biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of...
TRANSCRIPT
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
1/12
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
2/12
0884`2 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Waooipomkk iz mf+&
088:2 Cdikn iz mf+& 0881!& ~azd zdi itxiczmzalk zdmz m cmp/
jamc xmzcd& ae cfakacmffq sawij mkj ificzploicdmkacmffq eykc/
zalkmf& clyfj `i ysij zl pixmap jmomni elffl~akn oqlcmpjamf
akempczalk $Waooipomkk iz mf+& 0885! lp ms m zisz xfmzelpo
elp kluif zdipmxiyzac zicdka}yis $Slkn iz mf+& 0881!+
Siuipmf biq eimzypis le kmzaui oqlcmpjayo zdmz sdlyfj`i zmbik akzl mcclykz ~dik zpqakn zl npl~ cmpjamc zassyi
ak uazpl akcfyji7 $m! m dand jiksazq le oqlcqzis mkj syx/
xlpzakn `pl`fmszs mkj umscyfmp ciffs2 $`! iecaikz ltqnik
zpmksxlpz zl zdisi dandfq oizm`lfacmffq mczaui ciffs2 mkj
$c! sqkcdplklys clkzpmczalks lpcdiszpmzij `q ificzpacmf
sankmf xplxmnmzalk zdplynd akzipclkkiczij ciffs $Uykgmb/
Klumbluac iz mf+& 08=8!+ Ak lpjip zl mcdaiui sycd dandfq
sxicaij zassyi& az ~ms xplxlsij zl xpluaji ciffs ~azd mk
ak uaul/fabi $`aloaoizac! ikuaplkoikz& sl zdmz zdiq clyfj
jaeeipikzamzi mkj mssio`fi akzl eykczalkmf cmpjamc zassyi+
Zl mcdaiui ieeiczaui clkzplf luip zdi ciffyfmp oacplikua/
plkoikz& siuipmf nplyxs dmui jiuiflxij `alpimczlps
~dacd mpi mjumkcij cyfzypi sqszios zdmz cmk `i ysij zl
xpluaji ikuaplkoikzmf clkzplf& oicdmkacmf $Waooipomkk
iz mf+& 0880! lp ificzpacmf szaoyfmzalk $Pmjasac iz mf+&
088:m& 088:`2 Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`! lp ikdmkcij
kyzpaikz zpmksxlpz $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`! zl jiuif/
lxakn cmpjamc zassyi clkszpyczs+
Ak lyp xpiualys szyjais& `alpimczlps jisankij zl jifauip
ificzpacmf sankmfs oaoacbakn zdlsi ak zdi kmzaui dimpz dmui
`iik ysij zl nikipmzi ificzpacmffq eykczalkmf mkj clkzpmc/
zafi cmpjamc zassyi xmzcdis+ Sxicacmffq& zdi mxxfacmzalk le
ificzpacmf szaoyfmzalk pisyfzij ak zdi xplnpissaui jiuiflx/
oikz le clkjyczaui mkj clkzpmczafi xplxipzais cdmpmczipas/
zac le cmpjamc zassyi& akcfyjakn ciff clyxfakn& akcpimsijmoxfazyji le sqkcdplklys clkzpmczalks mkj yfzpmszpyc/
zypmf lpnmkawmzalk $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`& 0885m&
0885`!+ Dl~iuip& zdi zdacbkiss le uam`fi cmpjamc zassyi
cyfzypij ak zdisi impfq `alpimczlps $Xizpa jasdis zzij
~azd cmp`lk plj ificzpljis! as faoazij zl m`lyz =88oo&
clppisxlkjakn zl zdi xikizpmzalk jixzd le ltqnik `q
jaeeysalk $Pmjasac iz mf+& 0885m& 0885 !+ Cyfzaumzalk le
cmpjamc zassyis ~azd m cfakacmffq pifiumkz sawi pi}yapis ik/
dmkcij zpmksxlpz le kyzpaikzs mkj& olsz cpazacmffq& ltqnik+
@alpimczlps zdmz xipeysi cyfzypi oijayo zdplynd m xl/
plys scmeelfj $i+n+ clffmnik sxlkni! siijij ~azd ciffs
dmui `iik ysij zl mcdaiui ykaelpo zassyi elpomzalk akoaffaoizip/scmfi zdacbkiss cmpjamc clkszpyczs $Cmppaip iz mf+&
08802 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`& 0884m& 0884`!+ @q
xipeysakn cyfzypi oijayo zdplynd m clkszpycz& cpazacmf
kyzpaikzs sycd ms ltqnik mpi jifauipij `q clkuiczaui
zpmksxlpz& ~dipims ak zpmjazalkmf szmzac cyfzypis $i+n+ Xizpa
jasdis! jaeeysalk as zdi xpaompq zpmksxlpz oicdmkaso+ Mf/
zdlynd xipeysalk ikdmkcij zdi ykaelpoazq le iknakiipij
cmpjamc zassyi& az mfsl sy`giczij zdi cmpjamc oqlcqzis zl
dqjpljqkmoac sdimp& m klk/xdqsalflnacmf szaoyfys zdmz
mfzips ciff olpxdlflnq+ Ak zdi dimpz& zdi `fllj syxxfq
ffl~s zdplynd m jiksi cmxaffmpq kiz~lpb zdmz oakaoawis
zpmksxlpz jaszmkcis `yz mfsl xplziczs oqlcqzis eplo
sdimp+ Zl picmxazyfmzi zdas sazymzalk ak uazpl& ~i dmui xal/
kiipij zdi ysi le scmeelfjs ~azd m xmpmffif mppmq le somff/
jamoizip $098oo! cdmkkifs $Pmjasac iz mf+& 0889& 0885m&
0885`! mkj jiuiflxij zicdka}yis zl ykaelpofq siij
zdisi clkszpyczs dlolnikilysfq ~azd m cmpjamc ciff xlx/
yfmzalk ~azdlyz zdi ysi le m nif cmppaip zdmz ~lyfj `flcb
zdi cdmkkifs $Omajdle iz mf+& 08=8!+ Xipeysalk le cyfzypi
oijayo zdplynd scmeelfj cdmkkifs jicpimsij zdi jas/
zmkcis elp jaeeysalkmf zpmksxlpz ~dafi xplziczakn zdi ciffs
eplo dqjpljqkmoac sdimp& `q oicdmkasos saoafmp zlzdlsi yzafawij `q zdi cmxaffmpqffl~ ak zdi dimpz+
Picikzfq& m cmpjamc zassyi/iknakiipakn sqszio dms `iik
xplxlsij zdmz ikm`fis saoyfzmkilys mxxfacmzalk le xipey/
salk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk& `yz mz zdi itxiksi le
itzipkmf tmzalk $@mpmsd iz mf+& 08=8!+ Ak zdas sqszio& clk/
szpyczs mpi difj ak m cmpzpajni smkj~acdij `iz~iik z~l
scpiiks& mkj klz mffl~ij zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl
ificzpacmf szaoyfa+ Sakci az dms xpiualysfq `iik sdl~k zdmz
akjyczalk le oqlcqzi clkzpmczalk& iazdip `q ificzpacmf xmc/
akn lp oicdmkacmf szpizcdakn& aoxpluis zassyi lpnmkawmzalk
mkj mssio`fq $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Waooipomkk
iz mf+& 0880!& takn zdi clkszpyczs ak xfmci elp xipeysalk
cyfzypi as m siuipi faoazmzalk& olzaumzakn zdi `alpimczlp
jisank jiuiflxij ak zdi xpisikz ~lpb+
Ak zdas szyjq ~i xplxlsi zdi jisank le m `alpimczlp zl
jifauip saoyfzmkilys cyfzypi oijayo xipeysalk mkj ific/
zpacmf clkjazalkakn jypakn cyfzypi le iknakiipij cmpjamc
clkszpyczs ~dafi mffl~akn zdi cyfzypij zassyis zl epiifq
clkzpmcz+ ^i dqxlzdisawij zdmz m clo`akmzalk le z~l biq
`alxdqsacmf szaoyfa xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk
~aff fimj zl m olpi uam`fi mkj eykczalkmf zassyi zdmk clyfj
`i cpimzij ysakn iazdip szaoyfys mflki+ Zdisi xpakcaxfis
le `alxdqsacmf clkjazalkakn sdlyfj xplui ysieyf elp zdi
jiuiflxoikz le cmpjamc xmzcdis& szmpzakn eplo cfakacmffq
pifiumkz cmpjamc ciffs& sycd ms io`pqlkac $Qmkn iz mf+& 0884!lp akjycij xflypaxlzikz szio ciffs $Olpizza iz mf+& 08=8!+
0+ Oizdljs
0+=+ Izdacs szmzioikz
Cmpjamc ciffs ~ipi l`zmakij eplo =0 jmq/lfj kilkmzmf
SxpmnyiJm~fiq pmzs $Dmpfmk! mcclpjakn zl xplcijypis
mxxpluij `q zdi Clfyo`am Ykauipsazq Mkaomf Cmpi mkj
Ysi Clooazzii $AMCYC Xplzlclf Kl+ MC/MMM@0>9>!+
0+0+ Scmeelfjs
Xlplys xlfq$nfqciplf si mcmzi! $XNS! scmeelfjs ~ipi em`pa/
cmzij `q oimks le m smfz/fimcdakn zicdka}yi& ms xpiualysfq
jiscpa`ij $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+ Zdi XNS scme/
elfjs ysij elp zdas szyjq dmj mk ifmszac oljyfys ak ziksalk
le 3:+99=+05 bXm& m xlplsazq le >5) mkj xlpi sawis ak
zdi pmkni >9=98oo& ms oimsypij xpiualysfq $Nml iz mf+&
08852 ^mkn iz mf+& 0880!+ Mk mppmq le cy`acmffq xmcbij
xmpmffif cdmkkifs $098 oo jamoizip& 988 oo ~mff/zl/~mff
sxmcakn! ~ipi cpimzij ak zdi = oo zdacb sdiiz le zdi
xlplys scmeelfj omzipamf ysakn m cloxyzip clkzplffij
38 ^ CL0 fmsip cyzzip $UipsmFmsip& UFS 0+38!+ Ysakn m
`alxsq xykcd& zdi scmeelfj sdiiz ~ms zdik clpij akzl
P+ Omajdle iz mf+
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
3/12
jasbs $4 oo jamoizip = oo zdacbkiss!& ~dacd ~ipi szip/
afawij `q myzlcfmui mkj mk izdmklf npmjaikz $>9)& 98)&
09) mkj 8) IzLD!& akcy`mzij elp 0 d ak m =8on,of fmoakak
slfyzalk $zl ikdmkci ciff mzzmcdoikz zl XNS! $Fii iz mf+&
0881! mkj slmbij luipkandz ak cyfzypi oijayo clkzmakakn
=8) E@S zl ikdmkci ciff pizikzalk lk zdi scmeelfjs+
0+3+ Cmpjamc ciffs
Cmpjamc ciffs ~ipi l`zmakij eplo =0 jmq/lfj kilkmzmf
SxpmnyiJm~fiq pmzs $Dmpfmk! mcclpjakn zl xplcijypis
mxxpluij `q zdi Clfyo`am Ykauipsazq Mkaomf Cmpi mkj
Ysi Clooazzii $AMCYC Xplzlclf Kl+ MC/MMM@0>9>!& ms
ak lyp xpiualys szyjais $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884 !+
@paiffq& zdi uikzpacfis ~ipi }ympzipij& akcy`mzij mz :C
ak m 8+85) ~,u slfyzalk le zpqxsak ak Dmkbs `mfmkcij smfz
slfyzalk $D@SS2 Na`cl! mkj sy`giczij zl m sipais le janis/
zalks $3: oak& 3>C& =98pxo! ak m 8+=) ~,u slfyzalk le
clffmnikmsi zqxi AA ak D@SS+ Zdi ciff sysxiksalks eplo
zdi elyp lp ui janiszalks ~ipi clfficzij mkj fm`iffij
yksixmpmzij+ Zdi ciffs ~ipi xpixfmzij ak Z>9 ffmsbs elp
lki >9 oak xipalj zl ikpacd elp cmpjaloqlcqzis+ Zdi
klk/mjdipikz ciffs ~ipi zdik clfficzij mkj clykzij ysakn
m diolcqzloizip xpalp zl siijakn+
0+:++ Ciff siijakn mkj cyfzypi
Elp ciff siijakn& xipeysalk fllxs clksaszakn le cmpzpajnis
mkj zy akn ~ipi mssio`fij ms ak lyp xpiualys szyjais
$Omajdle iz mf+& 08=8!+ @paiffq& z~l cdmkkiffij scmeelfjs
~ipi szmcbij lk zlx le imcd lzdip ak xipeysalk cmpzpajnis
mkj difj ak xfmci lk zdi ijni `q nmsbizs omji eplo safa/
clki zy`akn+ Ak zdas clknypmzalk& xipeysalk le cyfzypi
oijayo ~ms elpcij zdplynd zdi akkip 9 oo clpi le zdi
scmeelfjs mkj zdi ffl~ ~ms omakfq zdplynd zdi XNS xlpis&
sakci zdi cdmkkifs ~ipi ykmfankij+ Episdfq aslfmzij cmp/
jamc ciffs ~ipi akgiczij akzl zdi zy`akn fllx $3+3 oaffalkciffs,scmeelfj& mz m siijakn jiksazq le =98 oaffalk ciffs,co3
zassyi!& mz ~dacd zaoi zdi xipeysalk fllx ~ms zpmkseippij zl
m ciff cyfzypi akcy`mzlp mkj clkkiczij zl m xipaszmfzac xyox
$Asomzic!+ Elp~mpjpiuipsiffl~ ~ms mxxfaij $8+= oo,sffl~
uiflcazq& piuipsmf leffl~ japiczalk iuipq 3 oak! luip m 0 d
siijakn xipalj+ Ms xpiualysfq jiolkszpmzij& zdas xplcijypi
qaifjs clkszpyczs zdmz mpi dlolnikilysfq siijij ~azd
uam`fi ciffs mkj cdmkkifs zdmz piomak yk`flcbij mkj cmk
`i xipeysij ~azd cyfzypi oijayo $Omajdleiz mf+& 08=8!+
Elp cyfzypi& clkszpyczs ~ipi pioluij eplo xipeysalk
cmpzpajnis mkj xfmcij ak lki le elyp itxipaoikzmf nplyxs7
$m! szmzac $klk/xipeysij! cyfzypi ~azdlyz ificzpacmf szaoy/
fmzalk2 $`! szmzac cyfzypi ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk2
$c! xipeysalk cyfzypi ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk2 lp
$j! xipeysalk cyfzypi ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk+ Elp szmzac
cyfzypi nplyxs& clkszpyczs ~ipi xfmcij ak Xizpa jasdis
zzij ~azd cmp`lk plj ificzpljis $= co sxmcakn!& ~dacd
~ipi siz yx ms ak lyp xpiualys szyjais $Zmkjlk iz mf+&
0881m& 0881 !+ Elp xipeysalk cyfzypi nplyxs& cyszlo/
jisankij `alpimczlps ~ipi mssio`fij ykjip szipafi clkja/
zalks ms sdl~k $Eanypi =!+ Zdisi `alpimczlps ~ipi omcdakij
eplo mfzipkmzakn fmqips le Zifflk& safaclki& mkj xfmszacs
$xlfqizdipaoaji!& elpoakn m Q/sdmxij cdmkkif zdmz plyzis
cyfzypi oijayoffl~ saoyfzmkilysfq zdplynd z~l clkszpyczs
zl m saknfi xipeysalk lyzfiz+
Eanypi =+ Xipeysalkszaoyfmzalk `alpimczlp siz/yx+ $M! Mfzipkmzakn fmqips le cyszlo/omcdakij Zifflk& safaclki mkj xfmszac mpi szmcbij
akzl m xipeysij jasd cyfzypi cdmo`ip ~dipi oijayo ffl~s eplo zdi oijayo `mzd $=! akzl zdi Q/sdmxij cdmkkif $0!& lyz le zdi `alpi/
mczlp $3! mkj zdplynd m xipaszmfzac xyox& ~dipi az as xyoxij `mcb zl zdi `alpimczlp akfiz $:!& mkj `mcb akzl zdi oijayo `mzd $9!+ Fandz
`fyi mppl~s jiklzi oijayo ffl~ japiczalk+ $@! Cplss/siczalkmf uai~ le zdi `alpimczlp& sdl~aknffl~ xmzd zdplynd zdi clkszpycz
mkj cmp`lk plj ificzpljis zdmz xpluaji ificzpacmf szaoyfmzalk+ $C! Asloizpac uai~& sdl~akn xfmcioikz le scmeelfjs luip xipeysalkdlfis& `iz~iik cmp`lk pljs+ $J! Eakmf mssio fq le zdi `alpimczlp& ~azd sxmcips zl biix zdi clkszpycz fllsifq ak xfmci mkj xfmzakyo ~apis
zl clkkicz ificzpljis zl m cmpjamc szaoyfmzlp+ $I! Mezip myzlcfmuakn& `alpimczlps mkj zy`akn mpi mssio`fij ykjip szipafi clkjazalks ak m
zassyi cyfzypi dllj
Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
4/12
Clkszpyczs ~ipi xfmcij akzl zdi sxmci `iz~iik safaclki
sxmcips mkj cmp`lk pljs $~dacd mfsl sipuij ms ificzpljis
elp szaoyfmzalk!+ Klzm`fq& zdi clkszpyczs ~ipi klz tij
ak mkq ~mq mkj akszimj zdiq ~ipi xipeysij ~azd cyfzypi
oijayo zdmz ~ms ffl~akn jl~k~mpjs zdplynd zdi clk/
szpyczs xfmcij lk m capcyfmp mppmq le xipelpmzij dlfis+ @q
sawakn zdi clkszpycz zl `i fmpnip zdmk zdi mppmq le dlfis$4 oo us 9 oo ak jamoizip& pisxiczauifq!& zdi ffyaj ~ms
plyzij zdplynd zdi clkszpycz ~azdlyz zdi kiij elp m simf
lp tmzalk+
Cyfzypi oijayo m`lui zdi clkszpyczs ~ms clkszmkzfq
i}yafa`pmzij ~azd zdi akcy`mzlp nms& mkj mz zdi smoi zaoi
sipuij ms m zpmx elp mkq `y``fis nikipmzij jypakn xipey/
salk+ M safaclki zy`akn fllx clkkiczij zdi `alpimczlp akfiz
mkj lyzfiz mkj m xipaszmfzac xyox ~ms ysij zl ffl~ cyfzypi
oijayo zdplynd zdi sqszio mz m ffl~ pmzi le =4of,oak+
Elp ificzpacmf szaoyfmzalk& xyfsis $3 U,co& 3 Dw& olkl/
xdmsac s}ympi ~mui! ~ipi mxxfaij `q clkkiczakn xfmzakyo
~apis mzzmcdij zl zdi cmp`lk plj ificzpljis zl cmpjamc sza/
oyfmzlps $Npmss!+ Zdi cyfzypi $~azd ificzpacmf szaoyfmzalk
mflki& oijayo xipeysalk& mflki& `lzd zdi ificzpacmf szaoy/
fmzalk mkj xipeysalk& lp ~azdlyz mkq clkjazalkakn! ~ms
akazamzij lk zdi zdapj jmq elffl~akn siijakn& zl mffl~ zaoi
elp ciff mzzmcdoikz zl zdi scmeelfj& m emczlp xpiualysfq
sdl~k zl `i aoxlpzmkz elp zdi eykczalkmf jiuiflxoikz le
iknakiipij cmpjamc zassyi $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+
Zdi clkszpyczs ~ipi cyfzypij elp mk mjjazalkmf 9 jmqs
mkj lki/}ympzip le zdi cyfzypi oijayo ~ms cdmknij
iuipq 3 jmqs $clppisxlkjakn zl =8 of oijayo,clkszpycz!+
Cyfzypi oijayo clksaszij le dand/nfyclsi Jyf`iccls
oljaij Imnfis oijayo $JOIO! syxxfioikzij ~azd
=8) eizmf `luaki sipyo $E@S!& ms ak lyp xpiualys szyjais$Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+
0+9+ Oljiffakn le zdi ificzpacmfifj
Zl cdmpmczipawi zdi kluif xipeysalkszaoyfmzalk `alpimc/
zlp& ~i oljiffij zdi ificzpacmf ifj nikipmzij `q zdi
cmp`lk plj ificzpljis& ysakn clooipcamffq mumafm`fi slez/
~mpi $Oyfzaxdqsacs& Closlf& ificzplszmzacs oljyfi!+ Zdi
ificzpl}ymsaszmzac mxxpltaomzalk as nikipmffq clksajipij
mxxplxpamzi elp saoxfi cmsis& sycd ms dlolnikilys& asl/
zplxac oijam& ~dipi zdi sqszio ykjip clksajipmzalk as
oycd somffip zdmk zdi ~muifiknzds le akzipisz $Ulfjomk&
0885!+ Ak lyp cmsi& ~azd zdi mxxfacmzalk le olklxdmsac
piczmknyfmp xyfsis 0 os ak jypmzalk& ; 11) le zdi xl~ip
le zdi mxxfaij sankmf fais ak zdi epi}yikcq `mkj6=8bDw
$Szio iz mf+& 088:!+ Eypzdipolpi& ~i mssyoij mk aslzpl/
xac oijayo ~azd clkjyczmkci le =+9 S,o $m umfyi
pixlpzij xpiualysfq elp ciff cyfzypi oijayo! $Cmkkawwmpl
iz mf+& 088>!& mkj clyfj zdys cmfcyfmzi zdi ificzpac ifjs `q
slfuakn Omt~iffs i}ymzalks ~azd zdi }ymsaszmzac mxxplta/
omzalk elp zdi ificzpacmf ifj $Jypmkj mkj @plkwakl&
=119!+ ^i mfsl mssyoij zdmz zdi `alpimczlp sypemci xpl/
uajis mk ificzpacmffq aksyfmzakn `lykjmpq clkjazalk& mkjslfuij zdi i}ymzalks ysakn zpamknyfmp oisd ifioikzs
~azd mk muipmni mpim le 0+8: =83oo0,ifioikz+
0+5+ Efl~ uasymfawmzalk
Zl uasymfawi ffl~ zdplynd zdi `alpimczlp mkj cdmkkiffij
scmeelfj& `alpimczlps ~ipi mssio`fij mkj ffij ~azd xdls/
xdmzi/ yeeipij smfaki $X@S! mkj cdmkkiffij scmeelfjs
~ipi xfmcij mxxplxpamzifq+ M`lui imcd scmeelfj& 9of zpq/
xmk `fyi jqi ~ms akgiczij mkj ffl~ ~ms akazamzij uam zdixipaszmfzac xyox+ Mezip 3 oak& aomnis le zdi clkszpycz
~ipi zmbik mz : omnkacmzalk& ysakn m szipilsclxi zl
uasymfawi zdi xpisikci le zdi jqi ~azdak zdi scmeelfj+ Ms
m clkzplf& zdi xplcijypi ~ms piximzij ~azdlyz xipeysalk
zl uasymfawi zdi ieeiczs le jaeeysalk mflki+
0+>+ Eykczalkmf mkmfqsas
Clkzpmczafi mczauazq le iknakiipij cmpjamc clkszpyczs ak
pisxlksi zl ificzpacmf ifj szaoyfmzalk ~ms mssissij mezip
4 jmqs le cyfzypi& `q oimsypakn zdi itcazmzalk zdpisdlfj
$zdi oakaoyo szaoyfmzalk ulfzmni pi}yapij elp sqkcdpl/
klys clkzpmczalk!& omtaoyo cmxzypi pmzi $zdi omtaoyo
`imzakn epi}yikcq zdmz clyfj `i akjycij `q ificzpacmf xmc/
akn! mkj zdi moxfazyji le clkzpmczalk $epmczalkmf mpim
cdmkni!& ysakn oizdljs xpiualysfq iszm`fasdij ak lyp fm`/
lpmzlpq $Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`! $k ? =8=:,nplyx&
uajil epmoi pmzi ? 35,s!+ Zdi itcazmzalk zdpisdlfj mkj
omtaoyo cmxzypi pmzi ~ipi mfsl oimsypij elp episdfq
aslfmzij kilkmzmf pmz dimpz uikzpacfis $k ? 9!+
0+4+ Mkmfqsas le olzalk mkj jielpomzalk jypakn
clkzpmczalk
Oacplsclxac aomnis le zdi xmzcdis ~ipi mc}yapij ak zdi
PN@ elpomz& ~dacd szlpis zdpii clflyp umfyis& pij& npiik
mkj `fyi& elp imcd xatif+ Zdi PN@ aomnis ~ipi clkuipzij
zl npiqscmfi aomnis ak OMZFM@^ slez~mpi $Omzd^lpbs&
Kmzacb& OM& YSM!+ Z~l/jaoiksalkmf $0J! olzalk `i/
z~iik imcd aomni epmoi ak zdi uajil $a+i+ cloxmpaslk
epmoi! mkj m tij epmoi `ielpi clkzpmczalk $a+i+ pieipikci
epmoi! ~ms iszaomzij ysakn m dandfq iecaikz klpomfawij
cplss/clppifmzalk oizdlj ms xpiualysfq jiscpa`ij $Fyl
mkj Blklemnly& 08=8!+ Mk l`sipumzalk pieipikci sy`/
aomni $a+i+ ~akjl~! ~ms ji
kij ak zdi pieipikci epmoimkj sy`si}yikzfq cloxmpij ~azd jaeeipikz cmkjajmzi
sy`aomnis eplo zdi cloxmpaslk epmoi& ~azdak m xpiji/
kij simpcd pmkni+ Zdi klpomfawij cplss/clppifmzalk
eykczalk ~ms cmfcyfmzij zl }ymkzaeq zdi saoafmpazq& lp
omzcdakn& `iz~iik zdi pieipikci mkj cloxmpaslk ~ak/
jl~s+ Zdi 0J olzalk le zdi pieipikci ~akjl~ ~ms
iszaomzij eplo zdi sxmzamf sdaez `iz~iik zdi pieipikci
~akjl~ mkj zdi `isz/omzcd cloxmpaslk ~akjl~& ~dacd
nmui zdi omtaoyo klpomfawij cplss/clppifmzalk umfyi+
Zdi pieipikci ~akjl~ ~ms zdik oluij& xatif/`q/xatif&
mcplss zdi aomni ak lpjip zl l`zmak zdi 0J olzalk aomni
$Fyl mkj Blklemnly& 08=8!+
Imcd piclpjij aomni dmj m sawi le 0:8308 xatifs+ Ak
olzalk mkmfqsas& zdi ~akjl~ sawi ~ms siz zl 44 xatifs+
Zdi simpcd pmkni ~ms 3 xatifs& syecaikz zl cluip zdi
P+ Omajdle iz mf+
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
5/12
omtaoyo jasxfmcioikz itxipaikcij `q zdi clkszpyczs+
Zdi iszaomzij 0J olzalk uiczlps ~ipi syxipaoxlsij lkzl
zdi clkszpycz aomnis mkj clflyp cljij elp zdi olzalk
moxfazyji $ak xatifs!+ Zdi nfl`mf szpmak ~ms cmfcyfmzij
ms zdi jaeeipikci `iz~iik zdi dandisz olzalk moxfazyjis
iszaomzij lk lxxlsazi ijnis le zdi clkszpycz& klpomfawij
`q zdi jaszmkci `iz~iik zdi z~l pinalks+
0+1+ JKM }ymkzacmzalk
Clkszpyczs ~ipi cyz ak dmfe $k ? 9> xip nplyx! mkj imcd
dmfe ~ms ~iandij mkj janiszij luipkandz mz 95 C ak
8+9 of = on,of xplziakmsi B slfyzalk& xD >+9& xpixmpij
ak =8 oO Zpas ~azd = oO IJZM $Sanom!+ Mff smoxfis ~ipi
zdik mkmfqsij& ysakn m ]ymkz/aZ XaclNpiik jsJKM Mssmq
Baz $Akuazplnik! mcclpjakn zl zdi omkyemczypips xplzlclf+
JKM clkcikzpmzalks ~ipi cloxmpij zl pieipikci f JKM
szmkjmpjs syxxfaij ak zdi baz+ Zdi zlzmf JKM clkzikz leimcd clkszpycz ~ms jizipoakij `q mjgyszakn `q zdi
~iandz) le zdi janiszij clkszpycz+
0+=8+ Ciff jaszpa`yzalk
Elp daszlflnacmf mkmfqsas& lki dmfe le imcd scmeelfj ~ms tij
luipkandz ak :) kiyzpmf `yeeipij elpomfak& io`ijjij ak
xmpmek& siczalkij xipxikjacyfmp zl zdi scmeelfj jamoizip
ak 9 oo zdacb cplss/siczalks mkj szmakij ~azd dmiomzltqfak
mkj ilsak $D%I!+ Clflyp aomnis ~ipi mc}yapij `q m
]/aomnakn cmoipm olykzij zl m fandz oacplsclxi $Lfqoxys!+Imcd scmeelfj ~ms jauajij akzl elyp i}ymf pinalks& szmpzakn
eplo zdi zlx ijni $i+n+ emcakn zdi oijayo `mzd!& mkj zdi
kyo`ip le ciffs ak imcd pinalk ~ms dmkj/clykzij& ysakn
aomni mkmfqsas slez~mpi $AomniG!+ Zdi kyo`ip le ciffs ak
imcd pinalk ~ms zdik jauajij `q zdi zlzmf kyo`ip le ciffs
ak zdi cplss/siczalk& zl l`zmak zdi xipcikzmni le ciffs ms m
eykczalk le jixzd ak zdi zassyi+
0+==+ Aooyklffylpisikci aomnakn
Zl uasymfawi ciff olpxdlflnq ~i szmakij cplss/siczalks&ysakn mkza ljais elp zplxlkak/A mcclpjakn zl xpiualysfq
jiscpa`ij zicdka}yis $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+
Aomnis ~ipi mc}yapij ysakn mk FSO 9=8 Oizm clkelcmf
ffylpiscikci oacplsclxi ~azd =oo W/szmcb szixxakn& m
omnkacmzalk le:88 mkj m pislfyzalk le 9=0 9=0 xat/
ifs+ Aomnis elp xpisikzmzalk ~ipi cmxzypij ms scpiik skmx/
sdlzs le itzikjij elcys& ysakn Ulflcazq FI $Aoxpluasalk!
