf+08812 Dimpz jasimsi mkj szplbi szmzaszacs 0881 yxjmzi7 m pixlpz eplo zdi MoipacmkDimpz Msslcamzalk Szmzaszacs Clooazziimkj Szplbi Szmzaszacs Sy`clooazzii+ Capcy/fmzalk ==17 :48:45+

    Fyl G& Blklemnly II+ 08=82 M emsz klpomf/awij cplss/clppifmzalk cmfcyfmzalk oizd/lj elp olzalk iszaomzalk+ AIII ZpmksYfzpmslk Eipplificzp Epi} Clkzplf 9>$5!7=3:>=39>+

    Omajdle P& Ompsmkl M& Fii IG& iz mf+ 08=82Xipeysalk siijakn le cdmkkifij ifmszl/oipac scmeelfjs ~azd oqlcqzis mkj ikjl/zdifamf ciffs elp cmpjamc zassyi iknakiipakn+

    @alzicdklf Xpln 05$0!7 9599>0+Olpizza M& @iffak O& Gykn C@& iz mf+ 08=82

    Olysi mkj dyomk akjycij xfypaxlzikzszio ciffs ms m slypci elp oyfzaxlzikzAsf=" cmpjalumscyfmp xplnikazlps+ EMSI@ G0:$3!7 >88>==+

    Kacdlf G^& Iknifomqp NC Gp& Cdikn O& iz mf+08842 Cl/cyfzypi akjycis mfandoikz akiknakiipij cmpjamc clkszpyczs uam OOX/0itxpissalk+ @alcdio @alxdqs Pis Clooyk3>3$3!7 358359+

    Lzz DC& Omzzdaisik ZS& Nld SB& iz mf+ 08842Xipeysalk/jiciffyfmpawij omzpat7 ysakn kmz/ypis xfmzelpo zl iknakiip m `almpzacamf

    dimpz+ Kmz Oij =:$0!7 0=300=+

    Pmjasac O& Jiik ^& Fmknip P& iz mf+ 08892Omzdiomzacmf oljif le ltqnik jaszpa/`yzalk ak iknakiipij cmpjamc zassyi ~azdxmpmffif cdmkkif mppmq xipeysij ~azd cyf/zypi oijayo clkzmakakn ltqnik cmppaips+

    Mo G Xdqsalf Dimpz Capc Xdqsalf 044$3!7D=0>4=041+

    Pmjasac O& Iyflzd O& Qmkn F& iz mf+ 08832

    Dand/jiksazq siijakn le oqlcqzi ciffs elpcmpjamc zassyi iknakiipakn+ @alzicdklf@alikn 40$:!7 :83:=:+

    Pmjasac O& Omfjm G& Ixxakn I& iz mf+ 0885m2Ltqnik npmjaikzs clppifmzi ~azd ciff jik/sazq mkj ciff uam`afazq ak iknakiipij cmpjamczassyi+ @alzicdklf @alikn 13$0!7 3303:3+

    Pmjasac O& Ompsmkl M& Omajdle P& iz mf+0884m2 Cmpjamc zassyi iknakiipakn ysaknxipeysalk `alpimczlp sqszios+ Kmz Xplzlc3$:!7 >=1>34+

    Pmjasac O& Xmpb D& Cdik E& iz mf+ 0885`2 @al/oaoizac mxxplmcd zl cmpjamc zassyi ikna/kiipakn7 ltqnik cmppaips mkj cdmkkifijscmeelfjs+ Zassyi Ikn =0$4!7 08>>081=+

    Pmjasac O& Xmpb D& Ompziks ZX& iz mf+ 0884`2Xpi/zpimzoikz le sqkzdizac ifmszloipac

    scmeelfjs `q cmpjamc `pl`fmszs aoxpluisiknakiipij dimpz zassyi+ G @aloij Omzip

    Pis M 45$3!7 >=3>0:+Pmjasac O& Xmpb D& Sdakn D& iz mf+ 088:m2

    Eykczalkmf mssio`fq le iknakiipij oqlcmp/jayo `q ificzpacmf szaoyfmzalk le cmpjamcoqlcqzis cyfzypij lk scmeelfjs+ Xplc Kmzf

    Mcmj Sca YSM =8=$90!7 =4=01=4=3:+Pmjasac O& Qmkn F& @ly`fab G& iz mf+ 088:`2

    Oijayo xipeysalk ikm`fis iknakiipakn lecloxmcz mkj clkzpmczafi cmpjamc zassyi+

    Mo G Xdqsalf Dimpz Capc Xdqsalf 045$0!7D98>9=5+

    Smnnak F& Myslka S& Nlpwm F& iz mf+ =1442 Zpl/xlkak Z s~azcdakn ak zdi jiuiflxakn pmzdimpz+ G @alf Cdio 053$3:!7 =4:44=4:10+

