MODELING HUMAN INFLAMMATORY CONDITIONS• ACUTE INFLAMMATION• RHEUMATOID ARTHRITIS• SPONDYLOARTHROPATHY• INTESTINAL INFLAMMATION• PSORIASIS• MULTIPLE SCLEROSIS• OSTEOPOROSIS• MOLECULAR & CELLULAR ASSAYS

ANIMAL DISEASE MODELS

DISEASE PHENOTYPING 

EFFICACY EVALUATION

1

2

LPS/Dgal in human TNF trasgenic mice (Tg1278TNFko) for the fast in vivo screenining of anti‐hTNF therapeutics. 

Read out parameters: Lethality, IL6 levels 

Acute Inflammation Model: DGalN/LPS Hepatic failure Model

3

LPS in human TNF trasgenic mice (Tg1278TNFko) for the fast in vivo screenining of anti‐hTNF therapeutics. 

Read out parameters: Cytokine and chemokine profiling

Cytokine Cascade

Saline 0.3 1.0 3.0 TNFko

Infliximab (mg/kg)

Acute Inflammation Model: LPS Acute Sepsis Model

Saline 0.3 1.0 3.0 TNFko

Infliximab (mg/kg)

Saline 0.3 1.0 3.0 TNFko

Infliximab (mg/kg)

Mou

se G

M-C

SF (p

g/m

l)

Human TNF transgenic mice

Model TNF Expression Disease

Tg197 soluble & transmembrane hTNF Deregulated Arthritis

Tg3647 soluble & transmembrane hTNF Deregulated Arthritis

Tg5453 transmembrane hTNF Deregulated Arthritis

Human TNF dependent spontaneous models of Arthritis for the preclinical efficacy evaluation of anti‐hTNF therapeutics, kinase inhibitors and others.

Tg5453: transmembrane hTNF dependent fast progressing arthritis

Tg197: soluble and transmembrane hTNF dependent dependent fast progressing arthritis

Tg3647: soluble and transmembrane hTNF dependent slow progressing arthritis

Rheumatoid Arthritis (RA) Models

4

In vivo Arthritis Histopathological Arthritis Pharmacogenomics

Read out parameters : In vivo arthritis, weight measurements, histopathological evaluation

Human TNF dependent spontaneous models of Arthritis for the preclinical efficacy evaluation of anti‐hTNF therapeutics, kinase inhibitors and others.

Rheumatoid Arthritis (RA) Models

5

Human TNF and human TNFR1 dependent spontaneous models of Arthritis for the preclinical efficacy evaluation of anti‐hTNF and antihTNFR1  therapeutics and others

Tg197/hTNFR1KI mice

Read out parameters : In vivo arthritis, weight measurement, histopathological evaluation

Rheumatoid Arthritis (RA) Models

6

CAIA induced in wild type or knock out and mutated mice for the evaluation of therapeutic targets.

Read out parameters : In vivo arthritis, weight measurements, histopathological evaluation

Collagen Antibody Induced  Arthritis  (CAIA)

CAIA induced in C57BL6/N and C57BL6/J mice The effect of dexamethasone or Enbrel treatment in CAIA induced in C57BL6/J animals

7

CAIA induced in human TNF transgenic mice (Tg1278TNFko) for the preclinical efficacy evaluation of anti‐hTNF and other therapeutics targeting cytokines, kinases  and other therapeutic targets.

Read out parameters : In vivo arthritis, weight measurements, histopathological evaluation

J Transl Med. 2014 Oct 25;12(1):285. Collagen II antibody‐induced arthritis in Tg1278TNFko mice: optimization of a novel model to assesstreatments targeting human TNFa in rheumatoid arthritis.

Collagen Antibody Induced  Arthritis  (CAIA)

8

TNF‐DARE: A spontaneous mTNF‐dependent dual disease mouse model of spondyloarthropathy and intestinal inflammation for the preclinical efficacy evaluation of anti‐TNF and other therapeutics in two pathologies simultaneouslyRead out parameters: In vivo arthritis (grip strength), weight measurements,  arthritis and ileitis histopathological evaluation

Salin

eEt

aner

cept

Spondyloarthropathy Disease Model

9

TNBS colitis  in human TNF transgenic mice for the preclinical efficacy evaluation of anti‐hTNF therapeuticsRead out parameters: weight measurements, histopathological evaluation, thick organ cultures and cytokine detection

Adal

imum

abSa

line

Intestinal Bowel Disease Model

10

A human RANKL transgenic mouse model (Tg5519) of spontaneous osteoporosis for the evaluation of anti‐hRANKL and other therapeutics.Read out parameters: weight measurements, histopathological evaluation, microCT,  biochemical monitoring of bone metabolism

WT Saline Denosumab

H&E

TRAP

Osteoporosis Model

11

Imiquimod (IMQ) induced psoriasis in wild type and human IL17a transgenic mice for the preclinical efficacy evaluation of anti‐hIL17 and other therapeutics. 

Normal sk

inIM

Q psoria

tic sk

in

Read out parameters: Skin erythema, skin thickening and scaling, weight measurements, histopathological evaluation.

Psoriasis Model

12

MOG35‐55‐induced Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in wild type or humanized mouse models for the preclinical efficacy evaluation of anti‐hTNFR1 and other therapeutics. 

Read out parameters : weight measurements, in vivo clinical scoring, histopathological evaluation.

Wild type animals hTNFR1KI animals

Multiple Sclerosis Model

13

•Histopathology

•Whole organ cutlure

•Cytokine analysis

•Molecular Assays

•Cellular Assays

•Pharmacogenomics analysis

Ex vivo and In vitro Assays

14

•Generation of transgenic, knock out and humanized animals

•Phenotyping of knock out mice in a disease context

•Novel mouse model development

•Novel assay development

•Pharmacokinetics/Pharmacodynamics

•Customized specimen collection

•Immunohistochemisry

•Pharmacogenomics

Customized Services

15

Biomedcode at a glance

16