mkj xpixmpij ysakn Mjl`i Xdlzlsdlx+ Jyi zl oacplxlpis
ak zdi XNS scmeelfjs& zdi siczalks clkzmakij XNS zdmz
mxximpij zl ffylpisci ak zdi `fyi cdmkkif& ~dacd ~ms
zdi smoi ms lyp ZL/XPL/3 kycfimp szmak+ Zl clppicz zdas
ak imcd aomni& ~i sificzij zdi scmeelfj xlpzalks `msij
yxlk cdmpmczipaszac sawi mkj appinyfmp sdmxi mkj fl~ipij
zdi akziksazq le zdi sankmf ak zdisi sificzalks& zl ieeiczauifq
akcpimsi zdi clkzpmsz `iz~iik zdi kycfia mkj scmeelfj+
0+=0+ ^iszipk `flz
Clkszpycz dlolnikmzis ~ipi jafyzij $=7:! ak Fmioofa
`yeeip $@al/Pmj! clkzmakakn 9) oipcmxzlizdmklf mkj
0) sljayo jljicqf syfxdmzi $SJS! mkj ~ipi `lafij elp
=8oak zl jikmzypi xplziaks+ Xplziak fqsmzis clkzmakakn
38on xplziak ~ipi sixmpmzij lk :=9) SJSXMNI nif$@alpmj! mkj zpmkseippij zl xlfquakqfajiki jaffylpaji
oio`pmkis $Oaffaxlpi& @ijelpj& OM& YSM!+ Zdi oio/
`pmkis ~ipi akcy`mzij mz : C luipkandz ak `flcbakn `yeeip
$9) klk/emz jpaij oafb ak Z@SZ `yeeip!+ Elp aooykl`flz/
zakn& zdi xpaompq mkza`ljais ysij ~ipi olklcflkmf olysi
mkza/cmpjamc zplxlkak Z $=7=8882 M`cmo!& xlfqcflkmf pm`/
`az mkza/clkkitak :3 $=7=8882 M`cmo! mkj xlfqcflkmf nlmz
mkza/cpimzaki bakmsi/O $=7=882 Smkzm Cpyw!+ Mezip oyfza/
xfi ~msdis& `flzs ~ipi akcy mzij ~azd siclkjmpq nlmz
mkza/pm``az AnN DPX& nlmz mkza/olysi AnN DPX mkza`ljais
lp jlkbiq mkza/nlmz AnN DPX $=708882 Smkzm Cpyw! elp
38 oak mz pllo zioxipmzypi& mkj jiuiflxij ysakn cdioa/
fyoakiscikci $Syxipsankmf& Xaipci!+ Xplziak fqsmzi ~ms
mfsl l`zmakij eplo kilkmzmf pmz dimpzs ms zdi xlsazaui
clkzplf mkj zdi `flzs ~ipi xpl`ij elp /mczak $=70888
jafyzalk2 Sanom!& ~dacd ~ms ysij ms i}ymf flmjakn
clkzplf+ ]ymkzacmzalk le ~iszipk `flzs ~ms xipelpoij
ysakn Aomni G $Kmzalkmf Akszazyzis le Dimfzd& @izdisjm&
OJ& YSM!+ Zdi pisyfzs ~ipi xpisikzij ms pifmzaui jiksazq
mezip clppiczalk ~azd `/mczak+
0+=3+ Szmzaszacmf mkmfqsas
Pisyfzs mpi xpisikzij ms oimkSJ+ Jaeeipikcis `iz~iikzdi nplyxs ~ipi mkmfqsij `q lki/~mq MKLUM& elffl~ij
`q Zybiqs zisz elp xmap~asi cloxmpaslks2 x6 8+89 ~ms
clksajipij sankacmkz+
3+ Pisyfzs
Zdi kluif jisank le lyp `alpimczlp as `msij lk zdi clkcixz
le m xipeysij jasd& ~azd dlfis zdmz plyzi zdi oijayoffl~
zdplynd zdi akzipszazayo le m zassyi clkszpycz mkj klz
mplykj zdi clkszpycz& ~azdlyz mkq itzipkmf
tmzalk+ Zdifmcb le itzipkmf tmzalk as issikzamf elp zdi oicdmkacmf
clkzpmczalks le zdi clkszpyczs ak pisxlksi zl ificzpacmf
szaoyfmzalk+
Imcd `alpimczlp dlysis z~l zassyi clkszpyczs+ Zdi `al/
pimczlp cdmo`ip as cloxlsij le siuipmf omcdakij fmqips
zdmz& ~dik mssio`fij& elpo m xipelpmzij `lzzlo xfmzi
ykjipkimzd zdi clkszpyczs& ikm`fakn oijayo ffl~ jl~k/
~mpjs eplo zdi `mzd mkj zdplynd zdi zassyi $Eanypi =!+
Efyaj as cmppaij zdplynd zdi zy akn uam zdi xipaszmfzac
xyox mkj pizypkij zl zdi `mzd uam m sixmpmzi cdmkkif ak
zdi `alpimczlp+ Zdi `alpimczlps mpi imsq zl szipafawi& ms/
sio`fi& xpaoi ~azd cyfzypi oijayo mkj z ~azd zdi zassyi
clkszpyczs ykjip m zassyi/cyfzypi dllj+ M nfmss Xizpa jasd
cluip sipuis ms m cluip elp zdi oijayo `mzd& xpluajakn
szipafazq zdplyndlyz zdi cyfzypi jypmzalk+
Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
6/12
Ificzpacmf szaoyfmzalk ~ms xpluajij uam z~l xmpmffif cmp/
`lk pljs& sipuakn ms zdi xlsazaui mkj kinmzaui ificzpljis+
Clkszpyczs ~ipi xfmcij `iz~iik zdi pljs+ Xfmzakyo ~apis
mzzmcdij zl zdi ificzpljis ~ipi zdik clkkiczij zl m cmpjamc
szaoyfmzlp xpluajakn piximzakn ificzpacmf xyfsis+ Ak zdas clk/
nypmzalk& mxxfacmzalk le syxpm/zdpisdlfj ificzpacmf szaoyfa
cmysij zdi clkszpyczs zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl zdixmcakn+ Ms xpiualysfq iszm`fasdij $Pmjasac iz mf+& 088:m&
088: !& ificzpacmf xmcakn ak zdas omkkip as mk ieeiczaui
~mq zl iknakiip sqkcdplklysfq clkzpmczafi clkszpyczs+
Zl uipaeq zdi xipeysalk cmxm`afazq le lyp sqszio& ~i xip/
elpoij m ffl~ szyjq ysakn zpqxmk `fyi jqi $Eanypi 0M!+
Sxicacmffq& ~i clkpoij zdmz zdi cyfzypi oijayo ~ms
ffl~akn zdplynd zdi clkszpycz cdmkkifs mkj klz mplykj
zdi clkszpycz+ Mfsl& ~dik ffyaj ffl~ ~ms jasclkkiczij&
zdi zpmcip jqi jaeeysij m~mq& ~dafi ~azd ffl~ zdi jqi
~ms xipeysij zdplynd zdi scmeelfj cdmkkifs+
Zl cdmpmczipawi zdi ificzpacmf xplxipzais le lyp `alpimc/
zlp& ~i oljiffij zdi ificzpacmf xlzikzamf nikipmzij `q zdi
cmp`lk plj ificzpljis mkj itmoakij zdi ifj ak zdi mpim
~dipi cmpjamc clkszpyczs ~ipi xfmcij $Eanypi 0@!+ Oljif/
fakn sdl~ij zdmz zdi jplx ak ificzpac xlzikzamf ~ms kimpfq
fakimp mflkn zdi fiknzd le zdi clkszpycz& mkj jaj klz umpq
sankacmkzfq `iz~iik zdi zlx mkj `lzzlo xfmkis le zdi
clkszpycz+ Zdi oljiffakn pisyfzs akjacmzi zdmz zdi ciffs
zdplyndlyz zdi clkszpycz ulfyoi ~ipi itxlsij zl zdi
smoi fakimp ificzpacmf ifj+
Mezip 4 jmqs le cyfzypi& ~i l`sipuij siuipmf zpikjs ~azd
pisxicz zl oimsypij eykczalkmf xmpmoizips $Eanypi 3!+
Mfzdlynd klz szmzaszacmffq sankacmkzfq jaeeipikz& zdi itca/
zmzalk zdpisdlfj $IZ!& zdi ulfzmni npmjaikz kicissmpq zl
akjyci omcplsclxac clkzpmczalks& ~ms fl~isz ak zdixipe" szao nplyx $0+98+9U,co! mkj sdl~ij mk akcpims/
akn zpikj zl 0+> 8+:& 0+1 8+: mkj :+=8+> U,co elp zdi
xipe szao& szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs& pisxic/
zauifq+ Mff IZ umfyis ~ipi dandip zdmk zdlsi oimsypij elp
episdfq aslfmzij kilkmzmf pmz uikzpacfi $=+3 8+3 U,co!+
Omtaoyo cmxzypi pmzi $OCP! ~ms dandisz ak zdi
xipe" szao nplyx $:+38+5 Dw! mkj jicpimsij zl
3+4 8+4& 3+9 8+9& mkj 0+4 8+9Dw elp zdi xipe szao&
szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs& pisxiczauifq2 zdi
xipe " szao nplyx dmuakn m sankacmkzfq dandip OCP zdmk
szmzac " szao mkj szmzac szao nplyxs+ Mff OCP umfyis
~ipi fl~ip zdmk zdlsi oimsypij elp episdfq aslfmzijkilkmzmf pmz uikzpacfis $>+=8+5Dw!+
Mfzdlynd& jyi zl zdiap jaeeipakn sdmxis& az as jaecyfz zl
cloxmpi zdi epmczalkmf mpim cdmkni le iknakiipij zassyi
zl kmzaui zassyi& molkn zdi itxipaoikzmf nplyxs& epmc/
zalkmf mpim cdmkni ~ms sankacmkzfq dandip elp zdi xipe "
szao nplyx $8+03 8+=8)! zdmk elp zdi xipe szao&
szmzac " szao& mkj szmzac szao nplyxs $8+=: 8+89&
8+=3 8+84& 8+81 8+80)& pisxiczauifq2 xipe " szao nplyx
sankacmkzfq npimzip zdmk mff lzdip itxipaoikzmf nplyxs+
Ms mk mjjazalkmf eykczalkmf mssmq& ~i ysij m cyszlo
aomni mkmfqsas xplnpmo $Fyl mkj Blklemnly& 08=8! zl
zpmcb zdi flcmf jasxfmcioikzs le zdi clkzpmczakn clkszpyczs
$Eanypi :!+ Zdi luipmff olzalk mkj szpmak jypakn clkzpmc/
zalk ak zdi xipe " szao nplyx ~ms `lzd npimzip ak omnka/
zyji mkj olpi ykaelpofq lpaikzmzij zl~mpjs zdi clkszpycz
cikzpi zdmk ak zdi lzdip nplyxs& akjacmzakn zdi jiuiflx/
oikz le m olpi dlolnikilys mkj jaeeipikzamzij zassyi+
Zdi nfl`mf szpmak $a+i+ jielpomzalk jypakn clkzpmczalk zl/
~mpjs zdi cikzpi! le zdi ikzapi clkszpycz ak zdi xipe " szao
nplyx ~ms mxxpltaomzifq 0)& sy`szmkzamffq fmpnip zdmk zdmz
ak zdi szmzac szao nplyx& ms jizipoakij `q m z/zisz+
^i clkjyczij m JKM mssmq zl oimsypi clkszpycz ciffy/
fmpazq aooijamzifq mezip cmpjamc ciff siijakn& mezip 3 jmqs
le szmzac xpicyfzypi mkj mezip 9 mjjazalkmf jmqs le cyfzypi
$Eanypi 9M!+ Clkszpyczs mkmfqsij mz zdi ikj le zdi 3 jmqxpicyfzypi xipalj dmj m JKM clkzikz le =03= :=1 kn,
scmeelfj+ Mezip mk mjjazalkmf 9 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs
eplo zdi xipe " szao nplyx dmj m sankacmkzfq dandip
JKM clkzikz $==5>338 kn,scmeelfj! zdmk clkszpyczs ak
zdi xipe szao& szmzac" szao& mkj szmzac szao nplyxs&
Eanypi 0+ @alpimczlp cdmpmczipawmzalk+ $M! Oljiffakn le ificzpacmfifj ak zdi `alpimczlp mz jaeeipikz sfacis zdplynd zdi clkszpycz jixzd
$jlzzij fakis! mkj clppisxlkjakn xlzikzamf mflkn zdisi fakis+ $@! Efl~ szyjq sdl~akn xplnpiss le zpqxmk `fyi jqi 3 oak mezip akgiczalk
~azd iazdip kl ffl~ $zlx! lp ffl~ uam xipaszmfzac xyox $`lzzlo!
P+ Omajdle iz mf+
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
7/12
Eanypi 3+ Cmpjamc clkszpycz eykczalkmfazq mezip 4 jmqs le cyfzypi+ Oimsypij itcazamzalk zdpisdlfj $M!& omtaoyo cmxzypi pmzi $@! mkj
epmczalkmf mpim cdmkni $C! le clkszpyczs cyfzypij ak iazdip saoyfzmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk $xipe " szao!& xipeysalk
~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk $xipe szao!& kl xipeysalk ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk $szmzac " szao! lp kl xipeysalk mkj kl ificzpacmf
szaoyfmzalk $szmzac szao!+ Ipplp `mps pixpisikz szmkjmpj jiuamzalk $SJ!+ 'Szmzaszacmf jaeeipikci eplo mff lzdip nplyxs $M! mkj $C! lp
jaeeipikci `iz~iik xipe " szao nplyx mkj szmzac clkzplfs $@!
M @
8
8+=
8+0
8+3
8+:
= xatif
8+9
Jasxfmcioikz$xatifs!
= xatif
8+=
8+0
8+3
8+:
8+9
Jasxfmcioikz$xatifs!
C J
8
Xipeysalk "IS Xipeysalk /IS
Szmzac "IS Szmzac /IS
= xatif
= xatif
Eanypi :+ Olzalk mkmfqsas jypakn m clkzpmczalk+ Uiczlp omx sdl~akn omtaoyo olzalk mezip m clkzpmczalk elp m clkszpycz cyfzypij akiazdip zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $M!& zdi xipeysalk mkj kl ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $@!& zdi kl
xipeysalk ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $C! lp zdi kl xipeysalk mkj kl ificzpacmf szaoyfmzalk nplyx $J!+ Mppl~s pixpisikz pifmzaui
olzalk le imcd xatif eplo pifmtij zl clkzpmczij szmzi
Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
8/12
~dacd dmj cloxmpm`fi mkj ompbijfq fl~ip JKM clkzikzs$548 09>& 91=33> mkj :9==:> kn,scmeelfj& pisxic/
zauifq!+ Sxicacmffq& lkfq clkszpyczs eplo zdi xipe " szao
nplyx omakzmakij zdi JKM clkzikz iszm`fasdij mz zdi
ikj le xpicyfzypi+
Zl jizipoaki zdi dlolnikiazq le ciff jaszpa`yzalk ak zdi
clkszpyczs& aomnis le cplss/siczalks zmbik zdplyndlyz zdi
clkszpycz zdacbkiss ${= oo! ~ipi mkmfqsij $Eanypi 9@!+
Imcd siczalk ~ms jauajij eplo zlx zl zdi `lzzlo ijni akzl
elyp i}ymf pinalks& mkj zdi kyo`ip le ciffs ak imcd pinalk
~ms clykzij $Eanypi 9C!+ Pisyfzakn daszlnpmos sdl~ij
zdmz& mezip siijakn& zdi ciffs ~ipi pifmzauifq ykaelpofq jas/
zpa`yzij zdplyndlyz zdi clkszpycz ulfyoi& mkj zdmz zdasykaelpo jaszpa yzalk ~ms omakzmakij ak `lzd xipeysij
nplyxs+ Dl~iuip& sankacmkz umpamzalk ak ciff kyo`ips `i/
z~iik zdi zlx mkj `lzzlo ijnis ~ms elykj ak zdi clk/
szpyczs cyfzypij szmzacmffq+
Zl uasymfawi ciff olpxdlflnq& clkszpycz cplss/siczalks
~ipi aooyklszmakij elp zplxlkak/A mkj clkelcmf aomnakn
~ms xipelpoij $Eanypi 5!+ Ak mff nplyxs& m omglpazq le ciffs
szmakij xlsazaui elp zplxlkak/A& akjacmzakn zdmz cmpjaloql/
cqzis piomakij zdi xpijloakmkz ciff zqxi xpisikz mezip
cyfzypi+ Ciffs ~ipi olsz cfyszipij mkj olsz m`ykjmkz ak
zdi xipe " szao nplyx+ Mjjazalkmffq& `lzd zdi xipeysalk
mkj ificzpacmf szaoyfmzalk akjycij ciff iflknmzalk mkj
zdi lpnmkawmzalk le akzipkmf ciff szpyczypis& ~dipims ak
klk/szaoyfmzij nplyxs zdi ciffs ~ipi olszfq plykjij
mkj dmj fiss lpnmkawij akzipkmf szpyczypi+
Aooykl flzzakn eypzdip cdmpmczipawij zdi aoxmcz lecyfzypi clkjazalks lk ciff xdiklzqxi+ ^iszipk `flzzakn
piuimfij zdmz zdi itxpissalk le zplxlkak Z $m cloxlkikz
le zdi zdak fmoikz akulfuij ak cmpjaloqlcqzi clkzpmczalk!
mkj cpimzaki bakmsi $mk ikwqoi akulfuij ak nikipmzakn
xdlsxdlcpimzaki& mk ikipnq pisipulap ak cmpjaloqlcqzis!
~ms zdi npimzisz elp clkszpyczs eplo zdi xipe " szao nplyx&
mkj jicpimsij elp klk/xipeysij nplyxs+
:+ Jascyssalk
^i jisankij m `alpimczlp sqszio elp cmpjamc zassyi ikna/
kiipakn ~azd m yka}yi cmxm`afazq zl xpluaji saoyfzmkilys
xipeysalk $akzipszazamf ffl~! mkj ificzpacmf ifj szaoyfmzalk
le zassyi clkszpyczs zdmz mpi klz tij ak xfmci mkj cmk `i
epiifq clkzpmczij `q zdi ciffs+ Zdi clkszpyczs ~ipi elpoij
eplo kilkmzmf pmz dimpz ciffs mkj cdmkkiffij oacplxlplys
ifmszloip scmeelfjs+ @q sqsziomzacmffq cloxmpakn zdi clo/
xlsazalks& szpyczypmf mkj clkzpmczafi xplxipzais le clk/
szpyczs cyfzypij ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk
$xipe " szao!& xipeysalk lkfq $xipe szao!& ificzpacmf szao/
yfmzalk lkfq $szmzac " szao! lp kiazdip szaoyfys $szmzac
szao!& ~i jizipoakij zdi akjauajymf mkj clo`akij ieeiczs
le imcd szaoyfys+
^dik iumfymzakn zdi xipelpomkci le iknakiipij cmpjamc
zassyi& siuipmf emczlps& akcfyjakn ificzpacmf itcazm afazq&
Szmzac "ISXipeysalk /ISXipeysalk "IS
'
'
M
Klpomfawijjaszmkci
eplo
zlxijni$)!
C
Siijakn Clkzplf Xipeysalk "IS Xipeysalk /IS Szmzac " IS Szmzac /IS
Szmzac /IS
0988
0888
=988
=888
988
8
@
8 08 :8 58
>9/=88
98/>9
09/98
8/09
) ciffs ak imcd pinalk
8 08 :8 58
>9/=88
98/>9
09/98
8/09
8 08 :8 58
>9/=88
98/>9
09/98
8/09
8 08 :8 58
>9/=88
98/>9
09/98
8/09
8 08 :8 58
>9/=88
98/>9
09/98
8/09
JKM,scmeelfj$kn!
Siijakn Clkzplf
' '
Eanypi 9+ JKM clkzikz mkj ciff jaszpa yzalk mezip 4 jmqs le cyfzypi+ $M! JKM clkzikz elp imcd nplyx ~ms mssissij elp imcd cyfzypi clk/
jazalk uam mffylpiscikci mssmq mkj cloxmpij zl clkzplf scmeelfjs& mkmfqsij aooijamzifq mezip zdi siijakn xplcijypi+ $@! D%I/szmakij
cplss/siczalks mxxpltaomzifq = oo zdacb ~ipi jauajij akzl elyp siczalks le i}ymf fiknzd mkj zdi zlzmf kyo`ip le ciffs ak imcd siczalk
~ms clykzij $scmfi `mps ? 988oo!+ $C! Daszlnpmos sdl~ zdi xipcikzmni le ciffs ak imcd }ymjpmkz le zdi scmeelfj zdacbkiss+ 'Szmzas/
zacmf jaeeipikci eplo mff lzdip nplyxs $M! lp jaeeipikci `iz~iik mff pinalks elp m xmpzacyfmp cyfzypi clkjazalk $C!
P+ Omajdle iz mf+
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
9/12
ciffyfmp akzipclkkiczauazq mkj clkzpmczafazq& oysz mff `i clk/
sajipij zlnizdip+ Eplo zdas xipsxiczaui& mk lxzaomf zassyicyfzypi pinaoi as zdi lki pisyfzakn ak klz lkfq fl~ itcazmzalk
zdpisdlfj $akjacmzaui le ificzpacmf itcazm afazq!& `yz mfsl dand
omtaoyo cmxzypi pmzi $akjacmzaui le ciffyfmp akzipclkkic/
zauazq! mkj dand moxfazyji le clkzpmczalk $akjacmzaui le clk/
zpmczafi `idmualyp!+ ^dik zmbik zlnizdip& zdi fl~ itcazmzalk
zdpisdlfj mkj dand omtaoyo cmxzypi pmzi l`sipuij elp zdi
xipe" szao nplyx& ~dik cloxmpij ~azd lzdip itxipaoikzmf
nplyxs $mfzdlynd klz sankacmkzfq jaeeipikz eplo mff lzdip
nplyxs!& clo`akij ~azd zdi sankacmkzfq dandip moxfazyji
le clkzpmczalk& sdl~ sankacmkz mjumkzmnis le zdi saoyf/
zmkilys xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk ak zipos le
clkzpmcza`fi cmxm`afazq le zdi pisyfzakn clkszpyczs& m jisank
zdmz xpluajis sloi le zdi omss zpmksxlpz mkj sankmffaknclkjazalks zdmz mpi xpisikz ak uaul+
Luip zdi xmsz jicmji& mjumkcis ak zdi ifj le cmpjamc zas/
syi iknakiipakn dmui `iik mcdaiuij zdplynd zdi mxxfacmzalk
le umpalys zqxis le `alxdqsacmf szaoyfa7 ificzpacmf $Pmjasac
iz mf+& 088:m& 088: !& oicdmkacmf $Waooipomkk iz mf+&
0880! mkj dqjpljqkmoac $Cmppaip iz mf+& 0880!& uam sxicamf/
awij `alpimczlps+ Nikipmffq& zdi `alpimczlp jisanks dmui `iik
olzaumzij `q zdi ykjipszmkjakn le zdi kmzaui cmpjamc
ikuaplkoikz& mkj zdi klzalk zdmz zdi emczlps xpisikz ak zdi
jiuiflxakn cmpjamc zassyi ak uaul kiij zl `i picmxazyfmzij
zl iknakiip eykczalkmf cmpjamc zassyis ak uazpl+
Eanypi 5+ Aooyklszmakakn elp zplxlkak A+ Mezip 4 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs ~ipitij& io`ijjij ak xmpmek mkj siczalkij zdplynd zdi
= oo zdacb cplss/siczalk& szmakij elp zplxlkak A $npiik! mkj ciff kycfia $`fyi!& mkj aomnij uam clkelcmf oacplsclxq+ Klzi zdmz XNS scmeelfj
as myzlffylpiscikz $`fyi!+ Scmfi `mps ? =8oo
Eanypi >+ Aooykl`flz mkmfqsas le cmpjamc xplziaks+ Mezip 4 jmqs le cyfzypi& clkszpyczs ~ipi mkmfqsij uam ~iszipk `flz elp zplxlkak Z&clkkitak :3 $Ct/:3! mkj cpimzaki bakmsi+ @mkj akziksazq ~ms }ymkzaij `q aomni mkmfqsas slez~mpi mkj klpomfawij `q`/mczak itxpis/
salk zl cloxmpi pifmzaui molykzs le xplziak itxpissij ak imcd nplyx+ 'Szmzaszacmffq sankacmkz jaeeipikci `iz~iik xipe " szao nplyx
mkj clkzplfs
Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
10/12
@alpimczlps zdmz xipoaz zdi szyjq le m saknfi szaoyfys
oicdmkacmf& ificzpacmf& lp dqjpljqkmoac mpi cipzmakfq ysi/
eyf mkj mjumkzmnilys ~dik cloxmpij zl saoxfi Xizpa
jasdis+ Dl~iuip& zdi kiij zl cdllsi ~dacd lki le zdisi
zdpii szaoyfa zl xpluaji& mz zdi itxiksi le zdi lzdip z~l&
piomaks m omglp faoazmzalk le zdi itaszakn `alpimczlp jisanks
elp cmpjamc zassyi iknakiipakn+ Elp itmoxfi& ificzpacmf szaoy/fmzalk `alpimczlps clksaszakn le m Xizpa jasd zzij ~azd ific/
zpljis mpi faoazij ak zdiap m`afazq zl npl~ clkszpyczs ~azd m
zdacbkiss le cloxmcz mkj uam fi zassyi `iqlkj {=88oo
$Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`2 Zmkjlk iz mf+& 0881m& 0881`!+
Lk zdi lzdip dmkj& xipeysalk `alpimczlps zdmz ikdmkci
kyzpaikz zpmksxlpz `q sdlpzikakn zdi jaeeysalkmf jaszmkcis
jl klz mffl~ zdi saoyfzmkilys mxxfacmzalk le ificzpacmf szao/
yfmzalk $Pmjasac iz mf+& 0885m& 0885`& 0884m& 0884`!+
Picikzfq& m cmpjamc zassyi/iknakiipakn sqszio dms `iik
xplxlsij zdmz ikm`fis saoyfzmkilys mxxfacmzalk le xipey/
salk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk& `yz mz zdi itxiksi le
itzipkmf tmzalk $@mpmsd iz mf+& 08=8!+ Ak zdas sqszio& clk/
szpyczs mpi difj ak m cmpzpajni smkj~acdij `iz~iik z~l
scpiiks& mkj klz mffl~ij zl clkzpmcz epiifq ak pisxlksi zl
ificzpacmf szaoyfa+ Ak lyp xpiualys szyjais akulfuakn cyfzypi
oijayo xipeysalk& cmpjamc clkszpyczs ~ipi mfsl xfmcij ak
cmpzpajnis mkj difj ak xfmci ak `iz~iik nmsbizs mkj
scpiiks zl plyzi ffl~ zdplynd zdi zassyi $Cmppaip iz mf+&
08802 Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+ Mfzdlynd zdi ikna/
kiipij zassyi jiuiflxij sloi oimsypis le ificzpacmf eykc/
zalkmfazq& azs clkzpmczafi xplxipzais ~ipi faoazij+ Sakci az
dms xpiualysfq `iik sdl~k zdmz akjyczalk le oqlcqzi clk/
zpmczalk& iazdip `q ificzpacmf xmcakn lp oicdmkacmf szpizcd&
aoxpluis zassyi lpnmkawmzalk mkj mssio`fq $Pmjasac iz mf+&
088:m& 088:`2 Waooipomkk iz mf+& 0880!& takn zdi clk/szpyczs ak xfmci elp xipeysalk cyfzypi as m siuipi faoazmzalk
le `lzd sqszios& olzaumzakn zdi kluif `alpimczlp jisank
jiuiflxij ak zdi xpisikz ~lpb+
M omglp mjumkzmni le lyp `alpimczlp& ~dacd clo`akis
zdi m`afazq zl saoyfzmkilysfq ificzpacmffq szaoyfmzi mkj
xipeysi cyfzypi oijayo zdplynd zdi `yfb le m zassyi clk/
szpycz& as zdmz zdi zassyi as klz tij ak xfmci mkj cmk `i
epiifq clkzpmczij `q zdi ciffs+ Zdi clkszpyczs mpi xpiuikzij
eplo fflmzakn m~mq `icmysi le zdi clo`akij elpcis le
npmuazq mkj jl~k~mpj oijayo ffl~& mkj zdi sawakn le zdi
clkszpyczs pifmzaui zl zdi xipelpmzij `lzzlo xpluajis m simf
mz zdi clkszpycz ijni+ Elp lyp itxipaoikzs ~i cdlsi m pifm/zauifq fl~ ffl~ pmzi pisyfzakn ak fl~ dqjpljqkmoac sdimp
$6 = jqk,co0!& zdmz jlis klz dakjip clkzpmczalks jyi zl
zdi dqjpljqkmoac elpcis+ Zdas ~mq& zdi clkszpyczs mpi epii
zl clkzpmcz ~dafi `iakn xipeysij `q cyfzypi oijayo+
Mklzdip mjumkzmni le lyp `alpimczlp as zdmz az cmk syx/
xlpz m ~aji pmkni le xipeysalkszaoyfmzalk clkjazalks le
akzipisz+ Elp itmoxfi& m picikz szyjq sdl~ij zdmz xyfsmzafi
xipeysalk ffl~ aoxpluij zdi clkzpmczalk moxfazyji le
iknakiipij cmpjamc zassyi luip zdmz mcdaiuij ~azd m clk/
szmkz ffl~ pmzi $@pl~k iz mf+& 0884!+ Xyfsmzafi ffl~ oaoacs
zdi ak uaul sazymzalk& ~dipiak `fllj as xipeysij zdplynd
zdi `fllj uissifs ak m cqcfac xplfi ~azd imcd dimpz`imz+
Zdi oicdmkacmf cloxpissalk le ciffs ~azd imcd xyfsi
omq xpluaji m slypci le oicdmkacmf szaoyfmzalk zdmz
ikdmkcis cmpjamc zassyi jiuiflxoikz+ Zdi xplxlsij
xipeysalkszaoyfmzalk `alpimczlp cmk xpluaji xyfsmzafi
ffl~ mkj zdi ificzpacmf xmcakn cmk `i clyxfij zl zdi ffl~
xplfi& sl zdmz zdi ciffs mpi itcazij ak xdmsi ~azd zdi ffl~+
^i cmk mfsl zmaflp zdi mxxfaij szaoyfys ~muielpo uam m
cloxyzip/clkzplffij szaoyfmzlp zl szyjq ificzpacmf sankmfs
zdmz clyfj eypzdip aoxplui cmpjamc zassyi lpnmkawmzalk+
Zdi cmp`lk ificzpljis xpluaji m pifmzauifq fakimp ific/zpac ifj zdmz as klz meeiczij `q oijayo ffl~ $Eanypi 0@!+
Zdas as clksaszikz ~azd xpiualys cdmpmczipawmzalk le jasdis
zzij ~azd cmp lk pljs $Zmkjlk iz mf+& 0884& 0881m&
0881`!& zdipielpi ~i cmk mssyoi zdmz mkq ifj mxxfaij
~aff `i pifmzauifq ykaelpo mcplss zdi clkszpycz+ Mfzdlynd
ifj szaoyfmzalk as m klk/xdqsalflnacmf xdikloiklk& az
dms xpiualysfq `iik sdl~k zl `i mk aoxlpzmkz emczlp zdmz
sankacmkzfq ikdmkcis clkzpmczafi jiuiflxoikz ak ikna/
kiipij cmpjamc zassyis $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+ Efl~
szyjais sdl~ij zdmz& ~azd zdi akazamzalk le xipeysalk& ffyaj
as jpm~k zdplynd zdi scmeelfj cdmkkifs $Eanypi 0M!+ ^azdak
lyp itxipaoikzmf clkjazalks& ~i dmui klz l`sipuij ffyaj
ffl~ mplykj zdi scmeelfj& mkj dmui klz umpaij zdi ffl~ pmzi+
M olpi jizmafij akuiszanmzalk lk zdi ieeicz leffl~ pmzis lk
zassyi jiuiflxoikz mkj zdi lccyppikci le zdi siclkjmpq
ffl~ mplykj zdi scmeelfj sdlyfj `i cmppaij lyz ae zdi itxip/
aoikzmf clkjazalks mpi zl `i itzikjij akzl m `plmjip pmkni
leffl~ xmpmoizips+
Elp zdas szyjq& ~i cdlsi zl akazamzi lyp cyfzypi clkja/
zalks mezip 3 jmqs le cyfzypi& ~azdlyz ificzpacmf szaoyfmzalk
lp oijayo xipeysalk+ Xpiualys pisyfzs sdl~ij zdmz zdas
xpicyfzypi xipalj ~ms kiijij zl mffl~ cmpjamc ciffs zl pi/
cluip eplo aslfmzalk mkj `inak zl pinikipmzi nmx gykczalk
mkj clkzpmczafi xplziaks $Pmjasac iz mf+& 088:m& 088:`!+
Jypakn zdi xpicyfzypi xipalj xipeysalk as xpl`m`fq klzkicissmpq& sakci zdi xlpi szpyczypi piomaks olszfq lxik
ykzaf ciffs `inak zl lpnmkawi akzl zassyi+ Mezip lkfq 4 jmqs
le cyfzypi& ~azd saoyfzmkilys oijayo xipeysalk mkj ific/
zpacmf szaoyfmzalk& zdi ciffs jiuiflxij m piompbm`fi fiuif
le eykczalkmfazq cloxmpij zl mkq clkzplf nplyx $Eanypi 3!+
Zdi ieeicz ~ms olsz iuajikz ~azd pisxicz zl clkzpmczafi
`idmualyp& ms oimsypij `q epmczalkmf mpim cdmkni+ Clo/
`akij xipeysalk mkj szaoyfmzalk pisyfzij ak zassyi zdmz
clkzpmczij ~azd mk moxfazyji zdmz ~ms mfolsz z~aci ms
dand ms zdmz mcdaiuij `q mxxfacmzalk le xipeysalk lp szao/
yfmzalk sixmpmzifq+ Ak mjjazalk zl moxfazyji& zdi ykaelp/
oazq mkj japiczalkmfazq le clkzpmczalks ~ipi cfimpfq `izzipiszm`fasdij ak zdi xipe " szao nplyx zdmk ak mkq le zdi
clkzplfs $Eanypi :!+ Az mxximps zdmz xipeysalk mkj szaoyfm/
zalk akjiij dmui m sqkipnaszac ieeicz mkj& ~dik clo`akij&
fimj zl m olpi eykczalkmf iknakiipij cmpjamc zassyi+
^i mzzioxzij zl siij zdi ciffs mz m xdqsalflnacmf jik/
sazq ${=84 ciffs,co3!& sakci kilkmzmf cmpjaloqlcqzis jl
klz xplfaeipmzi ak cyfzypi $Pmjasac iz mf+& 0883!+ Iuik sl&
ciffs ~ipi flsz jypakn cyfzypi& fabifq `icmysi ykmzzmcdij
ciffs cmkklz sypuaui mkj mpi ~msdij m~mq+ Zdys& zdi
JKM clkzikz le scmeelfjs aooijamzifq mezip siijakn ji/
cpimsij luip zdi psz 3 jmqs le xpicyfzypi $Eanypi 9M!+
Dl~iuip& luip zdi zaoi le sy`si}yikz clkszpycz cyfzaum/
zalk& JKM clkzikz ~ms elykj zl `i sankacmkzfq dandip
ak zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfmzalk nplyx
zdmk ak zdi clkzplfs+ Mezip zdi 3 jmq xpicyfzypi xipalj&
P+ Omajdle iz mf+
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
11/12
saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfmzalk omakzmakij zdi
ciff clkzikz elp zdi jypmzalk le zdi 4 jmq cyfzypi+ Zdipi/
elpi& ~i sysxicz zdmz akazamzalk le xipeysalk mz mk impfaip
zaoi xlakz clyfj fimj zl dandip ciff clkzikz mezip cyf/
zypi+ Ms itxiczij eplo xpiualys szyjais& m klk/ykaelpo
ciff jaszpa`yzalk ~ms akdipikz zl klk/xipeysij cyfzypis
$Eanypi 9@& C!& ~azd olsz le zdi ciffs cfyszipij kimpzdi zlx sypemci le zdi clkszpycz zdmz ~ms ak clkzmcz ~azd
zdi cyfzypi oijayo+ Zdi xipeysij nplyxs ~ipi m`fi zl
omakzmak iuik ciff jaszpa`yzalk iszm`fasdij jypakn zdi
akazamf siijakn& xpisyom`fq jyi zl ikdmkcij omss zpmks/
xlpz zdplyndlyz zdi clkszpyczs+
M faoazmzalk le zdi cyppikz szyjq as zdmz mfzdlynd zdi
cmpjamc ciffs elpo jiksi cfyszips zdplyndlyz zdi zassyi&
zdiq jl klz elpo ykaelpofq akzipclkkiczij zassyi+ Sakci
zdi ciffs jl klz pimjafq mjdipi zl zdi XNS scmeelfj mkj
mpi klz ikcmxsyfmzij ak m nif xdmsi& zdiq oysz sicpizi
itzpmciffyfmp omzpat ~azdak zdi scmeelfj xlpis ak lpjip zl
iflknmzi mkj elpo akzpmciffyfmp clkkiczalks+ Zdas xplciss
pi}yapis zaoi ak cyfzypi& mkj `q zdi ikj le 4 jmqs sloi le
zdi cyfzypij ciffs sxpimj mkj elpo cloxmcz zassyi+ M flk/
nip cyfzypi xipalj oandz fimj zl ikdmkcij zassyi ykaelp/
oazq ak eyzypi szyjais+ Ak mjjazalk& m nif ysij zl jifauip
ciffs mkj flcb zdio ak xfmci ~azdak zdi scmeelfj ~lyfj
fabifq mffl~ zdio zl iflknmzi mkj jiuiflx cloxmcz zassyi
~azdak m sdlpzip zaoi& `q xpluajakn m sy`szpmzi elp mzzmcd/
oikz mkj zpmxxakn sicpizij ciff xpljyczs+ Ak zdas szyjq ~i
cdlsi klz zl ysi m nif cmppaip& `icmysi nifmzalk ~lyfj
`flcb zdi somff/jamoizip cdmkkifs& mkj ki~ zicdka}yis
zl siij zdi xlplys cdmkkiffij scmeelfjs omq `i pi}yapij+
Zplxlkak A mkj zplxlkak Z mpi `lzd sy`ykazs le zplxlkak
$~dacd pinyfmzis zdi nikipmzalk le elpci ak cmpjaloqlcqzis!&mkj iazdip zplxlkak cmk `i ysij ms m cmpjaloqlcqzi ompbip
$Smnnak iz mf+& =1442 ^iszemff iz mf+& =115!+ Aooyklszmakakn
elp zplxlkak piuimfij zdmz zdi omglpazq le ciffs mezip cyfzypi
~ipi cmpjaloqlcqzis $Eanypi 5!& ~dacd as aoxlpzmkz `icmysi
zdi akazamf ciff xlxyfmzalk clkzmaks m`lyz 59) cmpjaloql/
cqzis mkj 39) `pl`fmszs $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884`!+ Ak
zdi xpisikz szyjq ~i elcysij lk zdas saoxfaij szmpzakn ciff
xlxyfmzalk+ Dl~iuip& zdi dimpz mczymffq clkzmaks m oatzypi
le cmpjaloqlcqzis& `pl fmszs mkj ikjlzdifamf ciffs zdmz
akzipmcz jqkmoacmffq uam sicpizalk le xmpmcpaki sankmfs mkj
itzpmciffyfmp omzpat cloxlkikzs zl pinyfmzi zassyi jiuiflx/
oikz mkj lpnmkawmzalk+ Xpiualys ~lpb dms sdl~k zdmzsiijakn XNS scmeelfjs ~azd `pl`fmszs siuipmf jmqs xpalp zl
cmpjaloqlcqzi siijakn fimjs zl ikdmkcij clkzpmczalk
moxfazyji& syxipalp JKM clkzikz mkj dandip nfyclsi clk/
syoxzalk& xpisyom fq jyi zl zdi akzipmczalks `iz~iik
cmpjaloqlcqzis mkj itzpmciffyfmp omzpat sicpizij `q zdi
xpisiijij`pl fmszs $Pmjasac iz mf+& 0884m& 0884 !+ Lzdip
szyjais dmui sdl~k zdmz cl/cyfzypi le cmpjamc `pl`fmszs
mkj cmpjaloqlcqzis akjycis ciffyfmp mfankoikz $Kacdlf
iz mf+& 0884! mkj cl/cyfzypi le ikjlzdifamf ciffs ~azd cmp/
jaloqlcqzis cmk aoxplui cmpjamc eykczalk ak ascdmioac
dimpzs $Sibaki iz mf+& 0884!+ Zdipielpi& cl/cyfzypi le zdiumpalys cmpjamc ciff zqxis clyfj eypzdip ikdmkci zassyi
lpnmkawmzalk mkj eykczalkmf jiuiflxoikz& mkj zdas as mk
lknlakn mpim le pisimpcd `q lyp nplyx+
Aooyklszmakakn mfsl sdl~ij zdmz zdi ciff szpyczypi mkj
lpnmkawmzalk ~ipi meeiczij `q cyfzypi clkjazalks $Eanypi 5!+
Ak ificzpacmffq szaoyfmzij nplyxs& oqlcqzis mxximpij zl
iflknmzi mkj elpo jikij akzpmciffyfmp szpyczypis& ~dipims
~azdlyz szaoyfmzalk zdiq piomakij plykj mkj ~azdlyz
lpnmkawij szpyczypi+ Ciffs mxximpij olsz jiksi mkj
akzipclkkiczij ak zdi saoyfzmkilys xipeysalk mkj szaoyfm/
zalk nplyx& ~dacd clppifmzis ~azd zdi oimsypij dandip
JKM clkzikz mkj npimzip eykczalkmf xplxipzais l`sipuij
elp zdas clkjazalk+ Ak mjjazalk& zdas nplyx itda`azij npimzip
zplxlkak clkzikz ms cloxmpij zl clkzplfs& mkj itxpissij
lzdip aoxlpzmkz cmpjamc ompbips& akcfyjakn cpimzaki bakmsi
$Eanypi >!+
Zmbik zlnizdip& zdisi pisyfzs akjacmzi zdmz saoyfzmkilys
xipeysalk mkj szaoyfmzalk ikdmkci zdi jiuiflxoikz le
iknakiipij cmpjamc zassyi& isxicamffq ak zipos le clkzpmczalk
moxfazyji+ Zdipi mxximps zl i m sqkipnaszac ieeicz `iz~iik
zdisi z~l clkjazalkakn szaoyfa& fimjakn zl ikdmkcij lpnmka/
wmzalk mkj eykczalkmfazq le iknakiipij cmpjamc zassyi+ Zdi
`alpimczlp ~i cpimzij clyfj zdys `i mk aoxlpzmkz zllf
ak zdi jiuiflxoikz le iknakiipij clkszpyczs elp cmpjamc
pixmap lp ak uazpl jasimsi szyjq+
Mcbkl~fijnioikzs
^i npmzieyffq mcbkl~fijni Qmjlkn mkn mkj Gak Nml elp xpluaj/
akn XNS scmeelfjs mkj Nilpni Ikn elp dmpuiszakn zdi pmz dimpzs+
^i eypzdip mcbkl~fijni zdi syxxlpz le KAD $Npmkz Kls
DF8>5:49& I@880908& DF8441=3 mkj PP8050:: zl NUK2 Zpmak/
akn Npmkz Kl+ Z 30 DF84>>:9 zl PZO! mkj Clfyo`am Ykauipsazq
$Xpisajikzamf Eiffl~sdax zl KZ!+
Izdacs szmzioikz
Mff szyjais dmui `iik clkjyczij ak mcclpjmkci zl zdi mxxpluij
xplzlclfs mz Clfyo am Ykauipsazq mkj zdi izdacmf mkj pisxlksa`fi
clkjycz le pisimpcd+
Pieipikcis
@mpmsd Q& Juap Z& Zmkjiazkab X& iz mf+ 08=82Ificzpac ifj szaoyfmzalk akzinpmzij akzl xip/eysalk`alpimczlp elp cmpjamc zassyi iknakiip/akn+ Zassyi Ikn C Oizdljs =57 =:=>=:05+
@ipnomkk L& @dmpj~mg PJ& @ipkmpj S& iz mf+
08812 Iuajikci elp cmpjaloqlcqzi piki~mfak dyomks+ Scaikci 30:7 14=80+
@pl~k OM& Aqip PB& Pmjasac O+ 08842Xyfsmzafi xipeysalk `alpimczlp elp cmpjamc
zassyi iknakiipakn+ @alzicdklf Xpln0:$:!718>108+
@ypsmc K+ 08812 Cmpjamc zassyi iknakiipaknysakn szio ciffs+ AIII Ikn Oij @alf Omn04$0!7 0& :5& 41& 48+
Cmkkawwmpl C& Zmkjlk K& Eanmffl I& iz mf+088>2 Xpmczacmf msxiczs le cmpjamc zassyiiknakiipakn ~azd ificzpacmf szaoyfmzalk+
Oizdljs Olf Oij =:87 01=+
Cmppaip PF& Pyxkacb O& Fmknip P& iz mf+ 08802Xipeysalk aoxpluis zassyi mpcdaziczypile iknakiipij cmpjamc oyscfi+ Zassyi Ikn4$0!7 =>9=44+
Cdik ]W& @asompcb M& Dmksik Y& iz mf+ 08842
Cdmpmczipasmzalk le m slez ifmszloip xlfq$nfqciplf si`mcmzi! jisankij zl omzcd zdioicdmkacmf xplxipzais le oqlcmpjamf zassyi+
@alomzipamfs 01$=!7 :>9>+
Cmpjamc zassyi iknakiipakn ~azd xipeysalk mkj ificzpacmf szaoyfmzalk
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo
-
7/31/2019 Biomimetic perfusion and electrical stimulation applied in concert improved the assembly of engineered cardiac tissue
12/12
Cdikn O& Olpizza O& Iknifomqp NC& iz mf+08812 Aksyfak/fabi npl~zd emczlp/A mkjsfl~& `ajapiczalkmf xipeysalk ikdmkci zdielpomzalk le zassyi/iknakiipij cmpjamcnpmezs+ Zassyi Ikn M =9$3!7 5:9593+
Jypmkj J& @plkwakl GJ+ =1192 Zdi @aloija/cmf Iknakiipakn Dmkj llb+ CPC Xpiss7@lcm Pmzlk& EF+
Iknifomqp NC Gp& Cdikn O& @izzaknip CG& izmf+08842 Mcclpjalk/fabi dlkiqclo`s elp zassyiiknakiipakn le cmpjamc mkaslzplxq+ Kmz
Omzip>$=0!7 =883=8=8+Nml G& Cpmxl XO& ^mkn Q+ 08852 Omcplxlp/
lys ifmszloipac scmeelfjs ~azd itziksauioacplxlpis elp slez zassyi iknakiipakn+ Zas/
syi Ikn =0$:!7 1=>109+Npmqslk ^F& Ompziks ZX& Ikn NO& iz mf+
08812 @aloaoizac mxxplmcd zl zassyiiknakiipakn+ Sioak Ciff Jiu @alf 08$5!75595>3+
Bfyn ON& Sllkxmm OD& Bld NQ& iz mf+ =1152Nikizacmffq sificzij cmpjaloqlcqzis eplojaeeipikzamzakn io`plkac szio ciffs elposzm`fi akzpmcmpjamc npmezs+ G Cfak Akuisz 14$=!7 0=500:+
Fii IG& Uykgmb/Klumbluac N& ^mkn Q& iz mf+08812 M `alcloxmza fi ikjlzdifamf ciffjifauipq sqszio elp ak uazpl zassyi iknakiip/akn+ Ciff Zpmksxf =4$>!7 >3=>:3+
Fflqj/Glkis J& Mjmos P& Cmpkizdlk O& iz mf+08812 Dimpz jasimsi mkj szplbi szmzaszacs 0881 yxjmzi7 m pixlpz eplo zdi MoipacmkDimpz Msslcamzalk Szmzaszacs Clooazziimkj Szplbi Szmzaszacs Sy`clooazzii+ Capcy/fmzalk ==17 :48:45+
Fyl G& Blklemnly II+ 08=82 M emsz klpomf/awij cplss/clppifmzalk cmfcyfmzalk oizd/lj elp olzalk iszaomzalk+ AIII ZpmksYfzpmslk Eipplificzp Epi} Clkzplf 9>$5!7=3:>=39>+
Omajdle P& Ompsmkl M& Fii IG& iz mf+ 08=82Xipeysalk siijakn le cdmkkifij ifmszl/oipac scmeelfjs ~azd oqlcqzis mkj ikjl/zdifamf ciffs elp cmpjamc zassyi iknakiipakn+
@alzicdklf Xpln 05$0!7 9599>0+Olpizza M& @iffak O& Gykn C@& iz mf+ 08=82
Olysi mkj dyomk akjycij xfypaxlzikzszio ciffs ms m slypci elp oyfzaxlzikzAsf=" cmpjalumscyfmp xplnikazlps+ EMSI@ G0:$3!7 >88>==+
Kacdlf G^& Iknifomqp NC Gp& Cdikn O& iz mf+08842 Cl/cyfzypi akjycis mfandoikz akiknakiipij cmpjamc clkszpyczs uam OOX/0itxpissalk+ @alcdio @alxdqs Pis Clooyk3>3$3!7 358359+
Lzz DC& Omzzdaisik ZS& Nld SB& iz mf+ 08842Xipeysalk/jiciffyfmpawij omzpat7 ysakn kmz/ypis xfmzelpo zl iknakiip m `almpzacamf
dimpz+ Kmz Oij =:$0!7 0=300=+
Pmjasac O& Jiik ^& Fmknip P& iz mf+ 08892Omzdiomzacmf oljif le ltqnik jaszpa/`yzalk ak iknakiipij cmpjamc zassyi ~azdxmpmffif cdmkkif mppmq xipeysij ~azd cyf/zypi oijayo clkzmakakn ltqnik cmppaips+
Mo G Xdqsalf Dimpz Capc Xdqsalf 044$3!7D=0>4=041+
Pmjasac O& Iyflzd O& Qmkn F& iz mf+ 08832
Dand/jiksazq siijakn le oqlcqzi ciffs elpcmpjamc zassyi iknakiipakn+ @alzicdklf@alikn 40$:!7 :83:=:+
Pmjasac O& Omfjm G& Ixxakn I& iz mf+ 0885m2Ltqnik npmjaikzs clppifmzi ~azd ciff jik/sazq mkj ciff uam`afazq ak iknakiipij cmpjamczassyi+ @alzicdklf @alikn 13$0!7 3303:3+
Pmjasac O& Ompsmkl M& Omajdle P& iz mf+0884m2 Cmpjamc zassyi iknakiipakn ysaknxipeysalk `alpimczlp sqszios+ Kmz Xplzlc3$:!7 >=1>34+
Pmjasac O& Xmpb D& Cdik E& iz mf+ 0885`2 @al/oaoizac mxxplmcd zl cmpjamc zassyi ikna/kiipakn7 ltqnik cmppaips mkj cdmkkifijscmeelfjs+ Zassyi Ikn =0$4!7 08>>081=+
Pmjasac O& Xmpb D& Ompziks ZX& iz mf+ 0884`2Xpi/zpimzoikz le sqkzdizac ifmszloipac
scmeelfjs `q cmpjamc `pl`fmszs aoxpluisiknakiipij dimpz zassyi+ G @aloij Omzip
Pis M 45$3!7 >=3>0:+Pmjasac O& Xmpb D& Sdakn D& iz mf+ 088:m2
Eykczalkmf mssio`fq le iknakiipij oqlcmp/jayo `q ificzpacmf szaoyfmzalk le cmpjamcoqlcqzis cyfzypij lk scmeelfjs+ Xplc Kmzf
Mcmj Sca YSM =8=$90!7 =4=01=4=3:+Pmjasac O& Qmkn F& @ly`fab G& iz mf+ 088:`2
Oijayo xipeysalk ikm`fis iknakiipakn lecloxmcz mkj clkzpmczafi cmpjamc zassyi+
Mo G Xdqsalf Dimpz Capc Xdqsalf 045$0!7D98>9=5+
Smnnak F& Myslka S& Nlpwm F& iz mf+ =1442 Zpl/xlkak Z s~azcdakn ak zdi jiuiflxakn pmzdimpz+ G @alf Cdio 053$3:!7 =4:44=4:10+
Sibaki D& Sdaoawy Z& Dl`l B& iz mf+ 08842Ikjlzdifamf ciff clcyfzypi ~azdak zassyi/iknakiipij cmpjaloqlcqzi sdiizs ikdmkciskilumscyfmpawmzalk mkj aoxpluis cmpjamceykczalk le ascdioac dimpzs+ Capcyfmzalk==4$=: syxxf!7 S=:9=90+
Sipikm I& Eanmffl I& Zmkjlk K& iz mf+ 08812Ificzpacmf szaoyfmzalk le dyomk io`pqlkacszio ciffs7 cmpjamc jaeeipikzamzalk mkj zdinikipmzalk le pimczaui ltqnik sxicais+ ItxCiff Pis 3=9$08!7 35==35=1+
Sdak O& Asdaa L& Syijm Z& iz mf+ 088:2Clkzpmczafi cmpjamc npmezs ysakn m kluifkmkl`plys oisd+ @alomzipamfs 09$=>!73>=>3>03+
Slkn D& Qllk C& Bmzzomk SG& iz mf+ 08812Pinikipmzaui oijacaki sxicamf eimzypi7 ak/
zipplnmzakn eykczalkmf akzinpmzalk `iz~iik
akgiczij xfypaxlzikz szio ciff/jipauij ciffsmkj sypplnmzi cmpjamc zassyi+ Xplc Kmzf
Mcmj Sca YSM =8>$4!7 3301333:+Szio DX& Omdolyj SM& Szio FI+ 088:2
Clooykacmzalk Sqszios7 Mkmfqsas mkj Ji/sank+ Xpikzaci Dmff7 Yxxip Smjjfi Pauip&KG& YSM+
Zmkjlk K& Cmkkawwmpl C& Cdml XD& iz mf+
0881m2 Ificzpacmf szaoyfmzalk sqszios elpcmpjamc zassyi iknakiipakn+ Kmz Xplzlc :$0!7=99=>3+
Zmkjlk K& Nld @& Ompsmkl M& iz mf+0881`2 Mfankoikz mkj iflknmzalk ledyomk mjaxlsi/jipauij szio ciffs ak pi/sxlksi zl japicz/cyppikz ificzpacmf szaoy/fmzalk+ Clke Xplc AIII Ikn Oij @alf Slc59=>590=+
Zmkjlk K& Ompsmkl M& Cmkkawwmpl C& iz mf+08842 Jisank le ificzpacmf szaoyfmzalk`alpimczlps elp cmpjamc zassyi iknakiip/akn+ Clke Xplc AIII Ikn Oij @alf Slc391:391>+
Ynypfycmk O& Qipi`mbmk C& Eypfmka J& iz mf+08812 Ciff slypcis elp cmpjalumscyfmp zas/syi pinikipmzalk mkj iknakiipakn+ Zdlpmc
Cmpjalumsc Sypn 9>$0!7 53>3+Ulfjomk G+ 08852 Ificzpacmf elpcis elp oacpl/
scmfi ciff omkaxyfmzalk+ Mkky Piu @aloijIkn47 :09:9:+
Uykgmb/Klumbluac N& Zmkjlk K& Nljaip M&iz mf+ 08=82 Cdmffiknis ak cmpjamc zassyiiknakiipakn+ Zassyi Ikn @ Piu =5$0!7=51=4>+
^mkn Q& Moiip NM& Sdixxmpj @G& iz mf+ 08802M zlynd `aljinpmjm`fi ifmszloip+ Kmz @al/zicdklf 08$5!7 580585+
^iszemff OU& Smoyifslk FC& Oizwnip GO+=1152 Zplxlkak A aslelpo itxpissalk as ji/
uiflxoikzmffq pinyfmzij ak jaeeipikzamzaknio`pqlkac szio ciff/jipauij cmpjamc oql/cqzis+ Jiu Jqk 085$=!7 0:34+
Qmkn F& Sllkxmm OD& Mjfip IJ& iz mf+ 08842Dyomk cmpjalumscyfmp xplnikazlp ciffs ji/
uiflx eplo m BJP" io`pqlkac/szio/ciff/jipauij xlxyfmzalk+ Kmzypi :93$>=1:!790:904+
Waooipomkk ^D&Oifkqcdikbl A& IscdikdmnikZ+ 088:2 Iknakiipij dimpz zassyi elp pinik/ipmzalk le jasimsij dimpzs+ @alomzipamfs09$1!7 =531=5:>+
Waooipomkk D& Oifkqcdikbl A& ^msoiaipN& iz mf+ 08852 Iknakiipij dimpz zassyinpmezs aoxplui sqszlfac mkj jamszlfac eykc/zalk ak akempczij pmz dimpzs+ Kmz Oij=0$:!7 :90:94+
Waooipomkk ^D&Scdkiajip mknip B& Scdy ipzX& iz mf+ 08802 Zassyi iknakiipakn le m jaeeip/ikzamzij cmpjamc oyscfi clkszpycz+ Capc Pis
18$0!7 003038+
P+ Omajdle iz mf+
Clxqpandz 08== Gldk ^afiq % Slks& Fzj+ G Zassyi Ikn Pinik Oij $08==!JLA7 =8+=880,zipo