    Sibaki D& Sdaoawy Z& Dl`l B& iz mf+ 08842Ikjlzdifamf ciff clcyfzypi ~azdak zassyi/iknakiipij cmpjaloqlcqzi sdiizs ikdmkciskilumscyfmpawmzalk mkj aoxpluis cmpjamceykczalk le ascdioac dimpzs+ Capcyfmzalk==4$=: syxxf!7 S=:9=90+

    Sipikm I& Eanmffl I& Zmkjlk K& iz mf+ 08812Ificzpacmf szaoyfmzalk le dyomk io`pqlkacszio ciffs7 cmpjamc jaeeipikzamzalk mkj zdinikipmzalk le pimczaui ltqnik sxicais+ ItxCiff Pis 3=9$08!7 35==35=1+

    Sdak O& Asdaa L& Syijm Z& iz mf+ 088:2Clkzpmczafi cmpjamc npmezs ysakn m kluifkmkl`plys oisd+ @alomzipamfs 09$=>!73>=>3>03+

    Slkn D& Qllk C& Bmzzomk SG& iz mf+ 08812Pinikipmzaui oijacaki sxicamf eimzypi7 ak/

    zipplnmzakn eykczalkmf akzinpmzalk `iz~iik

    akgiczij xfypaxlzikz szio ciff/jipauij ciffsmkj sypplnmzi cmpjamc zassyi+ Xplc Kmzf

    Mcmj Sca YSM =8>$4!7 3301333:+Szio DX& Omdolyj SM& Szio FI+ 088:2

    Clooykacmzalk Sqszios7 Mkmfqsas mkj Ji/sank+ Xpikzaci Dmff7 Yxxip Smjjfi Pauip&KG& YSM+

    Zmkjlk K& Cmkkawwmpl C& Cdml XD& iz mf+

    0881m2 Ificzpacmf szaoyfmzalk sqszios elpcmpjamc zassyi iknakiipakn+ Kmz Xplzlc :$0!7=99=>3+

    Zmkjlk K& Nld @& Ompsmkl M& iz mf+0881`2 Mfankoikz mkj iflknmzalk ledyomk mjaxlsi/jipauij szio ciffs ak pi/sxlksi zl japicz/cyppikz ificzpacmf szaoy/fmzalk+ Clke Xplc AIII Ikn Oij @alf Slc59=>590=+

    Zmkjlk K& Ompsmkl M& Cmkkawwmpl C& iz mf+08842 Jisank le ificzpacmf szaoyfmzalk`alpimczlps elp cmpjamc zassyi iknakiip/akn+ Clke Xplc AIII Ikn Oij @alf Slc391:391>+

    Ynypfycmk O& Qipi`mbmk C& Eypfmka J& iz mf+08812 Ciff slypcis elp cmpjalumscyfmp zas/syi pinikipmzalk mkj iknakiipakn+ Zdlpmc

    Cmpjalumsc Sypn 9>$0!7 53>3+Ulfjomk G+ 08852 Ificzpacmf elpcis elp oacpl/

    scmfi ciff omkaxyfmzalk+ Mkky Piu @aloijIkn47 :09:9:+

    Uykgmb/Klumbluac N& Zmkjlk K& Nljaip M&iz mf+ 08=82 Cdmffiknis ak cmpjamc zassyiiknakiipakn+ Zassyi Ikn @ Piu =5$0!7=51=4>+

    ^mkn Q& Moiip NM& Sdixxmpj @G& iz mf+ 08802M zlynd `aljinpmjm`fi ifmszloip+ Kmz @al/zicdklf 08$5!7 580585+

    ^iszemff OU& Smoyifslk FC& Oizwnip GO+=1152 Zplxlkak A aslelpo itxpissalk as ji/

    uiflxoikzmffq pinyfmzij ak jaeeipikzamzaknio`pqlkac szio ciff/jipauij cmpjamc oql/cqzis+ Jiu Jqk 085$=!7 0:34+

    Qmkn F& Sllkxmm OD& Mjfip IJ& iz mf+ 08842Dyomk cmpjalumscyfmp xplnikazlp ciffs ji/

    uiflx eplo m BJP" io`pqlkac/szio/ciff/jipauij xlxyfmzalk+ Kmzypi :93$>=1:!790:904+

    Waooipomkk ^D&Oifkqcdikbl A& IscdikdmnikZ+ 088:2 Iknakiipij dimpz zassyi elp pinik/ipmzalk le jasimsij dimpzs+ @alomzipamfs09$1!7 =531=5:>+

    Waooipomkk D& Oifkqcdikbl A& ^msoiaipN& iz mf+ 08852 Iknakiipij dimpz zassyinpmezs aoxplui sqszlfac mkj jamszlfac eykc/zalk ak akempczij pmz dimpzs+ Kmz Oij=0$:!7 :90:94+

    Waooipomkk ^D&Scdkiajip mknip B& Scdy ipzX& iz mf+ 08802 Zassyi iknakiipakn le m jaeeip/ikzamzij cmpjamc oyscfi clkszpycz+ Capc Pis

    18$0!7 003038+

    P+ Omajdle iz mf+

    Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo